Клиническая гетерогенность болезни Фабри

Fabry disease is an X-linked, lysosomal storage disease (OMIM: 301500), caused by α-galactosidase A deficiency, resulting in accumulation of its substrates, glycosphingolipids, primarily – globotriaosylceramide, in the lysosomes of multiple cell types with multi-system clinical manifestations, even within the same family, including abnormalities of the central and peripheral nervous system, kidneys, heart, gastrointestinal tract, lungs, organ of vision. Clinical heterogeneity is often the reason of the delayed diagnosis. Nowadays enzyme replacement therapy has proved its efficiency in the treatment of Fabry disease. Including Fabry disease in the differential diagnosis of a large range of disorders is important because of its wide clinical heterogeneity and the possibility of an earlier intervention with a beneficial treatment.Болезнь Фабри (БФ) представляет собой Х-сцепленное заболевание (OMIM: 301500) из группы лизосомальных болезней накопления и обусловлена дефицитом фермента α-Галактозидазы А (αGAL A). Недостаточность αGAL A приводит к накоплению в лизосомах различных клеток нерасщепленного субстрата – гликосфинголипидов, в первую очередь глоботриаозилцерамида (GL-3), что объясняет широкий клинический полиморфизм, наблюдаемый даже среди членов одной семьи и включающий патологию центральной и периферической нервной системы, почек, сердечно-сосудистой и легочной систем, желудочно-кишечного тракта, органа зрения. Гетерогенность клинических проявлений болезни часто приводит к задержке постановки диагноза. На сегодняшний день для лечения БФ используют ферментозаместительную терапию (ФЗТ), доказавшую свою эффективность. Включение БФ в перечень дифференциального диагноза при ряде заболеваний диктуется ее выраженным клиническим полиморфизмом, возможностью сократить число недиагностированных случаев и своевременного начала эффективного лечения с помощью ФЗТ

ВЫЯВЛЕНИЕ И ВЕРИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННОГО СФЕРОЦИТОЗА СРЕДСТВАМИ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Aim. Hereditary spherocytosis (HS) is the most commonly encountered erythrocyte membranopathy. Frequency of occurrence of the disease makes one case per 2000−5000 newborns. Hereditary spherocytosis often causes a complex of clinical signs, including hemolytic crises in patients. At the same time many patients have asymptomatic HS. Differential diagnosis of HS is quite complex and in modern workload conditions the clinical doctors need a simpler diagnostics procedure. Patients and methods. Participants included 13 adults with verified hereditary spheroсytosis and 42 children with identified hereditary spherocytosis, 311 adults without hematological disorders, 42 children without hematological disorders. Verification of hereditary spherocytosis diagnosis was carried out using flow cytometry test (eosine-5 maleimid-binding), Deich`s method of determination of erythrocyte osmotic resistance and Sodium Dodecyl Sulfate-Poly Acrylamide Gel Electrophoresis. In this study we have assessed diagnostic value of hematological parameters provided by the hematological analyzer Beckman Coulter Cellular Analysis System DxH800 for identifying the degree of erythropoiesis disorder in patients with hereditary spherocytosis at the stage of reticulocytes maturation. According to our data, the ratio RET/IRF and calculated parameter MCV-MSCV can be used as the screening tests for hereditary spherocytosis. Results. Evaluation of the erythrocytes and reticulocytes parameters at the hematological analyzer identified the significant difference in estimate index MCV-MSCV (p < 0,0001, sensitivity 100%, specificity 100%, area under the ROC-curve 1,0) and RET/IRF (p < 0,0001, sensitivity 96,3%, specificity 94,1, area under the ROC-curve 0,97) between group of patients with HS and control group. We also evaluated the usability of eosine-5 maleimide binding in flow cytometry for verification of this membranopathy. For unify the test results we offer to use estimate indicator S (sample`s MFI / control`s mean MFI), cut level for positive cases of hereditary spherocytosis S < 0,84 (p = 0,0001, sensitivity 98,2%, specificity 99,2%, area under the ROC-curve 0,99). Conclusion. We recommend the hematological analyzer evaluation as the screening option for the identification of HS in patients and determine the estimated parameters for the values of the patients MCV-MSCV and RET/IRF. The most informative verifying test to prove hereditary spherocytosis is the flow cytometry test using eosine-5 maleimid. It is the laboratory test that proves a high degree of sensitivity and specificity for hereditary spherocytosis. Sodium Dodecyl Sulfate-PolyAcrylamide Gel Electrophoresis of red blood cells membranes proteins is useful for specify molecular deficiency in each hereditary spherocytosis case.  Введение. Дифференциальная диагностика наследственного сфероцитоза (НС) до последнего времени во многом опирается на использование нестандартизированных лабораторных методик, не позволяющих проводить контроль качества исследования. Цель исследования: разработка метода верификации наследственного сфероцитоза. Пациенты и методы. В исследование включены образцы крови 13 взрослых и 42 детей с верифицированным диагнозом НС и 311 взрослых и 42 детей с доказанным отсутствием гематологических нарушений. Диагноз НС в исследовании подтвержден методом проточной цитометрии (тест на связывание эозин-5 малеимида), методом оценки осмотической резистентности эритроцитов по Дейчи и методом электрофореза белков мембран эритроцитов в полиакриламидном геле по Лэммли. Проведена оценка диагностической ценности гематологических параметров для выявления степени расстройства эритропоэза при НС на стадии созревания ретикулоцитов и оценка значимости расчетных показателей RET/IRF, MCV-MSCV для первичной диагностики НС. Результаты. Выявлены статистически значимые различия между группами контроля и пациентами с НС по величине расчетного показателя MCV-MSCV. Для стандартизации результатов разработан расчетный коэффициент S для 6 контрольных образцов (средняя интенсивность флюоресценции эозин-5 малеимида исследуемого образца / Xmean средней интенсивности флюоресценции эозин-5 малеимида), установлена точка отсечки S < 0,84 для положительных случаев НС (p = 0,0001; специфичность теста 98,2%, чувствительность 99,2%, площадь под ROC-кривой 0,99). Выводы. В качестве скринингового теста для выявления НС может быть рекомендована оценка расчетных ретикулоцитарных показателей MCV-MSCV и RET/IRF с использованием данных автоматизированного гематологического анализатора. В качестве теста верификации диагноза НС наиболее информативен высокоспецифичный и чувствительный метод проточной цитометрии с применением красителя эозин-5 малеимид. Для уточнения молекулярного дефекта, лежащего в основе исследуемого материала, может быть рекомендован электрофорез мембранных белков эритроцитов.

Современная лекарственная терапия и прогностические факторы при хроническом лимфолейкозе. Обзор литературы и собственные данные

.

Legislative Documents

Also, variously referred to as: Senate bills; Senate documents; Senate legislative documents; legislative documents; and General Court documents

Lenalidomide for relapsed or refractory multiple myeloma

We report the activity of lenalidomide (revlimide – R), lenalidomide plus dexamethasone (Rd), lenalidomide plus bortezomib plus dexamethasone (RVd) in 34 patients with relapsed and refractory myeloma. For patients who received lenalidomide the overall response rate was 70.5 %. 38 % patients achieved very good partial response (VGPR) + complete response (CR). Median overall survival (OS) was 48 months. Lenalidomide may overcome the poor prognostic impact of various factors, particularly elevated beta (2)-microglobulin. Lenalidomide is highly active in elderly patients (&gt; 65 years). Significantly increased OS with a lenalidomide-based induction and lenalidomide maintenance therapy was revealed. The median duration of the overall response without lenalidomide maintenance therapy was 10 months. The median duration of the overall response with lenalidomide maintenance therapy was 20 months (р &lt; 0,05). Median OS with lenalidomide maintenance therapy was not reached. Median OS without lenalidomide maintenance therapy was 36 months (р &lt; 0.05). Side effects were predictable and manageable. The most common adverse events reported were neutropenia (38.3 %) and thrombocytopenia (23.7 %). Serious adverse events were rare.</p

Immune thrombocytopenia: clinical manifestation and therapy response. The interim analysis of Russian register of patients with primary immune thrombocytopenia and literature review

Primary immune thrombocytopenia (ITP) is a rare (orphan) blood disease. Most frequent manifestations of ITP are purpura, petechiae and bleedings with many patients have either no symptoms or minimal bleedings manifestation. The management of ITP varies widely and must be based on current international recommendations and individual assessment of clinical course. The paper presents the results of interim analysis of clinical course and therapeutic approaches in the Russian register of ITP patients with immune thrombocytopenia and literature review about ITP treatment approaches.</p