Atención de salud al paciente anciano, desde la perspectiva de la relación discapacidad - envejecimiento

El número de personas que conviven con algún tipo de discapacidad ha ido en aumento en el último siglo. Esta tendencia se asocia al elevado número de pacientes con enfermedades crónicas no transmisibles y al envejecimiento poblacional. Se desarrolló una revisión de documentos, artículos científicos y noticias publicadas en los últimos cinco años para conocer las nuevas tendencias en cuanto a los pacientes mayores de 60 años. El objetivo del presente trabajo es describir la relación entre discapacidad y envejecimiento, sus características particulares y la atención de salud bucal de esta población. Se constató que los pacientes conforme avanza la edad, sufren cambios morfológicos a nivel de sus tejidos y sistemas. Las enfermedades bucales más comunes reportadas son la caries dental, enfermedad periodontal, edentulismo total o parcial y cáncer oral. Las actividades planificadas presentan un aumento en el enfoque de promoción y prevención de salud, así como el rediseño de planes de mantenimiento a largo plazo. Se concluye que el estudio resulta pertinente y necesario para la actualización y preparación de los profesionales de la estomatología en tiempos donde el aumento de la esperanza de vida es una tendencia. El estudio se desarrolla en el año actual como parte de un proyecto de investigación

HGUE-C-1 is an atypical and novel colon carcinoma cell line

Background: Colorectal carcinoma is a common cause of cancer. Adjuvant treatments include: 5-fluorouracil administered together with folinic acid, or more recently, oral fluoropyrimidines such as capecitabine, in combination with oxaliplatin or irinotecan. Metastatic colorectal cancer patients can benefit from other additional treatments such as cetuximab or bevacizumab. Methods: Using cell culture techniques, we isolated clonal populations from primary cultures of ascitic effusion derived from a colon cancer patient and after several passages an established cell line, HGUE-C-1, was obtained. Genetic analysis of HGUE-C-1 cells was performed by PCR of selected exons and sequencing. Cell proliferation studies were performed by MTT assays and cell cycle analyses were performed by flow cytometry. Retinoblastoma activity was measured by luciferase assays and proteins levels and activity were analysed by Western blot or immunohistochemistry. Results: We have established a new cell line from ascitic efussion of a colon cancer patient who did not respond to 5-fluorouracil or irinotecan. HGUE-C-1 cells did not show microsatellite instability and did not harbour mutations in KRAS, BRAF, PI3KCA or TP53. However, these cells showed loss of heterozygosity affecting Adenomatous Polyposis Coli and nuclear staining of β-catenin protein. The HGUE-C-1 cell line was sensitive to erlotinib, gefitinib, NVP-BEZ235, rapamycin and trichostatin, among other drugs, but partially resistant to heat shock protein inhibitors and highly resistant to AZD-6244 and oxaliplatin, even though the patient from which this cell line was derived had not been exposed to these drugs. Molecular characterization of this cell line revealed low expression levels and activity of Retinoblastoma protein and elevated basal levels of Erk1/2 activity and p70S6K expression and activity, which may be related to chemoresistance mechanisms. Conclusions: HGUE-C-1 represents a novel and peculiar colon carcinoma model to study chemoresistance to chemotherapeutic agents and to novel anti-neoplasic drugs that interrupt signalling pathways such as the APC/βcatenin, Ras/Raf/Mek/Erk, PI3K/mTOR/p70S6K pathways as well as histone regulation mechanisms.This article has been funded by grants from the Instituto de Salud Carlos III FIS PI080901and FIS PI01202025 to Miguel Saceda

Pixantrone beyond monotherapy: a review

Outcomes for patients with non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) that proves refractory to treatment remain poor. Treatment of such patients is individualized and can include enrolment in a clinical trial of novel agents or use of one of a wide array of drug regimens. Initial treatment with anthracyclines such as doxorubicin limits options at later stages of treatment because of anthracycline-related cumulative cardiotoxicity. The aza-anthracenedione pixantrone was developed to reduce the likelihood of cardiotoxicity without compromising efficacy and is currently conditionally approved for use as monotherapy in patients with multiply-relapsed or refractory aggressive B cell NHL. The use of pixantrone in combination therapy, often to replace doxorubicin or mitoxantrone, has or is currently being investigated in numerous studies in patients with aggressive or indolent NHL and is the focus of this review. These include the R-CPOP regimen (rituximab, cyclophosphamide, pixantrone, vincristine, prednisone) for aggressive NHL in the first-line setting, including a study in elderly patients with limited cardiac function, and for patients with relapsed NHL with prior anthracycline exposure; the PSHAP regimen (pixantrone, cytarabine, prednisone, cisplatin), also in the latter setting; the PREBen/PEBen regimen (pixantrone, bendamustine and etoposide with or without rituximab) as salvage therapy; and pixantrone in combination with fludarabine, dexamethasone, and rituximab (FPD-R) for relapsed indolent NHL.Peer reviewe

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

Identificación de marcadores de respuesta y papel de la autofagia en la resistencia al tratamiento con Selumetinib (AZD6244) en lineas celulares de carcinoma colorrectal

AZD6244 (Selumetinib, ARRY-142886) es un inhibidor de MEK1/2 que ha ganado interés en los últimos tiempos como agente antitumoral. Los principales objetivos de este trabajo de tesis doctoral han consistido en la identificación de marcadores de respuesta y en la evaluación del papel de la autofagia en la resistencia al tratamiento con AZD6244. A través de ensayos de proliferación, hemos clasificado las diferentes líneas celulares en sensibles y resistentes en función de sus valores de IC50. De forma interesante, AZD6244 es capaz de inhibir la fosforilación de p70S6K y de su proteína diana efectora, RPS6, en las líneas celulares sensibles. Sin embargo, en las células resistentes, los niveles de fosforilación de estas proteínas permanecen inalterados o incluso aumentan en respuesta al tratamiento con AZD6244. Además, las células resistentes presentan niveles basales de fosforilación de p70S6K y RPS6 muy elevados, comparado con las células sensibles en las que los niveles basales de fosforilacion de estas proteínas son mínimos. La inhibición farmacológica de p70S6K y RPS6 utilizando NVP-BEZ235 (un inhibidor dual de PI3K y mTOR) y PF-4708671 (un inhibidor específico de p70S6K) potencia el efecto de AZD6244 en las células resistentes. Como conclusión, p70S6K y su diana efectora RPS6 podrían actuar como biomarcadores de respuesta potenciales de la resistencia a AZD6244 en cáncer colorrectal. La segunda parte de este trabajo ha tenido como objetivo examinar el papel de la autofagia en la capacidad de AZD6244 para inducir muerte celular. Con esta finalidad, hemos empleado moduladores de autofagia tales como Bafilomicina A1 (BAF), Cloroquina (CQ), 3-Metiladenina (3-MA) y Rapamicina (RAPA). Curiosamente, AZD6244 induce muerte celular acompañada de autofagia en las células sensibles a AZD6244. Además, los inhibidores autofágicos BAF, 3-MA y CQ potencian la muerte celular inducida por AZD6244. Sin embargo, cuando AZD6244 es utilizado en combinación con el inductor autofágico RAPA, se observa una mayor supervivencia de las células. En el caso de las células resistentes, la autofagia no parece desempeñar un papel en su resistencia. En conjunto, estos resultados sugieren que la autofagia estaría actuando como mecanismo protector en las células sensibles a AZD6244, con lo cual la combinación de inhibidores de autofagia con AZD6244 podría constituir una estrategia terapéutica interesante en los tratamientos de los pacientes con cáncer de colon y recto.AZD6244 (Selumetinib, ARRY-142886) is a MEK1/2 inhibitor that has gained interest as an anti-tumour agent. The main aims of this doctoral study were to identify response markers and to evaluate the role of autophagy in mediating resistance to AZD6244. By using proliferation assays, we have classified the cells in AZD6244-sensitive and AZD6244-resistant according to their IC50 value. Interestingly, AZD6244 inhibits phosphorylation of p70S6K and its main target, RPS6 in sensitive cell lines, whereas in resistant cells p70S6K and RPS6 phosphorylation is unaffected or even increase. Also, AZD6244-resistant cells show increased basal levels of p70S6K phosphorylation, whereas phosphorylation basal levels of this protein are minimal in AZD6244-sensitive cells. In fact, pharmacological inhibition of p70S6K and RPS6 by NVP-BEZ235 (a dual inhibitor of PI3K and mTOR) or PF-4708671 (a specific p70S6K inhibitor) potentiate AZD6244 effects in resistant cell lines. In conclusion, p70S6K and its main target RPS6 could act as potencial biomarkers of response to AZD6244 treatment in colorectal cancer. The second part of this study aimed to examine the role of autophagy in the ability of AZD6244 to induce cell death. For this purpose, autophagy modulators such as Bafilomycin A1 (BAF), Chloroquine (CQ), 3-Metiladenine (3-MA) and Rapamycin (RAPA) have been used. Interestingly, AZD6244 induces both cell death and autophagy in AZD6244-sensitive cells. Moreover, BAF, 3-MA and CQ potentiate AZD6244-induced cell death. However, when AZD6244 is combined with the autophagy inducer, RAPA, an increase in cell survival is observed. In contrast, autophagy does not seem to have a role in mediating resistance in AZD6244-resistant cells. Altogether, these results suggest that autophagy could act as a survival mechanism in cell lines sensitive to AZD6244. Thus, autophagy inhibitors in combination with AZD6244 may be an interesting therapeutic strategy to treat colorectal cancer

Draft genome sequence of cellulolytic and xylanolytic Paenibacillus sp. A59, isolated from decaying forest soil from Patagonia, Argentina

Paenibacillus sp. A59 was isolated from decaying forest soil in Argentina and characterized as a xylanolytic strain. We report the draft genome sequence of this isolate, with an estimated genome size of 7 Mb which harbor 6,424 coding sequences. Genes coding for hydrolytic enzymes involved in lignocellulose deconstruction were predicted.Fil: Ghio, Silvina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; ArgentinaFil: Martinez Cáceres, Alfredo I.. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Talia, Paola Monica. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Grasso, Daniel Horacio. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; ArgentinaFil: Campos, Eleonora. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

GH10 XynA is the main xylanase identified in the crude enzymaticextract of Paenibacillus sp. A59 when grown on xylan orlignocellulosic biomass

A novel bacterial isolate with polysaccharides degrading activity was identified as Paenibacillus sp., andnamed Paenibacillus sp. A59. Even though it is a strict mesophile, optimal xylanase activity of the crudeenzymatic extract was achieved between 50◦C and 70◦C and more than 60% of the activity was retainedafter incubation for 48 h at 50◦C, indicating thermotolerance of the enzymes involved. The extract wasalso active on pre-treated sugarcane residue (SCR) and wheat straw, releasing xylobiose and xylose asthe main products, therefore confirming its predominantly xylanolytic activity. By zymograms and massspectrometry of crude enzymatic extracts of xylan or SCR cultures, a 32 kDa GH10 beta- 1,4- endoxylanasewith xylanase and no CMCase activity was identified. We named this enzyme XynA and it was the onlyxylanase identified under both conditions assayed, suggesting that it is a good candidate for recombinantexpression and evaluation in hemicelluloses deconstruction applications. Also, a protein with two S-layerhomology domains (SLH) and a large uncharacterized C-terminal domain as well as an ABC substratebinding protein were identified in crude extracts of SCR cultures. We propose that Paenibacillus sp. A59uses a system similar to anaerobic and other Gram positive bacteria, with SLH-domain proteins anchoringpolysaccharide-degrading enzymes close to the membrane and the substrate binding protein assistingtranslocation of simple sugars to the cell interior.Fil: Ghio, Silvina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; ArgentinaFil: Insani, Ester Marina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Piccinni, Florencia Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Talia, Paola Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Grasso, Daniel Horacio. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; ArgentinaFil: Campos, Eleonora. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Paenibacillus sp. A59 GH10 and GH11 Extracellular Endoxylanases: Application in Biomass Bioconversion

The cost-efficient degradation of xylan to fermentable sugars is of particular interest in second generation bioethanol production, feed, food, and pulp and paper industries. Multiple potentially secreted enzymes involved in polysaccharide deconstruction are encoded in the genome of Paenibacillus sp. A59, a xylanolytic soil bacterium, such as three endoxylanases, seven GH43 β-xylosidases, and two GH30 glucuronoxylanases. In secretome analysis of xylan cultures, ten glycoside hydrolases were identified, including the three predicted endoxylanases, confirming their active role. The two uni-modular xylanases, a 32-KDa GH10 and a 20-KDa GH11, were recombinantly expressed and their activity on xylan was confirmed (106 and 85 IU/mg, respectively), with differences in their activity pattern. Both endoxylanases released mainly xylobiose (X2) and xylotriose (X3) from xylan and pre-treated biomasses (wheat straw, barley straw, and sweet corn cob), although only rGH10XynA released xylose (X1). rGH10XynA presented optimal conditions at pH 6, with thermal stability at 45?50 °C, while rGH11XynB showed activity in a wider range of pH, from 5 to 9, and was thermostable only at 45 °C. Moreover, GH11XynB presented sigmoidal kinetics on xylan, indicating possible cooperative binding, which was further supported by the structural model. This study provides a detailed analysis of the complete set of carbohydrate-active enzymes encoded in Paenibacillus sp. A59 genome and those effectively implicated in hemicellulose hydrolysis, contributing to understanding the mechanisms necessary for the bioconversion of this polysaccharide. Moreover, the two main free secreted xylanases, rGH10XynA and rGH11XynB, were fully characterized, supporting their potential application in industrial bioprocesses on lignocellulosic biomass.Fil: Ghio, Silvina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; ArgentinaFil: Ontañon, Ornella Mailén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Piccinni, Florencia Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Marrero Díaz de Villegas, Rubén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Talia, Paola Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Grasso, Daniel Hector. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación de Recursos Naturales. Instituto de Suelos; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Campos, Eleonora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentin