Como Planear um Ensaio Clínico em Cardiologia. Aspectos Fundamentais

A experiência clínica acumulada resultante da observação seriada de doentes introduz enviesamento na avaliação da eficácia dos fármacos. Apenas com um ensaio clínico, se adequadamente desenhado, é possível minimizar o enviesamento e avaliar essa eficácia. No entanto, o planeamento de um ensaio clínico é a área em que a experiência clínica pode ser útil. Os autores revêem os aspectos fundamentais da metodologia dos ensaios clínicos em Cardiologia, nomeadamente as várias fases da investigação clínica em humanos, a definição da população, as formas de limitar o enviesamento, os desenhos possíveis dos estudos, as opções de aleatorização, a dimensão da amostra, os tipos de resultados e as precauções a ter no seguimento

Risco Cardiovascular Associadoà Interrupção dos Antiagregantes Plaquetares e Anticoagulantes Orais

Diversas situações clínicas estão associadas a risco aterotrombótico (por exemplo endopróteses coronárias) ou tromboembólico (por exemplo próteses valvulares mecânicas). Inúmeros doentes fazem terapêutica regular com antiagregantes ou anticoagulantes, cujo risco hemorrágico associado coloca problemas delicados quando o doente tem que ser submetido a um procedimento cirúrgico. Por outro lado, a suspensão da medicação antitrombótica repõe o risco da situação de base e vulnerabiliza o doente. Os autores reveêm a literatura recente sobre este tema e propõem esquemas práticos de actuação em diversas situações

Não compactação do Ventrículo Esquerdo. Revisão da Literatura a Propósito de um Caso Clínico

A não compactação isolada do ventrículo esquerdo (NCIVE) constitui uma etiologia rara de miocardiopatia dilatada, caracterizando-se do ponto de vista morfológico por apresentar dilatação do ventrículo esquerdo, com exuberante padrão trabecular. Embora não esteja claramente demonstrado, é geralmente aceite que a NCIVE resulta da paragem do processo de compactação miocárdica durante a embriogénese. Têm sido descritas formas familiares, estando identificadas alterações de genes que codificam proteínas de ligação entre a matriz extra-celular e o citoesqueleto. O quadro clínico é frequentemente dominado por sintomas e manifestações de insuficiência cardíaca, sendo as complicações cardio-embólicas e disrítmicas, causa frequente de morbilidade e mortalidade. O diagnóstico tem por base critérios clínicos e ecocardiográficos, e a estratégia terapêutica assenta nas recomendações estabelecidas para o tratamento da insuficiência cardíaca, destacando-se a importância da hipocoagulação e prevenção de disrtimias malignas. Os autores descrevem o caso clínico de um homem de 29 anos, internado por um quadro de insuficiência cardíaca congestiva em classe IV da NYHA, com dilatação do ventrículo esquerdo, acompanhada de exuberante trabeculação das paredes, disfunção sistólica grave e volumoso trombo apical. A evolução clínica foi favorável após terapêutica farmacológica convencional e perfusão de levosimendan, tendo tido alta melhorado, em classe I-II da NYHA. Cerca de 18 meses após alta hospitalar, faleceu subitamente no domicílio. A propósito do caso, foi feita uma revisão da literatura actual sobre a NCIVE, no que se refere à etiopatogenia, critérios de diagnóstico e orientação terapêutica

The Evolution of Compact Binary Star Systems

We review the formation and evolution of compact binary stars consisting of white dwarfs (WDs), neutron stars (NSs), and black holes (BHs). Binary NSs and BHs are thought to be the primary astrophysical sources of gravitational waves (GWs) within the frequency band of ground-based detectors, while compact binaries of WDs are important sources of GWs at lower frequencies to be covered by space interferometers (LISA). Major uncertainties in the current understanding of properties of NSs and BHs most relevant to the GW studies are discussed, including the treatment of the natal kicks which compact stellar remnants acquire during the core collapse of massive stars and the common envelope phase of binary evolution. We discuss the coalescence rates of binary NSs and BHs and prospects for their detections, the formation and evolution of binary WDs and their observational manifestations. Special attention is given to AM CVn-stars -- compact binaries in which the Roche lobe is filled by another WD or a low-mass partially degenerate helium-star, as these stars are thought to be the best LISA verification binary GW sources.Comment: 105 pages, 18 figure

Enfarte do Miocárdio Combinado: a Propósito de Dois Casos

O enfarte agudo do miocárdio define-se como combinado quando o electrocardiograma (ECG) revela a existência de corrente de lesão nas derivações inferiores e anteriores. Do ponto de vista fisiopatológico pressupõe o envolvimento de isquémia aguda transmural de territórios vasculares contra-laterais em simultâneo. Constitui um evento raro, e por isso os autores descrevem dois casos clínicos de doentes internados por enfarte combinado. Subsequentemente discute-se a relação dos dados electrocardiográficos com os dados angiográficos e o seu valor na avaliação prognóstica desta entidade clínic

The Wnt Receptor Ryk Reduces Neuronal and Cell Survival Capacity by Repressing FOXO Activity During the Early Phases of Mutant Huntingtin Pathogenicity

The Wnt receptor Ryk is an evolutionary-conserved protein important during neuronal differentiation through several mechanisms, including γ-secretase cleavage and nuclear translocation of its intracellular domain (Ryk-ICD). Although the Wnt pathway may be neuroprotective, the role of Ryk in neurodegenerative disease remains unknown. We found that Ryk is up-regulated in neurons expressing mutant huntingtin (HTT) in several models of Huntington's disease (HD). Further investigation in Caenorhabditis elegans and mouse striatal cell models of HD provided a model in which the early-stage increase of Ryk promotes neuronal dysfunction by repressing the neuroprotective activity of the longevity-promoting factor FOXO through a noncanonical mechanism that implicates the Ryk-ICD fragment and its binding to the FOXO co-factor β-catenin. The Ryk-ICD fragment suppressed neuroprotection by lin-18/Ryk loss-of-function in expanded-polyQ nematodes, repressed FOXO transcriptional activity, and abolished β-catenin protection of mutant htt striatal cells against cell death vulnerability. Additionally, Ryk-ICD was increased in the nucleus of mutant htt cells, and reducing γ-secretase PS1 levels compensated for the cytotoxicity of full-length Ryk in these cells. These findings reveal that the Ryk-ICD pathway may impair FOXO protective activity in mutant polyglutamine neurons, suggesting that neurons are unable to efficiently maintain function and resist disease from the earliest phases of the pathogenic process in HD. © 2014 Tourette et al

Social factors influencing Russian male alcohol use over the life course: a qualitative study investigating age based social norms, masculinity, and workplace context

The massive fluctuations occurring in Russian alcohol-related mortality since the mid-1980s cannot be seen outside of the context of great social and economic change. There is a dearth of qualitative studies about Russian male drinking and especially needed are those that address social processes and individual changes in drinking. Conducted as part of a longitudinal study on men’s alcohol consumption in Izhevsk, this qualitative study uses 25 semi-structured biographical interviews with men aged 33–60 years to explore life course variation in drinking. The dominant pattern was decreasing binge and frequent drinking as men reached middle age which was precipitated by family building, reductions in drinking with work colleagues, and health concerns. A minority of men described chaotic drinking histories with periods of abstinence and heavy drinking. The results highlight the importance of the blue-collar work environment for conditioning male heavy drinking in young adulthood through a variety of social, normative and structural mechanisms. Post-Soviet changes had a structural influence on the propensity for workplace drinking but the important social function of male drinking sessions remained. Bonding with workmates through heavy drinking was seen as an unavoidable and essential part of young men’s social life. With age peer pressure to drink decreased and the need to perform the role of responsible breadwinner put different behavioural demands on men. For some resisting social pressure to drink became an important site of self-determination and a mark of masculine maturity. Over the lifetime the place where masculine identity was asserted shifted from the workplace to the home, which commonly resulted in a reduction in drinking. We contribute to existing theories of Russian male drinking by showing that the performance of age-related social roles influences Russian men’s drinking patterns, drinking contexts and their attitudes. Further research should be conducted investigating drinking trajectories in Russian men