Pharmacokinetics of cyclosporin - a microemulsion in children with idiopathic nephrotic syndrome

OBJECTIVE: We present a prospective study of a microemulsion of cyclosporin to treat idiopathic nephrotic syndrome in ten children with normal renal function who presented cyclosporin trough levels between 50 and 150 ng/ml and achieved complete remission with cyclosporin. To compare the pharmacokinetic parameters of cyclosporin in idiopathic nephrotic syndrome during remission and relapse of the nephrotic state. METHOD: The pharmacokinetic profile of cyclosporin was evaluated with the 12-hour area under the time-concentration curve (auc0-12) using seven time-point samples. This procedure was performed on each patient during remission and relapse with the same cyclosporin dose in mg/kg/day. The 12-hour area under the time-concentration curve was calculated using the trapezoidal rule. All of the pharmacokinetic parameters and the resumed 4-hour area under the time-concentration curve were correlated with the 12-hour area under the time-concentration curve. ClinicalTrials.gov: NCT01616446. RESULTS: There were no significant differences in any parameters of the pharmacokinetic of cyclosporin during remission and relapse, even when the data were normalized by dose. The best correlation with the 12-hour area under the time-concentration curve was the 4-hour area under the time-concentration curve on remission and relapse of the disease, followed by the 2-hour level after cyclosporin (c2) dosing in both disease states. CONCLUSIONS: These data indicate that the same parameters used for cyclosporin therapeutic monitoring estimated during the nephrotic state can also be used during remission. Larger controlled studies are needed to confirm these findings.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP) [2012/12285-7]Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP

Impacto da vulnerabilidade social nos desfechos de pacientes com doença renal crônica pré-dialítica em um centro interdisciplinar

Introduction: Numerous studies examined the associations between socio-demographic, economic and individual factors and chronic kidney disease (CKD) outcomes and observed that the associations were complex and multifactorial. Socioeconomic factors can be evaluated by a model of social vulnerability (SV). Objective: To analyze the impact of SV on the outcomes of predialysis patients. Methods: Demographic, clinical and laboratory data were collected from a cohort of patients with predialysis stage 3 to 5 who were treated by an interdisciplinary team (January 2002 and December 2009) in Minas Gerais, Brazil. Factor, cluster and discriminant analysis were performed in sequence to identify the most important variables and develop a model of SV that allowed for classification of the patients as vulnerable or non-vulnerable. Cox regression was performed to examine the impact of SV on the outcomes of mortality and need for renal replacement therapy (RRT). Results: Of the 209 patients examined, 29.4% were classified as vulnerable. No significance difference was found between the vulnerable and non-vulnerable groups regarding either mortality (log rank: 0.23) or need for RRT (log rank: 0.17). In the Cox regression model, the hazard ratios (HRs) for the unadjusted and adjusted impact of SV on mortality were found to be 1.87 (confidence interval [CI]: 0.64-5.41) and 1.47 (CI: 0.35-6.0), respectively, and the unadjusted and adjusted impact of need for RRT to be 1.85 (CI: 0.71-4.8) and 2.19 (CI: 0.50-9.6), respectively. Conclusion: These findings indicate that SV did not influence the outcomes of patients with predialysis CKD treated in an interdisciplinary center.

The long-term use of enalapril and hydrochlorothiazide in two novel mutations patients with Dent's disease type 1

A doença de Dent é uma tubulopatia ligada ao X causada por mutações no gene que codifica o canal de cloro CLCN-5 e é caracterizada por proteinúria de baixo peso molecular, hipercalciúria, nefrocalcinose e insuficiência renal. Vários casos têm sido descritos, nos quais o único sintoma na apresentação foi proteinúria assintomática e glomerulosclerose global ou segmentar. A insuficiência renal nesses pacientes pode ser causada pela hipercalciúria e proteinúria persistente. Portanto, o inibidor da enzima de conversão da angiotensina e os tiazídicos poderiam ser úteis. O objetivo desta pesquisa é relatar os efeitos destas drogas em dois pacientes com doença de Dent tipo 1 com mutações novas. Neste relato não foram observadas correlações significativas entre dose de hidroclorotiazida e calciúria e entre enalapril e proteinúria. Este achado é importante, pois, sendo pacientes poliúricos, o uso destas drogas poderia prejudicar a função rena

Origanum majorana Essential Oil Lacks Mutagenic Activity in the Salmonella/Microsome and Micronucleus Assays

The present study aimed to investigate the in vitro mutagenic activity of Origanum majorana essential oil. The most abundant compounds identified by GC-MS were -terpinene (25.73%), -terpinene (17.35%), terpinen-4-ol (17.24%), and sabinene (10.8%). Mutagenicity was evaluated by the Salmonella/microsome test using the preincubation procedure on TA98, TA97a, TA100, TA102, and TA1535 Salmonella typhimurium strains, in the absence or in the presence of metabolic activation. Cytotoxicity was detected at concentrations higher than 0.04 L/plate in the absence of S9 mix and higher than 0.08 L/plate in the presence of S9 mix and no gene mutation increase was observed. For the in vitro mammalian cell micronucleus test, V79 Chinese hamster lung fibroblasts were used. Cytotoxicity was only observed at concentrations higher than or equal to 0.05 g/mL. Moreover, when tested in noncytotoxic concentrations, O. majorana essential oil was not able to induce chromosome mutation. The results from this study therefore suggest that O. majorana essential oil is not mutagenic at the concentrations tested in the Salmonella/microsome and micronucleus assays

Óleo Vivo – Programa de Conscientização, Coleta e Beneficiamento de Óleos e Gorduras Residuais, com Propósito de Produção de Biodiesel / Living Oil - Program for Awareness, Collection and Improvement of Waste Oils and Fats, for the Purpose of Biodiesel Production

Todos os dias, milhões de litros de óleos vegetais são utilizados por diversos estabelecimentos, na fritura de alimentos. Com o uso, o óleo sofre alterações físico-químicas (oxidação, polimerização e hidrólise) desencadeadas pelas altas temperaturas, presença de oxigênio e exposição à luz; consequentemente as partículas dos alimentos se desprendem, alterando sua cor, odor e sabor. No decorrer destas reações, as qualidades funcionais, sensoriais e nutricionais do óleo se modificam e podem comprometer a qualidade dos alimentos. Torna-se necessário então, sua substituição periódica, fazendo com que milhares de litros sejam descartados de forma incorreta no meio ambiente (rede de esgoto). A implantação de um programa de coleta e reciclagem de óleo residual (óleo de cozinha) para produção de biodiesel margeia os campos tecnológico, social e ambiental. Tecnológico pela pesquisa em biocombustíveis, ambiental pelo não descarte do óleo residual de forma inadequada e social pela conscientização da comunidade quanto ao descarte, recolhimento e uso adequado do óleo residual, com consequente geração de empregos e renda. Neste contexto o biodiesel produzido a partir de óleos residuais utilizados na cocção de alimentos, apresenta-se como uma alternativa para a substituição parcial ou total do Diesel de petróleo, pois é produzido a partir de fontes renováveis, é biodegradável e seus níveis de emissão de gases causadores do efeito estufa são bem inferiores. O principal objetivo deste projeto é reduzir o impacto ambiental causado pelo descarte incorreto do óleo oriundo dos processos de fritura de alimentos nos municípios de Itaúna, Paracatu e Vazante. Para tal finalidade A BChem Biocombustíveis em parceria com o grupo ENERBIO (Grupo de Pesquisa em Energias Renováveis e Biocombustíveis da Universidade de Itaúna), o GTA (Grupo de Tecnologias Ambientais do departamento de química da Universidade Federal de Minas Gerais) e a Minerita Minérios, propõem a implantação de um programa de conscientização ambiental, coleta e beneficiamento de óleo residual com a finalidade de produção de biodiesel e glicerina

Níveis De Estresse Oxidativo Ao Diagnóstico E Sua Associação Com O Perfil De Sobrevida Em Pacientes Portadoras De Câncer De Mama Operáveis Em Estadios Iniciais: Um Estudo Piloto

AAltos níveis de estresse oxidativo têm sido associados pior prognóstico do câncer de mama, mas não se sabe sua relação como possível preditor de sobrevida. Neste estudo investigamos a associação entre os níveis circulantes de estresse oxidativo no momento do diagnóstico e o perfil de sobrevida de pacientes portadoras de tumores de mama operáveis. Foi realizado um estudo prospectivo em uma população de 606 pacientes do sexo feminino com tumores de mama em estadios iniciais entre os anos de 2015-2020. Dentre essas pacientes, 18 vieram a óbito no seguimento do estudo, sendo pareadas com 36 pacientes que permaneceram vivas no período do estudo. Amostras de sangue foram coletadas ao diagnóstico, e os níveis de estresse quantificados por meio da dosagem dos metabólitos do óxido nítrico (NO) e perfil de peroxidação lipídicaplasmática. No grupo óbito, observou-se perfil de lipoperoxidação plasmática e níveis de NO elevados ao diagnóstico, quando comparado ao grupo de pacientes vivas. Altos níveis de lipoperoxidação plasmática foram diretamente relacionados com o desenvolvimento de metástases no grupo de pacientes vivas. Os resultados sugerem que o perfil oxidativo sistêmico aumentado ao diagnóstico observado em portadoras de câncer de mama está diretamente relacionado ao desfecho óbito em 5 anos.

Eculizumab for the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome: case report and revision of the literature

SHU atypical (aHUS), that is, not associated with Escherichia coli Shiga toxinproducing, is seen in 5 to 10% of cases of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS), and can occur at any age and may be sporadic or familial. The prognosis in these cases is reserved, with high mortality and morbidity in the acute phase of the disease, and about 50% of cases can develop chronic kidney disease. The increased knowledge of the pathogenesis of aHUS (overactivation of the alternative pathway of complement), was accompanied by the appearance of a drug, eculizumab, which acts as an inhibitor of membrane attack complex. Our goal is to report a case of infant with aHUS with excellent clinical and laboratory response with the use of eculizumab. 14 month old infant, previously healthy, male, presented anemia and thrombocytopenia at 12 months of age. He was treated with corticosteroids and forwarded to our service for high blood pressure. However, the scans showed nephrotic proteinuria with renal involvement and hypoalbuminemia with direct Coombs negative. He developed anemia, thrombocytopenia, worsening of renal function and hypertension. Renal biopsy showed thrombotic microangiopathy (TMA). On the non-hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure with histological substrate MAT, was diagnosed of aHUS. The patient received eculizumab excellent clinical and laboratory response. This case shows the importance of early diagnosis and treatment of the aHUS. Eculizumab is effective and keeps long-term remission, avoiding invasive measures such as plasmapheresis, which resolves only part of the picture.Síndrome Hemolítico Urêmica atípica (SHUa), isto é, não associada à Escherichia coli, produtora de Shiga toxina, é vista em 5% a 10% dos casos de Síndrome Hemolítico Urêmica (SHU), podendo ocorrer em qualquer idade e ser esporádica ou familiar. O prognóstico nestes casos é reservado, com alta mortalidade e morbidade na fase aguda da doença, e cerca de 50% dos casos podem evoluir para doença renal crônica terminal. O aumento do conhecimento da patôgenese da SHUa (hiperativação da via alternativa do complemento) foi acompanhado pelo surgimento de uma droga, eculizumab, a qual age como inibidor da via final do complemento. Nosso objetivo é relatar um caso de lactente com SHUa que apresentou excelente resposta clínica e laboratorial com o uso de eculizumab. Lactente, 14 meses de idade, sexo masculino, previamente hígido, apresentou quadro de anemia e plaquetopenia aos 12 meses de idade. Foi tratado com corticoterapia e encaminhado ao nosso serviço por hipertensão arterial. Entretanto, os exames demonstraram acometimento renal com proteinúria nefrótica e hipoalbuminemia, com Coombs direto negativo. Evoluiu com anemia, plaquetopenia, piora de função renal e hipertensão. Realizada biópsia renal que mostrou microangiopatia trombótica (MAT). Diante do quadro de anemia não hemolítica, plaquetopenia e insuficiência renal aguda com substrato histológico de MAT, foi feito diagnóstico de SHUa. O paciente recebeu eculizumab, com excelente resposta clínico-laboratorial. Este caso denota a importância de diagnóstico e tratamento precoces nesta entidade grave que é a SHUa. Eculizumab é eficaz e mantém remissão a longo prazo, evitando medidas invasivas como a plasmaferese, a qual resolve apenas parcialmente o quadro.23724

Construindo hábitos alimentares na infância: um olhar para o futuro

Sabe-se que diversos fatores estão correlacionados no que se refere à promoção de uma melhor qualidade de vida e prevenção de doenças, incluindo a garantia de uma alimentação adequada desde os primeiros anos de vida de um indivíduo. Crianças que, durante seu desenvolvimento, mantêm uma alimentação adequada, baseada em alimentos do tipo in natura e/ou minimamente processados, apresentam maiores chances de se tornarem adultos saudáveis no futuro. Diante disso, este relato de experiência do Projeto de Extensão Universitário “NutriAção - Projeto de Incentivo a Nutrição e Alimentação Saudável nas Comunidades”, cujo propósito é baseado na alimentação saudável infantil, visa ilustrar a ação de práticas de educação alimentar e nutricional como estratégia na construção de hábitos alimentares saudáveis na infância a partir de atividades em instituições filantrópicas na cidade do Rio de Janeiro

Sistema nacional de informações sobre agentes teratogênicos (SIAT) : avaliação em 11 anos de funcionamento

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Polymorphisms in the MBL2 gene are associated with the plasma levels of MBL and the cytokines IL-6 and TNF-α in severe COVID-19

IntroductionMannose-binding lectin (MBL) promotes opsonization, favoring phagocytosis and activation of the complement system in response to different microorganisms, and may influence the synthesis of inflammatory cytokines. This study investigated the association of MBL2 gene polymorphisms with the plasma levels of MBL and inflammatory cytokines in COVID-19.MethodsBlood samples from 385 individuals (208 with acute COVID-19 and 117 post-COVID-19) were subjected to real-time PCR genotyping. Plasma measurements of MBL and cytokines were performed by enzyme-linked immunosorbent assay and flow cytometry, respectively.ResultsThe frequencies of the polymorphic MBL2 genotype (OO) and allele (O) were higher in patients with severe COVID-19 (p< 0.05). The polymorphic genotypes (AO and OO) were associated with lower MBL levels (p< 0.05). IL-6 and TNF-α were higher in patients with low MBL and severe COVID-19 (p< 0.05). No association of polymorphisms, MBL levels, or cytokine levels with long COVID was observed.DiscussionThe results suggest that, besides MBL2 polymorphisms promoting a reduction in MBL levels and therefore in its function, they may also contribute to the development of a more intense inflammatory process responsible for the severity of COVID-19