La Religión de los Himba. Kaokoland (Namibia).

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Expresión de citoquinas en el mecanismo de crecimiento tumoral utilizando un modelo de xenotrasplante de sarcomas humanos en ratones atímicos

Los sarcomas son tumores muy agresivos si bien relativamente infrecuentes. Suelen afectar a una población de edad bastante precoz y su tratamiento ademas de la radioterapia y cirugía es limitado , por ello se hace indispensable un estudio intensivo de su biología en busca de nuevas terapias ,como pudiera ser la respuesta inmune, para mejorar la superviviencia, que es actualmente desfavorable en estadios II y III de la enfermedad y ademas la presencia de metástasis (estadio IV) se asocia a un pronostico infausto en la mayoría de lo casos (1). Las quimiocinas comprenden una familia de aproximadamente 50 citocinas, que están implicadas en muchos procesos biológicos, tales como la migración de leucocitos , embriogénesis, angiogénesis, hematopoyesis, aterosclerosis, crecimiento tumoral, metástasis e infección por HIV (2). Estas quimiocinas se clasifican en dos grandes grupos basándose en su función y en el patrón de expresión: quimiocinas homeostáticas e inflamatorias (3). Las quimiocinas homeostáticas se expresan constitutivamente en ciertos tejidos, y juegan un papel importante y vital en el desarrollo y mantenimiento (homeostasis) del sistema inmune y hematopoyético. Por otro lado, las quimiocinas inflamatorias no se expresan constitutivamente, siendo inducibles por estímulos inflamatorios. Su expresión está estrechamente controlada por citocinas proinflamatorias que se expresan a nivel local. También las quimiocinas y sus receptores estimulan el crecimiento tumoral así como la migración e invasión neoplásica (3). Actualmente, se está estudiando la expresión de las distintas quimiocinas y sus receptores en múltiples neoplasias y entre ellas los sarcomas, en donde se encuentran logrando protagonismo notable en este campo con algunas publicaciones en revistas de alto impacto (4) Nosotros nos proponemos estudiar la expresión de tres quimiocinas relacionadas directamente en los procesos de proliferación tumoral, angiogénesis y metástasis. Para ello analizaremos el papel que desempeñan durante las primeras fases de crecimiento tumoral escogiendo un modelo mixto: sarcoma humano con crecimiento in vivo mediante xenoinjertos en ratones atímicos. Nos centraremos en el estudio de la expresión de los ligandos de las tres quimiocinas siguientes: 1.1. CXCL1/2/3 Estas quimiocinas tienen de receptor a CXCR2, y promueven la quimiotaxis de neutrófilos y es responsable de la actividad angiogénica y quimiotáctica de las células endoteliales (5). El reclutamiento de neutrófilos juega un importante papel en la actividad angiogénica del homólogo murino CXCL1/ proteína-2 inflamatoria macrofágica(MIP-2) (6). De hecho, los neutrófilos pueden sintetizar y almacenar moléculas angiogénicas, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-A. Sin embargo, estas quimiocinas no solo atraen a las células tumorales sino que también pueden contribuir directamente a la transformación y crecimiento tumoral. De hecho, las quimiocinas GRO (CXCL1/2/3) juegan un papel fundamental en la quimiotaxis y metástasis de varias líneas celulares y actuan como factores de crecimiento autocrino en el melanoma y otros tumores (7). La sobreexpresión de CXCL1/GRO-α en melanocitos se asocia a una activación constitutiva del factor κB nuclear aumentando la progresión nuclear (8). Una mutación puntual en CXCR2 genera una señal constitutiva, promoviendo la transformación celular de preneoplásica a neoplásica. Además , se ha demostrado que CXCL1/GRO-α no sólo se une a CXCR2 sino también al GPCR codificado por el tumorigénico virus herpes-8 asociado al sarcoma de Kaposi (9). Además de la anteriormente descritas CXCR1 y CXCR2, se identificó otro receptor quimiocina ligando, llamado receptor antígeno Duffy para quimiocinas (DARC) (3). 1.2. CXCL9 y CXCL10 Estas pertenecen al grupo de las quimiocinas CXC ELR-. En este grupo se encuentran las quimiocinas CXCL9/Mig, CXCL10/IP-10, CXCL11/I-TAC y su receptor CXCR3 que tienen un poder angiostático en la angiogénesis y son producidas in vitro por una gran variedad de células, incluyendo células endoteliales, fibroblastos, células mononucleares y tumorales, y su presencia ha sido confirmada en varios tipos de tejidos tumorales (10). Estas quimiocinas inhiben la actividad angiogénica de las quimiocinas CXC ELR+ en los ensayos in vitro en la quimiotaxis de células endoteliales y en el modelo in vivo en la cornea de la rata. El mecanismo responsable del bloqueo de los ligandos CXCR1 y CXCR2 por los ligandos de CXCR3 no están bien entendidos todavía. CXCR3-B y la unión GAG sobre células endoteliales están probablemente involucrados en mediar la actividad angiostática (11). Hay al menos tres variantes de ensamblaje de CXCR3, llamadas CXCR3-A, CXCR3-B y CXCR3-alt. CXCR3-A está involucrado en la actividad quimiotáctica de las quimiocinas CXC IFN-γ sobre los linfocitos T activados y células NK. Clásicamente, el reclutamiento de esas células facilita la inmunidad antitumoral produciendo una regresión tumoral (12). CXCR3-B se postula que media la actividad angiostática de CXCL4/PF-4, CXCL9, CXCL10, y CXCL11 sobre células endoteliales. La expresión de CXCR3 en células endoteliales es ciclo-celular dependiente y limitada a la fase S/G2-M. Aunque la mayoría de receptores quimiotácticos están emparejados con las proteínas toxinas-sensitiva G pertussis, se ha publicado que CXCR3-A y CXCR3-B median su función recíproca a través de diferentes proteínas G emparejadas. Algunos tejidos como el corazón, riñón, hígado y músculo esquelético expresan ambas variantes de ensamblaje CXCR3. Otros tejidos como la placenta, expresan sólo CXCR3-A, mientras que las células endoteliales vasculares expresan selectivamente CXCR3-B (13). La relativa expresión de estas dos variantes en el cáncer de mama sugiere ser importante en la regulación de su proliferación en respuesta a CXCL10. De hecho, tras la disminución de CXCR3-By CXCL10 se produce un aumento en la proliferación del cáncer de mama, lo que confirma el papel de CXCR3-B en la inhibición del crecimiento celular y sugiere la participación de CXCR3-A u otro receptor CXCL10 que promueva la proliferación celular (3). El papel de la expresión de CXCR3 en la biología tumoral ha sido investigado por otros grupos de trabajo en las metástasis. La expresión constitutiva de CXCR3 en melanomas, carcinomas de colon y mama aceleran las metástasis a ganglios linfáticos (14). Por otro lado, el antagonismo de CXCR3 produjo una inhibición de las metástasis pulmonares en el cáncer de mama en un modelo murino (15). Esto sugeriría un papel de CXCR3 en conducir células CXCR3 positivas hacia sitios donde IFN-γ es abundante, como se describió previamente en CXCL12/SDF-1 en el eje CXCR4. De hecho, CXCL10/IP-10 se detectó en sitios metastáticos en células de carcinoma colo-rectal, y promociona la invasión tumoral. Esto indica que los ligandos CXCR3 tienen efectos opuestos sobre el microambiente de las células tumorales (antimaligno) y sobre las células tumorales (promaligno). Esta dicotomía de los ligandos CXCR3/CXCR3 también sugiere que la aplicación de estos ligandos CXCR3 como potenciales agentes terapéuticos en cáncer, podrían ser problemáticos (3). Un tercer receptor CXCR3, CXCR3-alt tiene la actividad funcional reducida y media efectos quimiotácticos inducidos por CXCL11/I-TAC. Una razón mayor para reducir la actividad quimiotáctica puede ser una expresión más baja de la proteína en superficie de CXCR3-alt, comparado con la que rellena el receptor. Además, se ha sugerido la existencia de otro receptor funcional para CXCL10/IP-10 presente en células epiteliales y endoteliales que no sea CXCR3-A (16). 2. Metodología: Para llevar a cabo la presente propuesta de proyecto de tesis doctoral será necesario llevar a cabo la siguiente metodología: - Xenotransplantes de sarcomas humanos en ratones atímicos - Estudios histológicos - Inmunohistoquímica - Inmunofluorescencia - Microscopía electrónica - ELISA - PCR cuantitativa. 2.1. Xenotransplantes de sarcomas humanos en ratones atímicos. Se llevarán a cabo implantes subcutáneos de sarcomas humanos (de 0.2-0.3 cm3 de tamaño) en la espalda de ratones atímicos (athymic Balb-c nude mice) en condiciones de esterilidad. Dichos animales se sacrificarán a las 24 h, 48, 72h (96h), 7, 14(10), 21 y 28 días del xenoinjerto. A partir de las muestras tumorales y plasma murino obtenidas se procederá a llevar a cabo los estudios histológicos, inmunofenotípicos y moleculares. 2.2. Estudios histológicos Las muestras de tejido obtenidas se fijarán en 10% de formaldehído, se incluirán en parafina, y se teñirán con hematoxilina-eosina para el estudio histológico. En este estudio se tendrán en cuenta características, como: presencia de necrosis, distribución de capilares, interacción del tumor con el tejido circundante del huésped, con la zona de necrosis y vasos sanguíneos. Se excluyen del estudio aquellas muestras que carezcan de células tumorales no necrosadas. El estudio histológico e inmunofenotípico se pretende llevar a cabo sobre los siguientes sarcomas: sarcoma de Ewing/PNET, condrosarcoma grado 2, condrosarcoma grado 3, osteosarcoma osteogénico , fibrosarcoma, sarcoma sinovial monofásico y tumor del estroma gastrointestinal (GIST). 2.3. Inmunohistoquímica La inmunohistoquímica se llevará a cabo mediante el método indirecto de peroxidasa sobre secciones de parafina. Se llevará a cabo una recuperación antigénica inducida por calor en autoclave de 1.5 atmósferas durante 3 min en una solución de tampón citrato. La reacción antígeno-anticuerpo se visualizará mediante una reacción cromogénica con un conjugado de avidina-biotina-peroxidasa (LSAB). Los controles negativos se llevarán a cabo sustituyendo el anticuerpo primario con tampón salino de fosfato. Entre los anticuerpos que se testarán se incluyen: CXCL9, CXCL10, CXCL1/2/3, VEGF, KDR, Flt1, Flt4, VE-CAD, PDGFRA, HIF-1 y Ki67. Cada uno de los anticuerpos serán testados con tejidos controles positivos en cada uno de los procedimientos. 2.4. Inmunofluorescencia Marcaremos con dos colores fluorescentes (rojo-verde), dos proteínas distintas la misma sección histológica del tumor. Uno de los colores detecta una quimiocina y otro un antígeno característico del tipo de sarcoma. Para ello, seguiremos el protocolo de la casa comercial R&D Systems. Primero, desparafinaremos las secciones en xilol y rehidrataremos con etanol y agua destilada. Realizaremos la recuperación antigénica con tampón citrato incubando 10min hirviendo en microondas. Incubaremos el anticuerpo primario durante la noche (14-20h). Lavaremos con PBS y posteriormente incubaremos el anticuerpo secundario fluorescente durante 60min. Lavaremos con PBS y cubriremos las muestras con Mowiol. Las secciones se guardarán en frío (3-4ºC) y protegidas de la luz. Finalmente, se tomarán fotografías de las áreas más representativas en el microscopio confocal de todos los planos del corte en parafina (Leica M165). 2.5. Microscopía electrónica Para llevar a cabo los estudios de microscopia electrónica, los tejidos se fijarán en gluteraldehido, se post-fijarán en una solución de tetraóxido de osmio tamponado y se incluirán en la resina Eponato 12. Los tejidos se cortarán en secciones semifinas de 1µm y se teñirán con azul de toluidina para resaltar los campos más representativos del tumor. Posteriormente se realizarán cortes ultrafinos con un ultramicrotomo Reichert Ultracut Ultramicrotome (Leica, Inc., Deinfield, Illinois) y se teñirán con acetato de citrato y uranilo, para a continuación analizar las muestras con un microscopio electrónico (JEOL JEM 1010, Tokyo). 2.6. ELISA Adicionalmente a las muestras de tejido, se recogerán muestras de suero de los animales de experimentación sobre los que se establecerán los niveles de expresión de factores de crecimiento en suero tanto de origen humano como de ratón. 2.7. PCR cuantitativa Además de los parámetros anteriormente mencionados se procederá a analizar los niveles de expresión de determinados genes de expresión mediante RT-PCR cuantitativa. Para ello, se procederá a extraer RNA de cada una de las muestras analizadas y mediante sondas TaqMan evaluar sus niveles de expresión. Se tomará como muestra calibrador el tumor antes del xenoinjerto y para realizar los cálculos de expresión el método del 2-Ct. Entre los genes a analizar destacan: -Factores de crecimiento y receptores: EFNA2 (Ephrin A2), EFNA5 (Ephrin A5), EFNB2 (Ephrin B2), EPHB4 (Ephrin B4), FGF1 (aFGF), FGF2 (bFGF), FGF4, FGF6, FGF7, FGFR1, FGFR2 (KGFR), FGFR3, FGFR4 , PDGFA, PDGFB, PDGFRA, PDGFRB, PF4 (Platelet factor 4), TGFA, TGFB1, TGFB2, TGFB3, TGFBR1, TGFBR2, TGFBR3, FIGF (VEGFD), FLK1 (KDR), FLT1 (VEGFR2), PGF, VEGF, VEGFB, VEGFC, CD36, EDG1, EGF, EGFR, GRO1, HGF (Scatter factor), IGF1, TEK (Tie-2), TIE. -Citocinas y quimiocinas: CXCL9, CXCL10, CXCL1/2/3, CSF3, IFNA1, IFNB1, IFNG, IL10, IL12A, IL8, MDK, NRP1 (neuropilin-1), PRL (prolactin), PTN (pleiotrophin), SCYA2, SPARC, TNFA, TNFSF15 (VEGI). - Factores de transcripción: ERBB2, ETS1, HIF1A, ID1, ID3, MADH1 (SMAD1) 3. Objetivos: 3.1. Estudiar la expresión de estas tres quimiocinas (CXCL1/2/3, CXCL9 y CXCL10) en diferentes sarcomas, correlacionando la inmunohistoquímica convencional con el método indirecto de peroxidasa, y la inmunofluorescencia indirecta. 3.2. Estudiar el patrón de expresión de las quimiocinas en los sarcomas xenotransplantados en ratones atímicos en los primeros días de desarrollo: entre las 24 horas y los 30 días en cortes de tiempo sucesivos señalar los cortes de sacrifico tumoral. 3.3. Observar el papel que desempeñan dichas quimiocinas en la angiogénesis y crecimiento tumoral en las primeras días del crecimiento neoplásico tras el injerto. Así como analizar el papel que desempeña la necrosis tumoral, el estroma murino peritumoral y el árbol vascular en el crecimiento de los sarcomas. 3.4. Buscar una correlación entre la expresión de quimiocinas en las técnicas inmunohistoquímicas sobre el tejido tumoral incluido en parafina, y otras técnicas de biología molecular como ELISA y PCR cuantitativa sobre dichas quimiocinas en el suero de ratones atímicos. 3.5. Observar los cambios morfológicos y ultraestructurales que se producen en los sarcomas durante los primeros días y semanas del crecimiento tumoral. 4. Bibliografía: 1. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone (WHO). Edited by Christopher D.M. Fletcher, Krisjnan Unni and Fredrik Mertens, 2002. 2. Struyf S, Proost P, Van Damme J, Regulation of the immune response by the interaction of chemokines and proteases, Adv. Immunol. 81 (2003) 1-44. 3. Vandercapellen J, Van Damme J, Struyf S, The role of CXC chemokines and their receptors in cancer, Cancer Letters. 267 (2008) 226-244. 4. Berghuis D, Santos SJ, Baelde HJ, Taminiau AHM, Egeler RM, Schilham MW, Hogendoorn PCW, Lankester AC, Pro-inflammatory chemokine-chemokine receptor interactions within the Ewing sarcoma microenvironment determine CD8+ T-lymphocyte infiltration and affect tumour progression, J Pathol. 223 (2011) 347-357. 5. Addison CL, Daniel TO, Burdick MD, Liu H, Ehlert JE, Xue YY, Buechi L, Walz A, Richmond A, Strieter RM, The CXC chemokine receptor 2, CXCR2, is the putative receptor for ELR+ CXC chemokine-induced angiogenic activity, J. Immunol. 165 (2000) 5269-5277. 6. Scapini P, Morini M, Tecchio C, Minghelli S, Di Carlo E, Tanghetti E, Albini A, Lowell C, Berton G, Noonan DM, Cassatella MA, CXCL1/macrophage inflammatory protein-2-induced angiogenesis in vivo is mediated by neutrophil-derived vascular endothelial growth factor-A, J. Immunol. 172 (2004) 5034-5040. 7. Dhawan P, Richmond A, Role of CXCL1 in tumorigenesis of melanoma, J. Leukoc. Biol. 72 (2002) 9-18. 8. Wang D, Richmond A, Nuclear factor-kappa B activation by the CXC chemokine melanoma growth-stimulatory activity/growth-regulated protein involves the MEKK1/p38 mitogen-activated protein kinase pathway, J. Biol. Chem. 276 (2001) 3650-3659. 9.Gershengorn MC, Geras-Raaka E, Varma A, Clark-Lewis I, Chemokines activate Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus G protein-coupled receptor in mammalian cells in culture, J. Clin. Invest. 102 (1998) 1469-1472. 10. Proost P, Vynckier K, Mathieu F, Put W, Grillet B, Struyf S, Wuyts A, Opdenakker G, Van Damme J, Microbial Toll-like receptor ligands differentially regulate CXCL10/IP-10 expression in fibroblasts and mononuclear leukocytes in synergy with IFN-gamma and provide a mechanism for enhanced synovial chemokine levels in septic arthritis, Eur. J. Immunol. 33 (2003) 3146-3153. 11. Strieter RM, Burdick MD, Mestas J, Gomperts B, Keane MP, Belperio JA, Cancer CXC chemokine networks and tumour angiogenesis, European J. Cancer. 42 (2006) 768-778. 12. Luster AD, Leder P, IP-10, a -C-X-C-chemokine, elicits a potent thymus-dependent antitumor response in vivo, J. Exp. Med. 178 (1993) 1057-1065. 13. Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Gianni S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P, An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig,, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4, J. Exp. Med. 197 (2003) 1537-1549. 14. Kawada K, Hosogi H, Sonoshita M, Sakashita H, Manabe T, Shimahara Y, Sakai Y, Takabayashi A, Oshima M, Taketo MM, Chemokine receptor CXCR3 promotes colon cancer metastasis to lymph nodes, Oncogene 26 (2007) 4679-4688. 15. Walser TC, Rifat S, Ma X, Kundu N, Ward C, Goloubeva O, Johnson MG, Medina JC, Collins TL, Fulton AM, Antagonism of CXCR3 inhibits lung metastasis in a murine model of metastatic breast cancer, Cancer Res. 66 (2006) 7701-7707. 16. Soejima K, Rollins BJ, A functional IFN-gamma-induceible protein-10/CXCL10-specific receptor expressed by epithelial and endothelial cells that is neither CXCR3 nor glycosaminoglycan, J. Immunol. 167 (2001) 6576-6582

Los murales de Torres García

Joaquín Torres García es un artista uruguayo que formado en Cataluña, recorrió a lo largo de su vida los principales focos del nuevo arte que anunciaban las vanguardias históricas de principios del siglo XX, formando parte definitoria de ellas. Figura indispensable para entender el actual arte latinoamericano, desarrolló su trabajo desde el compromiso que pocos artistas asumen de formar al espectador, y a través de diferentes disciplinas como la pintura, la escultura, el ensayo, y la docencia, conformó un legado plástico y teórico de indudable valor. Especial atención merece su aportación en el campo plástico, y que centramos en este proyecto en sus pinturas murales, donde nos muestra la imagen de un artista comprometido con sus principios, formado en el clasicismo más puro, pero permeable a las nuevas tendencias, de las que fue al final de su vida, precursor. Los murales de Torres García, son pues el tema principal de esta Tesis doctoral. El estudio se ha planteado desde la necesaria catalogación de las obras de este género que llevó a cabo a lo largo de su carrera, así como la recreación del contexto en el que fueron llevadas a cabo, con el propósito de establecer las condiciones evolutivas plásticas y de pensamiento que llevaron a Torres García a realizar obras tan sumamente diferentes. Su catalogación ha supuesto, ante la notoria falta de documentación publicada, el desplazamiento a los dos lugares en donde restan las únicas intervenciones murales en pie, Cataluña, en las ciudades de Terrassa y de Barcelona, y Montevideo, en Uruguay. Desde el análisis del contexto histórico y los lugares originales de realización de las obras, hemos reconstruido la razón de ser, el proceso y las repercusiones de cada una de ellas, presentando por primera vez en su totalidad una catalogación que abarca todos las fases históricas y geográficas que hasta el momento se habían estudiado por separado y que nos permite contrastar las premisas de diferente índole desde las que fueron realizadas, arrojando una nueva luz sobre la obra de este autor.Giner Martínez, F. (2002). Los murales de Torres García [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/8602

Es chopá _ hasta la moma [Música notada] : poéma [sic] sinfónico

Descripción de la obra y catálogo de novedades del editor con íncipits musicalesEjemplar encuadernado con : Portfolio de Valencia (E. López-Chavarri/4010). Con anotaciones mss.N. pl. : L.T. 506Port. en col. ilustrada con dibujo de "E. Pastor

Trajes y armas de los españoles : desde los tiempos prehistóricos hasta los primeros años del siglo XIX

Es el vol.1, único que se publicó

The Augmented User: a Wearable Augmented Reality Interface

In this paper, 'The Augmented User' project is presented, a new Augmented Reality (AR) system based on the ARToolKit and MRXToolKit technologies. We have developed an innovative system in which the user is visible in the AR scenario and indispensable part of the final result: he/she is in fact the carrier of the markers that are recognized by the system allowing his/her own transformation; this opens the possibilities of the users that are immersed in an AR system, being at the same time the augmented matter and the spectator. We also introduce two interesting applications for our system: the 'changing personalities' game and the 'image carrousel' performance, as simple examples of the multiple applications that our system actually have. The collaborative part is also proposed and presented, which makes the applications even more interesting. Finally, some conclusions are presented and further work is proposed

Carbonatación Vs. Aluminosis

Esta comunicación, que obtuvo el máximo reconocimiento en el área de “Materiales, sistemas y procesos constructivos” de CONTART 2008, aborda la carbonatación, un fenómeno natural que, de forma habitual, se da en los elementos estructurales de hormigón armado y que, en ocasiones, se considera normal por su escasa repercusión en la durabilidad de las estructuras

Filosofía y patología: base teórica de la patología de la edificación

El establecimiento de un modelo teórico sobre la patología de la edificación, es una cuestión sobre la cual se ha escrito poco, al contrario de lo que sucede con los modelos prácticos. El planteamiento teórico de una metodología para el conocimiento práctico, facilitará el estudio del proceso patológico y la consecución de un diagnóstico acertado. La base teórica de la metodología que se propone para el estudio de la patología de la edificación, se extrae de conceptos que se pierden en la noche de los tiempos y son recogidos a lo largo de la historia. El propio concepto de patología de la edificación se relaciona con la pérdida los “requisitos básicos” que ya se buscaba conseguir en los edificios en base a la tríada vitruviana, propuesta hace más de dos mil años. Principios básicos aplicados a la metodología científica actual, como la observación y el razonamiento, llegan hasta los procedimientos actuales desde Aristóteles y resultan esenciales para el estudio del proceso patológico. Se establece un modelo teórico basado en la filosofía. Lejos del anacronismo, son conceptos plenamente válidos para la investigación patológica que sostienen un modelo teórico basado en tres principios fundamentales: la observación, el análisis y la síntesis.Consejo General de la Arquitectura Técnica de Españ

El proceso de institucionalización de la música española en el siglo XIX

La música estuvo bien considerada y valorada desde la Edad Media y lo que tenía que haber sido una consolidación constante: en el siglo XIII, con Alfonso X el Sabio, en la Universidad de Salamanca, se estudiaba tanto desde un punto de vista teórico como práctico. A finales del XV, la Universidad de Alcalá incluyó la música en sus planes de estudio. En el XVI gozaba de gran prestigio. En el siglo XVIII la Iglesia adquirió mucho dominio con los músicos y la enseñanza, pero con la Desamortización, pierde ese poder y la música empieza a alejarse vertiginosamente de las universidades. Los estudios musicales estaban muy poco valorados. La presente Tesis doctoral trata de investigar el comienzo del resurgir o revalorización de los estudios musicales: “El proceso de institucionalización de la música española en el siglo XIX”, y todo lo que rodea a este largo recorrido, influido, por una parte, por las circunstancias personales que atraviesa el artista músico español, que hacen que la institucionalización venga exenta de la Universidad; los títulos oficiales los impartirá el Real Conservatorio Superior de Música de Madrid, es de destacar, pues, el hecho de la importancia de la institucionalización en conservatorios, en España, puesto que se pone en marcha la ponderación de los estudios musicales, incorporando asignaturas como Musicología y Etnomusicología, con un interés científico; por otra parte, determinadas características que hermanan a todos los países europeos, como son: la incorporación de la “naturaleza” en el arte; la consolidación de la “libertad”; el Naturalismo literario y musical; el Impresionismo pictórico y musical; el Nacionalismo musical; el “asociacionismo”, que, de pronto, parece que va en contradicción con el concepto de libertad, puesto que implica seguir ciertas normas... todos estos hechos, van teniendo sus réplicas o ecos en España, destacando el citado primer Conservatorio en Madrid, (1830), por la reina María Cristina, de ahí el nombre de “Real”; la construcción del Teatro Real (1850); la inclusión de los estudios de música en Bellas Artes (1873); el asociacionismo en España dio muy buenos resultados, puesto que desembocó en la institucionalización de la música no sólo a nivel de estudios oficiales en conservatorios, sino también a otros niveles, desde teatros especializados, formaciones con músicos no profesionales, coros, bandas de música..., y hasta los propios músicos, que se sentían menospreciados y minusvalorados por los empresarios y llegaron a formalizar una asociación con la creación de la Sociedad General de Autores, gracias al impulso de Ruperto Chapí, que estuvo comprometido con todas las agrupaciones y asociaciones de finales del siglo XIX, hasta que propuso a la Sociedad de Autores, Compositores y Editores de Música que se encargara del cobro de los derechos de representación en las obras (1896). Tres años más tarde, gracias a Sinesio Delgado y a Ruperto Chapí, se dio un impulso, firmando el 16 de junio de 1899, ante notario, la constitución legal de la Sociedad de Autores de España. El público es una figura muy interesante en el siglo XIX, puesto que nos lleva a una de las conclusiones importantes de esta tesis y es que la pretendida “libertad”, del artista en general y del compositor, en particular, en realidad no existe, muchos creadores se ven en la obligación de componer lo que demanda el espectador. Es de destacar, por otra parte, que España se puso de moda y casi todos los compositores del resto de Europa buscaban inspiración en temas españoles, como el “alhambrismo”. Es una investigación muy emotiva, creciendo en interés, progresivamente, por los resultados obtenidos, pues el siglo XIX fue decisivo en España para la institucionalización de la música y de los músicos.Music had been highly regarded and valued since the Middle Ages, and what should have been a continuous consolidation: in the 13th century, with Alfonso X the Wise, music was studied both theoretically and practically at the University of Salamanca. By the late 15th century, the University of Alcalá included music in its curriculum. In the 16th century, it enjoyed great prestige. In the 18th century, the Church gained significant influence over musicians and music education. However, with the ecclesiastical confiscations, the Church lost that power, leading music to rapidly distance itself from universities in Spain. Music studies were, therefore, undervalued. This doctoral thesis investigates the beginning of the resurgence or revaluation of music studies: "The process of institutionalization of Spanish music in the 19th century," and everything surrounding this long journey. It was influenced, on one hand, by the personal circumstances of Spanish musical artists, which led to the institutionalization being independent of the university system; official degrees would be granted by the Royal Conservatory of Music in Madrid. Notably, the importance of institutionalization in conservatories in Spain is highlighted, as it initiated the weighting of music studies, incorporating subjects such as Musicology and Ethnomusicology with a scientific interest. On the other hand, certain characteristics shared by all European countries played a role, including the incorporation of "nature" in art, the consolidation of "freedom," literary and musical Naturalism, pictorial and musical Impressionism, musical Nationalism, and "associationalism," which seemed contradictory to the concept of freedom as it involved following certain rules. In Spain, all these developments found echoes, with the establishment of the first Conservatory in Madrid in 1830, funded by Queen María Cristina, hence the name "Royal Conservatory." The construction of the Royal Theater in 1850, the inclusion of music studies in Fine Arts in 1873, and the success of associationalism in Spain all contributed to the institutionalization of music, not only in official conservatory studies but also at other levels, from specialized theaters to formations with non-professional musicians, such as choirs and music bands. Even musicians themselves, feeling undervalued and underestimated by employers, formed an association that led to the creation of the General Society of Authors, thanks to the efforts of Ruperto Chapí, who was involved with various associations of the late 19th century. In 1896, he proposed to the Society of Authors, Composers, and Music Publishers of Spain to manage the collection of performance rights in works. Three years later, thanks to Sinesio Delgado and Ruperto Chapí, the legal constitution of the Society of Authors of Spain was signed before a notary on June 16, 1899. The role of the audience in the 19th century is a fascinating aspect, leading to one of the significant conclusions of this thesis: the supposed "freedom" of the artist in general and the composer, in particular, does not truly exist, as many creators were obliged to compose what the audience demanded. It is worth noting that Spain was in vogue, and composers from the rest of Europe sought inspiration from Spanish themes, including the famous "alhambrismo." In conclusion, this is a highly emotional research, with increasing interest due to the results obtained. The 19th century was crucial in Spain for the institutionalization of music and musicians

Simulación y programación de un robot UR5 integrando técnicas de visión artificial

El objetivo principal de este proyecto es la programación y simulación de una aplicación de pick and place, utilizando el robot UR5, integrando técnicas de visión por computador mediante la ayuda de una cámara ubicada sobre el último eslabón del robot. Dicha cámara servirá para detectar y clasificar por color, las distintas piezas que existan en la escena para que, una vez detectadas, se pueda comandar al robot a manipular dichas piezas. Las piezas se clasificarán utilizando un algoritmo de visión que detecte el color de la pieza y una función decisoria que decidirá que pieza coger en cada momento. Todo lo anterior se acompañará por la exploración y aprendizaje del software ROS y con la ayuda de la capacidad de path planning del software RVIZ. Además, se realizará un aprendizaje exhaustivo de la herramienta Gazebo, la cual nos permitirá realizar simulaciones con el UR5, en un entorno de simulación 3D