CD20 and CD19 targeted vectors induce minimal activation of resting B lymphocytes

B lymphocytes are an important cell population of the immune system. However, until recently it was not possible to transduce resting B lymphocytes with retro- or lentiviral vectors, making them unsusceptible for genetic manipulations by these vectors. Lately, we demonstrated that lentiviral vectors pseudotyped with modified measles virus (MV) glycoproteins hemagglutinin, responsible for receptor recognition, and fusion protein were able to overcome this transduction block. They use either the natural MV receptors, CD46 and signaling lymphocyte activation molecule (SLAM), for cell entry (MV-LV) or the vector particles were further modified to selectively enter via the CD20 molecule, which is exclusively expressed on B lymphocytes (CD20-LV). It has been shown previously that transduction by MV-LV does not induce B lymphocyte activation. However, if this is also true for CD20-LV is still unknown. Here, we generated a vector specific for another B lymphocyte marker, CD19, and compared its ability to transduce resting B lymphocytes with CD20-LV. The vector (CD19ds-LV) was able to stably transduce unstimulated B lymphocytes, albeit with a reduced efficiency of about 10% compared to CD20-LV, which transduced about 30% of the cells. Since CD20 as well as CD19 are closely linked to the B lymphocyte activation pathway, we investigated if engagement of CD20 or CD19 molecules by the vector particles induces activating stimuli in resting B lymphocytes. Although, activation of B lymphocytes often involves calcium influx, we did not detect elevated calcium levels. However, the activation marker CD71 was substantially up-regulated upon CD20-LV transduction and most importantly, B lymphocytes transduced with CD20-LV or CD19ds-LV entered the G1b phase of cell cycle, whereas untransduced or MV-LV transduced B lymphocytes remained in G0. Hence, CD20 and CD19 targeting vectors induce activating stimuli in resting B lymphocytes, which most likely renders them susceptible for lentiviral vector transduction

Epstein-Barr virus down-regulates tumor suppressor DOK1 expression

The DOK1 tumor suppressor gene encodes an adapter protein that acts as a negative regulator of several signaling pathways. We have previously reported that DOK1 expression is up-regulated upon cellular stress, via the transcription factor E2F1, and down-regulated in a variety of human malignancies due to aberrant hypermethylation of its promoter. Here we show that Epstein Barr virus (EBV) infection of primary human B-cells leads to the down-regulation of DOK1 gene expression via the viral oncoprotein LMP1. LMP1 alone induces recruitment to the DOK1 promoter of at least two independent inhibitory complexes, one containing E2F1/pRB/DNMT1 and another containing at least EZH2. These events result in tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3) of the DOK1 promoter and gene expression silencing. We also present evidence that the presence of additional EBV proteins leads to further repression of DOK1 expression with an additional mechanism. Indeed, EBV infection of B-cells induces DNA methylation at the DOK1 promoter region including the E2F1 responsive elements that, in turn, lose the ability to interact with E2F complexes. Treatment of EBV-infected B-cell-lines with the methyl-transferase inhibitor 5-aza-2′-deoxycytidine rescues DOK1 expression. In summary, our data show the deregulation of DOK1 gene expression by EBV and provide novel insights into the regulation of the DOK1 tumor suppressor in viral-related carcinogenesis.Fil: Siouda, Maha. World Health Organization; FranciaFil: Frecha, Cecilia Ariana. World Health Organization; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Accardi, Rosita. World Health Organization; FranciaFil: Yue, Jiping. World Health Organization; FranciaFil: Cuenin, Cyrille. World Health Organization; FranciaFil: Grufat, Henri. Inserm; Francia. Université Claude Bernard Lyon 1; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Ecole Normale Supérieure; FranciaFil: Manet, Evelyne. Inserm; Francia. Université Claude Bernard Lyon 1; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Ecole Normale Supérieure; FranciaFil: Herceg, Zdenko. World Health Organization; FranciaFil: Sylla, Bakary S.. World Health Organization; FranciaFil: Tommasino, Massimo. World Health Organization; Franci

Early Appearance of TNF-α and Other Cytokines in Bronchus Associated Lymphoid Tissues (BALT) from Growing Wistar Rats. What is the Role of TNF-α?

Several different cytokines trigger the development of determined cell subsets in BALT of growing Wistar rats. Early appearance (4 days post partum) of γδT cells in BALT has been shown, as well as its role in up-regulating TNF-α production. In the present report, we studied in the BALT: (1) the profile of the cytokines, TNF-α, INF-γ and IL-10 and (2) in TCR γδ+ cells, the existence of a colocalization with TNF-α as well as with INF-γ. All the cytokines studied were observed at an early stage of BALT development by immunohistochemistry and in bronchoalveolar cells (BAL cells) by flow cytometry and western blot. (1) The principal cytokine found at 4 days of age in BALT cells was TNF-α that increases along BALT development. The same behavior was found for cells containing IL-10 and INF-γ. (2) TCR γδ+ cells colocalize mainly with TNF-α as it has been shown by immunohistochemistry in BALT and by flow cytometry when we studied BAL

Faint early-type stars in the neighbourhood of the H II region RCW 38

We used UBV photographic photometry to search for faint early-type stars in a region of about 1200arcmin2 in the neighbourhood of the Hn region RCW 38. The limiting magnitude of the search is K= 15.49, 16.43 and U= 16.83 mag. Fifteen new early-type stars were found and most of them are probably related to the H ii region.Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísica

Juridical capacity and access to justice for persons with disabilities in Argentina

El presente articulo analiza el ciclo de las politicas publicas -conformacion de la agenda, discusion de alternativas, toma de decisiones, implementacion y evalua-cion- sobre discapacidad en Argentina relacionado con el derecho al acceso a la justicia y a la capacidad juridica desde la perspectiva de la Convencion sobre los Derechos de las Personas con Discapacidad. Metodologicamente se propone un circuito de analisis que va de la sociedad al Estado –a traves de la politica- y del Estado a la sociedad –a traves de las politicas. Se toma como casos el Protocolo para el acceso a la justicia de las personas con discapacidad. Propuestas para un trato adecuado, aprobado por RES N° 1417/13 de la Defensoria General de la Na-cion y el Codigo Civil y Comercial de la Nacion, aprobado por Ley 26.994 (B.O. del 01/08/2015).This article analyzes the cycle of public policies –conformation of the agenda, dis-cussion of alternatives, decision-making, implementation and evaluation– on dis-ability in Argentina related to the right to access to justice and legal capacity from the perspective of the Convention on the Rights of Persons with Disabilities. Meth-odologically a circuit of analysis is proposed that goes from society to the State –through politics– and from the State to society –through policies. The protocol for access to justice for persons with disabilities. Proposals for an adequate treatment, approved by RES N° 1417/13 of the National Ombudsman’s Office and the Civil and Commercial Code of the Nation, approved by Law 26.994 (B.O. of 01/08/2015) are taken as cases.Facultad de Ciencias Jurídicas y Sociale

Juridical capacity and access to justice for persons with disabilities in Argentina

El presente articulo analiza el ciclo de las politicas publicas -conformacion de la agenda, discusion de alternativas, toma de decisiones, implementacion y evalua-cion- sobre discapacidad en Argentina relacionado con el derecho al acceso a la justicia y a la capacidad juridica desde la perspectiva de la Convencion sobre los Derechos de las Personas con Discapacidad. Metodologicamente se propone un circuito de analisis que va de la sociedad al Estado –a traves de la politica- y del Estado a la sociedad –a traves de las politicas. Se toma como casos el Protocolo para el acceso a la justicia de las personas con discapacidad. Propuestas para un trato adecuado, aprobado por RES N° 1417/13 de la Defensoria General de la Na-cion y el Codigo Civil y Comercial de la Nacion, aprobado por Ley 26.994 (B.O. del 01/08/2015).This article analyzes the cycle of public policies –conformation of the agenda, dis-cussion of alternatives, decision-making, implementation and evaluation– on dis-ability in Argentina related to the right to access to justice and legal capacity from the perspective of the Convention on the Rights of Persons with Disabilities. Meth-odologically a circuit of analysis is proposed that goes from society to the State –through politics– and from the State to society –through policies. The protocol for access to justice for persons with disabilities. Proposals for an adequate treatment, approved by RES N° 1417/13 of the National Ombudsman’s Office and the Civil and Commercial Code of the Nation, approved by Law 26.994 (B.O. of 01/08/2015) are taken as cases.Facultad de Ciencias Jurídicas y Sociale

Políticas públicas y discapacidad mental en Argentina (1980-2015) : Algunas notas sociológicas para su comprensión

Conceptualizar cualquier noción de políticas sociales implica problematizar qué importancia revisten en los procesos de estructuración/estratificación social y de subjetivación de los/as actores, tanto individuales como colectivos; es decir, qué rol poseen en la definición y/o (re)configuración de la cuestión social y qué impactos o influencias producen en términos de reproducción o limitación de las desigualdades existentes y en qué medida se vinculan con otras políticas sociales. En esta dirección De Sena y Cena señalan que constituyen “formas de intervención de los estados modernos latinoamericanos, que por su particular lugar en los procesos de estructuración social resultan altamente ambiguas; expresan, definen e instituyen la cuestión social.” En efecto, es el Estado el que a partir del diseño y la implementación de políticas sociales el que establece clasificaciones y categorizaciones sociales y el que a través del ejercicio del monopolio legítimo de la violencia simbólica (Bourdieu, 2000) define orientaciones, valores e ideales: son verdaderas “políticas de las emociones” permeadas “por las imágenes del mundo que supone cada política social.”Mesa 20: El Estado como problema y solución: Estado, administración y políticas públicasFacultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Apoyos para las personas con discapacidad, la genealogía, la historia

En el marco del proyecto DECYT 1617 con sede en la Facultad de Derecho de la Universidad de Buenos Aires, dirigido por el Dr. Lafferriere, la presente ponencia se propone reflexionar acerca de las limitaciones y posibilidades de la implementación de un sistema de “apoyos" para el ejercicio de la capacidad jurídica y la vida independiente de las personas con o sin capacidad jurídica restringida, atendiendo a la reciente incorporación de dicho instituto en la redacción de los arts. 43, 101 inc. c y concs. Del Código Civil y Comercial de la Nación (CCyCN). Poner sobre el tapete las problemáticas suscitadas en torno a la puesta en funcionamiento de dicho instituto desde una perspectiva histórica y relacional se vuelve fundamental si tenemos en cuenta la existencia de un proyecto de ley presentado en la Cámara de Diputados de la Nación (expte. 4845-D-2017) para la implementación de un régimen legal para el acceso y conformación de un sistema de apoyos en favor de las personas con discapacidad para el ejercicio de la capacidad jurídica y la vida independiente.Facultad de Ciencias Jurídicas y Sociale

Políticas públicas y discapacidad mental en Argentina (1980-2015) : Algunas notas sociológicas para su comprensión

Conceptualizar cualquier noción de políticas sociales implica problematizar qué importancia revisten en los procesos de estructuración/estratificación social y de subjetivación de los/as actores, tanto individuales como colectivos; es decir, qué rol poseen en la definición y/o (re)configuración de la cuestión social y qué impactos o influencias producen en términos de reproducción o limitación de las desigualdades existentes y en qué medida se vinculan con otras políticas sociales. En esta dirección De Sena y Cena señalan que constituyen “formas de intervención de los estados modernos latinoamericanos, que por su particular lugar en los procesos de estructuración social resultan altamente ambiguas; expresan, definen e instituyen la cuestión social.” En efecto, es el Estado el que a partir del diseño y la implementación de políticas sociales el que establece clasificaciones y categorizaciones sociales y el que a través del ejercicio del monopolio legítimo de la violencia simbólica (Bourdieu, 2000) define orientaciones, valores e ideales: son verdaderas “políticas de las emociones” permeadas “por las imágenes del mundo que supone cada política social.”Mesa 20: El Estado como problema y solución: Estado, administración y políticas públicasFacultad de Humanidades y Ciencias de la Educació