Вивчення продуктів деградації хлоропромазину гідрохлориду методом рідинної мас-спектроскопії у ін’єкційних препаратах

The analysis of model samples of the drug Aminazin has been performed, its active substance is chlorpromazine hydrochloride. These model solutions were subjected to sterilization with previous exposure at room temperature. It has been found that depending on duration of the exposure during sterilization the degradation of the drug occurs in two possible ways – with formation of opalescence or without it. The schemes of degradation with formation of either one product – chlorpromazine sulfoxide, or some products – chlorpromazine sulfoxide, chlorpromazine N-oxide, nor-chlorpromazine and others have been proposed. It has been found that opalescence of solutions is caused by formation of degradation products – chlorpromazine N-oxide and norchlorpromazine that are slightly soluble in water. The analysis of model samples was performed using the liquid chromatography/mass spectrometry methods developed by the authors. In the course of analysis the molecular weights corresponding to the abovementioned products were obtained. Therefore, the experimental confirmation of the chemes of degradation proposed has been obtained. As the result of the research conducted the chromatographic method for detection of impurities using liquid chromatography/mass spectrometry has been developed, and the main ways of degradation of chlorpromazine hydrochloride in aqueous solutions have been determined. According to the result of the research the recommendations to the manufacturing process have been developed, and measures for optimizing the composition of the drug have been proposed.Проведен анализ модельных образцов препарата Аминазин, действующим веществом которого является хлорпромазина гидрохлорид. Данные модельные растворы были подвергнуты стерилизации с предварительной выдержкой при комнатной температуре. Установлено, что в зависимости от длительности экспозиции при стерилизации деградация препарата происходит по двум возможнымпутям – с образо ванием опалесценции либо без нее. Были предложены схемы деградации с образоанием либо одного продукта хлорпромазина сульфоксида, либо нескольких – хлорпромазина сульфоксида, хлорпромазина N-оксида, нор-хлорпромазина и пр. Было установлено, что опалесценция растворов вызывается образованием мало растворимых в воде продуктов деградации –хлорпромазина N-оксида, нор-хлопромазина. Анализ модельных образцов проводился методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии по методике, разработанной авторами статьи. В ходе анализа были получены молекулярные массы, соответствующие указанным выше продуктам. Таким образом, было получено эспериментальное подтверждение предложенных схем деградации. В результате проведенной работы нами была разработана хроматографическая методика обнаружения примесей методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии и определены основные пути деградации хлорпромазина гидрохлорида в водных растворах. Также в результате проведенных исследований были разработаны рекомендации к производственному процессу и предложены меры по оптимизации состава препарата.Проведений аналіз модельних зразків препарату Аміназин, діючою речовиною якого є хлоропромазину гідрохлорид. Вказані модельні розчини пройшли стерилізацію з попередньою витримкою при кімнатній температурі. Встановлено, що залежно від тривалості експозиції при стерилізації деградація препарату проходить за двома можливими шляхами – з утворенням опалесценції або без неї. Були запропоновані схеми деградації з утворенням або одного продукту хлоропромазину сульфоксиду, або декількох – хлоропромазину сульфоксиду, хлоропромазину N-оксиду, норхлопромазину та ін. Було встановлено, що опалесценція розчинів викликається утворенням водонерозчинних продуктів деградації – хлоропромазину N-оксиду, нор-хлопромазину. Аналіз модельних зразків проводився методом рідинної хроматомас-спектрометрії за методикою, розробленою авторами статті. Під час аналізу були отримані молекулярні маси, що відповідають вказаним вище продуктам. Таким чином, було отримано експериментальне підтвердження запропонованих схем деградації. У результаті проведеної роботи нами була розроблена хроматографічна методика виявлення домішок методом рідинної хроматомас-спектрометрії та визначені головні шляхи деградації хлоропромазину гідрохлориду у водних розчинах. Також у результаті проведених досліджень були розроблені рекомендації до виробничого процесу та запропоповані заходи з оптимизації складу препарату

New methods to detect early manifestations of adverse side effects of glucocorticosteroids in children

The article focuses on the early manifestations of adverse side effects in children with nephrotic syndrome receiving glucocorticosteroids. The search for criteria of early side effect manifestations is a real challenge nowadays. The authors developed new diagnostic criteria for early detection of pharmacotherapeutical side effects in children with nephrotic syndrom

Післяопераційний рефлюкс-гастрит у хворих, оперованих з приводу пер-форативної виразки

Problem statement and analysis of recent researches and publications. To date, reflux gastritis is the least studied complication of the postoperative period of patients operated on perforated pyloroduodenal ulcer.The purpose of the work is to improve the results of surgical treatment of patients with perforated ulcers.Materials and methods. We have operated 204 patients with perforated ulcers in the period from 2005 to 2015. The patients performed organ-saving operations in combination with one of the types of vagotomy, as well as the excision of the ulcerous substrate with one type of pyloroplastyс without vagotomy and perforation of the perforation, both from the traditional access and the laparoscopic.Research results and their discussion. When throwing duodenal contents into the stomach, it interacts with the contents of the stomach to form free ions of hydrogen H +, which in turn leads to a sharp increase in acidity in this area. In the future, the reverse perfusion of H + ions occurs in the mucous membrane. In patients with reflux of degree II revealed plane erosion and erosion of mixed type, the rest of the patients noted the presence of small-color erosion. Patients with recurrent peptic ulcer had a reflux II-III degree. The analysis of the causes of recurrence of peptic ulcer and the development of esophagogastroduodenitis showed that these diseases develop not only against the background of increased acid production due to incomplete vagotomy in 2 (1.9%) patients, but also with normal acid production in 3 (2.9%) patients.Conclusion: The reflux of duodenal contents in the stomach cavity is a trigger point both in the development of recurrence of peptic ulcer and erosive gastroduodenitis. The most effective measure aimed at its prevention is the preservation of the locking function of pyloric pulp during surgery. All patients who have undergone pylorus-destroying surgery should from the first day prescribe drugs that normalize the stomach and duodenal motility. In the presence of contraindications, taking into account the intraoperative pH greater than 2,0 and the expression of the antigen Ki-67 of more than 20%, it is recommended to suture the perforated ulcer with laparoscopic or laparotomic access without vagotomy, followed by therapy with proton pump blockers.Постановка проблемы и анализ последних исследований и публикаций. К настоящему времени рефлюкс-гастрит - наименее изученное осложнения послеоперационного периода больных, оперированных по поводу перфоративной пилородуоденальной язвы.Цель работы - улучшение результатов хирургического лечения больных, оперированных по поводу перфоративной язвы.Материалы и методы. Нами прооперировано 204 больных по поводу перфоративной язвы в период с 2005 по 2015 годы. Пациентам выполнялись органосохраняющие операции в сочетании с одним из видов ваготомии, а также иссечение язвенного субстрата с одним из видов пилоропластики без ваготомии и ушивание перфоративной отверстия, как из традиционного доступа, так и лапароскопически.Результаты и их обсуждение. При забросе дуоденального содержимого в желудок происходит его взаимодействие с содержимым желудка с образованием свободных ионов водорода Н +, в свою очередь приводит к резкому повышению кислотности в этой зоне. В дальнейшем происходит обратная перфузия ионов Н + в слизистую оболочку. У больных с рефлюксом II степени выявлено плоскостные эрозии и эрозии смешанного типа, у остальных больных отмечалось наличие мелкоточечных эрозий. У больных с рецидивом язвенной болезни был рефлюкс II-III степени. Анализ причин рецидива язвенной болезни и развития езофагогастродуоденита показал, что эти заболевания развиваются не только на фоне повышенной кислотопродукции вследствие неполной ваготомии у 2 (1,9%) больных, но и при нормальной кислотопродукции у 3 (2,9%) больных.Выводы: рефлюкс дуоденального содержимого в полость желудка является пусковым моментом, как в рецидива язвенной болезни, так и эрозивного гастродуоденита. Наиболее действенной мерой направленным на его профилактику является сохранение замыкательной функции пилорического жома во время операции. Всем больным, перенесшим пилорусруйнуючу операцию, следует с первого дня назначать препараты, нормализующие моторику желудка и двенадцатиперстной кишки. При наличии противопоказаний с учетом интраоперационного pH выше 2,0 и экспрессии антигена Кі-67 более 20% можно рекомендовать ушивание перфоративной язвы с лапароскопического или лапаротомной доступов без ваготомии с последующей терапией бло-торе протонной помпы.Постановка проблеми і аналіз останніх досліджень та публікацій. До теперішнього часу рефлюкс-гастрит - найменш вивчене ускладнення післяопераційного періоду хворих, оперованих з приводу перфоративної пілородуоденальної виразки.Мета роботи – покращення результатів хірургічного лікування хворих, оперованих з приводу перфоративної виразки.Матеріали та методи. Нами прооперовано 204 хворих із приводу перфоративної виразки в період з 2005 по 2015 роки. Пацієнтам виконувались органозберігаючі операції у поєднанні з одним із видів ваготомії, а також висічення виразкового субстрату з одним з видів пілоропластики без ваготомії та ушивання перфоративного отвору, як із традиційного доступу, так і лапароскопічно.Результати досліджень та їх обговорення. При закиданні дуоденального вмісту в шлунок відбувається його взаємодія з вмістом шлунку з утворенням вільних іонів водню Н+, що в свою чергу призводить до різкого підвищення кислотності в цій зоні. Надалі відбувається зворотна перфузія іонів Н + в слизову оболонку. У хворих з рефлюксом II ступеня виявлено площинні ерозії і ерозії змішаного типу, у решти хворих зазначалося наявність дрібнокрапкових ерозій. У хворих з рецидивом виразкової хвороби був рефлюкс II-III ступеня. Аналіз причин рецидиву виразкової хвороби і розвитку езофагогастродуоденіту показав, що ці захворювання розвиваються не тільки на тлі підвищеної кислотопродукції внаслідок неповної  ваготомії у 2 (1,9%) хворих, а й при нормальній кислотопродукції у 3 (2,9%) хворих.Висновки: Рефлюкс дуоденального вмісту в порожнину шлунка є пусковим моментом як у розвитку рецидиву виразкової хвороби, так і ерозивного гастродуоденіту. Найбільш дієвим заходом спрямованим на його профілактику є збереження замикальних функції пілоричного жому під час операції. Всім хворим, які перенесли пілорусруйнуючу операцію, слід з першої доби призначати препарати, які нормалізують моторику шлунку і дванадцятипалої кишки. При наявності протипоказань з урахуванням інтраопераційного pH вище 2,0 та експресії антигену Кі-67 більше 20% можна рекомендувати ушивання перфоративної виразки з лапароскопічного або лапаротомного доступів без ваготомії з подальшою терапією блокаторами протонної помпи

Analysis of an Exact Solution of Problem of the Evaporative Convection (Review). Part II. Three-dimensional Flows

In the paper the review of exact solutions of the three-dimensional convection problems is presented. The solutions allow one to model the two-layer convective fluid flows with evaporation at the thermocapillary interface

Analysis of an Exact Solution of Problem of the Evaporative Convection (Review). Part I. Plane Case

Development of theory describing the convection under conditions of "liquid – gas" phase transition, is caused by the active experimental study of the convective phenomena accompanied by evaporation/condensation at interphase. Results of the analytical and numerical investigation of new nonstandard problems of heat and mass transfer in domains with free surfaces or interfaces allow one to evaluate the adequacy of new mathematical models and to derive new characteristic criteria. The obtained fundamental knowledge on physical mechanisms of the studied processes provides the basis of modification and improvement of the fluidic technologies using the evaporating liquids and gas-vapor mixtures as working media. In the paper the analysis of the exact solution of the convection equations, which gives a possibility to model the two-layer convective fluid flows with evaporation, is presented

Neurotrophins in the pathogenesis of pulmonary hypertension and right ventricular dysfunction

Pulmonary hypertension (PH) is a pathophysiological and hemodynamic condition that complicates the course of various diseases and negatively affects morbidity and mortality. The search for the new pathophysiological mechanisms for PH development and progression, the markers for predicting the PH course, and the possible targets for therapy remains relevant. This review is devoted to the role of neurotrophin (NT) system in PH pathogenesis, the possible use of NT and their receptors as a laboratory marker of its severity, and also as a potential target for influencing the pulmonary artery remodeling in PH. In addition, the participation of NTs in neoangiogenesis and restoration of nervous and muscle tissues was described

Results of a pharmacoeconomic analysis of the rationality of the use of acute myeloid leukemia chemotherapy regimens with the use of various doses of cytarabine

A pharmacoeconomic study of the rationality of the use of various chemotherapy regimens ("7 + 3" scheme) in the treatment of patients with acute forms of myeloid leukemia has been carried out. The use of the chemotherapy regimen "7 + 3" with 200 mg / m2 / per day dosage of cytarabine on 1-7 days allows to achieve a unit of treatment efficacy at a lower cost (CEA = 19.22 US $/ per unit of efficacy), compared with another dosage of cytarabine that was two times less, i.e., 100 mg / m² / day at the same period (CEA = US$ 20.18 / unit of effectiveness

Principles of healthcare management for patients with pulmonary hypertension: focus on continuity

In managing care for patients with rare, rapidly progressive pathologies such as pulmonary hypertension (PH) and chronic thromboembolic hypertension (CTEPH), early diagnosis and speed of routing are of particular importance. Reducing the time spent on patient routing reduces the risk of disease progression, the rate of hospitalizations, and thereby the socioeconomic burden of the disease.In the Republic of Karelia, an algorithm for routing patients with PH and CTEPH has been created, which is an example of a successful healthcare management

A Practically-Oriented Approach in Training University Specialists Based on the Application of Modern Technologies

Статья посвящена проблемам практико-ориентированности в подготовке специалистов вуза. В современных условиях рынка успешно функционировать и динамично развиваться могут только те высшие учебные заведения, которые уделяют пристальное внимание вопросам организации производственной практики студентов. Особое внимание уделяется работе по совершенствованию подходов к организации производственной практики и системы взаимодействия с работодателями в вузе.The gist of this article boils down to the problems of practice-oriented training of university specialists. In modern market conditions, only those higher educational institutions that pay close attention to the organization of students' practical training can successfully function and develop dynamically. Particular attention is paid to work on improving approaches to the organization of industrial practice and the system of interaction with employers at the university