Oral versus intramuscular administration of vitamin B12 for vitamin B12 deficiency in primary care : a pragmatic, randomised, non-inferiority clinical trial (OB12)

The trial was financed by Ministerio de Sanidad y Consumo Español through their call for independent clinical research, Orden Ministerial SAS/2377, 2010 (EC10-115, EC10-116, EC10-117, EC10-119, EC10-122); CAIBER—Spanish Clinical Research Network, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (CAI08/010044); and Gerencia Asistencial de Atención Primaria de Madrid. This study is also supported by the Spanish Clinical Research Network (SCReN), funded by ISCIII-Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación, project number PT13/0002/0007, within the National Research Program I+D+I 2013-2016 and co-funded with European Union ERDF funds (European Regional Development Fund). This project received a grant for the translation and publication of this article from the Foundation for Biomedical Research and Innovation in Primary Care (FIIBAP) Call 2017 for grants to promote research programs.Objectives To compare the effectiveness of oral versus intramuscular (IM) vitamin B12 (VB12) in patients aged ≥65 years with VB12 deficiency. Design Pragmatic, randomised, non-inferiority, multicentre trial in 22 primary healthcare centres in Madrid (Spain). Participants 283 patients ≥65 years with VB12 deficiency were randomly assigned to oral (n=140) or IM (n=143) treatment arm. Interventions The IM arm received 1 mg VB12 on alternate days in weeks 1–2, 1 mg/week in weeks 3–8 and 1 mg/month in weeks 9–52. The oral arm received 1 mg/day in weeks 1–8 and 1 mg/week in weeks 9–52. Main outcomes Serum VB12 concentration normalisation (≥211 pg/mL) at 8, 26 and 52 weeks. Non-inferiority would be declared if the difference between arms is 10% or less. Secondary outcomes included symptoms, adverse events, adherence to treatment, quality of life, patient preferences and satisfaction. Results The follow-up period (52 weeks) was completed by 229 patients (80.9%). At week 8, the percentage of patients in each arm who achieved normal B12 levels was well above 90%; the differences in this percentage between the oral and IM arm were −0.7% (133 out of 135 vs 129 out of 130; 95% CI: −3.2 to 1.8; p>0.999) by per-protocol (PPT) analysis and 4.8% (133 out of 140 vs 129 out of 143; 95% CI: −1.3 to 10.9; p=0.124) by intention-to-treat (ITT) analysis. At week 52, the percentage of patients who achieved normal B12 levels was 73.6% in the oral arm and 80.4% in the IM arm; these differences were −6.3% (103 out of 112 vs 115 out of 117; 95% CI: −11.9 to −0.1; p=0.025) and −6.8% (103 out of 140 vs 115 out of 143; 95% CI: −16.6 to 2.9; p=0.171), respectively. Factors affecting the success rate at week 52 were age, OR=0.95 (95% CI: 0.91 to 0.99) and having reached VB12 levels ≥281 pg/mL at week 8, OR=8.1 (95% CI: 2.4 to 27.3). Under a Bayesian framework, non-inferiority probabilities (Δ>−10%) at week 52 were 0.036 (PPT) and 0.060 (ITT). Quality of life and adverse effects were comparable across groups. 83.4% of patients preferred the oral route. Conclusions Oral administration was no less effective than IM administration at 8 weeks. Although differences were found between administration routes at week 52, the probability that the differences were below the non-inferiority threshold was very low.Publisher PDFPeer reviewe

Programa de captación de estudiantes de Bachillerato del distrito universitario de Salamanca (3ª Edición). Facultad de Filosofía – Universidad de Salamanca

Memoria ID-0267. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2014-2015

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Juegos y deportes alternativos

Se presenta un Proyecto educativo dentro del área de Educación Física dirigido a alumnos de Educación Primaria, consistente en una serie de juegos y deportes distintos a los más conocidos. Los autores ofrecen un material alternativo para ser utilizado en los centros educativos, que por lo general no disponen de un mínimo material y de unas instalaciones adecuadas. Estos juegos y deportes aportan experiencias no habituales en el niño, que enriquecen su autoconocimiento, pudiendo influir a través de él en los distintos contenidos del Currículum : Esquema Corporal, Educación Rítmica, Coordinación, etc. Los alumnos pueden elaborarlos ellos mismos, ya que son de fácil diseño y adquisición, y se pueden adaptar a sus características físicas, con lo cual se disminuye el riesgo de accidentes. La metodología se basa en tres puntos: investigación y conocimiento por parte del profesor de todas las posibilidades que ofrece este material, pudiendo seleccionar los objetivos y contenidos que le interesen alcanzar; presentación del material, su técnica de elaboración, dificultades, motivación y construcción; aplicación práctica tomando las propuestas que haga el profesor y las que vayan surgiendo por parte de los alumnos. La evaluación se realizaría desde cinco enfoques: autoevaluación por parte de los alumnos, evaluación del proceso seguido con el fin de analizar , detectar y corregir todos los aspectos implicados en el proceso; una evaluación del trabajo de los alumnos y una evaluación de éstos del trabajo del profesor. Los materiales a utilizar serían cartón, sacos, periódicos, cajas de zapatos, etc..CEP de LeónCastilla y LeónES

El cine : un recurso didáctico. Amar el cine

Existe una versión anterior de 'El cine : un recurso didáctico', publicado en 1 CD-ROMCurso interactivo que desarrolla aspectos históricos y del lenguaje del cine. Contiene artículos sobre historia y lenguaje del cine, fichas de películas y autores, así como diversas propuestas de cómo utilizar el cine en la Educación Primaria y Secundaria. 'Amar el cine' recoge en 3 discos DVD una serie documental en doce capítulos en los cuales, mediante entrevistas a profesionales del medio y fragmentos de películas se tratan aspectos tanto técnicos como estilísticos del mundo del cine.MadridBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín 5 -3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]

La lectura es divertida y nos acerca

Se desarrolla un proyecto de innovación educativa sobre el fomento de la lectura en un Centro de Educación Especial en Astorga. El proyecto trata de compartir actividades que favorezcan la relación del alumnado de Educación especial con los alumnos y alumnas de otros Colegios, y el conocimiento por la sociedad del Colegio de Educación Especial a través de una actividad lúdica, divertida y a la vez educativa. El proyecto propuesto se ofrece a 14 centros educativos del entorno, a quienes se les invita a visitar la exposición y a realizar las actividades previstas. Se invita a cada colegio a una jornada de actividad y convivencia alrededor de una actividad lúdica centrada en el hábito lector con el fin de fomentar la interrelación y conocimiento de la realidad del alumnado, para finalizar con la elaboración de un boletín con el resumen de la experiencia que se envía a cada centro invitado. La actividad principal de la visita se centra en el trabajo en un espacio lúdico de exposición y manipulación de libros curiosos (grandes troquelados, libros de gran tamaño, libros pequeños, libros juego, libros que se huelen, interactivos, libros con sonido, en diferentes y raros formatos, cerámica, madera) así como realizar otras actividades relacionadas con la lectura (ordenador, dibujo, lecturas, proyecciones, etc.). Alrededor de esta actividad central se realizarían otras (taller de cuenta cuentos rítmico participativo, actividad 'fabricamos un libro' recreos y comida compartidos, visitas a los talleres del Centro Ocupacional, unidades temáticas para realizar en casa, visita posterior a la exposición de los alumnos con sus padres, etc.). El éxito de las diversas actividades planteadas ha llevado a la consecución de dos grandes objetivos, la integración de los alumnos y alumnas del centro con otros niños y niñas y el fomento de la lectura como medio para conseguir el primero.Castilla y LeónConsejería de Educación. Dirección General de Universidades e Investigación; Monasterio de Nuestra Señora de Prado, Autovía Puente Colgante s. n.; 47071 Valladolid; +34983411881; +34983411939ES

Las instalaciones deportivas

No publicadoEl grupo de Especialistas de Educación Física surgió a raíz del Curso de especialización de E.F. convocado por el M.E.C. en 1989, y por el interés de sus componentes hacia la E.F. y el deporte en el ámbito escolar. Integrado por ocho profesores de esta disciplina en el Colegio Público González de Lama (León), Colegio Público de Villaverde de Arcayos (León) y del Colegio Público de Cistierna (León). Se ha realizado un trabajo de investigación sobre aspectos un tanto desconocidos y que tienen una importante incidencia en el ámbito de esta disciplina, como son las instalaciones deportivas. Los objetivos fueron los siguientes: analizar la problemática existente en torno a los espacios escolares en lo que a Educación Física se refiere; investigar sobre los diferentes tipos de instalaciones, sus ventajas e inconvenientes, y hacia dónde apuntan las nuevas técnicas de vanguardia en este tipo de construcciones; realizar un estudio del estado de las instalaciones deportivas en la provincia de León. El desarrollo de la experiencia se ha basado en tres puntos: debates y puestas en común sobre lo referente a las instalaciones deportivas; realización de gráficos ilustrativos; investigación de las necesidades existentes y en función de ellas elaborar una propuesta. La metodología se ha basado en la participación en seminarios y ponencias relativas al tema, trabajos de investigación en pequeños grupos y por zonas, puestas en común para obtención de conclusiones, elaboración de un informe y memoria final. Se han analizado los distintos aspectos de un sistema deportivo y las implicaciones que éste tiene en las instalaciones deportivas. Esto da pie al estudio de las instalaciones propiamente dichas: tipos, pavimentación, iluminación, vestuarios, etc. También se han estudiado las zonas de juegos para niños en cuanto a su acondicionamiento, equipamiento, y organización del espacio. como conclusión, el grupo estima que el modelo ideal sería el cercano al existente en algunos países centroeuropeos y al ofertado por algunos clubs privados, el modelo de grandes centros integrados polivalentes en torno a la escuela, abiertos a toda la comunidad, gestionados por Instituciones o Consejos Locales..Ministerio de Educación y CulturaCastilla y LeónES

High rate of major drug–drug interactions of lopinavir–ritonavir for COVID-19 treatment

The impact of drug–drug interactions (DDI) between ritonavir-boosted lopinavir (LPV-r) to treat patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and commonly used drugs in clinical practice is not well-known. Thus, we evaluated the rate and severity of DDI between LPV-r for COVID-19 treatment and concomitant medications. This was a cross-sectional study including all individuals diagnosed of SARS-CoV-2 infection treated with LPV-r and attended at a single center in Southern Spain (March 1st to April 30th, 2020). The frequency [95% confidence interval (95% CI)] of potential and major DDI were calculated. Overall, 469 patients were diagnosed of COVID-19, 125 (27%) of them were prescribed LPV-r. LPV-r had potential DDI with concomitant medications in 97 (78%, 95% CI 69–85%) patients, and in 33 (26%, 95% CI 19–35%) individuals showed major DDI. Twelve (36%) patients with major DDI and 14 (15%) individuals without major DDI died (p = 0.010). After adjustment, only the Charlson index was independently associated with death [adjusted OR (95% CI) for Charlson index ≥ 5: 85 (10–731), p < 0.001]. LPV-r was discontinued due to side effects in 31 (25%) patients. Management by the Infectious Diseases Unit was associated with a lower likelihood of major DDI [adjusted odds ratio (95% CI): 0.14 (0.04–0.53), p = 0.003). In conclusion, a high frequency of DDI between LPV-r for treating COVID-19 and concomitant medications was found, including major DDI. Patients with major DDI showed worse outcomes, but this association was explained by the older age and comorbidities. Patients managed by the Infectious Diseases Unit had lower risk of major DDI.This study has not been funded. J.A.P. is recipient of an intensification grant from the Instituto de Salud Carlos III (Grant number Programa-I3SNS)

Proteomics Characterization of Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Purpose: To explore the tumor proteome of patients diagnosed with localized clear cell renal cancer (ccRCC) and treated with surgery. Material and methods: A total of 165 FFPE tumor samples from patients diagnosed with ccRCC were analyzed using DIA-proteomics. Proteomics ccRCC subtypes were defined using a consensus cluster algorithm (CCA) and characterized by a functional approach using probabilistic graphical models and survival analyses. Results: We identified and quantified 3091 proteins, including 2026 high-confidence proteins. Two proteomics subtypes of ccRCC (CC1 and CC2) were identified by CC using the high-confidence proteins only. Characterization of molecular differences between CC1 and CC2 was performed in two steps. First, we defined 514 proteins showing differential expression between the two subtypes using a significance analysis of microarrays analysis. Proteins overexpressed in CC1 were mainly related to translation and ribosome, while proteins overexpressed in CC2 were mainly related to focal adhesion and membrane. Second, a functional analysis using probabilistic graphical models was performed. CC1 subtype is characterized by an increased expression of proteins related to glycolysis, mitochondria, translation, adhesion proteins related to cytoskeleton and actin, nucleosome, and spliceosome, while CC2 subtype showed higher expression of proteins involved in focal adhesion, extracellular matrix, and collagen organization. Conclusions: ccRCC tumors can be classified in two different proteomics subtypes. CC1 and CC2 present specific proteomics profiles, reflecting alterations of different molecular pathways in each subtype. The knowledge generated in this type of studies could help in the development of new drugs targeting subtype-specific deregulated pathways