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    Aproximación al fenómeno de la salud mental en 10 Países Europeos desde el año 2005 hasta el 2014

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    El presente estudio aborda los fenómenos de la salud y la salud mental desde un prisma sociológico a nivel paneuropeo. El objetivo general es evaluar como afectan las políticas de salud a aspectos subjetivos de la salud. En este sentido, se ha analizado el impacto y las relaciones en la salud auto-percibida, las tasas de patología, el número de psiquiatras y el número de psicoterapeutas. Para ello se ha realizado un análisis descriptivo y comparativo utilizando el programa estadístico SPSS statistics, utilizando datos macro de las bases de datos EUROSTAT, Observatorio Mundial de la Salud (GHO) y de la OCDE. Los países europeos utilizados para el estudio han sido: Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Italia, España, Suiza y Reino Unido; del año 2005 al 2014. Palabras Clave: salud, salud mental, paneuropeo, políticas de salud, salud auto-percibida, tasa patología

    Salud mental y mejoras en la prevención e intervención del trastorno mental grave

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    La salud mental es una parte central de la salud general, y un fundamento sobre el que se apoyan las relaciones sociales y el ejercicio de la ciudadanía. En los últimos años, en nuestras sociedades, se ha observado un incremento de patologías mentales. Esto impone una importante carga no sólo económica, sino también social y humana, además de un reto de futuro para los decisores públicos. El objetivo principal de la tesis doctoral es contribuir al diseño, gestión y evaluación de políticas públicas eficaces en materia de salud mental. Para ello, se ha estudiado: cómo se distribuye a nivel europeo los trastornos mentales, qué políticas públicas se desarrollan para su abordaje, cuáles son clave y qué tratamientos innovadores podemos incorporar. Con ese fin, se han utilizado diferentes metodologías en una estructura de cuatro capítulos, los cuales avanzan desde lo general a lo concreto. En primer lugar, se profundiza en el fenómeno social de la patología mental a través del análisis estadístico de datos epidemiológicos de 13 países europeos durante 14 años. El régimen del bienestar, la tasa de desempleo, la tasa de pobreza y el índice de desigualdad se muestran como variables clave para predecir los trastornos mentales y el suicidio. Dada la relevancia del empleo en los modelos predictivos del primer capítulo, y por ser un factor protector de problemas de salud mental, en el segundo capítulo, se realiza una revisión del fenómeno de la empleabilidad en personas con problemas de salud mental a través de tres grupos de discusión (utilizando metodología Dephi). Estos grupos están formados por profesionales y representantes de la red de atención a personas con problemas de salud mental. Como resultado, se han planteado 32 recomendaciones relativas a estrategias en materia de: incapacidades laborales, recursos de salud mental y centros especiales de empleo. Las personas con trastorno mental grave, y en particular con diagnóstico de esquizofrenia, son las que más dificultades afrontan para acceder y mantenerse en su puesto de trabajo. En este sentido, en los siguientes capítulos, se llevan a cabo diseños experimentales de programas de intervención innovadores para fomentar el bienestar y las habilidades sociales de pacientes con dicho diagnóstico. En el tercer capítulo, se evalúan los efectos de un programa de musicoterapia (implementado, además de la habitual rehabilitación farmacológica y psicosocial) en variables sociales (sintomatología, autoestima, estigma internalizado, cognición y calidad de vida) utilizando la metodología de ensayo clínico aleatorizado. Mediante comparaciones de medias pre- y post-intervención se examinan las diferencias entre el grupo experimental y el grupo control en un total de 60 participantes. Los resultados obtenidos avalan los beneficios de incorporar un programa de musicoterapia como terapia complementaria al tratamiento estándar. En el cuarto capítulo, se confrontan los efectos de tres programas de ejercicio físico (fuerza, aeróbico o mixto) en la sintomatología, la composición corporal y el estado físico de los pacientes (mediante un ensayo clínico multicéntrico con datos de 86 pacientes). Este estudio concluye que 3 sesiones semanales durante 16 semanas de un programa de ejercicio progresivo de moderado a vigoroso mejoran la sintomatología independientemente del tipo de ejercicio. A lo largo de la tesis se aportan evidencias empíricas sobre la importancia de los determinantes sociales en el diseño de políticas y también, de cómo las políticas públicas influyen en la salud mental de la ciudadanía . Además, se elaboran dos modelos predictivos (tanto de patología mental, como de suicidio), orientados hacia el desarrollo de futuras políticas públicas destinadas a construir sociedades más igualitarias y con menos sufrimiento. Por todo ello, una de las principales contribuciones de la presente tesis es haber elaborado con base empírica, desde diferentes metodologías, recomendaciones y claves para el desarrollo de políticas públicas en materia de prevención e intervención del trastorno mental. <br /

    Involvement of both caspase-8 and Noxa-activated pathways in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in triple-negative breast tumor cells

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    Recent evidences indicate that triple-negative breast cancer (TNBC) cells with a mesenchymal phenotype show a basal activation of the unfolded protein response (UPR) that increases their sensitivity to endoplasmic reticulum (ER) stress although the underlying cell death mechanism remains largely unexplored. Here we show that both caspase-8-dependent and -independent apoptotic mechanisms are activated in TNBC cells undergoing sustained ER stress. Activation of the extrinsic apoptotic pathway by ER stress involves ATF4-dependent upregulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 2 (TRAIL-R2/DR5). In addition, accumulation of BH3-only protein Noxa at the mitochondria further contributes to apoptosis following ER stress in TNBC cells. Accordingly, simultaneous abrogation of both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways is required to inhibit ER stress-induced apoptosis in these cells. Importantly, persistent FLICE-inhibitory protein (FLIP) expression plays an adaptive role to prevent early activation of the extrinsic pathway of apoptosis upon ER stress. Overall, our data show that ER stress induces cell death through a pleiotropic mechanism in TNBC cells and suggest that targeting FLIP expression may be an effective approach to sensitize these tumor cells to ER stress-inducing agents

    Training memory without aversion: Appetitive hole-board spatial learning increases adult hippocampal neurogenesis.

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    Learning experiences are potent modulators of adult hippocampal neurogenesis (AHN). However, the vast majority of findings on the learning-induced regulation of AHN derive from aversively-motivated tasks, mainly the water maze paradigm, in which stress is a confounding factor that affects the AHN outcome. Currently, little is known regarding the effect of appetitively-motivated training on AHN. Hence we studied how spatial learning to find food rewards in a hole-board maze modulates AHN (cell proliferation and immature neurons) and AHN-related hippocampal neuroplasticity markers (BDNF, IGF-II and CREB phosphorylation) in mice. The 'Trained' mice were tested for both spatial reference and working memory and compared to 'Pseudotrained' mice (exposed to different baited holes in each session, thus avoiding the reference memory component of the task) and 'Control' mice (exposed to the maze without rewards). In contrast to Pseudotrained and Control mice, Trained mice reduced the number of proliferating hippocampal cells but they notably increased their population of immature neurons assessed by immunohistochemistry. This evidence shows that hole-board spatial reference learning diminishes cell proliferation in favor of enhancing young neurons' survival. Interestingly, the enhanced AHN in the Trained mice (specifically in the suprapyramidal blade) positively correlated with their reference memory performance, but not with their working memory. Furthermore, the Trained animals increased the hippocampal protein expression of all the neuroplasticity markers analyzed by western blot. Results show that the appetitively-motivated hole-board task is an useful paradigm to potentiate and/or investigate AHN and hippocampal plasticity minimizing aversive variables such as fear or stress.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech. This study was funded by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (Agencia Estatal de Investigación) co-funded by the European Research Development Fund -AEI/FEDER, UE- (PSI2015-73156-JIN ‘Jóvenes Investigadores grant’ to E.C.O. and PSI2013-44901-P to L.J.S. and C.P.), from ‘Junta de Andalucía’ SEJ1863 to C.P. and from University of Málaga (Plan Propio 2017 – ‘Ayudas para proyectos puente’) to M.G.F. Author P.S.P. holds a ‘Juan de la Cierva-formación‘grant from the Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness (code: FJCI-2015-23925) and a ‘D.3. Estancia de investigadores de reconocido prestigio en la UMA‘ grant from the University of Málaga. Authors R.D.M.F. and D.L.G.M. hold ‘FPU’ grants from the Spanish Ministry of Education, Culture and Sports (code: FPU14-01610 and FPU13/04819, respectively). Author F.J.P. holds a ‘Miguel Servet’ grant (code: CP14/00212) from the National System of Health-Instituto de Salud Carlos-III co-funded by FEDER, UE

    Neuroprotective effects of insulin-like growth factor II in a mouse model of Parkinson's disease

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    Progressive degeneration of the nigrostriatal dopaminergic pathway is a core, currently irreversible pathological hallmark of Parkinson’s disease (PD) that leads to a variety of motor and non-motor symptoms. Here, we aimed to study the potential neuroprotective effects of insulin-like growth factor II (IGF-II) in a PD mouse model based on the chronic administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and probenecid (MPTP/p), which induces loss of dopaminergic neurons in the Substantia Nigra pars compacta (SNc). Male C57BL6/J mice (N=36) received a 5-week treatment with MPTP/p (or vehicle) and were co-treated with chronic IGF-II (or saline) from either the beginning of the procedure (plus an additional week, days 1-44) or once the MPTP/p insult was already triggered (days 21-44). Baseline and post-treatment measurements for motor performance in the Rotarod and self-grooming in an Open Field were taken. Likewise, dopaminergic (TH, DAT) and neuroinflammatory-related (GFAP) markers in the SNc and the dorsal striatum were studied by immunohistochemistry. Our results revealed that both early and delayed IGF-II co-treatment were successful in preventing motor and behavioral impairment in the MPTP/p model. Moreover, chronic IGF-II protected against MPTP/p-induced loss of dopaminergic neurons in the SNc and promoted a significant recovery of dopaminergic activity in the terminals located in the dorsal striatum, further reducing reactive astrocytosis in these brain regions. Thus, we demonstrated the neuroprotective role of IGF-II in a mouse model of PD, highlighting its potential as a promising therapeutical target for treating this disease. Funding: UMA18-FEDERJA-004, PID2020-113806RB-I00. Universidad de Málaga, Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

    Pensando la Intervención Social

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    PublishedEn esta obra los autores (as) quieren presentar diferentes miradas epistemológicas en torno al concepto de intervención social, sin omitir que su abordaje desde distintas posiciones teóricas suscita tensiones y controversias en el Trabajo Social y las Ciencias Sociales. Un recorrido atento por el contenido de la obra nos conduce por diferentes capítulos. Cada uno de los trabajos nos lleva por diferentes rutas y nos ofrece diversas perspectivas para comprender y analizar las posibilidades y límites de la intervención social. Los primeros trabajos proceden a revisar conceptos como crisis de la modernidad, prácticas sociales, experiencia, subjetividad, acontecimiento, entre otros. Uno de los puntos nodales de la “crisis de la modernidad” “fue dejarnos una cabeza cognitivamente soberana e incapaz de mirar lo sensible, lo singular, es decir, de mirar la no-razón separada del cuerpo, que como potencias agencian relaciones contrastivas para saber emerger la pasión como apoderada de la diferencia” (Gil, 2019, p. 19)

    Association of Functional Polymorphisms of KIR3DL1/DS1 With Behçet's Disease

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    Behçet's disease (BD) is an immune-mediated vasculitis related to imbalances between the innate and adaptive immune response. Infectious agents or environmental factors may trigger the disease in genetically predisposed individuals. HLA-B51 is the genetic factor stronger associated with the disease, although the bases of this association remain elusive. NK cells have also been implicated in the etiopathogenesis of BD. A family of NK receptors, Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR), with a very complex organization, is very important in the education and control of the NK cells by the union to their ligands, most of them, HLA class I molecules. This study aimed to investigate the contribution of certain KIR functional polymorphisms to the susceptibility to BD. A total of 466 BD patients and 444 healthy individuals were genotyped in HLA class I (A, B, and C). The set of KIR genes and the functional variants of KIR3DL1/DS1 and KIR2DS4 were also determined. Frequency of KIR3DL1004 was lower in patients than in controls (0.15 vs. 0.20, P = 0.005, Pc = 0.015; OR = 0.70; 95% CI 0.54-0.90) in both B51 positive and negative individuals. KIR3DL1004, which encodes a misfolded protein, is included in a common telomeric haplotype with only one functional KIR gene, KIR3DL2. Both, KIR3DL1 and KIR3DL2 sense pathogen-associated molecular patterns but they have different capacities to eliminate them. The education of the NK cells depending on the HLA, the balance of KIR3DL1/KIR3DL2 licensed NK cells and the different capacities of these receptors to eliminate pathogens could be involved in the etiopathogenesis of BD

    Generation and integrated analysis of advanced patient-derived orthoxenograft models (PDOX) for the rational assessment of targeted therapies in endometrial cancer

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    Clinical management of endometrial cancer (EC) is handicapped by the limited availability of second line treatments and bona fide molecular biomarkers to predict recurrence. These limitations have hampered the treatment of these patients, whose survival rates have not improved over the last four decades. The advent of coordinated studies such as The Cancer Genome Atlas Uterine Corpus Endometrial Carcinoma (TCGA_UCEC) has partially solved this issue, but the lack of proper experimental systems still represents a bottleneck that precludes translational studies from successful clinical testing in EC patients. Within this context, the first study reporting the generation of a collection of endometrioid-EC-patient-derived orthoxenograft (PDOX) mouse models is presented that is believed to overcome these experimental constraints and pave the way toward state-of-the-art precision medicine in EC. The collection of primary tumors and derived PDOXs is characterized through an integrative approach based on transcriptomics, mutational profiles, and morphological analysis; and it is demonstrated that EC tumors engrafted in the mouse uterus retain the main molecular and morphological features from analogous tumor donors. Finally, the molecular properties of these tumors are harnessed to assess the therapeutic potential of trastuzumab, a human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) inhibitor with growing interest in EC, using patient-derived organotypic multicellular tumor spheroids and in vivo experiments

    Adenda

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    PublishedEl Semillero de Investigación en Filosofía Colombiana y Latinoamericana, Ficla, es un espacio que reflexiona en torno a las ideas y a los pensadores de nuestra América. Aunque no se detiene estrictamente en la filosofía, trasciende a otros espacios, la literatura, la música, las artes, y, como queremos destacar en este libro, en la poesía. Ella está en movimiento, diría Paz, o es un “temblor panamericano”, diríamos bajo la custodia de Benedetti; es el trasegar de las letras más nobles que tiene nuestro terruño. Por “noble” no se debe entender un acto de buena fe, la mala fe (sartriana) juega un rol importante; es así que la revelación dada en estas letras rebela al más desinteresado lector
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