Novel application assigned to toluquinol: inhibition of lymphangiogenesis by interfering with VEGF-C/VEGFR-3 signalling pathway

BACKGROUND AND PURPOSE Lymphangiogenesis is an important biological process associated with the pathogenesis of several diseases, including metastatic dissemination, graft rejection, lymphoedema and other inflammatory disorders. The development of new drugs that block lymphangiogenesis has become a promising therapeutic strategy. In this study, we investigated the ability of toluquinol, a 2-methyl-hydroquinone isolated from the culture broth of the marine fungus Penicillium sp. HL-85-ALS5-R004, to inhibit lymphangiogenesis in vitro, ex vivo and in vivo. EXPERIMENTAL APPROACH We used human lymphatic endothelial cells (LECs) to analyse the effect of toluquinol in 2D and 3D in vitro cultures and in the ex vivo mouse lymphatic ring assay. For in vivo approaches, the transgenic Fli1:eGFPy1 zebrafish, mouse ear sponges and cornea models were used. Western blotting and apoptosis analyses were carried out to search for drug targets. KEY RESULTS Toluquinol inhibited LEC proliferation,migration, tubulogenesis and sprouting of new lymphatic vessels. Furthermore, toluquinol induced apoptosis of LECs after 14 h of treatment in vitro, blocked the development of the thoracic duct in zebrafish and reduced the VEGF-C-induced lymphatic vessel formation and corneal neovascularization in mice. Mechanistically, we demonstrated that this drug attenuates VEGF-C-induced VEGFR-3 phosphorylation in a dose-dependentmanner and suppresses the phosphorylation of Akt and ERK1/2. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS Based on these findings, we propose toluquinol as a new candidate with pharmacological potential for the treatment of lymphangiogenesis-related pathologies. Notably, its ability to suppress corneal neovascularization paves the way for applications in vascular ocular pathologies.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech. This work has been supported by personal funding by FP7-PEOPLE-2013-IEF Marie Curie Postdoctoral Fellowship (MGC). Acknowledged are the supporting grants from the Action de Recherche Concertée (ARC) (Université de Liège), the Fonds de la Recherche Scientifique-FNRS (F.R.S.-FNRS), the Foundation Against Cancer (foundation of public interest), the Centre Anticancéreux près l’Université de Liège, the Fonds Léon Fredericq (University of Liège), the Interuniversity Attraction Poles Programme-Belgian Science Policy (all from Belgium) and the Plan National Cancer (« Service Public Federal » from Belgium). Research in the lab of A.R.Q. and M.A.M. was supported by grants BIO2014-56092-R (MINECO and FEDER) and P12-CTS-1507 (Andalusian Government and FEDER)

Learning in Digital Media: the legacy of McLuhan and his Impact on Formal Education

This paper describes a bibliographic analysis of the vision of Marshal McLuhan and the vision adopted by diverse current authors regarding the use of new interactive learning technologies. The paper also analyzes the transformation that will have to take place in the formal surroundings of education in order to improve their social function. The main points of view and contributions made by diverse authors are discussed. It is important that all actors involved in the educational process take in consideration these contributions in order to be ready for future changes

Convergencia mediática digital : el uso y consumo de los nuevos medios por mujeres catalanas

El consumo y la dinámica de las pantallas de comunicación han experimentado en el mundo un marcado aumento en los últimos años y los medios de comunicación tradicionales, con sus gramáticas y mercados perfectamente definidos, han evolucionado como consecuencia del protagonismo de Internet. La convergencia mediática reduce la distancia entre el emisor y el receptor, desapareciendo así la unidireccionalidad y desarrollando una comunicación horizontal que deja la pasividad, ya que el receptor adopta una actitud activa. En este artículo se dibuja el consumo de contenidos que realizan las mujeres en Cataluña, y cuál es el soporte utilizado en el marco de la convergencia mediática digital. Se describen los resultados obtenidos a raíz de combinar 6 grupos de discusión con 6 entrevistas en profundidad en dos grupos segmentados de la población en función de la edad y su formación: grupo infantil y juvenil. Se ha dado prioridad a los colectivos infantil y juvenil porque son los que marcan de forma influyente las tendencias a medio plazo, los que se han socializado con una serie de soportes que no existían anteriormente y los que son más polivalentes en el uso de los diversos soportes disponibles en el mercado. La población adulta no ha sido examinada en el estudio porque posee determinadas barreras de entrada, como la falta de competencias técnicas para el uso de los nuevos dispositivos

Consumo de Medios Digitales por niños y preadolescentes en Cataluña, España

The focus of this study is patterns of use of digital media, which are the most popular platforms and what control that parents impose on the consumption of digital media. We analyzed children aged between 7 and 10 years old and pre-teenagers aged between 11 and 12 years old. These groups are those who influence the medium-term trends. The results show that digital media are present in the everyday life of children, who regularly consume their preferred contents. They can be powerful if they can recognize and use their power in this culture of convergence as users.El objetivo este estudio es conocer los patrones de uso de los medios digitales, las plataformas más usadas y entender los controles parentales que se ejercen sobre niños de entre 7 y 10 años y preadolescentes de entre 11 y 12 años, los grupos que serán influenciados a medio plazo por las nuevas tendencias. Los resultados muestran que los medios digitales están presentes en la vida cotidiana de los niños, que consumen regularmente sus contenidos preferidos. Estos resultados pueden ser de gran alcance si es posible reconocer y utilizar su poder como usuarios en esta cultura de la convergencia digital

Analytic Kramer kernels, Lagrange-type interpolation series and de Branges spaces

The classical Kramer sampling theorem provides a method for obtaining orthogonal sampling formulas. In particular, when the involved kernel is analytic in the sampling parameter it can be stated in an abstract setting of reproducing kernel Hilbert spaces of entire functions which includes as a particular case the classical Shannon sampling theory. This abstract setting allows us to obtain a sort of converse result and to characterize when the sampling formula associated with an analytic Kramer kernel can be expressed as a Lagrange-type interpolation series. On the other hand, the de Branges spaces of entire functions satisfy orthogonal sampling formulas which can be written as Lagrange-type interpolation series. In this work some links between all these ideas are established

Materials Supply System Analysis Under Simulation Scenarios in a Lean Manufacturing Environment

AbstractIdentifying the most efficient supply system for a company working under Lean Manufacturing practices was possible with the support of this work. Promodel software was used to develop simulation model depicting a constant velocity joints (CVJ) production system, where two different supply methods were assessed. According to results herein obtained, better performance is achieved under random supply method in comparison with a clustering supply method. The company’s goal is to keep 1% losses due to lack of material. In the actual process, this essential parameter was reduced from 2.73% to 1.177%, if random supply method is properly implemented

Estudio del efecto de la maduración acelerada y la refrigeración sobre la fisiología de la papaya maradol (Carica papaya L)

El término Daño por frío (DF) se ha empleado para describir el daño fisiológico que muchas plantas y sus frutos sufren como consecuencia del almacenamiento de las mismas a temperaturas bajas pero no de congelación. El DF es una preocupación para horticultores, industriales y científicos, debido a que los síntomas con los que se manifiesta afectan la calidad del producto hasta el punto en que no es comercializable. El presente estudio se realizó con el objetivo de determinar el tiempo máximo de vida útil de la papaya maradol fresca (Carica papaya L.) con y sin maduración acelerada utilizando etileno (500 μL/L/24 horas, 25ºC) y bajo almacenamiento refrigerado empleando un pre-acondicionamiento del fruto (0, 24, 48, 72, 96, 120, y144 horas de maduración previo a la refrigeración). Los frutos con tratamiento de etileno con 24 horas de maduración a 25ºC, previo a ser refrigeradas a 12ºC, fueron almacenados hasta por 17 días a dicha temperatura, sin que se presentara alguna alteración en las variables analizadas (firmeza de cáscara y pulpa, sólidos solubles, pH, acidez titulable y los síntomas del DF), siendo este el mejor de los tratamientos, con la ventaja de tener una maduración rápida y homogénea. Los frutos con tratamiento de etileno con 48 y más horas de maduración a 25ºC, previo a ser refrigeradas a 12ºC, presentan en menor tiempo, alteraciones como ablandamiento anormal, oscurecimiento en cáscara y pulpa (DF). No se encontraron diferencias en base a % de acidez titulable, pH y sólidos solubles entre los 2 tratamientos (con y sin aplicación de etileno) almacenados a las 24 horas o más a 12ºC. En conclusión, la aplicación del etileno resulta benéfico al lograr una maduración homogénea, atractiva para el consumidor, sin que la refrigeración constituya un elemento negativo ya que se logra mayor vida de anaquel y mejor cobertura de comercialización

La premsa comarcal i el consum de noves pantalles

La investigació es centra en la visió dels mitjans de proximitat i el consum de d’aquests mitjans en el marc de la convergència digital a Catalunya. No és cap misteri l’aparició de nous hàbits de consum de continguts dels mitjans de comunicació nous i vells, on uns prefereixen, la premsa, la televisió i la ràdio, i d’altres amplien l’experiència i/o prefereixen la consulta de portals web, xarxes socials o continguts per internet a través de, dispositius mòbils, consoles de vídeojocs, etc. La recerca esta està dividida en dos grans blocs: per una banda, un estudi qualitatiu amb entrevistes en profunditat als responsables de mitjans comarcals sobre la seva visió com mitjà, i la seva trajectòria, i sobre els propis lectors, radiooients, i seguidors, ; i per l’altra banda, un quantitatiu mitjançant a partir d’una enquesta online a residents a Catalunya sobre el consum de mitjans. Les conclusions mostren una radiografia de l’actual ecosistema mediàtic a Catalunya.The research focuses on the use of local media and media consumption in the context of digital convergence in Catalonia. The emergence of new consumption habits of content and new and old media where some prefer the press, television & radio, and others prefer to use websites, social networks, mobile devices & game consoles, etc is no surprise. The research is divided into two major groups: (1) A qualitative study with interviews of those responsible for regional media and through their use, experience on the readers, listeners and supporters, and (2) A quantitative online survey of residents in Catalonia on media consumption. The findings show a snapshot of the current media ecosystem in Catalonia