Taking Pain Out of NGF: A “Painless” NGF Mutant, Linked to Hereditary Sensory Autonomic Neuropathy Type V, with Full Neurotrophic Activity

During adulthood, the neurotrophin Nerve Growth Factor (NGF) sensitizes nociceptors, thereby increasing the response to noxious stimuli. The relationship between NGF and pain is supported by genetic evidence: mutations in the NGF TrkA receptor in patients affected by an hereditary rare disease (Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy type IV, HSAN IV) determine a congenital form of severe pain insensitivity, with mental retardation, while a mutation in NGFB gene, leading to the aminoacid substitution R100W in mature NGF, determines a similar loss of pain perception, without overt cognitive neurological defects (HSAN V). The R100W mutation provokes a reduced processing of proNGF to mature NGF in cultured cells and a higher percentage of neurotrophin secreted is in the proNGF form. Moreover, using Surface Plasmon Resonance we showed that the R100W mutation does not affect NGF binding to TrkA, while it abolishes NGF binding to p75NTR receptors. However, it remains to be clarified whether the major impact of the mutation is on the biological function of proNGF or of mature NGF and to what extent the effects of the R100W mutation on the HSAN V clinical phenotype are developmental, or whether they reflect an impaired effectiveness of NGF to regulate and mediate nociceptive transmission in adult sensory neurons. Here we show that the R100 mutation selectively alters some of the signaling pathways activated downstream of TrkA NGF receptors. NGFR100 mutants maintain identical neurotrophic and neuroprotective properties in a variety of cell assays, while displaying a significantly reduced pain-inducing activity in vivo (n = 8–10 mice/group). We also show that proNGF has a significantly reduced nociceptive activity, with respect to NGF. Both sets of results jointly contribute to elucidating the mechanisms underlying the clinical HSAN V manifestations, and to clarifying which receptors and intracellular signaling cascades participate in the pain sensitizing action of NGF

A relação entre uso de Alprazolam em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) e seus efeitos na memória

INTRODUÇÃO: O Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) se caracteriza pelo constante e incontrolável sentimento de preocupação excessiva ou expectativa apreensiva entre a pessoa e o objeto considerado ameaçador. Este processo interfere negativamente na qualidade de vida dos indivíduos acometidos1. Uma das drogas mais prescritas para estes casos é o benzodiazepínico Alprazolam, comercializado sob a marca Frontal®, que tem como alvos de interferência farmacológica os receptores do ácido gama aminobutírico (GABA) do sistema nervoso central. Dentre seus efeitos colaterais destacam-se sonolência, irritabilidade, cansaço, dificuldades na articulação de palavras, alteração de coordenação motora e alterações da memória1-2-3, este último o foco deste estudo. O objetivo do presente trabalho é evidenciar a relação entre as alterações de memória em pessoas com Transtorno de Ansiedade Generalizada que tiveram como medida terapêutica o Alprazolam. METODOLOGIA: Foi realizada uma busca nas bases de dados PubMed e Cochrane utilizando os termos: “Generalized Anxiety Disorder” e “Alprazolam”, e o operador booleano "AND". A busca resultou em um total de 334 artigos. Após a retirada de 56 artigos duplicados, a busca resultou em 278 artigos. Com a aplicação dos filtros: de ensaios clínicos e ensaios clínicos randomizados, publicados entre os anos 2007 e 2022, 49 artigos foram identificados. Considerando o objetivo traçado, destes 49 artigos foram selecionados os 4 que associaram o tratamento da TAG com Alprazolam com alterações de memória.  RESULTADOS: Os estudos selecionados demonstraram que pacientes com TAG que usaram o Alprazolam tiveram uma significativa redução no desempenho da memória, na força da associação entre o padrão e a localização4-5 e também quebra geral na consolidação da memória1. Demonstraram que a administração prolongada de Alprazolam afeta a memória de longo prazo e doses agudas podem ter efeito também sobre o recrutamento de memória de curto prazo3, além de efeitos debilitantes na condução e nas funções psicomotoras6-7. DISCUSSÃO: O uso do Alprazolam foi associado a uma redução de grande magnitude na aprendizagem visual associada e no desempenho da memória1-2-3-4, sendo que a atenção e memória visual e geral é comumente afetada4, o que tem como consequência a diminuição da aprendizagem visual pareada, redução da força de associação entre padrão e localização2-3 e lentificação da função psicomotora, o que prejudica a consolidação da memória9-10. Todos os indivíduos com TAG que foram submetidos ao grupo com Alprazolam tiveram piora em relação ao grupo placebo no tempo de reação, determinação da memória visual e processamento rápido de informações visuais1-2. Exames de imagem de pacientes com TAG em uso desse benzodiazepínico apresentaram alterações importantes em áreas correlatadas à memória4. CONCLUSÃO: A partir da análise dos artigos, infere-se que pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada que foram submetidos à terapêutica com o uso de Alprazolam tiveram problemas na memória, bem como em outros setores cognitivos, como a aprendizagem. Em todos os ensaios clínicos estudados nesta revisão, todo grupo que recebeu o Alprazolam teve algum déficit na memória de longo e curto prazo, retardo significativo no tempo de reação, diminuição da determinação e clareza da memória visual e no processamento de informações visuais

THE COMPLEX OF SANTA CROCE IN RAVENNA AS A CASE STUDY: INTEGRATION OF 3D TECHNIQUES FOR SURVEYING AND MONITORING OF A HISTORICAL SITE

Over the last decades, climate change has brought more and more challenges to managers of cultural heritage and researchers. The increasing effects of natural hazards on assets have required the development of a new protocol of techniques and methodologies for the monitoring of Cultural Heritage and the adoption of management plans adapted to the new challenges at every stage of risk management. The work here presented aims at providing an insight of the work undertaken under the framework of the H2020 SHELTER project, to showcase the first steps of the multi-disciplinary research conducted in one of the project’s case studies, the complex of Santa Croce in Ravenna, Italy. The paper provides the presentation of the case study and the description of the surveying activities with some first results, to provide a preliminary assessment of the site criticalities to be addressed in the future activities in the area, in line with the EU project expected outcomes

Radiological Protection in Industries Involving NORM: A (Graded) Methodological Approach to Characterize the Exposure Situations

The interest in radiation protection in industrial sectors involving Naturally Occurring Radioactive Materials (NORM) is increasingly growing. This is due also to the recent implementation of the European Council Directive 59/2013/Euratom which in Italy and in the other European Union Member States extends the field of application to industrial sectors never involved before. This paper reports main results of a research project on radiation protection in industries involving NORM carried out in Italy aimed to provide useful tools for stakeholders to comply new legal obligations. The project activities were mainly focused on different aspects relevant to the NORM involving industries, accounting for the positive list reported in the Italian law. Firstly, the inventory of the industries currently operating in Italy in order to identify the industrial sectors with an important radiological impact on population and workers was updated. Based on this information, a general methodology was elaborated taking into account a graded approach. The first phase consists in the identification and characterization of the most critical exposure scenarios and of the radiological content of NORMs involved in the different phases of the industrial processes. In the second phase calculation methods were developed for dose estimation for workers and members of public. These tools require the use of existing and well tested calculation codes, and the development of a dedicated user-friendly software

La radioprotezione applicata alle industrie NORM: sviluppo di un sistema di strumenti metodologici, conoscitivi e formativi a sostegno degli stakeholders. Stato dell’arte del progetto di INAIL

Con il recepimento della Direttiva Europea 59/2013 EURATOM, la normativa italiana di radioprotezione ha introdotto nuovi obblighi per gli esercenti di diversi settori industriali “NORM”. Per sostenere l’assolvimento di tali obblighi che garantiscono la protezione di lavoratori e popolazione, dal 2019 è in corso un progetto di ricerca, nell’ambito del quale sono state realizzate diverse attività. Alcune di esse hanno avuto sviluppi anche in ambito internazionale, a testimonianza di quanto questa tematica sia di grande interesse. Lo scopo del presente lavoro è presentare i nuovi risultati del progetto, dall’aggiornamento del censimento dei settori NORM attualmente attivi in Italia, all’ applicazione e declinazione dell’approccio graduale per l’individuazione di situazioni di particolare interesse dal punto di vista della radioprotezione, fino allo sviluppo di metodologie operative e di calcolo applicate ad alcuni settori

Sviluppo di protocolli di campionamento e di valutazione della dose per settori industriali con presenza di NORM

Nell’ambito delle attività del progetto INAIL - BRIC ID 30 “Protocolli operativi e metodologie di calcolo per l’attuazione della nuova normativa di radioprotezione, recepimento della Direttiva 59/2013/Euratom, in settori industriali NORM di particolare impatto radiologico”, è stato sviluppato un approccio metodologico per gli adempimenti previsti dall’art. 22 del D.lgs. 101/2020. Una proposta di protocollo per la misura della concentrazione di attività delle matrici e per la valutazione della dose efficace per lavoratori e popolazione è stata elaborata per il settore della produzione di cemento e per l’industria dello zircone e zirconio

Iodine-based contrast media, multiple myeloma and monoclonal gammopathies: literature review and ESUR Contrast Media Safety Committee guidelines

Objectives Many radiologists and clinicians still consider multiple myeloma (MM) and monoclonal gammopathies (MG) a contraindication for using iodine-based contrast media. The ESUR Contrast Media Safety Committee performed a systematic review of the incidence of post-contrast acute kidney injury (PC-AKI) in these patients. Methods A systematic search in Medline and Scopus databases was performed for renal function deterioration studies in patients with MM or MG following administration of iodine-based contrast media. Data collection and analysis were performed according to the PRISMA statement 2009. Eligibility criteria and methods of analysis were specified in advance. Cohort and case-control studies reporting changes in renal function were included. Results Thirteen studies were selected that reported 824 iodine-based contrast medium administrations in 642 patients withMMorMG, in which 12 unconfounded cases of PC-AKIwere found (1.6 %). The majority of patients had intravenous urography with high osmolality ionic contrast media after preparatory dehydration and purgation. Conclusions MM and MG alone are not risk factors for PCAKI. However, the risk of PC-AKI may become significant in dehydrated patients with impaired renal function. Hypercalcaemia may increase the risk of kidney damage, and should be corrected before contrast medium administration. Assessment for Bence-Jones proteinuria is not necessary. Key Points \u2022 Monoclonal gammopathies including multiple myeloma are a large spectrum of disorders. \u2022 In monoclonal gammopathy with normal renal function, PCAKI risk is not increased. \u2022 Renal function is often reduced in myeloma, increasing the risk of PC-AKI. \u2022 Correction of hypercalcaemia is necessary in myeloma before iodine-based contrast medium administration. \u2022 Bence-Jones proteinuria assessment in myeloma is unnecessary before iodine-based contrast medium administration

Rapporto 2007 su consumo e dipendenze da sostanze in Emilia-Romagna.

Report on the state of legal and illegal substances use in the territory of Emilia-Romagna Region.Il report analizza il fenomeno delle dipendenze nel territorio della Regione Emilia-Romagna. La descrizione del fenomeno si sviluppa intorno all\u27analisi degli indicatori individuati dall\u27Osservatorio Europeo delle Dipendenze di Lisbona (OEDT): 1-uso di sostanze nella popolazione generale (questo indicatore va a rilevare i comportamenti nei confronti di alcol e sostanze psicoattive da parte della popolazione generale); 2-prevalenza d\u27uso problematico delle sostanze psicoattive; 3-domanda di trattamento degli utilizzatori di sostanze; 4-mortalit? degli utilizzatori di sostanze; 5-malattie infettive. Altri due importanti indicatori che si stanno sviluppando, e che vengono qui illustrati, sono l\u27analisi delle Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO) e gli indicatori relativi alle conseguenza sociali dell\u27uso di droghe (criminalit? droga correlata). Inoltre sono state applicate diverse metodologie standard di stima sia per quantificare la quota parte sconosciuta di utilizzatori di sostanze che non afferiscono ai servizi, sia per identificarne alcune caratteristiche

First narrow-band search for continuous gravitational waves from known pulsars in advanced detector data

Spinning neutron stars asymmetric with respect to their rotation axis are potential sources of continuous gravitational waves for ground-based interferometric detectors. In the case of known pulsars a fully coherent search, based on matched filtering, which uses the position and rotational parameters obtained from electromagnetic observations, can be carried out. Matched filtering maximizes the signalto- noise (SNR) ratio, but a large sensitivity loss is expected in case of even a very small mismatch between the assumed and the true signal parameters. For this reason, narrow-band analysis methods have been developed, allowing a fully coherent search for gravitational waves from known pulsars over a fraction of a hertz and several spin-down values. In this paper we describe a narrow-band search of 11 pulsars using data from Advanced LIGO’s first observing run. Although we have found several initial outliers, further studies show no significant evidence for the presence of a gravitational wave signal. Finally, we have placed upper limits on the signal strain amplitude lower than the spin-down limit for 5 of the 11 targets over the bands searched; in the case of J1813-1749 the spin-down limit has been beaten for the first time. For an additional 3 targets, the median upper limit across the search bands is below the spin-down limit. This is the most sensitive narrow-band search for continuous gravitational waves carried out so far