Efeito protetor da Minociclina contra danos de memória e neuroinflamação de modelo animal de demência do tipo Alzheimer induzido pela administração de βA1-42

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde.A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de memória, acúmulo de peptídeo β-amilóide (βA), principalmente o βA1-42, emaranhados de proteínas tau hiperfosforiladas, e mais recentemente, neuroinflamação. Ainda não há tratamento para curar ou evitar a progressão da DA, nem algum medicamento aprovado para atuar na neuroinflamação. Assim, o presente estudo avaliou o efeito do cloridrato de minociclina, um antibiótico com ação anti-inflamatória e neuroprotetora, na memória e neuroinflamação em um modelo de demência do tipo DA. Foram utilizados camundongos Balb/c (100 dias). Os animais foram submetidos a administração de oligômeros βA1-42 (400pmol) no ventrículo cerebral esquerdo. Decorridas 24 horas da administração dos oligômeros βA1-42 foi iniciado o tratamento via oral com cloridrato de minociclina (50 mg/kg) durante 17 dias. Foi avaliada a locomoção pelo teste de campo aberto, a memória espacial pelos testes de labirinto octogonal e labirinto em Y e a memória aversiva dos animais pelo teste de esquiva inibitória, e no 18º dia, 24 horas após a última administração de minociclina, os animais foram mortos para a dissecção do córtex total, hipocampo e coleta de soro para análises de western blot e imunoensaio enzimático. Um grupo independente de animais foi submetido à perfusão transcardíaca com paraformoldeído e o encéfalo foi removido para análises de imuno-histoquímica e histologia. O tratamento com minociclina melhorou a memória espacial e aversiva dos camundongos submetidos ao modelo de demência. Além disso, a minociclina reverteu o aumento dos níveis de interleucina (IL)-1β, fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6 e IL-10 causado pela administração dos oligômeros βA1-42 no hipocampo. No córtex total a minociclina reverteu o aumento dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-4 nos animais submetidos ao modelo de demência do tipo DA. No soro, houve um aumento dos níveis de IL-1β e IL-4 nos animais que receberam os oligômeros βA1-42 e a minociclina reverteu este efeito. A minociclina também reverteu o aumento dos níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) no hipocampo e de fator de crescimento neural (NGF) no córtex total dos animais submetidos ao modelo. No hipocampo, a minociclina também reduziu os níveis de βA1-42 e a ativação microglial nos animais que receberam os oligômeros βA1-42. Essa redução da ativação microglial ocorreu provavelmente pela redução de receptores toll-like 2, sua proteína adaptadora MyD88 e redução do inflamassoma NLRP3, avaliados por imuno-histoquímica e confirmados por Western blot. Não foi observado efeito da minociclina em prevenir a morte neuronal no hipocampo, avaliada pela coloração de Nissl, que evidência alterações morfológicas nos neurônios. Os resultados em conjunto indicam que a minociclina foi capaz de melhorar a memória e reduzir a neuroinflamação em camundongos submetidos ao modelo de demência do tipo DA, induzido pela administração de βA1-42. O efeito da minociclina em reduzir a neuroinflamação no hipocampo envolve a inibição de receptores toll-like 2 e inibição da ativação do inflamassoma NLRP3. Essa via leva a liberação de IL-1β e possivelmente também de outras citocinas inflamatórias para o meio extracelular. Portanto, a minociclina parece ter efeitos promissores para o tratamento da DA, podendo conter a neuroinflamação e melhorar o dano de memória

Processo de extração de compostos fenólicos a partir da microalga Pediastrum boryanum, formulação farmacêutica, processo de preparo das formulações farmacêuticas e uso da formulação

Universidade Federal de Rio GrandeUniversidade Federal do Rio Grande do SulFarmáciaDepositad

Acidente botrópico em cão na região Noroeste do Espírito Santo: Botropic accident in a dog in the Northwest region of Espírito Santo

O envenenamento por picada de cobra é uma condição que afeta seres humanos e animais em todo mundo. No Brasil, as serpentes venenosas existentes pertencem aos gêneros Bothrops, Crotalus, Lachesis e Micrurus. Contudo, os acidentes botrópicos são os mais frequentemente descritos na medicina humana e veterinária. Assim, o objetivo desse estudo foi descrever um caso de acidente botrópico em um cão na região noroeste do Espírito Santo, destacando suas características clínico-laboratoriais. Foi atendido um canino, macho, castrado, sem raça definida (SRD), de 1 ano de idade, proveniente da zona rural do município de Pancas, região noroeste do Espírito Santo, com suspeita de picada de cobra do gênero Bothrops. O animal apresentava sangramento e algia intensa em membro torácico direito. Foi realizada a administração do soro antiofídico e fármacos analgésicos, antibióticos, anti-inflamatórios e hemostáticos. Nos exames laboratoriais, o paciente apresentou anemia intensa, hipoproteinemia, leucocitose por neutrofilia e trombocitopenia, além de hipoalbuminemia e aumento nas concentrações fosfatase alcalina e ureia. O diagnóstico de acidente ofídico por cobra do gênero Bothrops baseou-se nas alterações clínico-laboratoriais típicas e pela visualização da serpente pelo tutor. A alta incidência de acidentes botrópicos no Brasil ocorre devido à vasta distribuição geográfica das serpentes no país. Os sinais clínicos e as alterações hematológicas e bioquímicas observadas nos animais ocorrem devido a diversas enzimas, peptídeos e proteínas presentes no veneno que causam os efeitos deletérios locais e sistêmicos descritos. A terapia consiste, principalmente, na administração do soro antiofídico e fármacos adjuvantes para controle dos efeitos locais. Chama-se a atenção que as estatísticas de acidentes ofídicos na medicina veterinária baseiam-se principalmente em relatos de casos ou estudos feitos nos centros de diagnósticos das universidades do país, devido a não obrigatoriedade da notificação desses acidentes

Inflammatory Cascade in Alzheimer's Disease Pathogenesis: A Review of Experimental Findings

Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Most AD patients develop the disease in late life, named late onset AD (LOAD). Currently, the most recognized explanation for AD pathology is the amyloid cascade hypothesis. It is assumed that amyloid beta (Aβ) aggregation and deposition are critical pathogenic processes in AD, leading to the formation of amyloid plaques, as well as neurofibrillary tangles, neuronal cell death, synaptic degeneration, and dementia. In LOAD, the causes of Aβ accumulation and neuronal loss are not completely clear. Importantly, the blood-brain barrier (BBB) disruption seems to present an essential role in the induction of neuroinflammation and consequent AD development. In addition, we propose that the systemic inflammation triggered by conditions like metabolic diseases or infections are causative factors of BBB disruption, coexistent inflammatory cascade and, ultimately, the neurodegeneration observed in AD. In this regard, the use of anti-inflammatory molecules could be an interesting strategy to treat, delay or even halt AD onset and progression. Herein, we review the inflammatory cascade and underlying mechanisms involved in AD pathogenesis and revise the anti-inflammatory effects of compounds as emerging therapeutic drugs against AD.Ye

Resumos em andamento - Ciências Biomédicas

Resumos em andamento - Ciências Biomédica

Processo de extração de compostos fenólicos a partir da microalga Pediastrum boryanum, formulação farmacêutica, processo de preparo das formulações farmacêuticas e uso da formulação

Universidade Federal de Rio GrandeUniversidade Federal do Rio Grande do SulFarmáciaDepositad

OCORRÊNCIA DE ENTEROPARASITOS EM ESCOLARES DA PERIFERIA DA UNIVERSIDADE ESTADUAL DO MARANHÃO

As parasitoses intestinais constituem-se um sério problema de saúde pública nos países em desenvolvimento, onde a falta de condições sanitárias adequadas e educação agravam esse quadro, principalmente nas periferias dos grandes centros. Nesse trabalho, objetivou-se avaliar a prevalência de parasitos em 45 estudantes de quatro escolas públicas situadas na periferia da Universidade Estadual do Maranhão (UEMA). O material subungueal coletado foi acondicionado em tubos de ensaio e encaminhado ao Laboratório de Parasitologia e Bioquímica da UEMA para análise microscópica. Os resultados revelaram um índice de positividade de 11,1% das amostras para as seguintes espécies: Ascaris lumbricoides (4,44%), Entamoeba coli (2,22%), Entamoeba histolytica (2,22%) e Enterobius vermiculares (2,22%). A faixa etária mais acometida foi de 13 a 16 anos com 60% de contaminação. A aplicação de questionários demonstrou haver uma significativa relação entre a positividade do material coletado e os aspectos sanitários. Dos indivíduos contaminados, 40% não possuíam água tratada, coleta de lixo regular, vaso sanitário ou fossa séptica em casa e rede de esgoto. Esses dados mostram-se preocupantes levando-se em consideração o local (subungueal) em que os ovos e cistos foram encontrados, o que demonstra a suscetibilidade, principalmente das crianças, às parasitoses e a necessidade de adoção de políticas públicas efetivas que visem à implantação de saneamento básico e conscientização da própria população, a fim e evitar a contaminação dos ambientes os quais mantêm contato direto, em especial nos locais de lazer das crianças