Evaluación longitudinal clínica, neuropsicológica y motora en primeros episodios psicóticos no tratados previamente con antipsicóticos

INTRODUCCIÓN: Las alteraciones cognitivas son una característica principal en los trastornos del espectro de la esquizofrenia que se relacionan con un peor pronóstico de la enfermedad. En esta tesis doctoral se incluyen cuatro artículos ya publicados (Cuesta et al., 2009), (Cuesta et al., 2011); (Cuesta et al., 2012); (Cuesta et al., 2013) sobre el rendimiento cognitivo en primeros episodios psicóticos no tratados previamente con antipsicóticos, así como su evolución a lo largo de seis meses de seguimiento una vez que se inicia tratamiento con dos tipos de antipsicóticos de segunda generación. Además, se analiza cómo se relaciona el rendimiento cognitivo con otros marcadores concurrentes y premórbidos, como la conciencia de enfermedad, la duración de la psicosis no tratada (DPNT) y las alteraciones motoras (AMs) y se estudian predictores de buena respuesta cognitiva y de conciencia de enfermedad. MATERIAL Y MÉTODO: Se trata de un estudio longitudinal y naturalístico que examina a 77 pacientes que presentan un primer episodio psicótico sin tratamiento antipsicótico previo. Los pacientes fueron asignados al azar a tratamiento con risperidona o con olanzapina. Se realiza una completa evaluación premórbida, clínica, neuropsicológica y motora antes de empezar con tratamiento antipsicótico, al mes y a los seis meses, a la vez que se recogen aspectos premórbidos a los familiares. RESULTADOS: Como resultados principales podemos extraer que los pacientes que presentan un primer epsiodio psicótico realizan un rendimiento cognitivo por debajo de la normalidad antes de empezar con el tratamiento antipsicótico. El rendimiento cognitivo mejora en el primer mes, y se mantiene estable en los meses siguientes no llegando a alcanzar una normalidad. La evolución del rendimiento cognitivo no difiere según el tipo de antipsicótico empleado o incluso si se abandona el tratamiento antipsicótico en los últimos meses. Las variables que van a predecir una mejor evolución del rendimiento cognitivo son el propio rendimiento neuropsicológico en el momento inicial y aspectos premórbidos como el rendimiento escolar y el cociente intelectual. La falta de conciencia de enfermedad es un fenómeno complejo preconfigurado antes del comienzo de la psicosis que mejora conforme remite el episodio agudo tanto a nivel global como a nivel dimensional. Las alteraciones de la personalidad premórbida y la DPNT son los principales predictores de la conciencia de enfermedad. La falta de conciencia de enfermedad está modulada por variables premórbidas, clínicas y neuropsicológicas. Una duración de síntomas positivos sin tratar más prolongada se asocia de manera significativa con un peor rendimiento en atención y memoria en el momento basal. Una duración más corta tanto de síntomas positivos como negativos sin tratar, se relaciona significativamente con una mayor mejoría en memoria y atención a los seis meses de tratamiento. Los pacientes con un primer episodio psicótico no tratados previamente con antipsicóticos presentan parkinsonismo espontáneo (PE). El PE, además, demuestra un elevado valor predictivo de deterioro cognitivo. CONCLUSIONES: A la luz de los resultados obtenidos en este trabajo primero destacamos el funcionamiento cognitivo, la conciencia de enfermedad y las alteraciones motoras como manifestaciones características de la psicosis. En segundo lugar, señalamos la importancia de evaluar, antes del comienzo del tratamiento antipsicótico, el rendimiento cognitivo y signos parkinsonianos como predictores de una peor respuesta cognitiva, así como la personalidad premórbida y la DPNT como predictores de la conciencia de enfermedad. Por ultimo, aportamos un apoyo adicional a una intervención temprana para acortar la DPNT y así facilitar un mejor resultado en la memoria y la atención de los pacientes con un primer episodio psicótico. Teniendo en cuenta todas estas variables se podrá por lo tanto identificar grupos de pacientes más homogéneos, individualizar los tratamientos para mejorar su pronóstico e incluso, desarrollar futuras investigaciones sobre aspectos etiopatogénicos.Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud (RD 99/2011)Osasun Zientzietako Doktoretza Programa (ED 99/2011

Diagnostic concordance between paediatric and mental health

Objetivo. Analizar el grado de concordancia en el diagnóstico entre los profesionales de los servicios de pediatría y de salud mental. Pacientes y métodos. El trabajo se ha realizado con 207 pacientes de 0 a 16 años, derivados desde pediatría al centro de Salud Mental (CSM) de Estella durante los años 2006 y 2007. Se calcula el índice de concordancia Kappa global y específico para los diferentes diagnósticos mediante Epidat 3.1. Resultados. El índice Kappa global de concordancia en el diagnóstico entre ambos niveles asistenciales es de 0,58. Existe una importante variabilidad en la concordancia obtenida para los diferentes diagnósticos. La concordancia es débil (0,2-0,4) para el trastorno específico del desarrollo, los trastornos depresivos y los adaptativos. Se obtiene una concordancia moderada (0,41-0,6) para el retraso mental, el trastorno generalizado del desarrollo, los códigos Z y el trastorno de rivalidad entre hermanos (celos). La concordancia es buena (0,61-0,8) para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, el trastorno de ansiedad y el trastorno disocial. Por último, la concordancia diagnóstica es muy buena (> 0,8) para el trastorno del control de esfínteres y para el trastorno de la conducta alimentaria. Conclusiones. La concordancia en el diagnóstico alcanzado entre los servicios de pediatría y el centro de salud mental es moderada. Existe una importante variabilidad en la concordancia obtenida para los diferentes diagnósticosBackground. To analyse the diagnostic concordance between the paediatric and mental health (MH) services. Materials and methods. Two hundred and seven patients from 0 to 16 years referred from paediatrics to the Estella Mental Health Centre during 2006 and 2007. Concordance between global Kappa Index and specific diagnosis was calculated with Epidat 3.1. An analysis was made for each diagnostic category of the percentage of cases where the diagnosis made in paediatrics was confirmed in Mental Health. Results. The global diagnostic concordance between both medical care levels has a Kappa Index of 0.58. There is a wide variability in the concordance between the different diagnoses. The concordance is weak (0.2-0.4) for specific developmental disorder, affective disorders and adaptative disorders. A moderate concordance (0.41-0.6) is obtained for mental retardation, pervasive developmental disorder, z diagnostics, and sibling rivalry disorder. Concordance is good for attention deficit disorder with hyperactivity, anxiety disorder and conduct disorder. Finally, the diagnostic concordance is very good for enuresis and encopresis and for eating disorders. Conclusions. The diagnostic concordance obtained between paediatric services and the mental health centre is moderate. A wide variability is obtained in the concordance between different diagnose

Utility of the MoCA for cognitive impairment screening in long-term psychosis patients

Cognitive impairment is a key feature in patients with psychotic disorders. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is a brief tool that has been shown to be effective in identifying mild cognitive impairment and early dementia. This study explores the usefulness of this instrument to detect cognitive impairment in long-term psychotic disorders. One hundred-forty stabilized patients were re-evaluated more than 15 years after a First Episode of Psychosis (FEP). Patients were psychopathologically assessed, and the MoCA test and MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) were administered. Two cut-off scores for cognitive impairment using the MCCB were applied (T score <40 and < 30). Concurrent validation was found between the total scores of the MoCA and MCCB. We also found significant associations between 5 out of 7 MoCA subtests (visuospatial-executive, attention, language, abstraction and delayed recall) and MCCB subtests but not for the naming and orientation MoCA subtests. Receiver operating characteristic (ROC) analysis suggested a <25 cut-off for cognitive impairment instead of the original <26. Our results suggest that the MoCA test is a useful screening instrument for assessing cognitive impairment in psychotic patients and has some advantages over other available instruments, such as its ease-of-use and short administration time

Caracterización de la calidad ecológica del bosque de galería del río La Sauceda, Durango, México

Due to the level of reliability of information that can be obtained, as well as the simplicity and speed in implementation and because of its low cost, a quality index for riparian forests (QBR) was applied in order to characterize the ecological status of the riparian forest associated with the La Sauceda River, in Durango, Mexico. It is one of the major rivers in the San Pedro-Mezquital River basin, the most important source of fresh water for the National Wetlands Biosphere Reserve, a red focus on the conservation of Mexican biodiversity, since it is the mangroves largest and production in North America. The La Sauceda River faces major threats from plans to construct large dams and remove gallery forests. Results from this study showed a forest in poor ecological condition, demonstrating that the index is a reliable tool for hydromorphological diagnosis of rivers and riverbanks.Debido al nivel de confiabilidad de la información que se puede obtener, así como la sencillez y rapidez en su aplicación además de su bajo costo, se aplicó el índice de Calidad del Bosque de Ribera (QBR) con el fin de caracterizar el estado ecológico que guarda el bosque de ribera asociado al río La Sauceda, Durango, México. Éste es uno de los principales ríos de la cuenca del río San Pedro-Mezquital, el mayor abastecedor de agua dulce a la Reserva de la Biosfera Marismas Nacionales, un foco rojo en la conservación de la biodiversidad mexicana, ya que es la zona de manglar más grande y productiva de Norteamérica. Los planes de construcción de grandes presas y la eliminación del bosque de galería debido a la extensión de la frontera agrícola, son algunas de las principales amenazas del río la Sauceda. Los resultados indican un bosque en malas condiciones ecológicas, mostrando que el índice es una herramienta que contribuye a la diagnosis hidromorfológica de ríos y riberas

Genotoxicity of aflatoxin B1 and ochratoxin A after simultaneous application of the in vivo micronucleus and comet assay

Aflatoxin B1 (AFB1) and Ochratoxin A (OTA) are genotoxic mycotoxins that can contaminate a variety of foodstuffs, the liver and the kidney being their target organ, respectively. The micronucleus (MN) assay (bone marrow) and the comet assay (liver and kidney) were performed simultaneously in F344 rats, treated with AFB1 (0.25 mg/kg b.w.), OTA (0.5 mg/kg b.w.) or both mycotoxins. After AFB1 treatment, histopathology and biochemistry analysis showed liver necrosis, focal inflammation and an increase in Alanine Aminotransferase and Aspartate Aminotransferase. OTA alone did not cause any alteration. The acute hepatotoxic effects caused by AFB1 were less pronounced in animals treated with both mycotoxins. With regard to the MN assay, after 24h, positive results were obtained for AFB1 and negative results were obtained for OTA, although both toxins caused bone marrow toxicity. In the combined treatment, OTA reduced the toxicity and the number of MN produced by AFB1. In the comet assay, after 3h, positive results were obtained for AFB1 in the liver and for OTA in the kidney. The combined treatment reduced DNA damage in the liver and had no influence in the kidney. Altogether, these results may be indicative of an antagonistic relationship regarding the genotoxicity of both mycotoxins

Evaluación longitudinal clínica, neuropsicológica y motora en primeros episodios psicóticos no tratados previamente con antipsicóticos

INTRODUCCIÓN: Las alteraciones cognitivas son una característica principal en los trastornos del espectro de la esquizofrenia que se relacionan con un peor pronóstico de la enfermedad. En esta tesis doctoral se incluyen cuatro artículos ya publicados (Cuesta et al., 2009), (Cuesta et al., 2011); (Cuesta et al., 2012); (Cuesta et al., 2013) sobre el rendimiento cognitivo en primeros episodios psicóticos no tratados previamente con antipsicóticos, así como su evolución a lo largo de seis meses de seguimiento una vez que se inicia tratamiento con dos tipos de antipsicóticos de segunda generación. Además, se analiza cómo se relaciona el rendimiento cognitivo con otros marcadores concurrentes y premórbidos, como la conciencia de enfermedad, la duración de la psicosis no tratada (DPNT) y las alteraciones motoras (AMs) y se estudian predictores de buena respuesta cognitiva y de conciencia de enfermedad. MATERIAL Y MÉTODO: Se trata de un estudio longitudinal y naturalístico que examina a 77 pacientes que presentan un primer episodio psicótico sin tratamiento antipsicótico previo. Los pacientes fueron asignados al azar a tratamiento con risperidona o con olanzapina. Se realiza una completa evaluación premórbida, clínica, neuropsicológica y motora antes de empezar con tratamiento antipsicótico, al mes y a los seis meses, a la vez que se recogen aspectos premórbidos a los familiares. RESULTADOS: Como resultados principales podemos extraer que los pacientes que presentan un primer epsiodio psicótico realizan un rendimiento cognitivo por debajo de la normalidad antes de empezar con el tratamiento antipsicótico. El rendimiento cognitivo mejora en el primer mes, y se mantiene estable en los meses siguientes no llegando a alcanzar una normalidad. La evolución del rendimiento cognitivo no difiere según el tipo de antipsicótico empleado o incluso si se abandona el tratamiento antipsicótico en los últimos meses. Las variables que van a predecir una mejor evolución del rendimiento cognitivo son el propio rendimiento neuropsicológico en el momento inicial y aspectos premórbidos como el rendimiento escolar y el cociente intelectual. La falta de conciencia de enfermedad es un fenómeno complejo preconfigurado antes del comienzo de la psicosis que mejora conforme remite el episodio agudo tanto a nivel global como a nivel dimensional. Las alteraciones de la personalidad premórbida y la DPNT son los principales predictores de la conciencia de enfermedad. La falta de conciencia de enfermedad está modulada por variables premórbidas, clínicas y neuropsicológicas. Una duración de síntomas positivos sin tratar más prolongada se asocia de manera significativa con un peor rendimiento en atención y memoria en el momento basal. Una duración más corta tanto de síntomas positivos como negativos sin tratar, se relaciona significativamente con una mayor mejoría en memoria y atención a los seis meses de tratamiento. Los pacientes con un primer episodio psicótico no tratados previamente con antipsicóticos presentan parkinsonismo espontáneo (PE). El PE, además, demuestra un elevado valor predictivo de deterioro cognitivo. CONCLUSIONES: A la luz de los resultados obtenidos en este trabajo primero destacamos el funcionamiento cognitivo, la conciencia de enfermedad y las alteraciones motoras como manifestaciones características de la psicosis. En segundo lugar, señalamos la importancia de evaluar, antes del comienzo del tratamiento antipsicótico, el rendimiento cognitivo y signos parkinsonianos como predictores de una peor respuesta cognitiva, así como la personalidad premórbida y la DPNT como predictores de la conciencia de enfermedad. Por ultimo, aportamos un apoyo adicional a una intervención temprana para acortar la DPNT y así facilitar un mejor resultado en la memoria y la atención de los pacientes con un primer episodio psicótico. Teniendo en cuenta todas estas variables se podrá por lo tanto identificar grupos de pacientes más homogéneos, individualizar los tratamientos para mejorar su pronóstico e incluso, desarrollar futuras investigaciones sobre aspectos etiopatogénicos.Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud (RD 99/2011)Osasun Zientzietako Doktoretza Programa (ED 99/2011

In vivo anticancer activity, toxicology and histopathological studies of the thiolate gold(I) complex [Au(Spyrimidine)(PTA-CH2Ph)]Br

A physiologically stable thiolate gold(I) derivative [Au(Spyrimidine)(PTA-CH2Ph)]Br has shown inhibition in colon cancer proliferation of Caco-2/TC7, Caco-2/PD7 and HTC-116-luc2 cell lines via apoptotic pathway and S-phase arrest in the cell cycle. Intraperitoneal injection of [Au(Spyrimidine)(PTA-CH2Ph)]Br in athymic nude mice inoculated with HTC-116-luc2 cells prolonged their survival and greatly inhibited tumour growth, near to disappearance. Low concentration of gold in urine and blood were detected in mice after 48 h of administration of 5 mg/kg body weight (bw) of the gold complex and non-organ (kidney and liver) damage has been detected after gold treatment. The results obtained suggested that the thiolate gold(I) derivative shown here could be considered as a candidate for therapeutic treatment in colon cancer.Peer Reviewe