HybridMeat - products from animal and plant sources

Consumer diversification and concerns about insufficient protein supply and global malnutrition demand for an exploitation of alternative protein sources such as plant proteins. While manufacturers have made substantial progress in industrially scaled extraction processes and structuring of plant proteins e.g. by extrusion, there is still a lack of information on their fundamental functional and organoleptic properties and interactions with other ingredients in traditional formulations. As a result, food product developers are facing a lot of challenges and are often forced to base their work on trial-and-error rather than mechanistically guided approaches. This is in particular the case for foods where complex raw material requirements and production processes make the manufacture of products with high acceptance and shelf stability not trivial. This includes the design of hybrid meat products that are composed of mixtures of meat and plant proteins. There, traditional meat products are often set as a benchmark, making the performance of such mixed products mostly unsatisfactory. Establishing composition material property functionality relationships may be a first step to overcome these obstacles. Therefore, a variety of plant proteins was assessed for their composition, physicochemical properties, and techno functionalities to gain an understanding of their suitability for the formulation of hybrid meat products. This included their dispersibility, the miscibility of select plant protein fractions with solubilized meat proteins at varying pH and mixing ratios, and the characterization of their odor-active compounds. The latter included powdered as well as extruded plant proteins due to their increasing relevance in the manufacture of hybrid meat and analogue products. Following this, plant proteins were screened in terms of their performance in hybrid meat formulations and during traditional manufacture with a special focus on dry cured products in order to define feasible protein sources and application thresholds. The first part of this thesis showed that aqueous solubility, native pH, and appearance of a variety of 26 plant protein powders from carbohydrate and vegetable oil production correlated with purity and the extraction process. Solubility ranged from as low as 4 % to as high as 100 % based on the protein concentration and prevalence of select protein fractions. For example, large amounts of prolamins (wheat) or glutelins (rice, pumpkin) resulted in low values, while high shares of albumins and globulins promoted moderate to high solubility in sunflower, pea, and potato proteins. A highly soluble (100 %) small molecular weight fraction ( pI) transitioned to two-phased/aggregated ones mediated by interactions (pH ≤ pI) in between individual meat and meat and potato proteins. This resulted in dense, irregularly shaped meat-potato heteroprotein particles, that deviated from the characteristic assembly of pure meat proteins into regular, anisotropic aggregates. A perturbing effect of potato proteins on the structural, organized association of meat proteins below their pI was found. Protein-protein interactions were based on both electrostatics and hydrophobics as shown by variations in surface charge, hydrophobicity, and particle size if sole potato/meat and mixtures were compared. For example, particle size of solubilized meat proteins increased from 18.0 ± 2.9 µm (pH 3.0) to 26.8 ± 9.0 µm (pH 3.0) in 50:50 mixtures. FTIR results confirmed alterations as a function of mixing ratio and pH. Image analysis of microstructures revealed a shift from elongated regular networks towards more disorder and irregularity along with a lower degree of branching. Besides solubility, organoleptic properties influence the suitability of plant proteins as food ingredients. Therefore, odor active compounds of two pea isolates were analyzed by gas chromatography mass spectrometry-olfactometry (GC MS O) after direct immersion stir bar sorptive extraction (DI SBSE), and results were compared to those of their respective extrudates to define changes during dry and wet extrusion. Twenty-four odor-active compounds were found, whereof nine represented major (off-) flavor contributors in peas: hexanal, nonanal, 2 undecanone, (E)-2-octenal, (E, Z)-3,5-octadiene-2-one, (E, E) 2,4 decadienal, 2 pentyl furan, 2-pentyl-pyridine, and γ-nonalactone. The quantity of these nine volatiles was affected distinctively by extrusion. Hexanal was reduced from 3.29 ± 1.05 % (Isolate I) to 0.52 ± 0.02 % (Wet Extrudate I) and (E,Z)-3,5-Octadiene-2-one and (E,E)-2,4-decadienal decreased by 1.5- and 1.8-fold when powdered and dry texturized pea proteins were compared. As a result of the perturbing effect of soluble potato proteins and the higher amount of off flavors in pea isolates compared to their extrudates, use of plant powders as additives was rejected in favor of extruded ones for all subsequent studies. As the focus of this work was the development of dry cured hybrid meat products, the effect of various amounts of extrudates on the traditional formulation and manufacture of this product class was assessed. This included the susceptibility of extrudates towards acid-induced pH changes as compared to pork meat, as well as their behavior in a traditional acidification and drying processes. To that purpose, pork meat and six wet extrudates from peas, pumpkin, or sunflower seeds were analyzed in their proximate composition and subjected to titration starting from the same pH value and using the same acid concentrations. It was shown that wet texturized pumpkin and sunflower proteins had the highest buffering capacity (BC), especially between pH 7.0 and pH 4.5, while pea protein extrudates and pork meat were more prone to acidification and similar in buffering capacity with an average of 881 ± 5 mmol H+/(kg*ΔpH). The obtained data was then used to relate BC with the compositional elements of extrudates such as minerals, proteins, select amino acid, and nonprotein nitrogen. These findings on varying susceptibility towards acids were extended by studies on a minced meat model systems containing pork meat, curing salt, and various amounts (0 to 100 wt%) of wet extrudates and the chemical acidifier Glucono delta-lactone (GDL). It was shown, that increasing concentrations of plant extrudates resulted in a linear increase of the initial (pH0h), intermediate (pH6h), and final (pH48h) pH of minced meat model systems. A sufficient acidification to common target pH values in dry cured meat products (pH ~ 5.0) could be achieved with acidifier amounts of 1.0 wt% up at no more than 15 wt% of extrudates. A mathematical model was proposed to correlate pH, time, acidifier, extrudate concentration, and plant protein origin to aid in the adjustments of formulations at higher extrudate contents, and to describe thresholds of feasible extrudate and acidifier concentrations. The calculated concentrations were then implemented to manufacture dry cured hybrid sausages where meat was partially replaced by 12.5, 25, 37.5, and 50 % of pumpkin seed extrudates. All recipes reached the target pH value with an accuracy of pH 5.0 ± 0.06 thereby validating the proposed mathematical correlations. Hybrid recipes with up to 25 % of extrudates were comparable to the traditional all-meat formulation in both the drying behavior and the distribution of moisture and free water. However, higher meat replacement levels promoted distinct changes in drying behavior and product texture where chewiness, hardness, and cohesiveness decreased by up to 70 %. In conclusion, plant protein functionality differs profoundly from the one of meat proteins, and this functionality also depends on the respective protein source as well as the applied extraction process. Their structuring by extrusion provides beneficial organoleptic changes and eases their incorporation in hybrid formulations. The fundamental characterization of plant proteins in terms of their proximate composition and (physico)chemical properties may be used to establish mathematical correlations to estimate the effect of these novel ingredients in hybrid meat products. Thus, the obtained results offer a valuable basis that manufacturers can draw upon not only to create new foods within this product class but also to broaden and facilitate the application of plant proteins on a large scale.Die Verfügbarkeit von Pflanzenproteinen muss weiter ausgebaut werden, um sich einerseits der zunehmenden Verbraucherdiversifizierung im Lebensmittelbereich anzupassen und andererseits den Problemen der Rohstoffverknappung und des Welthungers entgegenzutreten. Obwohl viele Industrieprozesse zur Extraktion und Strukturierung von Pflanzenproteinen in den letzten Jahren entwickelt wurden, fehlt es immer noch an Kenntnissen über die grundlegenden funktionellen und sensorischen Eigenschaften pflanzlicher Proteine und deren Wechselwirkungen mit anderen Inhaltsstoffen. Dies erschwert eine mechanistisch getriebene Produktentwicklung, vor allem bei Produkten mit komplexen Rohstoffanforderungen und Produktionsprozessen. Infolgedessen werden nach wie vor viele Produktentwicklungen als kostspielige und zeitraubende Trial-and-Error Versuche konzipiert. Dies schließt die Kategorie der Hybridfleischprodukte mit ein, die aus Mischungen tierischer und pflanzlicher Rohstoffe bestehen. Derzeit ist die Akzeptanz derartiger Produkte noch ungenügend, da die qualitativen Attribute von traditionellen Fleisch- und Wurstwaren oft zum Vergleich herangezogen werden. Um zu einem systematischeren Ansatz beim Design von Hybridprodukten zu kommen und qualitativ hochwertigere Hybridlebensmittel herzustellen, ist die Etablierung eines mechanistischen Zusammenhangs zwischen Rohstoffzusammensetzung, physikochemischen Eigenschaften der darin enthaltenen Pflanzenproteine und deren Technofunktionalität notwendig. Im Zuge dieser Dissertation wurden aus diesem Grund eine große Anzahl an Pflanzenproteinen auf ihre funktionellen Eigenschaften und Eignung in Hybridfleischprodukten untersucht. Dies umfasste ihre Löslichkeit und Mischbarkeit mit gelösten Fleischproteinen in Abhängigkeit von pH und Mischungsverhältnis, die Charakterisierung geruchsaktiver Komponenten ausgewählter Pflanzenproteine, deren Veränderung durch Nass- und Trockentexturierung und schließlich die Bestimmung der Produkteigenschaften hybrider Modellformulierungen mit Rohwurstcharakter. Im ersten Teil dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Löslichkeit, der native pH Wert, die Farbe und das Erscheinungsbild von Pflanzenproteinen mit ihrer Aufreinigung und dem zugehörigen Extraktionsprozess korrelieren. Hierzu wurden 26 Pflanzenproteinpräparate, die aus der Herstellung von Kohlenhydraten oder Pflanzenölen gewonnen wurden, verwendet. Die Löslichkeit lag zwischen 4 % und 100 % basierend auf der Proteinkonzentration und dem Vorkommen bestimmter Proteinklassen in den Präparaten. So wurde bei einem hohen Anteil an Prolaminen (Weizen) oder Glutelinen (Reis, Kürbis) eine schlechte Löslichkeit festgestellt, wohingegen SonnenblumenErbsen und Kartoffelproteine durch die darin enthaltenen Albumine und Globuline gut bis sehr gut löslich waren. Eine Kartoffelproteinfraktion mit niedrigem Molekulargewicht ( pI) die isotropen Lösungen in einen zwei-phasigen, aggregierten Zustand (pH ≤ pI) übergingen. Es entstanden dichte, unregelmäßig geformte Heteroprotein Partikel, die sich in ihrer Morphologie wesentlich von der für Fleischproteine typischen anisotropen fasrigen Struktur unterschieden. Dies deutete auf einen Störeffekt der Kartoffelproteine auf die typische Selbstassoziation der Fleischproteinen unterhalb ihres pI hin, welcher auf Veränderungen der elektrostatischen (Oberflächenladung) und hydrophoben (Oberflächenhydrophobizität) Protein-Protein Interaktionen zurückgeführt werden konnte. So nahm die Partikelgröße der Fleischproteine im Vergleich zu 50:50 Mischungen von 18.0 ± 2.9 µm (pH 3.0) auf 26.8 ± 9.0 µm (pH 3.0) zu. Eine FTIR Analyse validierte den Zusammenhang der makro- und mikroskopischen Beobachtungen mit Mischungsverhältnis und pH Wert. Eine Bildanalyse verdeutlichte zudem eine Veränderung der länglichen, vernetzten Fleischprotein-Aggregate hin zu ungeordneten und unregelmäßigen Heteroproteinstrukturen mit geringer Anisotropie. Da organoleptische Eigenschaften von großer Bedeutung sind, um die Eignung von Pflanzenproteinen in Lebensmitteln abzuschätzen, wurden zwei Erbsenproteinisolate mit Hilfe von Gaschromatographie kombiniert mit Massenspektroskopie und Olfaktometrie (GC MS-O) untersucht, nachdem sie aus der Lösung an ein Adsorbens gebunden worden waren (DI SBSE). Die Ergebnisse wurden mit denen der daraus produzierten Trocken- und Nassextrudate verglichen, um den Einfluss des Extrusionsprozesses zu bestimmen. Die Analyse identifizierte 24 geruchsaktive Stoffe von denen neun als wesentliche (Off-) Flavor Komponenten in Erbsen bekannt sind: Hexanal, Nonanal, 2 Undecanon, (E) 2 Octenal, (E, Z)-3,5-Octadiene-2-on, (E, E)-2,4-Decadienal, 2 Pentyl furan, 2-Pentyl-pyridin, und γ-Nonalacton. Diese neun Substanzen wurden durch die Extrusion merklich beeinflusst. Hexanal verringerte sich von 3.29 ± 1.05 % (Isolat I) bis auf 0.52 ± 0.02 % (Nassextrudat I) und (E,Z)-3,5-Octadiene-2-on and (E,E)-2,4-Decadienal nahmen um das 1.5- und 1.8-fache ab, wenn die Isolate mit den jeweiligen Trockenextrudaten verglichen wurden. Die darauffolgenden Studien fokussierten sich aufgrund des Störeffektes der Kartoffelproteine und dem höheren Gehalt an Off-Flavor Komponenten in Isolaten auf Extrudate und deren Effekt auf die traditionelle Rezeptur und Herstellung von Produkten mit Rohwurstcharakter. Dies beinhaltete ihre pH-Abhängigkeit und ihr Verhalten während Säuerung- und Trocknung im Vergleich zu tierischen Proteinquellen. Dazu wurden die Zusammensetzung und die Säure Base Eigenschaften (Pufferkapazität) sechs verschiedener Extrudate aus Erbsen, Kürbis- oder Sonnenblumenkernen bestimmt. Kürbis- und Sonnenblumenextrudate zeigten die höchste Pufferkapazität, vor allem im Bereich zwischen pH 7.0 und 4.5. Erbsenextrudate und Schweinefleisch zeigten geringere, aber ähnliche Werte von 881 ± 5 mmol H+/(kg*ΔpH). Eine statistische Analyse der Ergebnisse ergab eine Korrelation der Pufferkapazität mit der Extrudat Zusammensetzung z.B. dem Gehalt an Asche, Proteinen, ausgewählten Aminosäuren und Nicht-Protein Stickstoff. Die gewonnenen Erkenntnisse flossen dann in die nachfolgenden Untersuchungen an Hybridfleischmodellsystemen ein, um so einen Zusammenhang zur Technofunktionlität der Rohstoffe herzustellen. Die Modellsysteme bestanden aus gewolftem Fleisch und Nitritpökelsalzmischungen, denen verschiedene Extrudatkonzentrationen (0 bis 100 wt%) und das chemischen Säuerungsmittel Glucono delta lactone (GDL) zugegeben wurden. Steigende Extrudatkonzentrationen führten dabei zu einem linearen Anstieg des pH Wertes zu Beginn (pH0h), und nach 6 h (pH6h) und 48 h (pH48h) aufgrund der puffernden Wirkung der Proteinextrudate. Typische GDL Konzentrationen (1.0 wt%) ermöglichten eine pH-Wert Senkung auf den für Rohwürste üblichen Wert von pH ~ 5.0, allerdings nur bis zu einer Extrudatkonzentration von nicht mehr als 15 wt%. Für höhere Extrudatgehalte wurde ein mathematisches Modell entwickelt, welches pH, Zeit, GDL und Extrudatkonzentration, sowie den Ursprung des Pflanzenproteins korrelierte. Das Modell wurde bei der Herstellung einer Hybridwurst mit Rohwurstcharaketer validiert, in der 12.5, 25, 37.5 und 50 % Fleisch durch Kürbiskern-Extrudate ersetzt wurde. Alle Formulierungen erreichten den gewünschten pH Wert mit einer Genauigkeit von pH 5.00 ± 0.06. Bis zu einer Fleischreduktion von 25 % waren die Hybride in ihrem Trocknungsverhalten und der Feuchteverteilung mit der rein tierischen Formulierung vergleichbar. Höhere Extrudatkonzentrationen verursachten jedoch merkliche Ungleichverteilungen der Feuchte in den Matrizen und heterogene Produkttexturen. Zusammenfassend zeigen die Studien dieser Dissertation, dass sich Pflanzenproteine hinsichtlich ihrer Funktionalität nicht nur von tierischen Proteinen, sondern auch untereinander aufgrund der verwendeten Proteinquelle und der darin enthaltenen Proteintypen und dem verwendeten Extraktionsprozess unterscheiden können. Ihre Sensorik kann mit Hilfe von Extrusion positiv verändert werden, so dass eine Nutzung als Lebensmittelinhaltsstoff erleichtern wird. Eine grundsätzliche Charakterisierung der Zusammensetzung und der physikochemischen Eigenschaften von Pflanzenproteinen ermöglicht es mathematische Korrelationen zu erstellen, die eine Selektion geeigneter Rohstoffe und Konzentrationen für die Herstellung von Hybridprodukten ermöglicht. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten so einen wichtigen Beitrag zur Kommerzialisierung von Hybridfleischprodukten leisten, und damit einen breiteren Einsatz von Pflanzenproteinen ermöglichen

"Gendering journalism (history) : the emergence of the woman journalist, Toronto, 1880-1895"

This dissertation asks how the nineteenth century woman journalist emerged as a meaningful cultural and professional identity. As a cultural history it begins by considering the partisan newspaper as a cultural formation that, given its changing relations of production, came to position itself as independent and partisan simultaneously. Rearticulated as a paper of the people, its readership was revisioned as a family. The weekend edition became the location of new representational practices that were both entertaining and enlightening that materially effected this change in its identity and mission. As the public sphere was feminized by a multitude of reform initiatives and the private sphere was publicized and regimented through new domestic technologies and practices, the woman's page emerged as a space within the newspaper that helped to make sense of these changing relations, even as it altered them, while situating the newspaper within domestic relations. Within this cultural formation, the woman journalist emerged as a product of these conditions, even as she re-produced them. Using the journalism of two women journalists, Kit Coleman and Faith Fenton, as case studies, it argues that the format of the woman's page was a crucial site where these conditions coalesced, creating the conditions within which they could forge for themselves a professional identity. The woman's page spoke especially to the family's moral head of household in a highly personal voice that articulated the shifting relations between the public and private sphere. By constructing a knowing and authoritative voice through a series of gendered practices the woman journalist developed a highly intimate and personalized relationship with her readers that turned the woman's page into a domesticated space within the larger newspaper. This space was transformed, however, through her travels and social explorations which helped to broaden her journalistic authority using sensational techniques from the new journalism that were carefully negotiated within regimes of gender that were produced in part by the woman's page itself. These women had to negotiate continually the shifting intersections of journalism and gender, producing a journalistic practice that was historically contingent and was both the product of and produced a new gendered identity for women at the close of the century

Обоснование границ зоны санитарной охраны водозабора с использованием математического моделирования (Фиолентовское шоссе, г. Севастополь)

To examine whether iris pigment epithelial (IPE) cells transplanted into the subretinal space of Royal College of Surgeons (RCS) rats have the ability to rescue photoreceptors

Systematic review about data quality and protocol compliance in clinical trials

Bei Investigator Initiated Trials (IITs) werden alternative risikoadaptierte Monitoring-Strategien in Abhängigkeit vom individuellen Studiendesign und dem Risikoprofil diskutiert, um bei oft restriktiven Ressourcen eine den gesetzlichen Vorgaben genügende Qualität der Studiendurchführung und der Daten zu gewährleisten. Aufgrund einer Literaturanalyse sollten in der vorliegenden Arbeit Untersuchungen ausgewertet werden, in denen quantitative Aussagen zu Datenqualität und Prüfplan-Compliance in klinischen Prüfungen gemacht wurden. Bei der Interpretation der Ergebnisse sollten die implementierten Qualitätssicherungsmaßnahmen berücksichtigt werden. Aufgrund einer systematischen Recherche in MEDLINE konnten 21 Publikationen identifiziert werden, bei denen die Daten- und Prozessqualität in klinischen Prüfungen untersucht, die Qualität durch Überprüfungen mit Source Data Verification vor Ort oder Überprüfung übermittelter Quelldaten in der Studienzentrale ermittelt wurde und quantitative Informationen zu den Bereichen Datenqualität, Protokoll-Compliance oder Defizite bei Einwilligungserklärungen vorlagen. Die Mehrzahl der Untersuchungen ist drei Organisationen zuzuordnen: European Organization für Research and Treatment of Cancer (EORTC) (n=7), National Cancer Institute (NCI) (n=7) und Untersuchungen der Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) (n=4). Darüber hinaus wurden drei Untersuchungen weiterer Studiengruppen identifiziert. Die Untersuchungen wurden im Zeitraum von 1981 bis 2003 publiziert. Überwiegend wurden in der Literatur onkologische Studien betrachtet (n=19), wobei die Radiotherapie im Vordergrund stand (n=8). Für die EORTC-Studien wurde in der Regel eine gute Datenqualität berichtet (80-90% korrekte Daten). Punktuelle Probleme wurden im Hinblick auf die Protokoll-Compliance und das Berichten von Nebenwirkungen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen festgestellt. Eine gute Qualität wurde ebenfalls bzgl. des korrekten Einschlusses von Patienten beobachtet. Durch das NCI wurde ein standardisiertes Audit-System eingeführt und innerhalb von kooperativen Studiengruppen implementiert. Im Rahmen dieser Audits wurden verschiedene Kriterien überprüft und eine überwiegend gute Datenqualität und Protokoll-Compliance festgestellt. Mängel wurden in ca. 5% der Fälle im Hinblick auf die Einwilligungserklärung, die korrekte Anwendung der Einschlusskriterien, Protokollverletzungen, bei der Ermittlung des Zielkriteriums, der Erfassung der Toxizität, der adäquaten Datenlieferung und bei der Datenverifikation beobachtet. In einzelnen Untersuchungen ergaben sich Probleme mit der Behandlungscompliance (10-20%), bei Protokollabweichungen im Hinblick auf die Arzneimitteldosis (10%) und bei der Drug Accountability (15%). Von der TROG wurde ein Qualitätssicherungsprozess implementiert, der auf zentralem Monitoring von kopierten Quelldaten basiert. Durch den Qualitätssicherungsansatz der TROG konnten schwerwiegende Probleme mit der Protokoll-Compliance unter 10% gesenkt werden, ebenso konnte eine gute Datenqualität mit einer Fehlerrate unter 5% erreicht werden. Die korrekte Handhabung von Ein- und Ausschlusskriterien stellte in Einzelfällen ein Problem dar. Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die in dem Review erfassten Studiengruppen von einer guten Datenqualität und einer guten bis moderaten Protokoll-Compliance berichten. Diese basiert nach Aussage der Autoren im wesentlichen auf etablierten Qualitätssicherungs-Prozeduren, wobei das durchgeführte Audit ebenfalls einen potentiellen Einflussfaktor darstellt. Geringe Probleme wurden in der Regel im Hinblick auf die Einwilligungserklärung, die korrekte Handhabung der Ein- und Ausschlusskriterien und die Datenqualität beobachtet. In einzelnen Studien gab es jedoch Probleme mit der Protokoll-Compliance. Insgesamt hängen Anzahl und Art der Mängel von dem Studientyp, dem Qualitätsmanagement und der Organisation der Studiengruppe ab. Wissenschaftsbetrug wurde nur in sehr wenigen Fällen durch die Audits festgestellt. Die vorgelegten Informationen beziehen sich nahezu ausschließlich auf etablierte Studiengruppen; bezüglich Datenqualität und Protokoll-Compliance außerhalb der Studiengruppen liegen kaum Informationen in der Literatur vor. Bei der Bewertung der Ergebnisse sollte berücksichtigt werden, dass es sich zum Teil um Eigenauswertungen der Studiengruppen und nicht um unabhängige externe Prüfungen (z.B. externe Audits) handelt. Inwieweit die Ergebnisse einer konsequenten Überprüfung nach derzeitigen Good Clinical Practice (GCP) – Regeln standhalten würden, kann aus der Analyse nicht beantwortet werden. Aus der vorliegenden Literaturanalyse ergeben sich Konsequenzen für die Planung einer prospektiven kontrollierten Studie zum Vergleich unterschiedlicher Monitoring-Strategien. Wesentlicher Einflussfaktor für die Datenqualität und Protokollcompliance in einer klinischen Studie ist das Qualitätsmanagement. Dieses Qualitätsmanagement umfasst neben Monitoring zahlreiche andere Maßnahmen. Um zu einer Bewertung von Monitoringstrategien kommen zu können, müssen daher alle Qualitätssicherungsmaßnahmen im Rahmen einer Studie berücksichtigt werden. Für den Vergleich unterschiedlicher Monitoringstrategien sind geeignete Zielparameter zu definieren (z.B. schwerwiegende Defizite bzgl. Ein- und Ausschlusskriterien, Sicherheit). Die vorliegende Analyse ergibt, dass bei gutem Qualitätsmanagement ohne umfassendes vor Ort Monitoring schwerwiegende Fehler nur mit relativ niedriger Häufigkeit festgestellt wurden. Unterschiede zwischen Monitoringstrategien könnten, gegeben ein funktionierendes Qualitätsmanagementssystem, sich als quantitativ gering erweisen. Testet man auf Äquivalenz von Monitoringstrategien, sind nur niedrige Differenzen zu akzeptieren, was wiederum eine Auswirkung auf die Fallzahlplanung hat. Weiterhin muss berücksichtigt werden, dass zur Feststellung der Auswirkung unterschiedlicher Monitoringstrategien auf die Sicherheit der Patienten und die Validität der Daten im Rahmen einer kontrollierten Untersuchung ein unabhängiges Audit notwendig ist. Dabei ist zu berücksichtigen, dass ein Audit bereits einen möglichen Einflussfaktor für die Datenqualität und Protokoll-Compliance darstellen kann, und damit eine Bewertung des Nutzens einer Monitoringstrategie erschwert werden könnte. Schlüsselwörter: systematisches Review, Datenqualität, Protokoll-Compliance, klinische StudieFor Investigator Initiated Trials (IITs) alternative risk-adapted monitoring strategies are discussed in order to fulfill rules and regulations, taking into consideration the restricted resources. In this systematic review investigations, presenting quantitative data about data quality and protocol compliance in clinical trials, are analyzed. The results are discussed taking into account the quality assurance procedures implemented. Based on a systematic MEDLINE retrieval, 21 studies could be identified in which data and process quality in clinical trials were investigated and assessed by site visits with source data verification or review of copied source data in the study center and quantitative information about data quality and protocol compliance was available. The majority of investigations were performed by three organizations: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (n=7), National Cancer Institute (NCI) (n=7) and investigations of the Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) (n=4). In addition three investigations of other study groups were identified. The investigations were published between 1981 and 2003. In the majority of cases oncological trials were investigated (n=19) with a focus on radiotherapy trials (n=8). In the EORTC-trials an overall good data quality was assessed (80–90% correct data). Singular problems were found with respect to protocol compliance and reporting of adverse reactions and serious unexpected events. Good quality was also observed with respect to the correct inclusion of patients into trials. By the NCI a standardized audit system was introduced and implemented within cooperative study groups. In the context of these audits different criteria were assessed and a good data quality and protocol compliance were measured. Deficits occurred in about 5% of the cases with respect to informed consent, correct application of inclusion criteria, protocol compliance, assessment of outcome criteria, assessment of toxicity, adequate data reporting and data verification. In some investigations problems with treatment compliance (10-20%), drug dose deviations (10%) and drug accountability (15%) were identified. By the TROG a quality assurance procedure was implemented, based on central monitoring of copied source data. By this approach major problems with protocol compliance could be reduced to less than 10% together with a good data quality with an error rate under 5%. The correct handling of in- and exclusion criteria was a problem in individual cases. In summary we found out that good data quality and good to moderate protocol compliance were reported by the study groups that are included in the systematic review. Due to the authors this is mainly due to an established quality assurance system, taking into consideration that audits itself may be an influential factor. Generally, minor problems were observed with respect to informed consent, correct handling of in- and exclusion criteria and data quality, however, in some studies there were problems with protocol compliance. Overall, number and type of deficits depend on study type, quality management and organization of the study group. Fraud was detected only in very few cases. The available evidence refers mainly to established study groups; for data quality and protocol compliance outside these groups only few information is available. However, it should be taken into consideration, that the analysis was performed, at least partly, by the study groups themselves and is not based on independent audits (e.g. external audits). The analysis cannot answer the question whether the results would have been replicable if a strict review according to criteria of Good Clinical Practice (GCP) would have been performed. From the systematic review consequences have to be taken for planning a prospective controlled trial comparing different monitoring strategies. The main influence factor for data quality and protocol compliance in a clinical trial is the quality management system. Quality management covers several other measures apart from monitoring. In order to assess monitoring strategies, all quality assurance procedures within a clinical trial have to be taken into consideration. For the comparison of different monitoring strategies adequate outcome parameter have to be defined (e.g. severe deficits with respect to inclusion and exclusion criteria, safety). The analysis indicates that with good quality management and no extensive on-site monitoring severe errors were detected only at relative low frequency. It could well be that with an efficient quality management system differences between monitoring strategies would be small. In order to demonstrate statistical equivalence of monitoring strategies, only small differences can be accepted which again leads to consequences for the sample-size calculation. In addition, it must be taken into consideration that within a controlled trial an independent audit is necessary to assess the effect of different monitoring strategies on the safety of patients and the quality of data. Audits however may be a possible influence factor for data quality and protocol compliance and may complicate the evaluation of the benefit of a monitoring strategy. Keywords: systematic review, data quality, protocol compliance, clinical tria

Premessa

L’introduzione ripercorre la presenza degli studi teatrali nei numeri di Versants e 0ffre un panorama dei problemi affrontati nel presente volume monografico.  Keywords: commedia del Rinascimento, studi teatrali, storia del teatro comico nel Rinascimento, lingua del teatro comico&nbsp

Optimizing AAV2/6 microglial targeting identified enhanced efficiency in the photoreceptor degenerative environment

Adeno-associated viruses (AAVs) are widely used to deliver genetic material in vivo to distinct cell types such as neurons or glial cells, allowing for targeted manipulation. Transduction of microglia is mostly excluded from this strategy, likely due to the cells’ heterogeneous state upon environmental changes, which makes AAV design challenging. Here, we established the retina as a model system for microglial AAV validation and optimization. First, we show that AAV2/6 transduced microglia in both synaptic layers, where layer preference corresponds to the intravitreal or subretinal delivery method. Surprisingly, we observed significantly enhanced microglial transduction during photoreceptor degeneration. Thus, we modified the AAV6 capsid to reduce heparin binding by introducing four point mutations (K531E, R576Q, K493S, and K459S), resulting in increased microglial transduction in the outer plexiform layer. Finally, to improve microglial-specific transduction, we validated a Cre-dependent transgene delivery cassette for use in combination with the Cx3cr1CreERT2 mouse line. Together, our results provide a foundation for future studies optimizing AAV-mediated microglia transduction and highlight that environmental conditions influence microglial transduction efficiency

Dispositivo per l’igienizzazione di strumenti medici

La presente invenzione si riferisce ad un dispositivo per l’igienizzazione di strumenti medici, in particolare di stetoscopi. In particolare, la presente invenzione riguarda un dispositivo di igienizzazione o sterilizzazione (1) di uno stetoscopio (S) comprendente un involucro (2) che alloggia dei mezzi di igienizzazione o sterilizzazione (3, 3’, 3”), un’unità di comando e controllo (4) ed una batteria (5), detto dispositivo (1) comprendendo mezzi di aggancio allo stetoscopio (S) da igienizzare o sterilizzare, detti mezzi di aggancio essendo mezzi di aggancio magnetico o elettromagnetico (12), mezzi di aggancio meccanico (13) o una combinazione di essi, caratterizzato dal fatto che detto involucro (2) presenta verso l’esterno una rientranza che forma un cono (11) rovesciato, la cui base è aperta e sostanzialmente a livello della superficie esterna dell’involucro (2), detti mezzi di igienizzazione o sterilizzazione (3, 3’, 3”) essendo disposti in corrispondenza di detto cono (11). (FIGURA 1A

Synthesis of low-size flower-like AlOOH structures

Al/Cu, Al/Zn, and Al/Fe bimetallic nanoparticles have been obtained using the method of simultaneous electrical explosion of metal pairs in an argon atmosphere. The nanoparticles are chemically active and interact with water at 60°C forming flower-like hierarchical porous structures with a high specific surface area. As the Al/Cu nanopowder is oxidized with water, flower-like pseudoboehmite composite structures are formed with the size of under 1.0 [mu]m; structurally heterogeneous electron-dense spherical inclusions of unreacted metal copper and intermetallides are identified inside them. Al/Fe product transformations are presented by the flower-like pseudoboehmite surrounded by lamellar structures enriched with ferric oxides. Al/Zn nanoparticles react with water, forming the flower-like pseudoboehmite and mainly hexagonal zinc oxide laminae. The composite particles obtained can be used as antibacterial agents in manufacturing medical supplies

Backbone NMR resonance assignment of the Abelson kinase domain in complex with imatinib

Imatinib (Glivec or Gleevec) potently inhibits the tyrosine kinase activity of BCR-ABL, a constitutively activated kinase, which causes chronic myelogenous leukemia (CML). Here we report the first almost complete backbone assignment of c-ABL kinase domain in complex with imatini