Studies on the Enantioselective Synthesis of E-Ethylidene-bearing Spiro[indolizidine-1,3′-oxindole] Alkaloids

A synthetic route for the enantioselective construction of the tetracyclic spiro[indolizidine-1,3'-oxindole] framework present in a large number of oxindole alkaloids, with a cis H-3/H-15 stereochemistry, a functionalized two-carbon substituent at C-15, and an E-ethylidene substituent at C-20, is reported. The key steps of the synthesis are the generation of the tetracyclic spirooxindole ring system by stereoselective spirocyclization from a tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactam, the removal of the hydroxymethyl group, and the stereoselective introduction of the E-ethylidene substituent by acetylation at the -position of the lactam carbonyl, followed by hydride reduction and elimination. Following this route, the 21-oxo derivative of the enantiomer of the alkaloid 7(S)-geissoschizol oxindole has been prepared

Preparation and Double Michael Addition Reactions of a Synthetic Equivalent of Nazarov Reagent

A synthetic equivalent of the Nazarov reagent, the silyl derivative 2, able to undergo base-catalyzed double Michael addition reactions with a,b-unsaturated carbonyl compounds, has been developed. The new reagent satisfactorily reacts with unsaturated indolo[2,3-a]quinolizidine lactams to give pentacyclic yohimbinone-type derivatives

A Straightforward Synthesis of Functionalized cis-Perhydroisoquinolin-1-ones

Base-catalyzed annulation reactions of 5,6-dihydro-2(1H)-pyridones with Nazarov-type reagents are reported. The effect of the solvent polarity and the concentration of the reagents is studied. The process involves two successive Michael additions and stereoselectively provides functionalized cis-perhydroisoquinolin-1-ones

Studies on the Regioselectivity of the Cyclization of Tryptophanol-Derived Oxazolopiperidone Lactams

Cyclization of the lactam carbonyl on the indole ring in tryptophanol-derived oxazolopiperidone lactams 2 and 6, under the classical POCl3-promoted Bischler-Napieralski conditions and under neutral conditions via the corresponding thiolactam, has been studied. Whereas tricyclic lactam 2 only leads to products coming from an α-amidoalkylation process, bicyclic lactam 6 undergoes cyclization on the lactam carbonyl, leading to the expected indolo[2,3-a]quinolizidine derivatives

Establecimiento de criterios para la selección y adaptación de objetivos e indicadores en un sistema de calidad ISO9001:2008 en una planta piloto farmacéutica universitaria

Aims: The aim of this work is the correct establishment and follow-up of quality objectives and indicators as the cornerstones of a quality assurance system, in this case focused on ISO9001.Materials and methods: In this work, the authors present the criteria that, in their view, an organization must follow for a better selection and adaptation of the ISO9001:2008 quality system objectives and indicators applied to a university pharmaceutical pilot plant. The evolution of errors in setting objectives and indicators is assessed.Results: Based on the experience of several years at the SDM (Service of Development of Medicines) at the Faculty of Pharmacy of the University of Barcelona, the results show that the establishing of appropriate objectives and indicators is not an easy task. A careful selection of both objectives and indicators must be a compulsory step prior to the establishment of a robust, reliable quality assurance system through years.Conclusions: Experience over time proves to be a powerful tool to end up selecting the right quality objectives and indicators for such quality system. Since this task is not always easy to carry out, is necessary to set a selection of criteria in order to obtain useful information that contributes to the continuous improvement of the quality system.Objetivos: El objetivo de este trabajo es el correcto establecimiento y seguimiento de los objetivos de calidad y sus indicadores, como pilar fundamental de un sistema de garantía de calidad, en este caso centrado en ISO9001.Material y métodos: En este trabajo, los autores presentan los criterios que, a su juicio, una organización debe seguir para una mejor selección y adaptación de objetivos e indicadores en el marco de la norma de calidad ISO9001:2008, aplicada a una planta piloto farmacéutica universitaria. Se realiza una evaluación de los errores en el establecimiento de objetivos e indicadores.Resultados: En base a la experiencia de varios años en SDM (Servicio de Desarrollo del Medicamento) en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona, los resultados muestran que el establecimiento de objetivos e indicadores apropiados no resulta una tarea sencilla. Una cuidadosa selección tanto de objetivos como de indicadores debe ser un paso obligado para el establecimiento de un sistema de aseguramiento de calidad robusto y fiable a lo largo del tiempo.Conclusiones: El aprendizaje basado en la experiencia de años demuestra ser una herramienta poderosa para acabar seleccionando los objetivos e indicadores correctos que se adapten al sistema de calidad en cuestión. Dado que este hecho no siempre resulta fácil, es necesario establecer unos criterios con el objetivo de obtener información útil que contribuya a la mejora continua del sistema de calidad

Dynamic Kinetic Resolution and Desymmetrization Processes: A Straightforward Methodology for the Enantioselective Synthesis of Piperidines

A straightforward procedure for the synthesis of enantiopure polysubstituted piperidines is reported. It involves the direct generation of chiral non‐racemic oxazolo[3,2‐a ]piperidone lactams that already incorporate carbon substituents on the heterocyclic ring and the subsequent removal of the chiral auxiliary. The key step is a cyclocondensation reaction of (R )‐phenylglycinol or other amino alcohols with racemic or prochiral δ‐oxo (di)acid derivatives in highly stereoselective processes involving dynamic kinetic resolution and/or desymmetrization of diastereotopic or enantiotopic ester groups

Propuesta de la aplicación de la clase inversa (flipped class) al aprendizaje de la calidad farmacéutica

Podeu consultar la Vuitena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/66524No obstante los esfuerzos del profesor para interactuar y hacer clases prácticas, las normativas de calidad explicadas en detalle son difíciles de asimilar y poco atrayentes para los alumnos. Los casos prácticos y actividades propuestas hasta ahora al acabar la clase casi nunca son realizados hasta finales de curso o justo antes del examen. Por ello se propone una metodología diferente en el curso 2015/16: la clase inversa para el aprendizaje del bloque teórico de garantía de calidad de la asignatura Farmacia Galènica III i Gestió de la Qualitat, complementada desde 2012 con una sección práctica y visita a laboratorios farmacéuticos, con muy buena acogida por los alumnos. El fin es aumentar la comprensión normativa con el método del caso. Comporta trabajar en clase y no solo leer diapositivas que también se encuentran en el campus virtual. La metodología propuesta sería: - Comunicación de la impartición de la parte de la asignatura correspondiente a garantía de calidad mediante la clase inversa, consistente en realizar en clase los casos prácticos, habiéndo ellos de preparar el temario con los apuntes bibliográficos facilitados por el profesor previamente. Se colgará el material docente de una semana, comprendiendo apuntes, presentación, material de ampliación y actividades. Además, los cuestionarios on-line ayudarán a concretar y retener conceptos. - Resolución de actividades durante la clase. En los últimos 15 minutos se hará un resumen de los principales puntos del tema. - Valoración de las calificaciones finales, entre alumnos con clase inversa respecto a los de clase clásica. Realización de comparativas con las calificaciones del curso previo

The settlement of La Torre Redona (Alcoy, Spain) and the formation of Roman landscape in the area of L’Alcoià-El Comtat (Alicante province)

Es presenten les recerques realitzades en el lloc romà de la Torre Redona (Alcoi, Alacant). S’ha emprat la combinació de tècniques de prospecció superficial, geofísica i sondejos arqueològics assistits amb tecnologies geoespacials. Els resultats mostren una ocupació ibèrica dels s. II-I aC, que va ser reorganitzada a mitjan s. I dC amb la construcció d’un assentament romà, possiblement una vil·la. Una reordenació del poblament similar es reconeix en altres territoris del sud valencià.Se presentan las investigaciones realizadas en el sitio romano de la Torre Redona (Alcoy, Alicante). Se ha empleado la combinación de técnicas de prospección superficial, geofísica y sondeos arqueológicos asistidos con tecnologías geoespaciales. Los resultados muestran una ocupación ibérica, ss. II-I a.C., que fue reorganizada a mediados del s. I d.C. con la construcción de un asentamiento romano, posiblemente una villa. Una reordenación del poblamiento similar se reconoce en otros territorios del sur valenciano.In this paper we present the research carried out in the Roman archaeological site of La Torre Redona (Alcoy, Spain). We make use of geospatial technologies applied to archaeological survey in combination with geophysics. Herein we have documented a Late Iberian occupation, dated in the 2nd-1st centuries BC, which was reorganized in the mid 1st century AD with the construction of a Roman settlement, possibly a villa. This settlement pattern can be recognized elsewhere in the region of southern Valencia.Aquest treball s’ha realitzat en el marc del projecte HAR2012-37003-C03-02 “Arqueología de la conquista e implantación romana en Hispania. Estrategias y modelos de control territorial en el Este de la Provincia Citerior (ss. II-I aC)” del MINECO

Conjugate Addition to Phenylglycinol-Derived Unsaturated ä-Lactams. Enantioselective Synthesos of Uleine Alkaloids

The stereochemical outcome of the conjugate addition of a variety of stabilized nucleophiles (2indoleaceticenolatesandsulfur-stabilizedanions)tothephenylglycinol-derivedunsaturatedlactams trans-2, cis-2, and its 8-ethyl-substituted analogue 10 is studied. The factors governing the exo or endo facial stereoselectivity are discussed. This methodology provides short synthetic routes to either cis- ortrans-3,4-disubstituted enantiopure piperidines as well as efficient routes for the enantioselective construction of the tetracyclic ring system of uleine alkaloids, both in the normal and 20-epi series. The formal total synthesis of several alkaloids of this group is reported