Safety of intravenous ferric carboxymaltose versus oral iron in patients with nondialysis-dependent CKD: an analysis of the 1-year FIND-CKD trial.

Background: The evidence base regarding the safety of intravenous (IV) iron therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is incomplete and largely based on small studies of relatively short duration. Methods: FIND-CKD (ClinicalTrials.gov number NCT00994318) was a 1-year, open-label, multicenter, prospective study of patients with nondialysis-dependent CKD, anemia and iron deficiency randomized (1:1:2) to IV ferric carboxymaltose (FCM), targeting higher (400-600 µg/L) or lower (100-200 µg/L) ferritin, or oral iron. A post hoc analysis of adverse event rates per 100 patient-years was performed to assess the safety of FCM versus oral iron over an extended period. Results: The safety population included 616 patients. The incidence of one or more adverse events was 91.0, 100.0 and 105.0 per 100 patient-years in the high ferritin FCM, low ferritin FCM and oral iron groups, respectively. The incidence of adverse events with a suspected relation to study drug was 15.9, 17.8 and 36.7 per 100 patient-years in the three groups; for serious adverse events, the incidence was 28.2, 27.9 and 24.3 per 100 patient-years. The incidence of cardiac disorders and infections was similar between groups. At least one ferritin level ≥800 µg/L occurred in 26.6% of high ferritin FCM patients, with no associated increase in adverse events. No patient with ferritin ≥800 µg/L discontinued the study drug due to adverse events. Estimated glomerular filtration rate remained the stable in all groups. Conclusions: These results further support the conclusion that correction of iron deficiency anemia with IV FCM is safe in patients with nondialysis-dependent CKD

Glomérulonéphrites extra-membraneuses idiopathiques (pronostic et traitement)

La glomérulonéphrite extra-membraneuse idiopathique est l une des causes les plus fréquente de syndrome néphrotique de l adulte. Elle se caractérise par la présence d une protéinurie de débit variable pouvant être responsable d un syndrome néphrotique. Le pronostic est lié à l insuffisance rénale qui peut être sévère et nécessiter le recours à la dialyse. Cette étude rétrospective a comparé les effets du traitement symptomatique versus traitement spécifique chez cinquante-cinq patients. Les deux critères d évaluation principaux étaient la réponse au traitement et la survie rénale. La durée de suivi moyenne était de 50,6 +- 53,1 mois. Tous les patients ont bénéficié d un traitement symptomatique bien conduit. Trente-deux patients ont bénéficié d un traitement spécifique. Les thérapeutiques les plus représentées étaient les agents cytotoxiques (notamment le chlorambucil) et les anti-calcineurines. Le débit de protéinurie semblait être le seul facteur influençant la prescription d un traitement spécifique. Il n a été mis en évidence de supériorité du traitement spécifique sur la réponse au traitement et la survie rénale, de même qu il n a pas été mis en évidence de différence entre les traitements spécifiques utilisés. Seule la réponse au traitement et la survenue d une rémission dans le groupe traitement spécifique semblent être prédictives d une meilleure survie rénale. Les données de la littérature sont actuellement insuffisantes pour qu il puisse être formulé de recommandations quant aux indications de traitement. Il semblerait néanmoins que le traitement spécifique soit à réserver aux patients présentant un ou plusieurs facteurs pronostiques péjoratifs. Une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie et notamment la mise en évidence d anticorps spécifiques permettra peut-être de proposer dans les années à venir des thérapeutiques ciblées et d améliorer le pronostic de la GEM.Idiopathic membranous nephropathy is a frequent cause of nephrotic syndrome in adults, characterized by proteinuria, usually in a nephrotic range. The prognosis depends on renal failure and membranous nephropathy can progress to end-stage renal disease. This retrospective study compared the results of conservative treatment versus specific treatment with immunosuppresive agents. The primary end-points were clinical response and renal survival.The overall follow-up was 50,6 +- 53 months. All patients had conservative treatment. Thirty-two patients had specific treatment. Among immunosuppressive agents, cytotoxic drugs and cyclosporine were the most employed. Severe proteinuria at presentation could predict the outcome of membranous nephropathy, and could influence clinical practice. There is no good evidence in favor of therapies based on immunosuppresive agents on clinical response and renal survival. In immunosuppresive group, a remission could predict a favorable issue. The litterature is too poor to propose recommandations for the treatment of membranous nephropathy. Specific treatment with immunosuppresive agents might be employed for patients with poor prognosis.A better understanding of physiopathology, as identification of specific antigene, might be promising therapeutic interventions in the near future.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Prédiction de la maladie cardiovasculaire après transplantation rénale (Fibroblast Growth Factor-23 et Fetuin-A)

Introduction : La transplantation rénale est grevée par la survenue d évènements cardiovasculaires, liés aux anomalies phosphocalciques induites par l insuffisance rénale, où le fibroblast growth factor-23 (FGF-23) joue un rôle clé et à la diminution des inhibiteurs de la calcification, telle que la fetuin-A. L objectif principal de cette étude était d évaluer si le taux de FGF-23 ou de fetuin-A pouvait prédire la survenue d évènements cardiovasculaires après la transplantation. Patients et méthodes : Les 81 patients transplantés au CHU d Amiens en 2008 ont été étudiés rétrospectivement, avec un suivi de 3,5 ans. Un dosage de FGF-23 et de fetuin-A a été fait le jour de la transplantation, à 4 mois et à 1 an. Les évènements cardiovasculaires (mort subite, syndrome coronarien, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique) ont été répertoriés. Résultats : Les patients avec un taux de FGF-23 supérieur à la médiane ou un taux de fetuin-A dans le quartile inférieur à 4 mois ont présentés plus d évènements cardiovasculaires, respectivement 22% contre 5% et 33% contre 9% (p<0,05). Ces taux permettaient respectivement de prédire le retour en dialyse ou le débit de filtration glomérulaire. Discussion : L évolution lors des premiers mois après transplantation des taux de FGF-23 et de fetuin-A semble prédictive de la survenue d évènements cardiovasculaires et du devenir de la fonction du greffon. La durée d étude était trop courte pour évaluer l impact de ces deux marqueurs sur la survie. Conclusion : Un taux élevé de FGF-23 et bas de fetuin-A après une transplantation rénale sont des facteurs prédictifs des complications cardiovasculaires et de la survie du greffon.Objectives: Kidney transplantation is characterized by cardiovascular events. They are due to disruption of phosphocalcic metabolism associated with chronic kidney disease and to the decrease of calcification inhibitors. FGF-23 and fetuin-A have a key role in these disturbances. The aim of this study was to evaluate whether the rate of FGF-23 or fetuin-A could predict the occurrence of cardiovascular events after transplantation. Study design: In 81 patients transplanted at the University Hospital of Amiens in 2008, a dosage of FGF-23 and fetuin-A was made retrospectively at the day of transplantation, 4 months and 1 year. Cardiovascular events (sudden death, coronary syndrome, stroke, peripheral vascular disease) were identified. Follow-up was 3.5 years. Results: At 4 months, patients with a rate of FGF-23 higher than the median rate or a rate of fetuin-A in the bottom quartile have shown more cardiovascular events, 22% against 5% and 33% against 9 % (p <0.05). Moreover, the rate of FGF-23 predicted graft survival and the rate of fetuin-A predicted the glomerular filtration rate. Conclusions: High levels of FGF-23 and low levels of fetuin-A after renal transplantation are predictive of cardiovascular complications and graft survival. The study duration was too short to assess the impact of these two markers on survival.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Evolution de l'hyperparathyroïdie secondaire et de la densité minérale osseuse aprés transplantation rénale

Malgré la restauration d une fonction rénale satisfaisante, un certain nombre de patients présente une hyperparathyroïdie (HPT) persistante après transplantation rénale (TR). Celle-ci peut avoir des conséquences métaboliques et osseuses importantes. Le but de ce travail est d identifier les facteurs prédictifs de l HPT après TR. Nous avons également étudié l évolution de la calcémie, de la phosphatémie et de la masse osseuse au cours de la première année après TR et tenté de déterminer les facteurs qui y étaient associés. Il s agit d une étude rétrospective concernant 227 patients transplantés rénaux au CHU d Amiens, entre le 1er janvier 2003 et le 31 août 2006. Deux tiers des patients présentaient une HPT à M6 et M12. Le taux de PTH à distance de la greffe était positivement corrélé à la durée de dialyse (r=0,17, p=0,001), aux valeurs de PTH avant greffe (r=0,38, p<0,001), et négativement à la fonction rénale (r=-0,28, p=0,002) et au taux plasmatique de 25OHD3 (r=-0,23, p=0,002). Plus de 10% des patients présentaient une hypercalcémie à M6. Le pourcentage de patients hypophosphatémiques à J14 et M1 était respectivement de 40% et 54 %. La phosphaturie à M1 était positivement corrélée à la dose de corticoïdes utilisée à J14 (r=0,24, p=0,02) et à la PTH plasmatique à M1 (r=0,20, p=0,02). A 12 mois, la densité minérale osseuse (DMO) au poignet, aux vertèbres et au col fémoral, n avait pas varié par rapport aux mesures réalisées à M1. L évolution de la DMO au rachis était négativement corrélée au taux de PTH à M12 (r=-0,15, p=0,005) et à la dose cumulée de corticoïdes de J0 à M12 (r=-0,32, p=0,001). Les anomalies du métabolisme minéral et osseux, telles que l HPT ou l hypophosphatémie, sont fréquentes après TR et participent à l ODR. Il est important de comprendre les mécanismes qui les déterminent, afin de mettre en place les mesures thérapeutiques appropriées et espérer améliorer le pronostic des patients transplantés rénauxAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Effets comparés de deux traitements hypolipémiants, gemfibrozil et atorvastatine, sur l'évolution de la densité osseuse et les paramètres biologiques de remodelage osseux chez les patients greffés dans les deux premières années de la transplantation rénale

Chez les patients transplantés rénaux, les complications ostéoarticulaires, et en particulier l'ostéopénie, représentent une cause importante de morbidité, affectant la réhabilitation de ces patients. Elles sont essentiellement la conséquence de l'immunosuppression. Ce problème est d autant plus d actualité que la transplantation est proposée à des patients de plus en plus âgés. Parmi les médicaments hypolipémiants disponibles, les statines sont ceux qui permettent de réduire l'hypercholestérolémie LDL le plus efficacement. Plus récemment, il a été montré que les statines diminuaient le risque de fracture dans des populations à risque en atténuant la résorption osseuse par un mécanisme proche de celui des biphosphonates. Le but de cette étude est d apprécier l efficacité du traitement hypolipémiant, par statines ou fibrates, sur le contrôle des anomalies lipidiques et de mettre en évidence un effet favorable supplémentaire sur l ostéopénie des statines en comparant deux groupes : 32 malades traités par atorvastatine et 30 malades traités par gemfibrozil. L évolution de la masse osseuse a été appréciée par la technique de densitométrie osseuse et les marqueurs de remodelage osseux. Ce travail, qui a duré 2 ans, semble montrer que les inhibiteurs de l'HMG CoA réductase (statines) exercent un effet protecteur sur la perte de masse osseuse cortico-induite chez le transplanté rénalAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Association between free light chain levels, and disease progression and mortality in chronic kidney disease

Immunoglobulin free light chains (FLCs) form part of the middle molecule group of uremic toxins. Accumulation of FLCs has been observed in patients with chronic kidney disease (CKD). The aim of the present study was to measure FLC levels in patients at different CKD stages and to assess putative associations between FLC levels on one hand and biochemical/clinical parameters and mortality on the other. One hundred and forty patients at CKD stages 2-5D were included in the present study. Routine clinical biochemistry assays and assays for FLC kappa () and lambda () and other uremic toxins were performed. Vascular calcification was evaluated using radiological techniques. The enrolled patients were prospectively monitored for mortality. Free light chain and levels were found to be elevated in CKD patients (especially in those on hemodialysis). Furthermore, FLC and levels were positively correlated with inflammation, aortic calcification and the levels of various uremic toxins levels. A multivariate linear regression analysis indicated that FLC and levels were independently associated with CKD stages and 2 microglobulin levels. Elevated FLC and levels appeared to be associated with mortality. However, this association disappeared after adjustment for a propensity score including age, CKD stage and aortic calcification. In conclusion, our results indicate that FLC and levels are elevated in CKD patients and are associated with inflammation, vascular calcification and levels of other uremic toxins. The observed link between elevated FLC levels and mortality appears to depend on other well-known factors

#280 Effectiveness and safety of direct oral anticoagulants vs VKA in patients on chronic dialysis: a target trial emulation using nationwide registry data

International audienceBackground and Aims The mortality and morbidity rates among patients on dialysis remain high and cardiovascular disease is the leading cause of death in this population. In chronic kidney disease (CKD), a major thromboembolic risk is paradoxically associated with a major haemorrhagic risk. Hence, the prescription of oral anticoagulants in CKD patients is challenging. Clinical trials of direct oral anticoagulants (DOAC) are scarce and inconclusive in patients who are receiving dialysis, for whom DOAC are not labelled in Europe. In an exhaustive French nationwide registry of patients undergoing chronic dialysis, we compared the effectiveness and safety of off-label DOAC use versus approved vitamin K antagonist (VKA). Method Data on patients on dialysis were extracted from the French Renal Epidemiology and Information Network (REIN) registry and merged with data from the French national healthcare system database (Système National des Données de Santé, SNDS). Patients on dialysis who had initiated treatment with an oral anticoagulant between January 1st, 2012, and December 31st, 2020, were eligible for inclusion. The primary safety outcome was the occurrence of major bleeding events and the primary effectiveness outcome was the occurrence of thrombotic events. Using target trial emulation design, we compared the safety and effectiveness outcomes for DOAC and VKA using propensity-score-weighted cause-specific Cox regression. Results 8 954 patients received an oral anticoagulant (483 DOAC and 8 471 VKA) for the first time after the initiation of dialysis. Over a median [interquartile range] follow-up period of 1.7 [0.8-3.2] years, 2 567 patients presented a first thromboembolic event and 1 254 patients had a bleeding event. After propensity score adjustment, the risk of a thromboembolic event was significantly lower in patients treated with a DOAC than in patients treated with a VKA (weighted hazard ratio (HR) [95% confidence interval (CI)]: 0.66 [0.46; 0.94] (Figure). A non-significant trend toward lower risk of major bleeding events was found in patients treated with a DOAC compared to patients treated with a VKA (weighted HR [95% CI]: 0.68 [0.41; 1.12]) (Figure). Sensitivity analyses showed the same trends. Conclusion The fact that patients on dialysis are excluded from large, cardiovascular-disease-focused randomized controlled trials (such as those with DOACs) significantly limits the evidence needed to make clinical decisions. Most of the retrospective cohort studies comparing these two drug classes were performed in the USA, where, in contrast to Europe, apixaban has been approved for the treatment of non-valvular fibrillation in patients on haemodialysis. Our real-world study of patients on dialysis is one of the first of its type to have assessed the effectiveness and safety of off-label DOAC prescription (relative to VKA prescription) in Europe. In a large group of dialysis patients initiating oral anticoagulation, the off-label use of DOACs was associated with a statistically significant lower risk of thromboembolic events, and a non-significant trend toward lower risk of bleeding relative to VKA use. These results are reassuring with regard to the off-label use of DOACs and might facilitate the establishment of an expert consensus and guidelines on antithrombotic therapy in patients with ESKD

New alternatives in the treatment of hyperphosphatemia

International audienc