Beneficial effects of omega-3-fatty acids in cardiovascular disease

his chapter discusses the chemistry, metabolism, and biological properties of omega-3- fatty acids (ω-3 PUFAs), mainly eicosopentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). Specifically, the current state of knowledge on effects of ω-3 PUFAs on plasma lipids, atherosclerosis, metabolic syndrome and diabetes, and obesity, plateled function, blood pressure and cardiac arrhythmia at molecular level is provided. This review also discusses the evidence from basic and clinical studies that propose the use of ω-3 PUFAs as an adjunct therapy in the treatment of cardiovascular disease (CVD). The use of ω-3 PUFAs in CVD may be recommended, but caution should be kept in mind when used with other drugs

Estudio de Bauhinia thonningii y el impacto de diferentes disolventes de extracción en el potencial antioxidante de la planta

Bauhinia thonningii (Milne-Redhead) forma parte de la medicina tradicional de África occidental, donde sus hojas se emplean para tratar enfermedades inflamatorias e infecciosas. Investigamos el efecto antioxidante de los extractos de hojas (BAFA), corteza (BACA) y raíz (BARA) de Bauhinia thonningii, realizando extracciones con diferentes disolventes. Valoramos la actividad antirradicalaria frente al radical DPPH, donde los extractos BARA-Acet y BARA-Eta desarrollaron una actividad antirradicalaria no inferior a Quercetina (73,1±0,8; 72,3±0,4 y 77,9±4,4 %, respectivamente). Otros cuatro extractos, BAFA y BARA en acetona y etanol, presentaron una inhibición de más del 65% del radical DPPH. La actividad antirradicalaria del patrón Quercetina frente radical óxido nítrico (NO) fue de 57,7±1,2%, valores superiores al 50% también fueron obtenidos con BACA-Hex, BACA-Acet y BARA-Acet. Fueron los extractos obtenidos a partir de las hojas de Bauhinia thonningii, BAFA-Acet y BAFA-Eta, junto con BACA-Eta, los que presentaron mayor actividad frente al radical anión superóxido (●O2−) (50,1±3,8, 51,9±2,5 y 50,1±3,7%, respectivamente), siendo similares a la eficacia demostrada por Quercetina (53,0±0,8%). Ninguno de los extractos hexánicos desarrolló actividad antioxidante frente al radical ●O2−. En los ensayos de peroxidación lipídica, todos los extractos obtenidos de las hojas y la corteza de Bauhinia thonningii presentaron un efecto inhibitorio máximo superior al 90%, sin diferencias significativas cuando se compara frente al patrón Curcumina. Concluimos que las tres partes de la planta evaluada poseen constituyentes con poder antioxidante y, además, que la mayor eficacia se obtiene cuando se emplean los disolventes etanol y acetona para la obtención de los extractos

MODELO DE ENFERMEDAD RENAL NO TRADICIONAL EN RATONES C57BL/6 SOMETIDOS A DESHIDRATACIÓN Y ALTAS TEMPERATURAS

The epidemic of non-traditional chronic kidney disease (CKDnt) present in the Pacific Ocean coast along Central America has been related to exposure to high temperature and recurrent dehydration. This study proposed an experimental model of CKDnT caused by heat stress and dehydration by evaluating several cardiovascular and biochemical parameters in rodents. Treated mice (GTdH) were subjected to recurrent dehydration induced by exposure to high temperature for 8 hours, for one week; contrary to the control group (CG) which was maintained under standard conditions. For both groups, control (CG) and GTdH, no significant changes in body weight, water consumption, feed consumption, and plasma glycemia values were demonstrated. About cardiovascular parameters in both groups of animals, no significant differences were found in heart rate, diastolic, and mean arterial pressure; however, in the GTdH, a significant increase in systolic arterial pressure was observed in comparison with the CG (123.9±12.3 vs.102.8±12.9 mmHg; p<0.05). Important findings found in the GTdH were hematuria and a decrease in the organ weight/body weight ratio. The set of results obtained allows us to demonstrate that heat stress and dehydration are conditions that accelerate the processes that precede renal damage and therefore these factors could be used experimentally for future studies on CKDnT.La epidemia de la enfermedad renal crónica no tradicional (ERCnT) presente en la costa del Océano Pacífico a lo largo de Centroamérica se ha relacionado con la exposición a altas temperaturas y a la deshidratación recurrente. En este estudio se propone un modelo experimental de ERCnT provocada por estrés térmico y deshidratación valorando diversos parámetros cardiovasculares y bioquímicos en los roedores. Los ratones tratados (GTdH) fueron sometidos a deshidratación recurrente inducida por exposición a alta temperatura durante 8 horas, por una semana; contrario al grupo control (GC) que se mantuvo en condiciones estándares. Para ambos grupos, control (GC) y GTdH, no se evidenciaron cambios significativos en cuanto al peso corporal, consumo de agua, consumo de alimento y valores de glicemia plasmática. En relación con los parámetros cardiovasculares, entre los grupos evaluados no se encontraron diferencias significativas en frecuencia cardiaca, presión arterial diastólica y media; sin embargo, en el GTdH se observó un incremento significativo de la presión arterial sistólica en comparación con el GC (123.9?12.3 vs.102.8?12.9 mmHg; p<0.05). Hallazgos importantes encontrados en el GTdH fueron la hematuria y una disminución de la relación peso de órganos/peso corporal. El conjunto de resultados obtenidos permite evidenciar que el estrés térmico y la deshidratación son condiciones que aceleran los procesos que preceden al daño renal y que por ende estos factores podrían emplearse experimentalmente para futuros estudios sobre la ERCnT

Article Germacrone Derivatives as new Insecticidal and Acaricidal Compounds: A Structure-Activity Relationship

The supplementary material related to this article includes NMR spectra of new compounds is available online at https://www.mdpi.com/1420-3049/24/16/2898/s1.Currently, the use of synthetic pesticides is the main method of plant protection applied in agri- and horticulture. However, its excessive use leads to the development of pesticide resistance, a contamination of the environment, toxicity to non-target organisms, and risks for human health. With the ultimate aim of contributing to the develop of a more sustainable pest management, we used the natural product germacrone (compound 1), reported to possess significant insecticidal activity, as starting material for the generation of molecular diversity (2–24). Some of the generated derivatives are natural compounds, such as 1,10-epoxygermacrone (2), 4,5-epoxygermacrone (3), gajutsulactone A (7), germacrol (11), isogermacrone (14), 9-hydroxyeudesma-3,7(11)dien-6-one (19), eudesma-4,7(11),dien-8-one (20), eudesma-3,7(11)-dien-8-one (21) and eudesma-4(15),7(11)-dien-8-one (22). Compounds, 7,11-9,10-diepoxigermacr-4,5-en-8-ol (17), 7,11-epoxieudesma-4,7(11)-dien-8-one (23) and 7,11-epoxieudesma-3,7(11)-dien-8-one (24) are described for the first time. The biocidal activity of most of these compounds was assayed against the tick Hyalomma lusitanicum. The acaricidal effects of compound 24 were four times higher than that of germacrone (1). Compound 2 is an insect antifeedant a thousand times more potent than germacrone against Rhopalosiphum padi, which makes this substance a promising selective antifeedant against this cereal pest.This research was funded by Grant CTQ-2015-64049-C3-3-R/CTQ2015-64049-C3-1-R; MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD, Spain (MINECO/FEDER)

Estandarización de modelo de perfusión renal en ratones

La técnica de riñón ex vivo permite valorar la respuesta renal intrínseca permitiendo que las variables experimentales puedan ser controladas por el investigador. En los laboratorios del CIPFAR trabajamos para poner a punto el modelo de riñón aislado y perfundido, para lo cual empleamos ratones C57BL/6 y CD-1 machos. Realizamos laparatomía abdominal, localizamos y ligamos la sección aórtica, seguidamente, realizamos una incisión en la arteria renal izquierda e introdujimos una cánula acoplada a un microtubo de polietileno. A través de la cánula, los riñones aislados son conectados a un sistema de perfusión y expuestos a los contracturantes KCl (80mM) y fenilefrina (FE 10-5 M). También obtuvimos curvas concentración respuesta frente a acetilcolina (ACh 10-8–10-4M). Nuestros resultados revelan valores de presión basal de 36.8 ± 4.8 mmHg y 30.7 ± 14.2 mmHg para las cepas CD-1 y C57BL/6, respectivamente. La despolarización con KCl desarrolló un efecto contracturante máximo de 25.7 ± 16.0 mmHg para CD-1 y 63.8 ± 34.8 mmHg en ratones C57BL/6. El agente adrenérgico FE, produjo contracciones máximas de 53.0 ± 29.6 mmHg en CD-1 y 66.1 ± 4.7 mmHg en C57BL/6. El efecto vasodilatador máximo inducido por ACh fue de 35.7 % ± 3.5 y 46.9 % ± 18.7 en CD-1 y C57BL/6, respectivamente.A la luz de este resultado, tanto el tiempo de exposición, la manipulación excesiva, la perfusión inadvertida de burbujas y la formación de coágulos, pueden ser factores que disminuyan la viabilidad del endotelio renal. En cualquier caso, los datos de perfusión basal, así como la reactividad frente a agentes contracturantes son pruebas de la viabilidad del tejido en ambos grupos de animales

The evolution of the ventilatory ratio is a prognostic factor in mechanically ventilated COVID-19 ARDS patients

Background: Mortality due to COVID-19 is high, especially in patients requiring mechanical ventilation. The purpose of the study is to investigate associations between mortality and variables measured during the first three days of mechanical ventilation in patients with COVID-19 intubated at ICU admission. Methods: Multicenter, observational, cohort study includes consecutive patients with COVID-19 admitted to 44 Spanish ICUs between February 25 and July 31, 2020, who required intubation at ICU admission and mechanical ventilation for more than three days. We collected demographic and clinical data prior to admission; information about clinical evolution at days 1 and 3 of mechanical ventilation; and outcomes. Results: Of the 2,095 patients with COVID-19 admitted to the ICU, 1,118 (53.3%) were intubated at day 1 and remained under mechanical ventilation at day three. From days 1 to 3, PaO2/FiO2 increased from 115.6 [80.0-171.2] to 180.0 [135.4-227.9] mmHg and the ventilatory ratio from 1.73 [1.33-2.25] to 1.96 [1.61-2.40]. In-hospital mortality was 38.7%. A higher increase between ICU admission and day 3 in the ventilatory ratio (OR 1.04 [CI 1.01-1.07], p = 0.030) and creatinine levels (OR 1.05 [CI 1.01-1.09], p = 0.005) and a lower increase in platelet counts (OR 0.96 [CI 0.93-1.00], p = 0.037) were independently associated with a higher risk of death. No association between mortality and the PaO2/FiO2 variation was observed (OR 0.99 [CI 0.95 to 1.02], p = 0.47). Conclusions: Higher ventilatory ratio and its increase at day 3 is associated with mortality in patients with COVID-19 receiving mechanical ventilation at ICU admission. No association was found in the PaO2/FiO2 variation

ALCHORNEA CORDIFOLIA: ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE Y TOXICIDAD

Alchornea cordifolia es una importante droga cruda en el sistema indígena africano para el tratamiento del dolor. Por lo tanto, hemos decidido determinar la actividad antioxidante y el perfil de toxicidad de los extractos obtenidos utilizando disolventes con diferente polaridad (hexano, acetona y etanol) y diferentes partes de la planta (hojas, corteza y raíces). Para determinar la actividad antioxidante se utilizaron concentraciones entre (0,48-125 μg/ml) frente a: DPPH, óxido nítrico (NO·), anión superóxido no enzimático (●O2−), TBARS, mientras que la toxicidad se evaluó mediante el bioensayo con el modelo Artemia salina.Frente a DPPH, los extractos de hojas, raíces y corteza obtenidos con etanol y acetona desarrollaron actividad antirradical entre 70 y 80%, muy similares a nuestro estándar quercetina (77,9±4,4%). A bajas concentraciones, los extractos obtenidos de la raíz muestran una actividad antirradical frente al NO· entre 50 y 60%, próxima a la registrada por Quercetina (74,8±3,5%). Los extractos obtenidos de la corteza mostraron una actividad significativa frente a ●O2− (Hex=61,6%, Acet=61,2% y Eta=50,1%), muy similar a Quercetina (53,0±0,8%). La formación de TBARS fue inhibida significativamente por los extractos etanólico y acetónico de las hojas (95,5% y 94,6%, respectivamente), y se observó un efecto similar con la Curcumina (97,2%). Al evaluar la toxicidad de los extractos a una concentración de 1000 μg/ml, observamos que los obtenidos de las hojas mostraron el mayor % de letalidad (Hex=88%; Acet=76%; Eta=42%).A. cordifolia es una planta con interés biológico, cuyas actividades antioxidantes y perfil toxicológico fueron descritas en este estudio

Vasorelaxant effects in aortic rings of eight diterpenoids isolated from three Venezuelan plants†† Supporting Information available (1H NMR and 13C NMR spectra data of compounds 1-8) in Supplementary Material.

Vasorelaxant effects of eight diterpenoids isolated from three Venezuelan plants [(+)-manool [(+)-labda-8(17),14-dien-13-ol], (+)-manoyl oxide, (+)-2-oxomanoyl oxide, sandaracopimara-8(14), 15-dien-3β, 19-diol, jhanidiol acetate (18-acetoxy-1β- hydroxymanoyl oxide), jhanidiol (1β,18-dihydroxymanoyl oxide), ent-kaur-16-en-19- ol and grandiflorenic acid (ent-kaur-9(11),16-dien-19-oic acid)] aortic rings were assessed in intact endothelium and endothelium-denuded isolated rat. Thw cumulative addition (10−6 to 10−4 M) of each product were carried out after contraction with phenylephrine (10−6 M). Jhanidiol acetate and ent-kaur-9,16-en-19-oic acid at 10−4 M dose concentration, exhibit the maximal vasorelaxant effect in endothelium-intact rings (51.61 ± 7.62% and 79.27 ± 7.41%, respectively). In endothelium-denuded aortic rings, the maximum vascular response exerted by both compounds was not abolished (64.14 ± 5.64% and 84.84 ± 3.62%, respectively). In denuded aortic rings, the half-maximal inhibitory concentration (IC50) Jhanidiol was obtained by the ethyl less than those obtained in rings endothelium (1.09 × 10−4 vs 7.29 × 10−5 M, respectively), although this difference was not significant. These results suggested that the mechanism behind the vasorelaxant effect of the two diterpene is mediated by endothelium-independent pathways. Keywords: Diterpenoids, Pinus caribaea, Lourteigia stoechadifolia, Espeletia schultzii, Vasorelaxant activit