Avaliação da toxicidade na superfície ocular após instilação tópica de doadores de óxido nítrico

PURPOSE: To evaluate the ocular surface toxicity of two nitric oxide donors in ex vivo and in vivo animal models: S-nitrosoglutathione (GSNO) and S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC) in a hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) matrix at final concentrations 1.0 and 10.0 mM. METHODS: Ex vivo GSNO and SNAC toxicities were clinically and histologically analyzed using freshly excised pig eyeballs. In vivo experiments were performed with 20 albino rabbits which were randomized into 4 groups (5 animals each): Groups 1 and 2 received instillations of 150 µL of aqueous HPMC solution containing GSNO 1.0 and 10.0 mM, respectively, in one of the eyes; Groups 3 and 4 received instillations of 150 µL of aqueous HPMC solution-containing SNAC 1.0 and 10.0 mM, respectively, in one of the eyes. The contralateral eyes in each group received aqueous HPMC as a control. All animals underwent clinical evaluation on a slit lamp and the eyes were scored according to a modified Draize eye test and were histologically analyzed. RESULTS: Pig eyeballs showed no signs of perforation, erosion, corneal opacity or other gross damage. These findings were confirmed by histological analysis. There was no difference between control and treated rabbit eyes according to the Draize eye test score in all groups (p>0.05). All formulations showed a mean score under 1 and were classified as non-irritating. There was no evidence of tissue toxicity in the histological analysis in all animals. CONCLUSION: Aqueous HPMC solutions containing GSNO and SNAC at concentrations up to 10.0 mM do not induce ocular irritation.OBJETIVO: Avaliar a toxidade na superfície ocular de dois compostos doadores de óxido nítrico em modelos ex vivo e in vivo: S-nitrosoglutationa (GSNO) e S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC), em uma matriz de hidroxipropil metilcelulose (HPMC) nas concentrações finais de 1,0 and 10,0 mM. MÉTODOS: As toxicidades de GSNO e SNAC foram avaliadas clinicamente e histologicamente em modelo ex vivo usando globos oculares porcinos recém excisados. Experimentos in vivo foram realizados com 20 coelhos albinos que foram randomizados em 4 grupos (5 animais em cada): Os grupos 1 e 2 receberam instilações de 150 µL de solução aquosa de HPMC contendo GSNO 1,0 e 10,0 mM, respectivamente, em um dos olhos; Os grupos 3 e 4 receberam instilações de 150 µL de solução aquosa de HPMC contendo SNAC 1,0 and 10,0 mM, respectivamente, em um dos olhos. Os olhos contralaterias em cada grupo receberam solução aquosa de HPMC como controle. Todos os animais foram clinicamente avaliados em lâmpada de fenda e os olhos foram pontuados de acordo com o teste de Draize modificado e analisados histologicamente. RESULTADOS: Os globos oculares porcinos não apresentaram sinais de perfuração, erosão, opacidade da córnea ou outros danos graves. Esses resultados foram confirmados pela análise histológica. Não houve diferença entre os olhos dos coelhos tratados e controles de acordo com a pontuação do teste de Draize em todos os grupos (p>0,05). Todas as formulações apresentaram um escore médio menor do que 1 e foram classificadas como não-irritantes. Não houve evidência de toxicidade tecidual nas análises histológicas em todos os animais. CONCLUSÃO: Soluções aquosas de HPMC contendo GSNO e SNAC em concentrações até 10,0 mM não induzem irritação ocular.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of OphthalmologyUniversidade Estadual de Campinas Institute of ChemistryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUNIFESP, Department of OphthalmologyUNIFESP, Department of PathologySciEL

Clinical implications of T-Cells CX3CR1+, Toll-like Receptor 4 signaling pathway, and immune checkpoints in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer

Background: This study characterized and compared the molecular profiles of CX3C chemokine receptor 1 (CX3CR1, a marker of T-cell differentiation), Toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated interferon signaling pathway, and immune checkpoints in the different histological stages of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC), aiming the investigation of these biomarkers as a criterion of clinical response to immunotherapy. Methods: Seventy-five formalin-fixed paraffin-embedded samples of bladder were obtained from 34 to 96-year-old patients (mean 65 years) with NMIBC diagnosis in University of Campinas (UNICAMP) and Paulinia Municipal Hospital/ Brazil. Subsequently, the samples were divided into 3 groups (n= 25 samples per group): pTis group, high-grade pTa group, and pT1 group; and submitted to immunohistochemistry analysis: TLR4-mediated IFN-γ production signaling pathway (TRIF, TBK1, IRF-3, IFN-γ), CX3CR1+CD8+ T-cells, immune checkpoints (PD-1/PD-L1 and CTLA-4), and regulatory T (Treg) cells (FOXP3). The retrospective anonymous study was approved by the local ethics committee (Clinical Trial: RBR-6swqd2). Results: pTis group showed the lowest activation of TLR4-mediated IFN-γ signaling pathway when compared (p<0.01) to high-grade pTa and pT1 groups. Both the immunoreaction intensity and positive cells percentage were lower (p<0.01) for TLR4, TRIF, IRF-3, and IFN-γ in the pTis group with respect to other groups. No statistical difference was found between high-grade pTa and pT1 groups for these biomarkers. Likewise, CX3CR1 immunoreactivities were remarkably lower (p<0.01) in the pTis group in comparison with high-grade pTa and pT1 groups, which did not show statistical differences between them. Furthermore, immune checkpoints (PD-1/PD-L1 and CTLA4) and FOXP3+ Treg cells immunoreactivities were significantly higher (p<0.01) in the high-grade pTa and pT1 compared to the pTis group. Conclusions: Our data demonstrated that pTis stage was characterized by an immunosuppressive microenvironment in comparison with pTa and pT1 stages, showing decreased TLR4-mediated interferon signaling pathway and low activation of CX3CR1+CD8+ T-cells; which implies in low sensitivity to immunotherapy. The larger number of FOXP3+ Treg cells in pTa and pT1 was correlated with intensified immune checkpoints immunoreactivities, indicating higher sensitivity to immunotherapy. Finally, these biomarkers may be useful in the clinical management of patients with NMIBC

Insuficiência cardíaca aguda: revisão integrativa

A Insuficiência Cardíaca Aguda (AHF) é uma condição em que ocorre o agravamento ou surgimento de sintomas e sinais da insuficiência cardíaca, principalmente relacionados à congestão sistêmica. Isso pode ocorrer devido a fatores precipitantes que afetam uma disfunção cardíaca estrutural ou funcional subjacente. Embora possa ser causada diretamente por uma nova disfunção cardíaca, é mais comumente desencadeada por uma síndrome coronariana aguda. A fisiopatologia da AHF é altamente heterogênea, variando de acordo com a doença cardíaca subjacente e os fatores precipitantes envolvidos. A disfunção diastólica ou sistólica ventricular esquerda leva a um aumento da pré e pós-carga, o que causa congestão pulmonar e sistêmica. Essa congestão gera acúmulo de líquidos e pode levar à disfunção orgânica devido à hipoperfusão. O tratamento atual da AHF é principalmente sintomático e focado em drogas descongestivas, com pouca consideração às particularidades fisiopatológicas subjacentes. Como resultado, a AHF ainda apresenta altas taxas de mortalidade e readmissão hospitalar

Análise de viabilidade da instalação de uma central de energia solar fotovoltaica: Feasibility analysis of the installation of a photovoltaic solar power plant

A geração energia elétrica através da energia solar é uma das formas mais promissoras de energia alternativa atualmente. Através do efeito fotovoltaico, a radiação solar é absorvida pelos painéis e transformada em energia elétrica. A relevância desse projeto está no fato de oferecer uma visão ampla e concisa sobre os sistemas fotovoltaicos, bem como todos os dados necessários para a melhor compreensão do que esses sistemas propõem. Para essa pesquisa, foram apresentados os conceitos básicos relativos a sistemas fotovoltaicos, sua funcionalidade, vantagens, desvantagens, cenário atual e os componentes básicos para uma análise de viabilidade. Fundamentado em pesquisa básica e descritiva este projeto se baseou principalmente em dados bibliográficos para sua construção e abordou o problema de forma qualitativa. A relevância desse projeto está no fato de oferecer uma visão ampla e concisa sobre os sistemas fotovoltaicos, bem como todos os dados necessários para a melhor compreensão do que esses sistemas propõem. Ainda que o investimento inicial seja o alto, o projeto foi validado economicamente utilizando o Valor Presente Líquido (VPL) que estima o retorno financeiro do investimento e o Payback que estima o tempo de retorno do valor investido

Hemoperitoneum in a Cow with Lumbar Muscle Hemangiosarcoma

Background: Hemangiosarcoma is a malignant neoplasm of endothelial cells with an infiltrative growth pattern. Hemangiosarcomas are frequently reported in canines and rare in felines, sheep, goats, swine, horses and cattle. Few cases of hemangiosarcoma were reported in cattle. In the present report, we describe the clinicopathological findings of a bovine muscle hemangiosarcoma.Case: A 6-year-old, Girolando cow from the Dairy Cattle Sector of the Federal Rural University of Rio de Janeiro (UFRRJ), Seropédica, presented sternal decubitus. Clinical signs were markedly pale mucous membranes, moderate dehydration, respiratory distress, and increased heart rate. The hematological examination revealed intense regenerative anemia. Due to the worsening of the clinical condition, the cow was submitted to euthanasia. The necropsy and collection of various fragments of organs were performed, which were sent to the “Setor de Anatomia Patológica” (SAP-UFRRJ). Tissues were fixed in 10 % buffered formalin, routinely processed for histology and stained with Hematoxylin and Eosin (HE). The external mucous membranes were markedly pale. Multifocal areas of 1.5 x 1.0 cm, irregular and dark red were observed dissecting the quadratus lumborum muscle (hemangiosarcoma) fibers. These neoplasms were associated with an extensive cruoric clot adhered to the muscle fibers. The extensive, red, friable mass measured approximately 76 x 55 x 20 cm on the serous surfaces of the organs of the peritoneal cavity (hemoperitoneum). The spleen was moderately reduced. The bone marrow was markedly pale. Histologically, it was observed that there was an extensive proliferation of endothelial cells in the quadratus lumbar muscle mass dissecting the epimysium and perimysium. Endothelial cells had moderate pleomorphism, organized in vascular channels and forming multifocally solid areas with a significant amount of eosinophilic fibrillar material (fibrin). Sections of muscle neoplasm were subjected to immunohistochemistry with anti-von Willebrand factor primary antibody, which showed a multifocal moderate cytoplasmic immunolabeling of neoplastic endothelial cells.Discussion: There are few reports of striated muscle hemangiosarcoma in cattle. Muscular hemangiosarcomas were reported in a 4-month-old calf in the left cervical trapezius muscle and a 6-year-old Holstein cow with left pelvic limb mass lateral and distal to the knee. Some reports presented hemangiosarcoma in the iliopsoas muscle, left cervical trapezius muscle, pelvic limb muscles and right cervical muscle of the bovine. In the presented report, hemoperitoneum occurred as a result of hemorrhages from muscle hemangiosarcoma. Other studies have demonstrated cavity hemorrhages in joint, pelvic, pleural and cranial cavities associated with hemangiosarcoma. Hemangiosarcoma with regenerative anemia must be distinguished from other diseases that cause anemia. The main differential diagnoses of bovine with anemia are vena cava syndrome, coumarin derivatives poisoning, acute poisoning by Pteridium spp., tick fever, anaplasmosis, babesiosis and trypanosomiasis. Hemangiosarcoma should be differentiated from other lesions as hemangioma, vascular tumor of lymphatic endothelium and perivascular wall tumors. Cases with poorly differentiated morphology should be submitted for immunohistochemistry. In the present hemangiosarcoma case, we have used the von Willebrand factor for immunohistochemistry diagnosis. Expression of angiogenic growth factors such as CD31, vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) and angiopoietin-1 (Ang-1) have also been used in the diagnosis of vascular proliferation lesions. Hemangiosarcoma in cattle should be included mainly in the differential diagnosis of diseases that cause acute anemia in cattle.Keywords: cattle, neoplasia, hemangiosarcoma, hemoperitoneum, anemia

Aspectos epidemiológicos associados ao Câncer de Mama e de Colo de Útero na região norte de 2016 a 2023

O câncer é um relevante problema de Saúde Pública, dados indicam que apesar do câncer de mama e do câncer de colo de útero serem considerados de bom prognóstico, quando diagnosticados e tratados precocemente, permanecem com altas taxas de mortalidade devido ao diagnóstico em fase avançada da doença. Assim, no Brasil a taxa de mortalidade por essas neoplasias representa 22,65%, e na Região Norte essa taxa de mortalidade representa 18,39%. Contudo, apesar de a taxa de mortalidade da Região Norte ser menor que a média nacional, observa-se uma mudança de padrão da prevalência dessas duas formas de neoplasias. Dessa forma, esse estudo visa analisar os aspectos epidemiológicos associados ao câncer de mama e colo de útero na região Norte, através de uma revisão bibliográfica utilizando dados de plataformas governamentais que disponibilizam estimativas sobre a incidência de câncer no Brasil, junto a correlação com fatores socioepidemiológicos e resultados de estudos realizados previamente. Ao analisar de forma isolada o câncer de mama e posteriormente  o câncer de colo uterino observa-se que o primeiro, no Brasil, apresenta taxa de mortalidade de 16,53% e na Região Norte essa taxa equivale a 8,33%. Já o câncer de colo uterino no Brasil apresenta taxa de mortalidade de 6,12% e na Região Norte essa taxa equivale a 10,06%. Portanto, é evidente que essa região em relação ao câncer de colo uterino ultrapassa de forma acentuada o padrão da média nacional, sendo um marcador de iniquidade em saúde. Isso deve-se ao fato desta Região possuir particularidades a respeito dessa temática, como menores índices de escolaridade, maior dificuldade de acesso ao diagnóstico e tratamento adequado, assim como áreas de difícil acesso geográfico. À vista disso, é imperioso atenuar as desigualdades persistentes no acesso aos serviços de saúde e oferecer a  reeducação nas questões relativas à saúde da mulher

Estratégias de educação em saúde na atenção primária no contexto da pandemia da COVID-19

In the scenario of the COVID-19 pandemic, Primary Health Care (PHC) becomes, more than ever, necessary, with its important role in preventing and controlling the spread of this disease. This study aims to report possible changes in health education strategies as a result of the COVID-19 pandemic. This is an integrative review, in which the following steps were covered: elaboration of the research question, sampling or search in the literature of the studies, data extraction, evaluation of the included studies, interpretation of the results, presentation of the review. Thus, the study consisted of seven original articles that were submitted to data analysis. The analysis of the evidenced results was carried out in a descriptive way, in which actions aimed at the health needs of the population and health professionals were identified. The results consisted, above all, in the identification of the inclusion of information and communication technologies as additional mechanisms for accessing information for the population and in the permanent education of health professionalsEn el escenario de la pandemia de COVID-19, la Atención Primaria de Salud (APS) se vuelve, más que nunca, necesaria, con su importante papel en la prevención y control de la propagación de esta enfermedad. Este estudio tiene como objetivo informar posibles cambios en las estrategias de educación en salud como resultado de la pandemia de COVID-19. Esta es una revisión integradora, en la que se cubrieron los siguientes pasos: elaboración de la pregunta de investigación, muestreo o búsqueda en la literatura de los estudios, extracción de datos, evaluación de los estudios incluidos, interpretación de los resultados, presentación de la revisión. Así, el estudio constó de siete artículos originales que fueron sometidos al análisis de datos. El análisis de los resultados evidenciados se realizó de forma descriptiva, en la que se identificaron acciones dirigidas a las necesidades de salud de la población y de los profesionales de la salud. Los resultados consistieron, sobre todo, en la identificación de la inclusión de las tecnologías de la información y la comunicación como mecanismos adicionales de acceso a la información de la población y en la formación permanente de los profesionales de la salud.No cenário de pandemia da COVID-19, a Atenção Primária à Saúde (APS) se torna, mais do que nunca, necessária, com sua importante função na prevenção e controle da disseminação dessa doença. Este estudo objetiva relatar as possíveis mudanças nas estratégias de educação em saúde, em decorrência da pandemia da COVID-19. Trata-se de uma revisão integrativa, na qual foram percorridas as seguintes etapas: elaboração da questão de pesquisa, amostragem ou busca na literatura dos estudos, extração de dados, avaliação dos estudos incluídos, interpretação dos resultados, apresentação da revisão. Desta forma, o estudo foi composto por sete artigos originais que foram submetidos a análise dos dados. A análise dos resultados evidenciados foi realizada de forma descritiva, na qual foram identificadas ações voltadas às necessidades em saúde da população, e aos profissionais de saúde. Os resultados consistiram, sobretudo, na identificação da inclusão das tecnologias de informação e comunicação como mecanismos adicionais para o acesso à informação para a população e na educação permanente de profissionais de saúde

PRINCIPAIS POLÍTICAS SOCIAIS, NACIONAIS E INTERNACIONAIS, DE DIREITO DO IDOSO

O presente estudo tem como objetivo realizar uma exposição das principais políticas sociais de direito do idoso no Brasil, através de uma revisão narrativa na qual há uma análise histórica e social inserida em um contexto mundial. As políticas públicas são direcionadas a determinados grupos sociais e devem estar contextualizadas com o quadro social e demográfico do país. Com o aumento da expectativa de vida no Brasil, surgem políticas direcionadas a um novo perfil sociodemográfico, cujos avanços são evidentes, no entanto há a necessidade de uma práxis fortalecida na sociedade sobre os direitos dos idosos a fim de garantir um envelhecimento com qualidade de vida

A relação entre a experiência do paciente, o perfil sociodemográfico e a não adesão à hospitalização / The relationship between patient experience, sociodemographic profile, and nonadherence to hospitalization

As políticas e decisões em saúde devem ser pensadas para além da prática técnica de excelência, o que torna a experiência do paciente um importante indicador da qualidade da assistência em saúde. É necessário, a partir desta perspectiva, analisar os diversos fatores que influenciam a assistência em saúde e a decorrente experiência do paciente com esta assistência. Um destes fatores é a não adesão ao tratamento médico. Nesse sentido, uma questão que demanda investigação é quais são os fatores da experiência do paciente que se relacionam com a não adesão ao tratamento expressa através da saída do paciente do hospital com parecer médico desfavorável. Desta forma, o presente estudo buscou compreender a relação entre dados sociodemográficos, a experiência do paciente e a saída do hospital devido à não adesão à hospitalização em um hospital de urgência e emergência. A amostra foi composta por 254 prontuários de pacientes atendidos nesta instituição, sendo que 67 foram classificados como “risco de evasão''. A pesquisa possui caráter quantitativo, transversal e retrospectivo. Os dados foram analisados através da frequência absoluta e relativa para identificar as variáveis relacionadas ao risco de evasão. Os dados coletados demonstram a prevalência do risco de evasão entre homens jovens, casados/com união estável, autônomos e com baixo nível instrucional