In vivo screening reveals interactions between Drosophila Manf and genes involved in the mitochondria and the ubiquinone synthesis pathway

Background: Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF) and Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF) form an evolutionarily conserved family of neurotrophic factors. Orthologues for MANF/CDNF are the only neurotrophic factors as yet identified in invertebrates with conserved amino acid sequence. Previous studies indicate that mammalian MANF and CDNF support and protect brain dopaminergic system in non-cell-autonomous manner. However, MANF has also been shown to function intracellularly in the endoplasmic reticulum. To date, the knowledge on the interacting partners of MANF/CDNF and signaling pathways they activate is rudimentary. Here, we have employed the Drosophila genetics to screen for potential interaction partners of Drosophila Manf (DmManf) in vivo. Results: We first show that DmManf plays a role in the development of Drosophila wing. We exploited this function by using Drosophila UAS-RNAi lines and discovered novel genetic interactions of DmManf with genes known to function in the mitochondria. We also found evidence of an interaction between DmManf and the Drosophila homologue encoding Ku70, the closest structural homologue of SAP domain of mammalian MANF. Conclusions: In addition to the previously known functions of MANF/CDNF protein family, DmManf also interacts with mitochondria-related genes. Our data supports the functional importance of these evolutionarily significant proteins and provides new insights for the future studies.Peer reviewe

Vaativan lääkinnällisen kuntoutuksen lainmuutoksen vaikutus kuntoutuksen kohdentumiseen : Rekisteritutkimus vuosien 2014, 2016 ja 2017 kuntoutuspäätöksistä

Tässä rekisteritutkimuksessa selvitettiin vuoden 2016 alussa voimaan tulleen vaativan lääkinnällisen kuntoutuksen lainmuutoksen (L 145/2015) vaikutuksia Kelan järjestämisvastuulla olevan lääkinnällisen kuntoutuksen kohdentumiseen. Lainmuutoksen yhteydessä poistettiin kuntoutuksen kytkös tasoltaan vähintään korotettuun vammaisetuuteen ja hakijan toimintakykyä alettiin arvioida laaja-alaisesti ICF-luokituksen mukaiset osa-alueet huomioiden. Tutkimus toteutettiin rekisteritutkimuksena, jossa aineistoon (n = 42 480) poimittiin vuosina 2014, 2016 ja 2017 vaativaa lääkinnällistä kuntoutusta tai vaikeavammaisten lääkinnällistä kuntoutusta hakeneet henkilöt. Hakemustietoihin liitettiin hakemusvuoden maksutiedot vammaisetuuksista sekä väestörekisteristä saatuja demografisia taustatietoja. Tutkimuksessa tarkasteltiin lainmuutoksen vaikutuksia myönteisten ja hylkäävien päätösten määrään, hylkäysperusteisiin sekä päätösten kohdentumiseen. Hakemusten määrä kasvoi vuodesta 2014. Myönteisen kuntoutuspäätöksen saaneiden määrä nousi, mutta samalla hylättiin aiempaa enemmän erityisesti terapioihin liittyviä ohjauskäyntejä ja laitosmuotoista kuntoutusta. Myönteisiä kuntoutuspäätöksiä annettiin vammaisetuuden perusosan perusteella tai ilman vammaisetuutta noin 4 000 kuntoutujalle vuonna 2016 ja noin 8 000 kuntoutujalle vuonna 2017. Mielenterveyden ja käyttäytymisen häiriöt -ryhmään kuuluvien diagnoosien määrä nousi vuoteen 2014 verrattuna myönteisen päätöksen saajilla, ja yli puolella hakijoista oli kyseiseen sairauspääryhmään kuuluva diagnoosi. Erityisesti sellaisten lasten ja nuorten, joilla on laaja-alaiset kehityshäiriöt -ryhmään kuuluva diagnoosi, osuus kasvoi sekä hakijoiden että myönteisen kuntoutuspäätöksen saaneiden joukossa. Vaikka Kelan järjestämisvastuulla olevaa lääkinnällistä kuntoutusta saa nyt vammaisetuudesta riippumatta, on korotettu tai ylin vammaisetuus edelleen vahvasti yhteydessä myönteiseen kuntoutuspäätökseen.peerReviewedVertaisarvioit

Vuosi huostassa. Lastensuojelun aikatietoista tarkastelua

Artikkelissa tarkastellaan sitä, millainen huostaanottopäätöksen jälkeinen vuosi on lasten elettynä kokemuksena ja institutionaalisena toimintana. Artikkelin pohjana ovat aiemmin tehdyt analyysit kahdessa kunnassa vuonna 2013 tehdyistä huostaanotoista (37), joita on ensimmäisen vuoden osalta valotettu lasten, sosiaalityöntekijöiden ja sijaishuoltopaikkojen toimijoiden näkemysten pohjalta. Analyysien tuloksista tehdään synteesi ajallisen ja systeemisen käsitekehikon pohjalta. Huostaanottopäätöksellä ja lapsen tulolla sijaishuoltopaikkaan on muodollisesti tarkka ajankohta. Muuten päätöstä seuraava vuosi on ajallisesti kompleksinen: aika kietoutuu moniin systeemeihin. Eletty ja institutionaalinen aika kulkevat erilaisissa rytmeissä. Ensimmäinen vuosi on tasapainottelua nykyisen, menneen ja tulevan välillä. Se voi myös olla lasten kokemuksina jatkumoa aiemmille sijoituksille. Instituution ajassa voi olla katkoksia. Synteesi tuo näkyviin kevyen huolettomuuden, jolla suomalaisessa lastensuojelujärjestelmässä suhtaudutaan aikaan. Vaikka aikaa käytetään joidenkin lastensuojelun toimintojen ohjailemiseen, huostaanoton aikaan on herkistytty erittäin vähän. Siksi huostaanoton aikatietoinen tarkastelu on jatkossa tärkeää

Gene expression analysis of Drosophilaa Manf mutants reveals perturbations in membrane traffic and major metabolic changes

Peer reviewe

In Vivo and In Vitro Study of a Polylactide-Fiber-Reinforced β-Tricalcium Phosphate Composite Cage in an Ovine Anterior Cervical Intercorporal Fusion Model

A poly-70L/30DL-lactide (PLA70)–β-tricalcium phosphate (β-TCP) composite implant reinforced by continuous PLA-96L/4D-lactide (PLA96) fibers was designed for in vivo spinal fusion. The pilot study was performed with four sheep, using titanium cage implants as controls. The composite implants failed to direct bone growth as desired, whereas the bone contact and the proper integration were evident with controls 6 months after implantation. Therefore, the PLA70/β-TCP composite matrix material was further analyzed in the in vitro experiment by human and ovine adipose stem cells (hASCs and oASCs). The composites proved to be biocompatible as confirmed by live/dead assay. The proliferation rate of oASCs was higher than that of hASCs at all times during the 28 d culture period. Furthermore, the composites had only a minor osteogenic effect on oASCs, whereas the hASC osteogenesis on PLA70/β-TCP composites was evident. In conclusion, the composite implant material can be applied with hASCs for tissue engineering but not be evaluated in vivo with sheep

Exploring the Conserved Role of MANF in the Unfolded Protein Response in Drosophila melanogaster

Disturbances in the homeostasis of endoplasmic reticulum (ER) referred to as ER stress is involved in a variety of human diseases. ER stress activates unfolded protein response (UPR), a cellular mechanism the purpose of which is to restore ER homeostasis. Previous studies show that Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF) is an important novel component in the regulation of UPR. In vertebrates, MANF is upregulated by ER stress and protects cells against ER stress-induced cell death. Biochemical studies have revealed an interaction between mammalian MANF and GRP78, the major ER chaperone promoting protein folding. In this study we discovered that the upregulation of MANF expression in response to drug-induced ER stress is conserved between Drosophila and mammals. Additionally, by using a genetic in vivo approach we found genetic interactions between Drosophila Manf and genes encoding for Drosophila homologues of GRP78, PERK and XBP1, the key components of UPR. Our data suggest a role for Manf in the regulation of Drosophila UPR.Peer reviewe

Characterization of the Structural and Functional Determinants of MANF/CDNF in Drosophila In Vivo Model

Peer reviewe

Tapahtuma omilla opeilla : Marjo-Riitta/art- näyttelyn tuottaminen

Toiminnallisessa opinnäytetyössä toteutettiin kaksi näyttelyä avajaisineen sekä ostettava tuote töiden suunnittelusta, painovalmiiseen tuotteeseen asti. Tämä tuote on kalenteri. Olennaisena osana oli järjestää kalenterissa oleville teoksille näyttely, jonka kulut korvattiin tuotemyynnillä. Näyttelyä voi siis osaltaan pitää myös tapahtumamarkkinointina, jossa kohteena ovat Marjo-Riitan teokset. Lisäksi opinnäytetyössä painotetaan sosiaalisessa mediassa markkinointia. Tämä opinnäytetyö on kuvaus näyttelyn tuottamisesta ja valitsemistamme keinoista toteuttaa suunniteltua tapahtumaa. Oli mielenkiintoista toteuttaa sama tapahtuma kahdessa erilaisessa ympäristössä, Turussa galleriassa ja Keravalla musiikkikahvilassa. Opinnäyte sisältää myös näyttelyssä käyneiden vieraiden ja tapahtumapaikkojen omistajien palautteen. Liitteenä on CD joka sisältää dokumenttimateriaalia tapahtumasta, kuten kuvia ja painotuotteita. Lisäksi liitteenä on itse kalenteri. Tapahtuman tekeminen vaatii monipuolista osaamista ja yhteistyökykyä sekä aikataulussa pysymistä. Pitää olla selvä suunnitelma siitä kuinka aikoo tapahtuman toteuttaa, millä aikataululla, minkälaisilla kustannuksilla ja kuinka kattaa tarvittavat kustannukset. Pohjamateriaalina käytimme omaa aikaisempaa osaamistamme musiikkitapahtumien järjestämisestä sekä kirjallisuutta, koskien projektin tai tapahtuman tuottamista sekä erilaisia markkinointioppaita.The thesis project included two exhibitions with opening events as well as planning and producing a sellable product, a calendar. A relevant part of the project was to organize an exhibition of the art included in the calendar and to cover the costs with sales income. Furthermore, the exhibition can also be considered as event marketing to increase the recognizability of Marjo-Riitta’s art. In addition, this thesis emphasizes marketing in social media. The thesis is a description of producing an exhibition and our chosen methods of execution. It was interesting to implement the same event in two different environments; a gallery in Turku and a music café in Kerava. The thesis also includes feedback from the exhibition visitors and venue owners. A CD is also included as an appendix and it entails documentation material from the events such as pictures and printable materials. Furthermore, the calendar is also attached as an appendix. Overseeing and producing an event requires versatile skills, cooperation and scheduling. You must have a thorough plan of how to implement the event, calculate the timeframe, project the costs and plan how to finance those costs. As a material, we used our previous experience of organizing music events as well as literature concerning project- and event production and diverse marketing books.Työn liitteenä on CD joka sisältää dokumenttimateriaalia tapahtumasta, kuten kuvia ja painotuotteita. Lisäksi liitteenä on itse kalenteri