Iron-Induced Oxidative Injury Differentially Regulates PI3K/Akt/GSK3β Pathway in Synaptic Endings from Adult and Aged Rats

In this work we study the state of phosphoinositide-3-kinase/Akt/glycogen synthase kinase 3 beta (PI3K/Akt/GSK3 beta) signaling during oxidative injury triggered by free iron using cerebral cortex synaptic endings isolated from adult (4-month-old) and aged (28-month-old) rats. Synaptosomes were exposed to FeSO4 (50 microM) for different periods of time and synaptosomal viability and the state of the PI3K/Akt/GSK3 beta pathway were evaluated in adult and aged animals. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction and lactate dehydrogenase leakage were significantly affected in both age groups. However, aged animals showed a greater susceptibility to oxidative stress. In adults, Akt was activated after a brief exposure time (5 min), whereas in aged animals activation occurred after 5 and 30 min of incubation with the metal ion. GSK3 beta phosphorylation showed the same activation pattern as that observed for Akt. Both Akt and GSK3 beta phosphorylation were dependent on PI3K activation. Extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) activation was temporally coincident with Akt activation and was PI3K dependent in adults, whereas ERK1/2 activation in aged rats was higher than that observed in adults and showed no dependence on PI3K activity. We demonstrate here that synaptic endings from adult and aged animals subjected to iron-induced neurotoxicity show a differential profile in the activation of PI3K/Akt/GSK3 beta. Our results strongly suggest that the increased susceptibility of aged animals to oxidative injury provokes a differential modulation of key signaling pathways involved in synaptic plasticity and neuronal survivalFil: Uranga, Romina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Giusto, Norma Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

Application of Tropospheric Sulfate Aerosol Emissions to Mitigate Meteorological Phenomena with Extremely High Daily Temperatures

This research examined whether tropospheric sulfate ion aerosols (SO42-) might be applied at a regional scale to mitigate meteorological phenomena with extremely high daily temperatures. The specific objectives of this work were: 1) to model the behavior of SO42- aerosols in the troposphere and their influence on surface temperature and incident solar radiation, at a regional scale, using an appropriate online coupled mesoscale meteorology and chemistry model; 2) to determine the main engineering design parameters using tropospheric SO42- aerosols in order to artificially reduce the temperature and incoming radiation at surface during events of extremely high daily temperatures, and 3) to evaluate a preliminary technical proposal for the injection of regionally engineered tropospheric SO42- aerosols based on the Integral Anti-Hail System of the Province of Mendoza. In order to accomplish these objectives, we used the Weather Research & Forecasting Model coupled with Chemisty (WRF/Chem) to model and evaluate the behavior of tropospheric SO42- over the Province of Mendoza (Argentina) (PMA) on a clear sky day during a heat wave event occurred in January 2012. In addition, using WRF/Chem, we evaluated the potential reductions on surface temperature and incident shortwave radiation around the metropolitan area of Great Mendoza, PMA, based on an artificially designed aerosol layer and on observed meteorological parameters. The results demonstrated the ability of WRF/Chem to represent the behavior of tropospheric SO42- aerosols at a regional scale and suggested that the inclusion of these aerosols in the atmosphere causes changes in the surface energy balance and, therefore, in the surface temperature and the regional atmospheric circulation. However, it became evident that given the high rate of injection and the large amount of mass required for its practical implementation by means of the technology currently used by the anti-hail program, it is inefficient and energetically costly.Fil: Mulena, Gabriela Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Provincia de Mendoza. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto Argentino de Nivología, Glaciología y Ciencias Ambientales; Argentina. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional de Mendoza; ArgentinaFil: Puliafito, Salvador Enrique. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional de Mendoza; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza; ArgentinaFil: Lakkis, Susan Gabriela. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Buenos Aires; Argentin

Libros que muerden: una colección que resplandece

Al cumplirse 30 años del último golpe cívico-militar en el año 2006, la Asociación Civil La Grieta de la ciudad de La Plata dio inicio a la conformación de una colección de libros que aglutina las publicaciones destinadas al público infantil y juvenil que fueron censuradas, como parte del plan sistemático de represión en los ámbitos cultural y educativo denominado "Operación Claridad". Esa colección se transformó en un proyecto con múltiples aristas, denominado "Libros que muerden". Su objetivo principal es ejercer la reflexión política y la construcción de la memoria colectiva a partir de la reconstrucción de un corpus que se encontraba, de algún modo, "perdido", y que permite revisar cómo actuó la censura en el campo de la infancia, cómo había sido pensada la infancia, la juventud y la cultura durante el "proceso de reorganización nacional". En esta ponencia nos proponemos reflexionar en torno a algunas de las preguntas que se plantearon como disparadores para esta mesa, en la certeza de que la colección Libros que muerden es una fuente primaria para el abordaje de la historia del libro, las editoriales, la lectura y la censura. Daremos a conocer la experiencia de conformación de la colección, la recuperación de "piezas perdidas", la difusión y trabajo con la comunidad, las instancias de reflexión y estudio con las que trabaja el grupo, los debates internos entre poner el libro a la mano y su resguardo y preservación, los modos de exponer los libros y de abordarlos con públicos diversos y los ejes sobre los que se trabaja para contribuir a la conformación de una memoria colectiva y aportar al estudio de la censura y sus secuelas en nuestro país

Lipids at the crossroad of α-synuclein function and dysfunction: Biological and pathological implications

Since its discovery, the study of the biological role ofα-synuclein and its pathologicalimplications has been the subject of increasing interest. The propensity to adoptdifferent conformational states governing its aggregation and fibrillation makes thissmall 14-kDa cytosolic protein one of the main etiologic factors associated withdegenerative disorders known as synucleinopathies. The structure, function, and toxicityofα-synuclein and the possibility of different therapeutic approaches to target theprotein have been extensively investigated and reviewed. One intriguing characteristic ofα-synuclein is the different ways in which it interacts with lipids. Though in-depth studieshave been carried out in this field, the information they have produced is puzzling andthe precise role of lipids inα-synuclein biology and pathology andvice versais still largelyunknown. Here we provide an overview and discussion of the main findings relating toα-synuclein/lipid interaction and its involvement in the modulation of lipid metabolismand signaling.Fil: Alza, Natalia Paola. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Iglesias González, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Conde, Melisa Ailén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Uranga, Romina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

Enhanced phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling has pleiotropic targets in hippocampal neurons exposed to iron-induced oxidative stress

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway is a key component in synaptic plasticity and neuronal survival. The aim of this work was to investigate the participation of the PI3K/Akt pathway and its outcome on different molecular targets such as glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) and Forkhead box-O (FoxO) transcription factors during mild oxidative stress triggered by iron overload. The exposure of mouse hippocampal neurons (HT22) to different concentrations of Fe 2+ (25-200 μM) for 24 h led us to define a mild oxidative injury status (50 μM Fe 2+ ) in which cell morphology showed changes typical of neuronal damage, with increased lipid peroxidation and cellular oxidant levels but no alteration of cellular viability. There was a simultaneous increase in both Akt and GSK3β phosphorylation. Levels of phospho-FoxO3a (inactive form) increased in the cytosolic fraction of cells treated with iron in a PI3K-dependent manner. Moreover, PI3K and Akt translocated to the nucleus in response to oxidative stress. Iron-overloaded cells harboring a constitutively active form of Akt showed decreased oxidants levels. Indeed, glutathione (GSH) synthesis under oxidative stress conditions was regulated by activated Akt. Our results show that activation of the PI3K/Akt pathway during iron-induced neurotoxicity regulates multiple targets such as GSK3β, FoxO transcriptional activity and glutathione metabolism thus modulating neuronal response to oxidative stress.Fil: Uranga, Romina Maria. Universidad Nacional del Sur; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico CONICET Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca (i); ArgentinaFil: Katz, Sebastian. Universidad Nacional del Sur; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico CONICET Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca (i); ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional del Sur; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico CONICET Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca (i); Argentin

Neutral lipids as early biomarkers of cellular fate: the case of α-synuclein overexpression

α-synuclein (α-syn) accumulation and aggregation is a common pathological factor found in synucleinopathies, a group of neurodegenerative disorders that includes Parkinson´s disease (PD). It has been proposed that lipid dyshomeostasis is responsible for the occurrence of PD-related processes, however, the precise role of lipids in the onset and progression of neurodegenerative disorders remains unclear. Our aim was to investigate the effect of α-syn overexpression on neutral lipid metabolism and how this impacts on neuronal fate. We found lipid droplet (LD) accumulation in cells overexpressing α-syn to be associated with a rise in triacylglycerol (TAG) and cholesteryl ester (CE) levels. α-syn overexpression promoted diacylglycerol acyltransferase 2 upregulation and acyl-CoA synthetase activation, triggering TAG buildup, that was accompanied by an increase in diacylglycerol acylation. Moreover, the CE increment was associated with higher activity of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase. Interestingly, α-syn overexpression increased cholesterol lysosomal accumulation. We observed that sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1 and SREBP-2 were differentially regulated by α-syn overexpression. The latter gave rise to a reduction in SREBP-1 nuclear translocation and consequently in fatty acid synthase expression, whereas it produced an increase in SREBP-2 nuclear localization. Surprisingly, and despite increased cholesterol levels, SREBP-2 downstream genes related to cholesterolgenesis were not upregulated as expected. Notably, phospholipid (PL) levels were diminished in cells overexpressing α-syn. This decrease was related to the activation of phospholipase A2 (PLA2) with a concomitant imbalance of the PL deacylation-acylation cycle. Fatty acids released from PLs by iPLA2 and cPLA2 action were esterified into TAGs, thus promoting a biological response to α-syn overexpression with uncompromised cell viability. When the described steady-state was disturbed under conditions favoring higher levels of α-syn, the response was an enhanced LD accumulation, this imbalance ultimately leading to neuronal death.Fil: Alza, Natalia Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química; ArgentinaFil: Conde, Melisa Ailén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Scodelaro Bilbao, Paola Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida. Universidad Nacional del Sur. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

Light Activation of the Phosphoinositide Cycle in Intrinsically Photosensitive Chicken Retinal Ganglion Cells

Purpose: In vertebrates, intrinsically photosensitive retinal ganglion cells (ipRGCs) acting as nonvisual photoreceptors transmit environmental illumination information to the brain, regulating diverse non–image-forming tasks. The phototransduction cascade in chicken ipRGCs has been shown to resemble that of rhabdomeric photoreceptors and involves phospholipase C (PLC) activation. The current work was an investigation of the participation of the phosphoinositide (PIP) cycle in this mechanism and of whether changes in activities of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and PIP kinase are triggered by light. Conclusions.: The results indicate for the first time that light stimulation of chicken RGC cultures activates the PIP cycle, causing an increase in intracellular levels of IP3, changes in levels of phosphatidic acid, PIP, and PIP2; and mobilization of Ca2+. Methods.: Primary cultures of Thy-1 immunopurified chicken embryonic RGCs were exposed to bright light pulses or kept in the dark, to assess intracellular Ca2+ mobilization by Fluo-3 AM fluorescence microscopy, IP3 levels, and enzymatic activities of diacylglycerol, phosphatidylinositol, and phosphatidylinositol phosphate kinases (DAGK, PIK, and PIPK, respectively), by radioactive assays. The presence of different melanopsins (Opn4m and Opn4x) and other photopigments was determined by RT-PCR and immunochemistry. Results.: Cultured RGCs expressing different nonvisual photopigments displayed a significant and rapid increase in IP3 levels (1.3-fold) and Ca2+ mobilization by light, which was reversed by administration of the PLC inhibitor U73122 (5 μM). Brief light pulses also caused a very rapid and transient activation of DAGK, PIK, and PIPK compared with that in the dark control.Fil: Contin, Maria Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Verra, Daniela Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Ilincheta, Monica Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Giusto, Norma Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin

Modeling of last eruption from Puyehue-Cordon Caulle volcanic complex

El presente trabajo está centrado en la utilización y validación del modelo Euleriano FALL3D para la simulación de la dispersión de aerosoles, durante la erupción del complejo volcánico Puyehue-Cordón Caulle, ocurrida el 4 de junio de 2011 a las 14:45 LT (18:45 UTC). Este modelo fue configurado para modelar la pluma de cenizas durante un período de 10 días a lo largo de 1200 km de extensión territorial. FALL3D obtuvo sus condiciones meteorológicas del modelo de mesoescala Weather Research and Forecasting (WRF). El empleo de un algoritmo para la detección de ceniza volcánica sobre imágenes satelitales, verificó la evolución de la pluma señalada por el modelo de dispersión y transporte. El buen acuerdo entre las comparaciones cuantitativas entre las simulaciones con las mediciones sugiere una adecuada aproximación de modelado y permite la aplicación futura de estas herramientas para el estudio de los efectos radiativos de aerosoles volcánicos.This paper focuses on the use and validation of FALL3D Eulerian model to simulate the dispersion of aerosols during the eruption of the Puyehue–Cordón Caulle Volcanic Complex which occurred on June 4 2011 at 14:45 LT (18:45 UTC). This was configured to model the ash plume over a period of 10 days over 1200 km downwind of the volcano. It obtained the meteorological conditions from Weather Research and Forecasting (WRF) model. A detection of volcanic ash method was applied on satellite images consequently It verified the plume evolution indicated by the transport and dispersion model. The good agreement between quantitative comparisons between simulations with measurements suggests an appropriate modeling approach and allows the future application of these tools to the study of the radiative effects of volcanic aerosols.Fil: Mulena, Gabriela Celeste. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Mendoza; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza; ArgentinaFil: Allende, David Gabriel. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Mendoza; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza; ArgentinaFil: Puliafito, Salvador Enrique. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Mendoza; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza; Argentin

Economy has reached the atmosphere: the challenge of the framework climate change law for its adaptation as a public policy

Climate change is one of the main issues we face not only as a country but on a global scale, and it has challenged several countries to achieve a shifiting in state policies, forelooking the climate component’s transversality.Therefore, this article aims to argue the importance of a public policy oriented to climate change adaptation and the influence of the Framework Climate Change Law for the enforzability of decision making for the execution of such policy. Thus, since it is a challenge –as a country- to understand the need of adaptation policies, which are diff erent from mitigation policies, towards the insurance of environmental sustainability for future generations. The climate change adaptation requires a transversal normative reformulation that allows the natural resources guardand the coexistence between environment and citizenship.El cambio climático es uno de los principales problemas que afrontamos no sólo como país, sino a nivel mundial y que ha puesto en jaque a los diferentes estados a fin de lograr un viraje en las políticas estatales, con miras a la transversalidad del componente climático.Es por ello que el objetivo del presente artículo es argumentar la importancia de una política pública orientada a la adaptación ante el cambio climático y, la influencia de la Ley Marco de Cambio Climático, para la obligatoriedad de la toma de decisión a fin de ejecutar dicha política. Ello, en tanto nos cuesta –como país– entender la necesidad de políticas de adaptación, distintas a la mitigación, con miras al aseguramiento de la sostenibilidad ambiental para las generaciones futuras. Así, la adaptación al cambio climático requiere una reformulación normativa transversal, que permita el resguardo de recursos naturales y la convivencia entre medio ambiente y ciudadanía