Una propuesta para la carga de contenedores en la empresa CMPC.

131 p.El presente trabajo consiste en solucionar de manera eficiente un problema de carga de contenedores para exportar cartulina en una empresa papelera. El problema de carga de contenedores es un problema clásico de optimización combinatorial y de la línea de los llamados "corte de piezas". En lenguaje informático se diría que pertenece a la familia de problemas NP-hard, por el hecho de que no se conoce un algoritmo de orden polinomial que lo resuelva, y luego se considera de gran dificultad computacional. Para lograr la solución a este tipo de problema, se implementa una heurística en base a trabajos anteriormente planteados que lo resuelva en tiempo relativamente corto y se ajusta un modelo matemático entero mixto. Para la modelación matemática del problema se utiliza un modelo PLE al que se hicieron algunas modificaciones necesarias para adaptarlo a las características propias de la aplicación específica del problema. El algoritmo heurístico seleccionado resuelve de manera satisfactoria los problemas que poseen un alto grado de variabilidad en los elementos. Para evaluar el desempeño del algoritmo heurístico implementado, se realiza una comparación con un software comercial. Esta se aplica sobre una cierta muestra de problemas reales y otros que aparecen en los artículos relacionados al tema. Se implementa el modelo matemático y se ingresa al solver de optimización CPLEX con el objeto de poder observar el "GAY' que se produce entre la solución exacta y la heurística, de modo evaluar la calidad de la solución. Los resultados obtenidos superaron las expectativas del trabajo, no obstante a ello dan pie para profundizar en el tema, ya sea complementar el trabajo hecho con una interfaz gráfica amistosa y/o modificar la operatoria del algoritmo en busca de mejores soluciones

Caracterización del daño mecánico de la aorta en condición de hipoxia

Para evaluar de manera fidedigna el riesgo de ruptura de la aorta – junto a los índices de peligrosidad de enfermedades cardiovasculares u otras condiciones extremas y los efectos de posibles tratamientos – se requiere conocer los mecanismos de daño que conducen a ésta. En este trabajo, se caracteriza el daño mecánico del tejido aórtico en condición de hipoxia, analizando numéricamente su respuesta al ser sujeto a un estado de presurización similar al inducido por un ensayo de acopado hidráulico. El comportamiento mecánico de la pared aórtica, se describe mediante un modelo de material hiperelástico con dos direcciones de isotropía transversal y un modelo de daño isótropo; ambos calibrados experimentalmente, a partir de resultados de ensayos de tracción uniaxial previamente reportados, realizados a muestras de aorta torácica de corderos expuestos a hipoxia hipobárica crónica. Se estudia un grupo tratado con melatonina, en contraste a un grupo control. Una vez calibrado el modelo constitutivo, se evalúa su desempeño en la simulación numérica del ensayo de acopado hidráulico, en la cual se analiza la respuesta cuasi-estática de una estructura – en forma de cuarto de disco, fijada en el perímetro curvo – solicitada fuera de su plano por una presión o fuerza por unidad de superficie, permanentemente normal al área de carga. Los datos experimentales y los resultados de las simulaciones numéricas indican, que un tratamiento con melatonina reduce rigidez de la aorta. Adicionalmente, las presiones asociadas al inicio del daño entregadas por la simulación del ensayo son compatibles con una condición de hipertensión arterial.Palabras clave: hiperelasticidad, daño mecánico isótropo, pared aórtica, ensayo acopado hidráulico, hipoxia.

miRNA nanoencapsulation to regulate the programming of the blood-brain barrier permeability by hipoxia.

Central nervous system (CNS)-related diseases are difficult to treat as most therapeutic agents they cannot reach the brain tissue, mainly due to the blood-brain barrier (BBB), arguably the tightest barrier between the human body and cerebral parenchyma, which routinely excludes most xenobiotic therapeutics compounds. The BBB is a multicellular complex that structurally forms the neurovascular unit (NVU) and is organized by neuro-endothelial and glial cells. BBB breakdown and dysfunction from the cerebrovascular cells lead to leakages of systemic components from the blood into the CNS, contributing to neurological deficits. Understanding the molecular mechanisms that regulate BBB permeability and disruption is essential for establishing future therapeutic strategies to restore permeability and improve cerebrovascular health. MicroRNAs (miRNAs), a type of small noncoding RNAs, are emerging as an important regulator of BBB integrity by modulating gene expression by targeting mRNA transcripts. miRNAs is implicated in the development and progression of various illnesses. Conversely, nanoparticle carriers offer unprecedented opportunities for cell-specific controlled delivery of miRNAs for therapeutic purposes. In this sense, we present in this graphical review critical evidence in the regulation of cell junction expression mediated by miRNAs induced by hypoxia and for the use of nanoparticles for the delivery of miRNA-based therapeutics in the treatment of BBB permeability

Prolactin and its receptor as therapeutic targets in glioblastoma multiforme

Although prolactin (PRL) and its receptor (PRLR) have been detected in glioblastoma multiforme (GBM), their role in its pathogenesis remains unclear. Our aim was to explore their contribution in GBM pathogenesis. We detected PRL and PRLR in all GBM cell lines tested. PRLR activation or overexpression using plasmid transfection increased proliferation, viability, clonogenicity, chemoresistance and matrix metalloproteinase activity in GBM cells, while PRLR antagonist ∆1–9-G129R-hPRL reduced their proliferation, viability, chemoresistance and migration. Meta-analysis of transcriptomic data indicated that PRLR was expressed in all grade II-III glioma (GII-III) and GBM samples. PRL was upregulated in GBM biopsies when compared to GII-III. While in the general population tumour PRL/PRLR expression did not correlate with patient survival, biological sex-stratified analyses revealed that male patients with PRL+/PRLRHIGH GBM performed worse than PRL+/PRLRLOW GBM. In contrast, all male PRL+/PRLRHIGH GII-III patients were alive whereas only 30% of PRL+/PRLRLOW GII-III patients survived after 100 months. Our study suggests that PRLR may be involved in GBM pathogenesis and could constitute a therapeutic target for its treatment. Our findings also support the notion that sexual dimorphism should be taken into account to improve the care of GBM patients.Fil: Asad, Antonela Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Nicola Candia, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: González, Nazareno. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Zuccato, Camila Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Abt, Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Orrillo, Santiago Jordi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Yael, Lastra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Fisiología Animal; ArgentinaFil: de Simone, Emilio Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Fisiología Animal; ArgentinaFil: Boutillon, Florence. Inserm; FranciaFil: Goffin, Vincent. Inserm; FranciaFil: Seilicovich, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Pisera, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Ferraris, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Candolfi, Marianela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

Mitochondrial peptide humanin facilitates chemoresistance in glioblastoma cells

Humanin (HN) is a mitochondrial-derived peptide with robust cytoprotective effects in many cell types. Although the administration of HN analogs has been proposed to treat degenerative diseases, its role in the pathogenesis of cancer is poorly understood. Here, we evaluated whether HN affects the chemosensitivity of glioblastoma (GBM) cells. We found that chemotherapy upregulated HN expression in GBM cell lines and primary cultures derived from GBM biopsies. An HN analog (HNGF6A) boosted chemoresistance, increased the migration of GBM cells and improved their capacity to induce endothelial cell migration and proliferation. Chemotherapy also upregulated FPR2 expression, an HN membrane-bound receptor, and the HNGF6A cytoprotective effects were inhibited by an FPR2 receptor antagonist (WRW4). These effects were observed in glioma cells with heterogeneous genetic backgrounds, i.e., glioma cells with wild-type (wtIDH) and mutated (mIDH) isocitrate dehydrogenase. HN silencing using a baculoviral vector that encodes for a specific shRNA for HN (BV.shHN) reduced chemoresistance, and impaired the migration and proangiogenic capacity of GBM cells. Taken together, our findings suggest that HN boosts the hallmark characteristics of GBM, i.e., chemoresistance, migration and endothelial cell proliferation. Thus, strategies that inhibit the HN/FPR2 pathway may improve the response of GBM to standard therapyInstituto de Biotecnología y Biología Molecula

Efecto de melatonina y hemina como tratamiento antioxidante y antirremodelante para la hipertensión pulmonar en neonatos de oveja gestados en hipoxia crónica

Tesis Doctor en FarmacologíaLa hipertensión pulmonar neonatal generada por hipoxia crónica perinatal es una condición fisiopatológica definida por una alterada reactividad arterial y remodelamiento vascular a nivel pulmonar. Este síndrome se caracteriza por presentar presiones mayores o iguales a 25 mmHg de PAPm en neonatos gestados y nacidos en alturas mayores a 2500 msnm. En este contexto, la hipoxia crónica y el estrés oxidativo son los principales factores desencadenantes de esta patología. Esta tesis propone un nuevo enfoque terapéutico con una combinación de dosis bajas de un vasodilatador pulmonar vascular y agente antioxidante como la melatonina y un antirremodelante vascular como la hemina, con la finalidad de aumentar la capacidad vasodilatadora y disminuir el remodelamiento a nivel pulmonar. Dieciocho corderos gestados, nacidos y estudiados en Putre (3600 msnm) fueron utilizados en esta tesis. De estos, 5 recibieron vehículo, 5 recibieron tratamiento combinado melatonina-hemina (melatonina 1mg/Kg y hemina 10mg/Kg), 5 recibieron melatonina (1mg/Kg) y 3 recibieron hemina (10mg/Kg). Durante el primer mes de vida, se registraron diariamente las variables cardiopulmonares. Después de 1 semana de finalizado el tratamiento, se obtuvo tejido vascular y pulmonar para evaluar función arterial, expresión de genes, proteínas vasoactivas, y características histológicas. El tratamiento combinado logró aumentar ex vivo la vasodilatación dependiente de endotelio, aumentado la expresión de la vía de prostaciclina (PGIs-Ip) y la vía oxidonitrergica (NO-GMPc-PKG). Esto se asoció a una disminución del estrés oxidativo a nivel pulmonar en el grupo con tratamiento combinado, disminuyendo la expresión de 8 isoprostanos y nitrotirosina como marcadores de estrés oxidativo. En contraste, no hubo cambios a nivel estructural en las arterias pulmonares. En conclusión, el tratamiento propuesto generó cambios en la vasorreactividad y tono oxidativo pulmonar, aunque estos no se tradujeron en modificaciones de la presión arterial pulmonar o en la estructura vascularNeonatal pulmonary hypertension generated by perinatal chronic hypoxia is a pathophysiological condition define by altered arterial reactivity and vascular remodeling at the pulmonary level. This syndrome is characterized by presenting pressures equal or greater than 25 mmHg of PAPm in neonates gestated and born at 2500 masl. In this context, chronic hypoxia and oxidative stress are the main triggers of this pathology. This thesis proposes a new therapeutic approach with a combination of low doses of a vascular pulmonary vasodilator and antioxidant agent such as melatonin, and a vascular antiremodeling agent such as hemin, in order to increase vasodilator capacity and decrease remodeling at the pulmonary level. Eighteen lambs, gestated, born and studied in Putre (3600 masl) were used in this thesis. Of these, 5 received vehicle, 5 received combined treatment melatonin-hemin (melatonin 1mg/Kg and hemin 10mg/Kg), 5 received melatonin (1mg / Kg) and 3 received hemin (10mg / Kg). During the first month of life, cardiopulmonary variables were recorded daily. After 1 week of treatment completion, vascular and pulmonary tissue was obtained to evaluate arterial function, vasoactive gene, protein expression, and histological aspects. The combined treatment was able to increase endothelium-dependent vasodilation ex vivo, and further increase the expression of the prostacyclin (PGIs-Ip) and oxidonitrergic (NO-cGMP-PKG) pathways. This was associated with a decreased expression of 8 isoprostanes and nitrotyrosine as markers of oxidative stress, in the group with combined treatment,. In contrast, there were no structural changes in the pulmonary arteries. In conclusion, the proposed treatment induces changes in the pulmonary vasoreactivity and oxidative tone, although these did not translate into changes in pulmonary arterial pressure or vascular structureFondecyt Regular No. 115111

Comment on Melatonin as a potential adjuvant treatment for COVID-19

Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica (CONICYT) CONICYT FONDECYT 1151119 120128

NOTAS SOBRE LOS HÁBITOS ALIMENTARIOS DEL LAGARTO PLICA PLICA (LINNAEUS, 1758), EN UN BOSQUE HÚMEDO DEL ESTADO MIRANDA, VENEZUELA.

Se estudiaron los hábitos alimentarios del lagarto Plica plica, en ejemplares capturados en las localidades de Quebrada Onda y Quebrada Zamurito, municipio Zamora del estado Miranda, entre enero y agosto de 1998. La dieta de la especie se evaluó utilizando los métodos de frecuencia trófica y dominancia trófica. El análisis de 25 tractos digestivos indica que los ítems más frecuentes fueron adultos de Hymenoptera (hormigas) (0.92), seguido de coleópteros adultos (0.92), Isoptera (comejenes) (0.40), Isopoda (0.36), arañas (0.32) y larvas de lepidópteros (0.24). De acuerdo al método de dominancia, los insectos presentaron el máximo valor (0.96), seguido de arañas (0.012) y Oligochaeta (lombrices) (0.008). Los resultados señalan que la especie es principalmente insectívora, característica reportada para otras especies del género Plica

Cardioprotective Antioxidant and Anti-Inflammatory Mechanisms Induced by Intermittent Hypobaric Hypoxia

More than 80 million people live and work (in a chronic or intermittent form) above 2500 masl, and 35 million live in the Andean Mountains. Furthermore, in Chile, it is estimated that 100,000 people work in high-altitude shifts, where stays in the lowlands are interspersed with working visits in the highlands. Acute exposure to high altitude has been shown to induce oxidative stress in healthy human lowlanders due to increased free radical formation and decreased antioxidant capacity. However, intermittent hypoxia (IH) induces preconditioning in animal models, generating cardioprotection. Here, we aim to describe the responses of a cardiac function to four cycles of intermittent hypobaric hypoxia (IHH) in a rat model. The twelve adult Wistar rats were randomly divided into two equal groups, a four-cycle of IHH and a normobaric hypoxic control. Intermittent hypoxia was induced in a hypobaric chamber in four continuous cycles (1 cycle = 4 days of hypoxia + 4 days of normoxia), reaching a barometric pressure equivalent to 4600 m of altitude (428 Torr). At the end of the fourth cycle, cardiac structural and functional variables were also determined by echocardiography; furthermore, cardiac oxidative stress biomarkers (4-Hydroxynonenal, HNE; nitrotyrosine, NT), antioxidant enzymes, and NLRP3 inflammasome panel expression are also determined. Our results show a higher ejection and a shortening fraction of the left ventricle function by the end of the fourth cycle. Furthermore, cardiac tissue presented a decreased expression of antioxidant proteins. However, a decrease in IL-1β, TNF-αn, and oxidative stress markers is observed in IHH compared to normobaric hypoxic controls. Non-significant differences were found in protein levels of NLRP3 and caspase-1. IHH exposure determines structural and functional heart changes. These findings suggest that initial states of IHH are beneficial for cardiovascular function and protection