Synthesis and Antiproliferative Activity of Phosphorus Substituted 4-Cyanooxazolines, 2-Aminocyanooxazolines, 2-Iminocyanooxazolidines and 2-Aminocyanothiazolines by Rearrangement of Cyanoaziridines

Several phosphorus-substituted N-acylated cyanoaziridines 2 and N-carbamoylated cyanoziridines 5 were prepared in good to high yields. N-Acylated cyanoaziridines 2 were used, after ring expansion, in an efficient synthesis of oxazoline derivative 3a and in a completely regio-controlled reaction in the presence of NaI. Conversely, N-carbamoyl cyanoaziridines 5 reacted with NaI to obtain a regioisomeric mixture of 2-aminocyanooxazolines 7. Mild acidic conditions can be used for the isomerization of N-thiocarbamoyl cyanoaziridine 6a into a 2-aminocyanothiazoline derivative 8a by using BF3·OEt2 as a Lewis acid. Likewise, a one pot reaction of NH-cyanoaziridines 1 with isocyanates obtained 2-iminocyanooxazolidines 9 regioselectively. This synthetic methodology involves the addition of isocyanates to starting cyanoaziridines to obtain N-carbamoyl cyanoaziridines 5, which after the ring opening, reacts with a second equivalent of isocyanate to give the final 2-imino cyanooxazolidines 9. In addition, the cytotoxic effect on the cell lines derived from human lung adenocarcinoma (A549) was also screened. 2-Iminooxazolidines 9 exhibited moderate activity against the A549 cell line in vitro. Furthermore, a selectivity towards cancer cells (A549) over non-malignant cells (MCR-5) was detected.Financial support by the Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MCIU), Agencia Estatal de Investigación (AEI) y Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (RTI2018-101818-B-I00, UE), and Gobierno Vasco (GV), (IT 992-16) is gratefully acknowledged

El Trabajo de Curso “TdC” como herramienta transversal en materias de Construcción y Acondicionamiento

Las diferentes escalas de trabajo y objetivos propios de las distintas asignaturas pertenecientes a la rama de Acondicionamiento y Servicios por una parte y Construcción por otra, han dificultado enormemente el poder plantear ejercicios comunes al alumnado que cursaba ambas materias. La necesidad de implementar una metodología docente basada en el estudio de casos, y en el funcionamiento tipo “Studio” que se emplea en las escuelas de arquitectura anglosajonas nos obliga a buscar una metodología centrada en el desarrollo de un único TdC (Trabajo de Curso), común a todas las asignaturas de ambas materias, de tal forma que permita desarrollar partes independientes de un único proyecto en cada una de las asignaturas. Tras analizar diferentes opciones, y valorar las ventajas e inconvenientes de cada una de ellas, se ha llegado a la conclusión de elegir proyectos publicados y construidos como base común sobre la cual poder estudiar de forma autónoma partes de los mismos en cada una de las asignaturas

Análisis de experiencia previa y propuestas de mejora en el Máster Universitario en Gestión de la Edificación

Tras los acontecimientos ocurridos en el sector edificatorio durante los últimos años, es preciso establecer ciertas mejoras en la estructura del Máster Universitario en Gestión de la Edificación, perteneciente a la Escuela Politécnica Superior de la Universidad de Alicante, tanto en relación a la organización de los estudios a nivel de programa así como a los conceptos específicos estudiados en cada materia. Por ello, el propósito del presente trabajo es reflexionar sobre la experiencia previa desarrollada en el Máster con el fin de establecer determinadas medidas que proporcionen una mayor coordinación y seguimiento entre los departamentos implicados. Así, esta situación permitirá desarrollar las acciones propuestas en el Plan de Acciones de Mejora para la Renovación de la Acreditación del citado Máster en relación a su estructura organizativa, introducción de mejoras tecnológicas, así como la propuesta de innovaciones metodológicas y de evaluación docente adaptadas a los condicionantes actuales del sector de la edificación. Se propone mantener una metodología docente basada en la Evaluación Continua, mediante un temario donde los conocimientos adquiridos por el estudiante sean graduales y de aplicación sucesiva en prácticas y temas teóricos de actualidad en el sector, apostando por la clase participativa como estrategia de aprendizaje

Multifrequency Study of the Blazar 3C 454.3

This work is devoted to multi-frequency studying of the blazar 3C 454.3. The study includes spectroscopic and photometric observations in the optical, IR, and gamma-ray bands. We investigate whether a correlation exists in the light curves at different wavelengths. We have carried out observations of the optical spectrum (from 4000 to 7000 Angstroms) between 2007 and 2009, and identified MgII [2800 Angstroms] and FeII emission line features. We have obtained optical magnitudes and color indices of the quasar and performed a correlation between the optical, IR, and gamma-ray light curves. We have found statistically significant correlations between the light curves at different wavelengths

Plan de prevención, control y tratamiento del absentismo escolar

Participante en la convocatoria: Premios de buenas prácticas en materia de convivencia, Gobierno de Aragón 2009-10Se trata de un proyecto promovido por el equipo de orientación educativa y psicopedagógica Serrablo-Jacetania, que trata de reducir y controlar al mínimo el absentismo escolar como una forma más de mejorar la convivencia. En la medida que los niños asisten regularmente a la escuela, se normalizan la mayoría de aspectos que en otro caso pueden ser disfuncionales: evolución académica, adquisición de hábitos y rutinas, socialización...Se realiza desde tres propuestas; la primera de control del absentismo mediante un protocolo unificado para todos los centros educativos de las dos comarcas; la segunda que incide en la escolarización en la etapa de educación infantil en el colectivo gitano como forma de compensar y normalizar los procesos educativos; y la tercera alude a uno de los aspectos que tradicionalmente provocan mayor cantidad de faltas de asistencia.Gobierno de Aragón. Departamento de Educación, Cultura y DeporteAragónDirección General de Política Educativa; Avda. Gómez Laguna, 25, planta 2; 50009 Zaragoza; Tel. +34976715416; Fax +34976715496ES

Goya y su época en el aula : (una experiencia interdisciplinar)

Experiencia didáctica interdisciplinar sobre la figura de Francisco de Goya, su vida y su obra. El estudio de su obra es un punto de partida apropiado para la comprensión tanto de su época artística como de los albores de la pintura contemporánea. Trabajó con una gran variedad de técnicas artísticas que suponen un buen acercamiento a la historia del arte y de la expresión plástica; y los temas que trató permiten un acercamiento al estudio de las tradiciones, costumbres y fiestas populares.AragónBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín 5 -3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]

Design and Evaluation of New Phosphorus Substituted Aziridines as Antiproliferative Agents

Covalent bond formation has become a safe and effective strategy applied not only by nature but also by the pharmaceutical industry to improve disease pharmacology. In the history of modern medicine, covalent drugs have been broadly used in many therapies for a wide range of human diseases [1]. Many modern drugs hold electrophilic moieties acting as “warheads” that capture the active sites by reacting with endogenous nucleophilic functionalities (e.g., thiols and amines). In the domain of natural products and related compounds, the aziridine moiety is an illustrative class of warhead, which may react with nucleophilic partners of target enzymes and share a similar reaction mechanism to allow the formation of covalent bonds. Aziridines are also important synthetic targets themselves, since they appear in naturally occurring compounds with applications in medicinal chemistry [2]. Aziridines, as powerful alkylating agents, may act as covalent drugs, having an intrinsic in vivo potency by means of their capability to act as DNA cross-linking agents via nucleophilic ring opening of the three-membered heterocyclic compounds [3]. This work describes an efficient diastereoselective synthetic methodology for the preparation of phosphorus substituted cyanoaziridines though the nucleophilic addition of TMSCN, as a cyanide source, to the C–N double bond of 2H-azirine derivatives. The aziridine ring, in these new cyanoaziridines, can be activated by simple N-acylation or N-tosylation. In addition, the cytotoxic effect on cell lines derived from human lung adenocarcinoma (A549) and human embryonic kidney (HEK293) was screened. N–H and N-Substituted cyanoaziridines showed excellent activity against the A549 cell line in vitro. Moreover, selectivity towards cancer cell (A549) over (HEK293) and nonmalignant cells (MCR-5) has been observed

Ocurrence of Aflatoxin M1 in ovine milk from Spanish dairy sheep herds

Trabajo presentado al: V Workshop de la Red Nacional sobre las micotoxinas y hongos toxigénicos y de sus procesos de descontaminación (MICOFOOD), 11 de diciembre de 2020. Celebrado virtualmente.INIA RTA 2017-00085-C2; Gobierno de Aragón and FEDER 2014-2020(Grant Grupo A06-20