Actividad anti tumoral in vitro de compuestos derivados de la curcumina sobre células de cáncer de mama humano

46 p.La incidencia del cáncer ha ido en aumento a nivel mundial en los últimos años, y entre ellos, el cáncer de mama es el más común en la mujer. Los estudios referentes al tema se han enfocado en buscar nuevas terapias quimiopreventivas, y entre ellas se ha visto a la curcumina como un prometedor compuesto terapéutico, de propiedades antioxidantes, antisépticas, analgésicas, antimicrobianas, antiinflamatorias y anticancerígenas, y se considera farmacológicamente seguro, pero su principal desventaja es la baja biodisponibilidad a nivel fisiológico. Esto limita una posible aplicación exitosa y controlada en la clínica y no permite comprender completamente qué mecanismos son activados por la molécula y cuáles por sus metabolitos. Por lo tanto, es crucial identificar derivados estables y caracterizar sus bases moleculares de acción contra la proliferación y metástasis de células cancerígenas. Este estudio estuvo dirigido a evaluar la actividad antitumoral in vitro de compuestos químicos sintetizados a partir de la curcumina en una línea celular humana de cáncer de mama. Para ello se utilizaron líneas celulares MCF-7 de cáncer de mama humano y NIH/3T3 no tumorales de fibroblastos de ratón, y se evaluó el poder citotóxico de los compuestos expresados en función del porcentaje de viabilidad celular en distintas concentraciones de los compuestos. Los resultados evidenciaron una tendencia a afectar la viabilidad celular de las células tumorales y en menor grado, a las células NIH/3T3. En base a estos resultados, se concluye que los compuestos derivados de la curcumina ejercen efecto citotóxico, siendo menos tóxico en células no tumorales

Synthesis of Pyrazolo-Fused 4-Azafluorenones in an Ionic Liquid. Mechanistic Insights by Joint Studies Using DFT Analysis and Mass Spectrometry

A series of pyrazolo-fused 4-azafluorenones (indeno[1,2-b]pyrazolo[4,3-e]pyridines, IPP) were synthesized via the three-component reaction between arylaldehydes, 3-methyl-1H-pyrazol- 5-amine and 1,3-indanedione in an ionic liquid as a catalyst at room temperature. The applied synthetic route has the advantages of easy work-up under mild reaction conditions presenting moderate yields and an environmentally benign procedure. A theoretical study based on conceptual-density functional theory has been done, bond reactivity indices have been calculated and an electrophilic and nucleophilic character of localized orbitals has been determined to analyze the possible electronic mechanisms

Actividad antitumoral in vitro de compuestos derivados de la curcumina en células de cáncer de colon HT29

45 p.El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales 5 causas de muerte en el mundo, en su origen existen factores genéticos y medioambientales, siendo estos últimos considerados como importantes, principalmente los factores asociados a la occidentalización de la población. Esto último implica respecto de la dieta que esta sea rica en carnes rojas y alimentos con uso de preservantes; bajo consumo de frutas y verduras. Los actuales tratamientos contra el cáncer, causan una serie de síntomas en el paciente los cuales deprimen su bien estar, por esta razón se ha buscado otras alternativas que presenten menor efectos secundarios, en esta ámbito se ha presentado la posibilidad de usar diferentes compuestos entre los cuales destaca el estudio de la curcumina y su efecto anticancerígeno que presenta. En el presente trabajo se probó la actividad antitumoral de compuestos derivados de la curcumina, los cuales presentan modificaciones químicas para generar una molécula anfipática, con mejores propiedades fisicoquímicas y biológicas, se utilizaron concentraciones entre 5μM a 60μM, para determinar la capacidad de disminuir la viabilidad celular en la línea de cáncer colon-rectal humana HT29. El compuestos derivado de la curcumina C2, presentan una disminución de la viabilidad celular de la línea cancerígena HT29, además de no presentar una disminución importante en la línea no tumoral de fibroblastos NIH/3T3, lo que hace necesario realizar mayores estudios e investigaciones para comprobar como una alternativa terapéutica segura y eficaz

Sales derivadas del ácido benzoico como alternativa terapéutica frente a bacterias formadoras de biofilm en infecciones de piel y tejidos blandos

85 p.Las infecciones a la piel y tejidos blandos (IPTB) son un grupo de infecciones que contribuyen directamente a la morbilidad y mortalidad a nivel nacional e internacional, afectando a personas con diversa consideración clínica. Los patógenos productores de IPTB han adquirido resistencia a la amplia gama de antimicrobianos desarrollados, impidiendo así un tratamiento efectivo y siendo esto un problema a nivel mundial, por lo que es vital poseer nuevas alternativas de tratamiento.En la presente memoria se utilizaron diferentes líquidos iónicos (LIs) derivados del ácido benzoico, con diferentes tamaños de cadenas de alquilo, determinando la concentración mínima inhibitoria (CMI) por medio de la microdilución en caldo para S. pyogenes, P. aeruginosa, S. epidermidis, S. aureus, E. coli y A. baumannii, obteniendo concentraciones de CMI desde 2 mM hasta CMI<0,01562 mM, evidenciándose actividad variada de acuerdo a la funcionalización que posee el LI como el largo de la cadena hidrocarbonada. También se evaluó la capacidad de inhibición de la formación de biofilm de dichos patógenos, usando concentraciones de 1 mM, 0,1 mM y 0,01 mM, mostrando mejor actividad antibiofilm los LIs que se componen con ácido vanilico con diferentes largos de cadena hidrocarbonada. Además se determinó la viabilidad celular en células HaCaT, determinando la concentración a la cual el 50% de estas permanecen viables, mostrando concentraciones menores a la CMI de 4 LIs con la mejor actividad. Estos resultados demuestran que los LIs tienen actividad antimicrobiana y antibiofilm prometedoras, junto con no producir toxicidad celular, siendo un tratamiento prometedor frente a las IPTB. Sin embargo, es necesario ampliar los estudios confirmar dicha premisa

Antiplatelet and antibacterial activities of Essential Oils obtained from rhizomes and leaves of <i>Hedychium coronarium</i> J. Koening

Hedychium coronarium J. Koening, belonging to Zingiberaceae family, is a perennial herb with fleshly aromatic rhizomes. There are no information about the antiplatelet properties of essential oils (EOs) from rhizomes (HCR) and leaves (HCL) of this herb, additionally, there are reports about the antibacterial activity of the Zingiberaceae species, however, no studies have been carried out in the Colombian Amazon Region. The EOs were characterized by GC-MS, the antiaggregant activity was assessed by ADP and Collagen as platelet agonist and the antibacterial activity against E. faecalis and S. aureus were evidenced by the determination of minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC). A high content of oxygenated monoterpenes were found in HCL essential oil (EO) and 20 compounds were identified in HCR EO. The HCL EO showed antiaggregant activity when collagen was used and HCR EO showed a concentration-dependent activity against ADP and collagen, meanwhile only the HCR EO showed antibacterial activity against E. faecalis and S. aureus.Facultad de Ciencias ExactasInstituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicada

In Vivo and in vitro antitumor activity of tomatine in hepatocellular carcinoma

Background: There is abundant ethnopharmacological evidence the uses of regarding Solanum species as antitumor and anticancer agents. Glycoalkaloids are among the molecules with antiproliferative activity reported in these species. Purpose: To evaluate the anticancer effect of the Solanum glycoalkaloid tomatine in hepatocellular carcinoma (HCC) in vitro (HepG2 cells) and in vivo models. Methods: The resazurin reduction assay was performed to detect the effect of tomatine on cell viability in human HepG2 cell lines. Programmed cell death was investigated by means of cellular apoptosis assays using Annexin V. The expression of cancer related proteins was detected by Western blotting (WB). Reactive oxygen species (ROS) and calcium were determined by 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate and Fluo-4, respectively. Intrahepatic HepG2 xenograft mouse model was used to elucidate the effect of tomatine on tumor growth in vivo. Results and Discussion: Tomatine reduced HepG2 cell viability and induced the early apoptosis phase of cell death, consistently with caspase-3, -7, Bcl-2 family, and P53 proteins activation. Furthermore, tomatine increased intracellular ROS and cytosolic Ca+2 levels. Moreover, the NSG mouse xenograft model showed that treating mice with tomatine inhibited HepG2 tumor growth. Conclusion: Tomatine inhibits in vitro and in vivo HCC tumorigenesis in part via modulation of p53, Ca+2, and ROS signalling. Thus, the results suggest the potential cancer therapeutic use of tomatine in HCC patients

Perspectives of Dendrimer-based Nanoparticles in Cancer Therapy

Abstract Currently, cancer is the second most common cause of death in the United States, exceeded only by heart disease. Chemotherapy traditionally suffers from a non-specific distribution, with only a small fraction of the drug reaching the tumor, in this sense, the use of dendrimers incorporating drugs non-covalently encapsulated inside the dendrimer or covalently conjugated have proven to be effectives against different cancer cell lines. However, at present the dendrimers used as drug-carriers still do not meet the necessary characteristic to be considered as an ideal dendrimer for drug delivery; high toxicity, bio-degradability, low toxicity, biodistribution characteristics, and favorable retention with appropriate specificity and bioavailability have not been fully covered by the current available dendrimers. However, the development and study of new dendrimers drug-carriers continues to be an important tool in the cancer therapy as they can be functionalized with varied ligands to reach the tumor tissue through the different body barriers in the body with minimal loss of activity in the bloodstream, have the ability to selectively kill tumor cells without affecting the normal cells and most important with a release mechanism controlling actively. Given the continuous efforts and research in this area of interest, we presented in this review the work done with a special emphasis on the development of dendrimers as a major tool in the combination with drugs, as a potential adjunctive agent in anticancer therapy

N-alkylimidazolium Salts Functionalized with p-Coumaric and Cinnamic Acid: A Study of Their Antimicrobial and Antibiofilm Effects

The bacterial resistance to antibiotics has compromised the therapies used for bacterial infections. Nowadays, many strategies are being carried out to address this problem. Among them, the use of natural compounds like cinnamic and p-coumaric acids stands out. Nevertheless, their utilization is limited because of their unfavorable physicochemical properties. Due to the lack of new therapeutic alternatives for bacterial infections, novel strategies have emerged, such as the use of ionic liquids; given that they can show a broad spectrum of antibacterial activity, this is why we herein report the antibacterial and antibiofilm activity of a series of N-alkylimidazolium salts functionalized with p-coumaric and cinnamic acids. The results from this study showed better antibacterial activity against Gram-positive bacteria, with a predominance of the salts derived from coumaric acid and a correlation with the chain length. Additionally, a lower efficacy was observed in the inhibition of biofilm formation, highlighting the antibiofilm activity against Staphylococcus aureus, which decreased the production of the biofilm by 52% over the control. In conclusion, we suggest that the salts derived from p-coumaric acid are good alternatives as antibacterial compounds. Meanwhile, the salt derived from cinnamic acid could be a good alternative as an antibiofilm compound

Estudio de biotransformación de 1,3 -dicetonas empleando Saccharomyces cerevisiae

48 p.La levadura Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) se ha asociado con los seres humanos hace más de 6000 años, dado a su uso en panadería y producción de alimentos, como también a elaboración de vinos y cervezas. Además de su uso en alimentos, esta levadura es quizás el biocatalizador de células completas más conocido por el mundo científico e industrial, y también más comúnmente utilizada por los químicos orgánicos para mediar reducciones enantioselectivas debido a su alta quimio-, regio- y enantioselectividad, su bajo costo, alta biodisponibilidad, y facilidad de tratamiento, especialmente porque actúa en condiciones de reacción moderadas. Dado a esto la industria química fina se está aprovechando cada vez más de estos biocatalizadores para elaborar productos de alto valor, dado que las enzimas y biocatalizadores de células completas pueden ser a veces más convenientes que la química sintética. El propósito de esta investigación es evidenciar empíricamente el uso de biotransformaciones a partir de la levadura Saccharomyces cerevisiae empleando química verde, a su vez evaluar el progreso de dichas reacciones y su capacidad de reducción de grupos alquenos a alcanos, como también grupos cetónicos a alcoholes, a partir de medios enzimáticos que contenían agua y una suspensión de levadura, como otro al cual se le añadió un catalizador (PD/C) para evaluar el porcentaje de conversión y que tan efectivo fue. La caracterización de dichas moléculas resultantes fue a partir de espectroscopía de gases masas, esto con el fin de evidenciar la reducción de alquenos a alcanos y grupos cetónicos a alcoholes a partir de una molécula 1,3-dicetonas, sin la necesidad de utilizar productos contaminantes para el medio ambiente. Ya que la reducción de esta no ha sido reportada en literatura

Mauritia flexuosa

Fruit from the palm Mauritia flexuosa is one of the most important species in Peru, Venezuela, Brazil, Colombia, Bolivia, and Guyana. The present study aimed to investigate the antiplatelet and antithrombotic activities of oil extracted from Mauritia flexuosa. The fatty acid contents were determined by gas chromatography—mass spectrometry. Oil extract of peel of Mauritia flexuosa was extracted by soxhlet extraction. The oil extract inhibited platelet secretion and aggregation induced by ADP, collagen, and TRAP-6 by a concentration-dependent way (0.1 to 1 mg/mL) without the participation of the adenylyl cyclase pathway and diminished platelet rolling and firm adhesion under flow conditions. Furthermore, the oil extract induced a marked increase in the rolling speed of leukocytes retained on the platelet surface, reflecting a reduction of rolling and less adhesion. At the concentrations used, the oil extract significantly decreased platelet release of sP-selectin, an atherosclerotic-related inflammatory mediator. Oil extract inhibited thrombus growth at the same concentration as that of aspirin, a classical reference drug. Finally, the data presented herein also demonstrate for the first time to our knowledge the protective effect of oil extracted from Mauritia flexuosa on platelet activation and thrombosis formation