Синтез, дослідження 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл, гетерил)метанімінів та їх похідних

In the pharmaceutical practice directly related to the search of biological active substances and their introduction into medicine or veterinary it is generally recognized that a successful choice of the research object is a prerequisite for a positive final outcome to create original effective and low-toxic drugs. At present, derivatives of 1,2,4-triazoles containing pyridine deserve special attention. That is why the synthesis and study of physicochemical properties of new compounds, which contain 1,2,4-triazole and pyridine rings, are important tasks of modern synthetic and pharmaceutical chemistry.Aim. To study the reactions associated with formation and transformation of 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines and their recovery, study physicochemical properties of new compounds synthesized. Materials and methods. 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heter-yl)methanimines were obtained by the mixture from 6-(5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-amine and aldehydes. The synthesis was carried out in the acetic acid medium. The mixture was kept at room temperature for 6 h. 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines were reduced in the 1,4-dioxane medium. As a reducing agent sodium borohydride was used. Results and discussion. As a result of synthetic transformations 17 new compounds have been obtained, the structure of the compounds synthesized has been confirmed by modern complex of physicochemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, elemental analysis), and their individuality has been proven on an Agilent 1260 Infinity HPLC high-performance liquid chromatograph equipped with an Agilent 6120 mass spectrometer.Conclusions. The preparative method for the synthesis of 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines and 6-(5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)-N-(alkyl-, heteryl)pyridine-3-amines has been developed.В фармацевтической практике, непосредственно связанной с поиском биологически активных веществ и их введением в медицину или ветеринарию, общепринято, что успешный выбор объекта исследования является предпосылкой для положительного конечного результата, для создания оригинальных эффективных и малотоксичных лекарств. На данный момент особого внимания заслуживают производные 1,2,4-триазолов, которые содержат пиридин. Именно поэтому синтез и изучение физико-химических свойств новых соединений, содержащих 1,2,4-триазольное и пиридиновое кольца, являются важной задачей современной синтетической и фармацевтической химии.Цель. Изучить реакцию образования 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил, гетерил)метаниминов и их селективного восстановления, исследовать физические и химические свойства новых синтезированных соединений.Материалы и методы. Для получения 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метаниминов использовали 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-амины и альдегиды. Синтез проводился в среде кислоты уксусной. Смесь оставляли при комнатной температуре на 6 часов. 6-((5-Фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метанимины были восстановлены в среде 1,4-диоксана. В качестве восстановителя был использован натрия боргидрид.Результаты и их обсуждение. В результате синтетических превращений получено 17 новых соединений, структуру синтезированных соединений подтверждено благодаря современному комплексу физико-химических методов анализа (ИК-спектрофотометрии, элементного анализа), а их индивидуальность подтверждена исследованием на высокопроизводительном жидком хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC, оборудованном масс-спектрометром Agilent 6120.Выводы. Разработан препаративный метод синтеза 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метаниминов и 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)-N- (алкил-, гетерил)пиридин-3-аминов.У фармацевтичній практиці, яка безпосередньо пов’язана з пошуком біологічно активних речовин та їх введенням у медицину або ветеринарію, загальним є те, що успішний вибір об’єкта дослідження є необхідною умовою для позитивного кінцевого результату та для створення оригінальних ефективних та малотоксичних препаратів. На цьому етапі на особливу увагу заслуговують похідні 1,2,4-триазолів, що містять піридин. Саме тому синтез та вивчення фізико-хімічних властивостей нових сполук, що містять 1,2,4-триазольний та піридиновий фрагмент, є важливими завданнями сучасної синтетичної та фармацевтичної хімії.Мета. Вивчити реакцію утворення 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл, гетерил)метанімінів та їх селективного відновлення, дослідити фізичні та хімічні властивості нових синтезованих сполук.Матеріали та методи. Для отримання 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метанімінів використано 6-(5-фенетил-4R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-аміни та альдегіди. Синтез проводився в середовищі кислоти оцтової. Суміш залишали при кімнатній температурі на 6 годин. 6-((5-Фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метаніміни були відновлені в середовищі 1,4-діоксану. В якості відновника використано натрію боргідрид.Результати та їх обговорення. В результаті синтетичних перетворень отримано 17 нових сполук, структуру синтезованих сполук підтверджено завдяки сучасному комплексу фізико-хімічних методів аналізу (ІЧ-спектрофотометрії, елементного аналізу), а їх індивідуальність підтверджена дослідженням на високопродуктивному рідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC, обладнаному мас-спектрометром Agilent 6120.Висновки. Розроблено препаративний метод синтезу 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метанімінів і 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-N-(алкіл-, гетерил)піридин-3-амінів

КОМП’ЮТЕРНЕ ПРОГНОЗУВАННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПОХІДНИХ 5-ФЕНЕТИЛ-4-R-3-ТІО(АМІНО)-1,2,4-ТРІАЗОЛУ ЗАВДЯКИ GUSAR-ONLINE ПРОГНОЗУ

An important step in the development of a new drug is the prediction of its toxicity by computer screening using the program GUSAR-online. The purpose of this work is an online prediction of acute toxicity among new derivatives of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino) 1,2,4-triazoles. Computer prediction of acute toxicity of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)- 1,2,4-triazole derivatives was performed according to the structural formulas of the compounds in the online version of the GUSAR-online program.GUSAR-online prediction for 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4- triazole derivatives was performed during the research. It was found that the average lethal dose of LD50 is from 56.1 to 2396.0 mg / kg. Based on this, all compounds are low-toxic and virtually non-toxic substances.An important step in the development of a new drug is the prediction of its toxicity by computer screening using the program GUSAR-online. The purpose of this work is an online prediction of acute toxicity among new derivatives of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino) 1,2,4-triazoles. Computer prediction of acute toxicity of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)- 1,2,4-triazole derivatives was performed according to the structural formulas of the compounds in the online version of the GUSAR-online program.GUSAR-online prediction for 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4- triazole derivatives was performed during the research. It was found that the average lethal dose of LD50 is from 56.1 to 2396.0 mg / kg. Based on this, all compounds are low-toxic and virtually non-toxic substances

Ethnic cultural and religious practices of migrant women in the Republic of Tatarstan

The applicability of the research is ridden by necessity of exploring the various aspects of labor migration, which has an exceptional social, political and cultural significance in the modern world. The aim of the study is to analyze the ethnic, cultural and religious practices of migrant women in the Republic of Tatarstan. The analyzed material was obtained with help of methods of mass survey, as well as a biographical and semi-structured interview. As a result, the systematization of the data revealed the features of social communication of migrant women, ranked the structure of the social identity of respondents, analyzed their cultural linguistic competence as well as the degree of actualization of the confessional aspect of identity. The article may be useful to ethnologists, social and cultural anthropologists, political analysts, and representatives of the bodies supervising migration policy and inter-ethnic cooperation

Ethnic identity and ethno-cultural needs of the modern Russian rural population of tatarstan (based on ethno-sociological research)

© Serials Publications. The relevance of the problem under investigation is determined by the following correlation activity: the degree of actualization of ethno-cultural needs and the overall level of ethnic mobilization define a comfort / discomfort level in the ethnic field. The paper aimes at analyzing the degree of actualization of ethnic identity among the Russian rural population, identification and structuring of ethno-cultural needs, and the subsequent determination of the general level of ethnic mobilization of the given group. A polyparadigmatic approach is used to study the problem as the basic approach, supplemented by certain provisions of the theory of cultural boundaries and the theory of social construction, taking into account the historical and cultural component of a particular social reality. The following field methods are implemented within the study: mass semi-formalized interview and structured in-depth interview. The paper identifies "de-materialisation" of ethnic culture and its reformatting into a social construct with symbolic capital as the main content of modern ethno-social processes. In the meantime, these processes are less intense and have their own characteristic aspects in rural environment. It is proved that ethnic and cultural needs of the Russians living in Tatarstan are stable and have no tendency for further expansion. In this regard, one can speak of the absence of significant motivators of ethnic mobilization in the group. Data discussed in the paper can be useful for social anthropologists (ethnologists), sociologists, demographers, regional ethnographers when studying local and regional communities

GTP-dependent structural rearrangement of the eRF1:eRF3 complex and eRF3 sequence motifs essential for PABP binding

Translation termination in eukaryotes is governed by the concerted action of eRF1 and eRF3 factors. eRF1 recognizes the stop codon in the A site of the ribosome and promotes nascent peptide chain release, and the GTPase eRF3 facilitates this peptide release via its interaction with eRF1. In addition to its role in termination, eRF3 is involved in normal and nonsense-mediated mRNA decay through its association with cytoplasmic poly(A)-binding protein (PABP) via PAM2-1 and PAM2-2 motifs in the N-terminal domain of eRF3. We have studied complex formation between full-length eRF3 and its ligands (GDP, GTP, eRF1 and PABP) using isothermal titration calorimetry, demonstrating formation of the eRF1:eRF3:PABP:GTP complex. Analysis of the temperature dependence of eRF3 interactions with G nucleotides reveals major structural rearrangements accompanying formation of the eRF1:eRF3:GTP complex. This is in contrast to eRF1:eRF3:GDP complex formation, where no such rearrangements were detected. Thus, our results agree with the established active role of GTP in promoting translation termination. Through point mutagenesis of PAM2-1 and PAM2-2 motifs in eRF3, we demonstrate that PAM2-2, but not PAM2-1 is indispensible for eRF3:PABP complex formation

СТАН КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ ТА ВІТАМІН D-СТАТУС У ДІТЕЙ В ПЕРІОД ДРУГОГО РОСТОВОГО СПУРТУ

The aim of the study – to determine the structural and functional condition of the bone tissue and the vitamin D status in schoolchildren during the second growth spurt. Materials and Methods. 205 nominally healthy children aged from 9 to 17 were examined after their categorization depending on the presence/absence of the growth spurt (GS) and its intensity. Group 1 consists of 50 children who have grown up by 8–12 cm for the current year; Group 2 is represented by 46 children who have grown up by over 12 cm, Group 3 covers 109 children who have had no growth spurt. The examination included analysis of the medical history, evaluation of physical and sexual development, ultrasound and X-Ray densitometry, determination of the 25-(ОН)-D3 level. Results. The ultrasound densitometry (UD) revealed a reduced mineral density of the bone tissue (MDBT) in children as follows: Group 1 – 24 children (48.0 %), the average Z-score reached (1.8±0.56); Group 2 – 28 children (60.87 %), the average Z-score amounted to (1.96±0.27); Group 3 – 43 children (39.45 %), the average Z-score reached (1.68±0.72). DXA allowed for examining 32 children with a reduced MDBT as shown by the ultrasound; 18 (56.25 %) of them were diagnosed with a reduced MDBT. Percentage of the children with a reduced MDBT during the growth spurt (Group 1) and the intensive growth spurt (Group 2)  reached 38.9 % and 50.0 %, respectively. The average 25-(ОН)-D3 level in children with a reduced MDBT belonging to Group 1 was (39.04±11.84) nmol/L; in children with a normal MDBT, it was (42.43±6.3) nmol/L; in children with a reduced MDBT belonging to Group 2, its average level reached (45.68±5.48) nmol/L, the average 25-(ОН)-D3 level in case of a normal MDBT was (45.47±4.69) nmol/L; in children with a reduced MDBT falling under Group 3 the average value was (36.73±8.94) nmol/L which is evidently different from the corresponding vitamin level in children with a normal MDBT, namely (42.91±9.1) nmol/L, (р˂0.05). Conclusions. A reduced mineral density of the bone tissue in schoolchildren during the growth spurt occurs due to the lack or deficit of vitamin D3. However, the most significant factor in the MDBT reduction is the fact that the processes of the bone mass accumulation cannot keep pace with an intensive linear growth of the skeleton.Цель исследования – определение структурно-функционального состояния костной ткани и витамин D-статуса у детей в период второго ростового спурта. Материалы и методы. Обследовано 205 условно здоровых детей возрастом 9–17 лет. Дети были разделены на группы в зависимости от наличия ростового спурта (РС) и его интенсивности. I группа – 50 детей, которые за текущий год выросли на 8–12 см; II группа – 46 детей, которые за текущий год выросли более чем на 12 см, III группа – 109 детей, у которых не было РС. Обследование включало анализ данных анамнеза, оценку физического и полового развития, ультразвуковую и рентгеновскую денситометрию, определение 25-(ОН)- D3. Результаты исследования и их обсуждение. При проведении ультразвуковой денситометрии (УД) детям снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) было диагностировано: I группа – 24 ребенка (48,0 %), средний показатель Z-score составил 1,8±0,56; II группа – 28 детей (60,87 %), средний показатель Z-score – 1,96±0,27; III группа – 43 ребенка (39,45 %), средний показатель Z-score – 1,68±0,72. При помощи DXA было обследовано 32 ребенка, у которых при проведении УД выявлено снижение МПКТ; у 18 из них (56,25 %) было диагностировано снижение МПКТ. Количество детей со снижением МПКТ в период ростового спурта  (І группа) и интенсивного ростового спурта (ІІ группа) составило, соответственно, 38,9 и 50,0 %. Средний уровень витамина 25-(ОН)- D3 у детей I группы со снижением МПКТ составил (39,04±11,84) нмоль/л; у детей с нормальной МПКТ – (42,43± 6,3) нмоль/л; у детей II группы со снижением МПКТ его средний уровень составил (45,68±5,48) нмоль/л, с нормальной МПКТ – (45,47±4,69) нмоль/л; у детей III группы со снижением МПКТ его средний уровень (36,73±8,94) нмоль/л, что достоверно отличается от его значений у детей с нормальной МПКТ – (42,91±9,1) нмоль/л (р˂0,05). Выводы. Снижение минеральной плотности костной ткани у детей школьного возраста в период ростового спурта происходит на фоне недостаточности или дефицита витамина D3, но, в то же время, наибольшее значение в снижении МПКТ играет несоответствие скорости накопления костной ткани линейному росту скелета.Мета дослідження – визначення структурно-функціонального стану кісткової тканини та статусу вітаміну D3 у школярів у період другого ростового спурту. Матеріали та методи. Обстежено 205 умовно здорових дітей віком 9–17 років, які були розподілені на групи залежно від наявності ростового спурту (РС) та його інтенсивності. I група – 50 дітей, які за поточний рік прибавили у рості 8–12 см;  II група – 46 дітей, які за поточний рік прибавили у рості більше 12 см, III група – 109 дітей, які не мали РС. Обстеження включало аналіз даних анамнезу, оцінку рівня фізичного та статевого розвитку, ультразвукову та рентгенівську денситометрію, визначення рівня 25-(ОН)-D3. Результати дослідження та їх обговорення. При проведенні ультразвукової денситометрії (УД) дітям зниження мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) діагностовано: I група – 24 дитини (48,0 %), середній показник Z-score складав 1,8±0,56; II група – 28 дітей (60,87 %), середній показник Z-score – 1,96±0,27; III група – 43 дитини (39,45 %), середній показник Z-score – 1,68±0,72. За допомогою DXA було обстежено 32 дитини, у яких при проведенні УД виявлено зниження МЩКТ; у 18 з них (56,25 %) було діагностовано зниження МЩКТ. Відсоток дітей зі зниженням МЩКТ у період ростового спурту (І група) та інтенсивного ростового спурту (ІІ група) складав, відповідно, 38,9 та 50,0 %. Середній рівень вітаміну 25-(ОН)-D3 у дітей I групи зі зниженою МЩКТ становив (39,04±11,84) нмоль/л; у дітей із нормальною МЩКТ – (42,43±6,3) нмоль/л; у дітей II групи зі зниженою МЩКТ його середній рівень становив (45,68±5,48) нмоль/л, при нормальній МЩКТ – (45,47±4,69) нмоль/л; у дітей III групи зі зниженою МЩКТ його середній рівень склав (36,73±8,94) нмоль/л, що вірогідно відрізняється від його значень у дітей з нормальною МЩКТ – (42,91±9,1) нмоль/л (р˂0,05). Висновки. Зниження мінеральної щільності кісткової тканини у дітей шкільного віку в період ростового спурту відбувається на тлі недостатності або дефіциту вітаміну D3, проте найбільш суттєвим чинником зниження МЩКТ є саме відставання процесів накопичення кісткової маси на тлі інтенсивного лінійного росту скелета

Genetic aspects of potato resistance to phytophthorosis

Phytophthora infestans Mont. de Bary is the main oomycete pathogen of cultivated crops in the family Solanaceae, especially potato (Solanum tuberosum). Because potato is the fourth most cultivated crop worldwide, its annual losses from late blight are tremendous. Studies of the basic mechanisms of interaction between potato and the late blight pathogen not only expand the fundamental knowledge in this area, but also open up new possibilities for regulating these interactions in order to increase resistance to the pathogen. The interaction of potato and the late blight pathogen can be considered from a genetic point of view, and it is interesting to consider both the response of the potato to the colonization process by P. infestans and the change in gene activity in late blight during plant infection. We can also investigate this process by changing the profile of secondary metabolites of the host and the pathogen. In addition to fundamental work in this area, applied work in the form of the development of new preparations for protecting potatoes is of no less importance. This review briefly describes the main stages of studies of potato resistance to late blight, starting almost from the first works. Much attention is paid to key works on changing the profile of secondary metabolites phytoalexins. A separate section is devoted to the description of both qualitative and quantitative characteristics of potato resistance to the late blight pathogen: their contribution to overall resistance, gene mapping, and regulation capabilities. Both types of traits are important for potato breeding: quantitative resistance due to R-genes is quickly overcome by the pathogen, while quantitative trait loci make it possible to create varieties with almost absolute resistance due to the pyramid of effective genes. The latest approaches in molecular biology make it possible to study translatomic profiles, which makes it possible to look at the interaction of potatoes and the late blight pathogen at a different angle. It has been shown that the process of potato colonization affects not only the activity of various genes and the profile of secondary metabolites: proteins­markers of the response to infection from potatoes have also been identified: they are pathogen-bound proteins and plastid carbonic anhydrase. On the part of P. infestans, fungal cellulose synthase proteins and haustorium-specific membrane protein were markers of infection. Thus, the review contains information on the most relevant complex studies of the genetic mechanisms of potato resistance to late blight