Alterações morfológicas e agregação proteica no envelhecimento da glândula mamária e no cancro da mama

Breast cancer risk increases with aging. Aberrations occurring in the mammary cell differentiation process increase the risk of breast cancer. In general, cell aging is associated with increased protein damage which can result in toxic intra – and extracellular protein aggregates and influence cell survival. Consequently, the cells activate a series of adaptive stress responses to resolve this potentially lethal toxicity. However, with aging cells appear to become less efficient as protein aggregation in different biological systems has been reported to increase with age. Protein aggregation is associated to human diseases which have higher incidence in the aging population and are related to cell degeneration and death, such as Alzheimer’s. Little information exists regarding how human cells from different embryonic origin and differentiation stage resolve toxic protein aggregates and how this can influence carcinogenesis. Since the mammary gland develops after birth through differentiation of adult mammary stem and progenitor cells, we hypothesized that the different cell hierarchies found in the mammary tissue deal differently with age-related protein aggregation. This in turn would make certain mammary cell types more prone to suffer alterations during differentiation. This work has two objectives: 1) the study of differentiation markers in the mammary epithelium throughout aging; and 2) the evaluation of the protein aggregates observed by fluorescence in human breast cancer cases to assess the changes in proteostasis before and after hormone therapy. For objective 1, the experimental model consisted of tissue samples from C57BL/6 mice aged 1 to 29 months; and human samples of hormone therapy resistant breast tumors (samples before and after treatment) for objective 2. Methods included histological evaluation of the mouse mammary gland during aging, namely constitution and architecture of the gland and immunohistochemistry to evaluate expression of epithelial markers and mammary gland differentiation (such as CK5, CK8, ER and PR); and for objective 2, it was necessary to optimize the protocol with ProteoStat® for histological samples. Objective 1 was not achieved, possibly due to the fixation artifacts found in the samples, which made the immunohistochemical study impossible. In Objective 2, opposing the expectations, more protein aggregates were detected in tumor samples after hormone therapy, and further studies will be needed to discriminate intra and extracellular aggregates.O risco de cancro da mama aumenta com a idade. Alterações durante a diferenciação celular mamária aumentam o risco de cancro da mama. O envelhecimento celular está associado ao aumento do dano proteico, o que pode resultar em agregados proteicos com toxicidade intra e extracelular que influenciam a sobrevivência celular. Consequentemente, as células ativam uma série de respostas ao stress para responder a esta toxicidade potencialmente letal. Contudo, com o envelhecimento, as células aparentam ser menos eficientes, uma vez que tem sido descrita a agregação de proteínas em diversos sistemas biológicos com o envelhecimento. Esta agregação proteica está associada com várias doenças humanas que apresentam elevada incidência na população envelhecida e está relacionada com degeneração e morte, tal como a doença de Alzheimer. Existe pouca informação relativamente aos mecanismos utilizados pelas células humanas de diferentes origens embrionárias e estadios de diferenciação relativamente à eliminação destes agregados, bem como de que forma estes influenciam a carcinogénese. Desde que a glândula mamária se desenvolve e diferencia após o nascimento a partir de células estaminais progenitoras, colocámos a hipótese de diferentes tipos celulares reagirem de forma diferente aos agregados proteicos relacionados com o envelhecimento. Assim, alguns tipos de células mamárias podem ser mais suscetíveis a alterações durante a diferenciação. Este trabalho tem dois objetivos: 1) O estudo de marcadores de diferenciação no epitélio mamário ao longo do envelhecimento; e 2) Avaliação dos agregados proteicos observados através de fluorescência nos casos de cancro da mama humanos, para avaliar se existem alterações na proteostase antes e depois da terapia hormonal. Para o objetivo 1, o modelo experimental consistiu em amostras de tecido de ratinhos C57BL/6 com idades compreendidas entre 1 e 29 meses de idade; e amostras humanas de tumores mamários resistentes à terapia hormonal (amostras antes e após o tratamento) para o objetivo 2. Os métodos incluíram avaliação histológica da glândula mamária do ratinho durante o envelhecimento, nomeadamente constituição e arquitetura da glândula e imunohistoquímica para avaliar a expressão de marcadores epiteliais e de diferenciação da glândula mamária (tais como CK5, CK8, ER e PR); e para o objetivo 2, foi necessário a otimização do protocolo com o ProteoStat® para amostras histológicas. O objetivo 1 não foi cumprido, possivelmente devido artefactos de fixação encontrados nas amostras, que impossibilitaram o estudo imunohistoquímico. No objetivo 2, contrariamente ao esperado, foram detetados mais agregados proteicos nas amostras de tumores após a terapia hormonal, sendo necessários mais estudos para discriminar os agregados intra e extracelulares.Mestrado em Biomedicina Molecula

Conceptions of learning among Portuguese students of Elementary Education

Pretendeu-se conhecer as concepções de aprendizagem de estudantes portugueses do 1º ciclo do Ensino Básico, verificando a possível replicação e inovação em relação às concepções identificadas pela perspectiva fenomenográfica. Realizaram-se entrevistas semiestruturadas centradas em três dimensões da concepção de aprendizagem: referencial (o que é a aprendizagem), processual (como se aprende) e contextual (onde se aprende). Uma análise de conteúdo de tipo intermédio das respostas demonstrou uma correspondência entre as concepções encontradas e as concepções básicas reveladas pela fenomenografia (por exemplo, aprendizagem como acumulação de informação, como compreensão ou como obtenção de classificações) e também permitiu desvendar novas concepções de aprendizagem, representando-a como realização de atividades específicas, devolução da informação por explicação, ou realizável através do esforço pessoal e autônomo.Cette étude vise à comprendre les concepts d’apprentissage des étudiants portugais du primaire, en vérifiant la réplication et l’innovation possibles par rapport aux conceptions identifiées par la perspective phénoménographique. Des entretiens semi-structurés ont été conduits, centrés sur trois dimensions de la conception de l’apprentissage: référentiel (ce qu’est l’apprentissage), procédural (comment on l’a appris), contextuel (où l’on apprend). Une analyse de contenu de type intermédiaire des réponses a démontré une correspondance entre les concepts trouvés et les concepts de base révélés par la Phénoménographie (par exemple, l’apprentissage comme accumulation d’informations, comme compréhension ou comme obtention des classifications) et a également permis de dévoiler de nouvelles conceptions d’apprentissage, en les représentant comme la réalisation d’activités spécifiques, le retour de l’information par explication, ou réalisables grâce à des efforts personnels et autonomes.Se pretendió conocer las concepciones de aprendizaje de estudiantes portugueses del 1.º ciclo de la enseñanza básica y verificar la posible replicación e innovación sobre las concepciones identificadas por la perspectiva fenomenográfica. Se realizaron entrevistas semiestructuradas, centradas en tres dimensiones de la concepción del aprendizaje: referencial (qué es el aprendizaje); procesual (cómo se aprende); y contextual (dónde se aprende). Un análisis de contenido de tipo intermedio de las respuestas demostró una correspondencia entre las concepciones encontradas y las concepciones básicas reveladas por la fenomenografía (por ejemplo, aprendizaje como acumulación de información, como comprensión o como obtención de clasificaciones) y también permitió desvelar nuevas concepciones de aprendizaje, que la representan como una realización de actividades específicas, como la devolución de la información por explicación, o realizable por medio del esfuerzo personal y autónomo.The aim of this study is to understand the conceptions of learning of elementary Portuguese students, by investigating possible replications and innovations in relation to the conceptions identified by phenomenographic research. Semi-structured interviews were conducted, centered on three dimensions of conceptions of learning: referential (what is learning), procedural (how to learn), contextual (where one learns). Intermediate thematic analysis of the answers to the interviews showed a correspondence between observed learning conceptions and the basic conceptions revealed by Phenomenography (e.g., learning as accumulation of information, as comprehension or as a way to obtain school grades) and also allowed to unveil the existence of new conceptions of learning, which represent learning as the performance of specific activities, a return of information by explanation, or as an outcome achievable through personal and autonomous effort

O aluno criador: as tecnologias digitais como instrumento promotor de aprendizagem

O presente relatório, realizado no âmbito do Mestrado de Educação Pré-Escolar e Ensino do 1.o Ciclo do Ensino Básico, tem como tema “O aluno como criador: as tecnologias digitais como instrumento promotor de aprendizagem”. Tendo como principal objetivo estudar a motivação dos alunos para trabalhar com as tecnologias digitais, com vertente educativa, e compreender quais os efeitos que as mesmas possam ter na sua aprendizagem. Para conseguir alcançar estes objetivos, tive por base a seguinte questão de investigação: “Qual o papel das tecnologias digitais na promoção das aprendizagens em diversas áreas curriculares?”. Esta investigação decorreu ao longo de dez semanas, numa turma de 4.o ano. Optei por eleger esta temática, não só por ser um tema que é do meu interesse, mas também por ser atual e ainda pelo facto de as crianças estarem cada vez mais expostas ao uso destas tecnologias. Ao longo desta investigação, recorri a diversas ferramentas/aplicações, nomeadamente: o blog, o Canva, o Padlet e o StoryJumper. Todas elas tiveram um papel fulcral no desenvolvimento do projeto. Além disso, utilizei estratégias de metodologias ativas, como o teste elaborado pelo aluno. O meu foco foi colocar o aluno no centro da sua aprendizagem, ou seja, ser o aluno a criar e a construir a sua aprendizagem, através da utilização de tecnologias digitais, suportadas, neste caso, pelo computador. Este estudo teve como base uma investigação qualitativa, mais concretamente uma investigação-ação. Utilizei diversos métodos de recolha dados, nomeadamente, (i) a recolha documental, (ii) a observação (notas de campo, registos multimédia, fotografias e/ou vídeos) e (iii) o inquérito por questionário. Para obter informação a partir dos dados recolhidos utilizei a análise de conteúdos, principalmente, e estatística. Com este estudo percebi a importância de tornarmos as nossas aulas mais apelativas e dinâmicas para os alunos, indo sempre ao encontro das evoluções que ocorrem ao nosso redor, neste caso o avanço das tecnologias e a frequência de utilização das mesmas por crianças mais jovens. Já há 20 anos, Valente (1993) diz que uma vez que o computador é tão utilizado na sociedade, as escolas devem acompanhar essa evolução e introduzi-los nas salas de aula, de modo a que as crianças aprendam através dos computadores. Em suma, realço que as tecnologias são uma ótima ferramenta de condução e de apoio das aprendizagens, tendo as mesmas diversas potencialidades, algo que foi possível verificar com o decorrer deste estudo.The thematic of this report, carried out as part of the Master's Degree in Pre- School Education and Primary School Teaching, is "The student as creator: digital technologies as a tool to promote learning". Its main objective is to study students' motivation to work with digital technologies, with an educational component/aspect, and to understand what effects they may have on their learning. In order to achieve these aims, I based my research on the following question: "What role do digital technologies play in promoting learning in several curricular areas?". This research took place over ten weeks in a 4th grade class. I chose this topic not only because it is of interest to me, but also because it is topical and because children are increasingly exposed to the use of these technologies. Throughout this research, I used various tools/applications, namely: the blog, Canva, Padlet and StoryJumper. All of them played a key role in the development of the project. In addition, I used active methodology strategies, such as the student-made test. My focus was on putting the student at the center of their learning, i.e. the student creating and constructing his/her learning through the use of digital technologies, supported in this case by the computer. This study was based on a qualitative research, more specifically na action research. I used several data collection methods, namely (i) documentation collection, (ii) observation (field notes, multimedia recordings, photographs and/or videos) and (iii) a questionnaire. To obtain information from the data collection, I mainly used content analysis and statistics. With this study I realized the importance of making our classes more appealing and dynamic for the students, always keeping up with the developments taking place around us, in this case advances in technology and the frequency of their use by younger children. 20 years ago, Valente (1993) claimed that since computers are so widely used in society, schools should keep up with this evolution and introduce them into classrooms so that children learn through computers. To sum up, I would like to emphasize that technology is an excellent tool for supporting learning, and it has many potenciality

Pesquisadores brasileiros lideram a produção científica com Guanosina

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Mulheres unidas contra Bolsonaro RS: um estudo de caso sobre o compartilhamento de informações no Facebook

Este estudo tem como objetivo analisar características do compartilhamento de informações no grupo “Mulheres Unidas Contra Bolsonaro RS” no Facebook. O problema central que norteou este estudo teve origem na observação do grande número de compartilhamentos de informações na rede social e o quanto esses compartilhamentos tem contribuído para manifestações de cunho ideológico na sociedade atual. Optamos por apresentar elementos conceituais, através de discussões e caracterizações acerca do espaço onde o fenômeno de estudo se insere, abordando o quanto a internet se constitui em ambiente de manifestação ideológica e crítica. Portanto, trata-se de um estudo de caso que, a partir da análise de conteúdo de Bardin, analisou 94 postagens e buscou: a) descrever e categorizar as postagens compartilhadas no grupo Mulheres Unidas Contra Bolsonaro RS e (b) explicitar o tipo de informação compartilhada pelos membros do grupo. A partir dessa análise foi possível constatar que a informação compartilhada no contexto desse grupo, amparada pelas redes sociais, coloca-se como um tipo de manifestação, um discurso de apropriações ideológicas.This study aims to analyze characteristics of information sharing in the group “Mulheres Unidas Contra Bolsonaro RS” on Facebook. The central problem that led to this study was the observation of the large number of information sharing on the social network and the extent to which these shares have contributed to ideological manifestations in today's society. We chose to present conceptual elements, through discussions and characterizations about the space where the studied phenomenon is inserted, addressing how much the internet is constituted in an environment of ideological and critical manifestation. Therefore, it is a case study that, based on the content analysis of Bardin, analyzed 94 posts and sought to: (a) describe and categorize the shared posts in the group Unidas Unidas Contra Bolsonaro RS and (b) explain the type of information shared by group members. From this analysis it was possible to verify that the information shared in the context of this group, supported by social networks, is a kind of manifestation, a discourse of ideological appropriations

JavaCO – uma variante do Java com um sistema de tipos baseado em covariância

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para obtenção do grau de Mestre em Engenharia InformáticaQuando se compara a linguagem Eiffel com a linguagem Java, a diferença com mais impacto no estilo de programação é o facto de a primeira permitir métodos com argumentos covariantes, isto é, permitir a especialização do tipo dos argumentos à medida que se desce na hierarquia. Esta possibilidade é uma vantagem porque permite modelar determinados aspectos do mundo real de forma mais directa e intuitiva. Mas também há uma desvantagem que justifica a raridade desta opção na generalidade das linguagens modernas: o facto de criar complicações ao nível da tipificação estática dos programas. O objectivo deste trabalho é criar uma variante do Java, chamada JavaCO, cujo sistema de tipos será baseado em covariância, à imagem do sistema de tipos da linguagem Eiffel. A introdução de um novo tipo genérico “This”, servirá para aumentar a utilidade prática do mecanismo de covariância. Espera-se assim proporcionar uma experiência de programação similar à da linguagem Eiffel, mas num ambiente de programação Java, usando as ferramentas e bibliotecas do Java. A nova linguagem será implementada através da tradução para Java puro. A implementação seguirá as linhas da definição semântica e consistirá num tradutor escrito usando a ferramenta SableCC. O tradutor fará alguma análise estática dos programas de entrada; contudo, os aspectos mais essenciais da nova linguagem serão implementados por recurso a tipificação dinâmica (na mesma linha do Eiffel “clássico”)

Influência de adições na mitigação da reacção álcalis-sílica (RAS) em betão com agregados reciclados

Os agregados reciclados provenientes de resíduos de construção e demolição são, cada vez mais, considerados uma possível fonte alternativa de matéria-prima a ser reutilizada na indústria da construção civil. A sua incorporação em produtos como o betão tem sido âmbito de diversos trabalhos de investigação. Incentivando esse processo com contribuições científicas para o seu fortalecimento, esta dissertação apresenta um estudo sobre a problemática das reacções expansivas álcalis-agregado em betões com incorporação de agregados reciclados. As reacções álcalis-agregado podem provocar comportamentos deletérios nos betões, identificados por níveis elevados de expansão. O principal objectivo deste trabalho é a viabilização do uso de agregados grossos reciclados de betão, suspeitos de serem reactivos aos álcalis, como agregados na confecção de betão. Estudou-se para isso a influência de algumas adições na mitigação das reacções expansivas citadas, em betões com agregados reciclados. Para identificar o nível de expansibilidade de betões com agregados reciclados potencialmente reactivos desenvolveu-se, numa primeira fase, um estudo experimental em argamassas através do método ASTM C1260 (ensaio acelerado em barra de argamassa), e do método CMBT (ensaio acelerado em barra de betão adaptada com 40 x 40 x 160 mm). Numa segunda fase, os ensaios de expansão foram realizados em betões com 100% de agregados grossos reciclados com incorporação de metacaulino e de pozolana de vidro como mitigadores. Utilizaram-se percentagens de incorporação de 20%, 40% e 60%, de cada mitigador para cada mistura. Para cada mitigador utilizado, variou-se a percentagem de agregados grossos reciclados de 100%. Os corpos-de-prova de betões foram ensaiados pelo método CMBT, durante 30 dias. Os resultados dos ensaios em barra de argamassa mostraram-se opostos em função do método utilizado. Ou seja, agregados considerados inócuos pelo método do “prisma adaptado” foram considerados reactivos pelo método ASTM, se a expansão de 0,10% aos 16 dias for adoptada como limite para ambos os métodos. Nos ensaios ao betão com agregados reciclados realizados pelo método CMBT, as expansões dos betões foram quase insignificantes, concluindo-se assim que a adição de pozolana de vidro ou de metacaulino tiveram um efeito mitigador importante no desenvolvimento da reacção álcalis-agregado.The recycled aggregates, ignored by the construction industry are, increasingly, to be seen as an alternative source of raw material to be reused in this sector. The incorporation of this material in products, such as concrete, has been subject of many researches. Thus, who encouraging this process and providing a scientific basis for their empowerment, this paper presents a study whose are enable the use of recycled aggregates suspected of being reactive with alkalis, such as coarse aggregates in the manufacture of concrete. The alkaline reactivity may cause harmful behavior in concrete, identified by high levels of expansion. The first aim of this paper is to make possible the use of recycled coarse aggregates in concrete, that possibly are reactive to the alkalis, as aggregated in the production of concrete. Therefore, we studied the influence of some addictions in mitigation of the mentioned expansive reactions, in concrete with recycled aggregates. Having in mind the identification of the level of expansibility of concrete with recycled aggregates potentially reactive, we developed, in a first phase, an experimental study in mortars using the method ASTM C1260 (accelerated test in mortars bars), and the method CMBT (accelerated test in adapted concrete with 40 x 40 x 160 mm). In a second phase, scalability tests were performed on concrete with 100% recycled coarse aggregates and mitigation, such as the pozzolan and metakaolin, with percentages of incorporation 20%, 40%, 60% of each mitigators for each mixture used for each mitigator varied the percentage of recycled coarse aggregates in 100%. The bodies of the test piece of concrete were tested according CMBT test for 30 days. The results of the tests in mortars bars showed some opposition, namely , aggregates considered as harmless by the method “prism adapted”, where considered reactive by the ASTM test, if the expansion of 0,10% for 16 days was adopted as the limit for both methods. The test on concrete made by the CMBT method showed that the expansions of the concrete were insignificant, so we conclude that the addition of pozzolan and metakaolin had a significant mitigation effect in alkali-aggregate reaction development

Medição e cálculo, utilizando simulações Monte Carlo, das doses em exames de tomografia computorizada

Tese Mestrado Integrado em Engenharia BiomédicaA Tomografia Computorizada (TC) é actualmente um dos principais métodos de diagnóstico médico. O número crescente de exames de Tomografia Computorizada para fins médicos é um dos principais responsáveis pelo dramático aumento, durante as últimas décadas, da exposição da população às radiações ionizantes de origem artificial, constituindo uma das maiores contribuições para a dose efectiva colectiva. Os objectivos do trabalho que seguidamente se apresenta consistiram na modelação e simulação, utilizando métodos de Monte Carlo, de um tomógrafo de TC e das condições de irradiação associadas, nomeadamente das doses de radiação resultantes. Para tal, foram efectuadas medições em meio hospitalar, utilizando um fantoma apropriado e equipamento de detecção de radiação associado, que permitiram validar os resultados obtidos por simulação. Alguns dos aspectos cruciais da modelação são o conhecimento e a descrição exacta da geometria e materiais constituintes da “gantry” e das diversas componentes (filtros, colimadores) do tomógrafo, assim como o conhecimento do espectro de energia da radiação-X emitida. Na quase total ausência de informação fornecida pelo fabricante do equipamento, as incertezas associadas à geometria, materiais e feixe de radiação traduzem-se por incertezas nos resultados obtidos através das simulações Monte Carlo efectuadas e por discrepâncias entre os valores simulados e as medições efectuadas. Para minimizar as discrepâncias entre os valores simulados e os valores medidos, foram utilizados métodos de análise de sensibilidade que consistiram na variação dos parâmetros geométricos previamente mencionados. O programa MCNPX, ferramenta computacional representativa do estado da arte em simulações por métodos de Monte Carlo para modelar equipamentos e infraestruturas envolvendo aplicações de feixes de partículas, de fontes de radiação e de materiais radioactivos, foi utilizado com sucesso permitindo obter um razoável acordo, à luz das incertezas referidas, entre os valores computacionais e as medições efectuadas. A validação dos resultados obtidos utilizando simulação por métodos de Monte Carlo foi efectuada através de medições com fantoma e câmara de ionização

Characterization of Coffee ringspot virus-Lavras: A model for an emerging threat to coffee production and quality

AbstractThe emergence of viruses in Coffee (Coffea arabica and Coffea canephora), the most widely traded agricultural commodity in the world, is of critical concern. The RNA1 (6552nt) of Coffee ringspot virus is organized into five open reading frames (ORFs) capable of encoding the viral nucleocapsid (ORF1p), phosphoprotein (ORF2p), putative cell-to-cell movement protein (ORF3p), matrix protein (ORF4p) and glycoprotein (ORF5p). Each ORF is separated by a conserved intergenic junction. RNA2 (5945nt), which completes the bipartite genome, encodes a single protein (ORF6p) with homology to RNA-dependent RNA polymerases. Phylogenetic analysis of L protein sequences firmly establishes CoRSV as a member of the recently proposed Dichorhavirus genus. Predictive algorithms, in planta protein expression, and a yeast-based nuclear import assay were used to determine the nucleophillic character of five CoRSV proteins. Finally, the temperature-dependent ability of CoRSV to establish systemic infections in an initially local lesion host was quantified

A network Data Envelopment Analysis to estimate nations’ efficiency in the fight against SARS-CoV-2

The ongoing outbreak of SARS-CoV-2 has been deeply impacting health systems worldwide. In this context, it is pivotal to measure the efficiency of different nations’ response to the pandemic, whose insights can be used by governments and health authorities worldwide to improve their national COVID-19 strategies. Hence, we propose a network Data Envelopment Analysis (DEA) to estimate the efficiencies of fifty-five countries in the current crisis, including the thirty-seven Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) member countries, six OECD prospective members, four OECD key partners, and eight other countries. The network DEA model is designed as a general series structure with five single-division stages – population, contagion, triage, hospitalisation, and intensive care unit admission –, and considers an output maximisation orientation, denoting a social perspective, and an input minimisation orientation, denoting a financial perspective. It includes inputs related to health costs, desirable and undesirable intermediate products related to the use of personal protective equipment and infected population, respectively, and desirable and undesirable outputs regarding COVID-19 recoveries and deaths, respectively. To the best of the authors’ knowledge, this is the first study proposing a cross-country efficiency measurement using a network DEA within the context of the COVID-19 crisis. The study concludes that Estonia, Iceland, Latvia, Luxembourg, the Netherlands, and New Zealand are the countries exhibiting higher mean system efficiencies. Their national COVID-19 strategies should be studied, adapted, and used by countries exhibiting worse performances. In addition, the observation of countries with large populations presenting worse mean efficiency scores is statistically significant.info:eu-repo/semantics/publishedVersio