A rational approach towards novel modulators of necroptosis

Necroptosis is a regulated form of necrosis that occurs in response to a cellular damage or infection. It is independent of caspases, occurring under conditions in which the classical pathway of cell death by apoptosis is inhibited. The execution of this type of cell death involves the recruitment of kinases as the RIPK1 and the RIPK3, which give rise to a complex necrosome and lead to the recruitment of the MLKL and consequent phosphorylation, triggering a necroptosis process. RIPK1 and RIPK3 are involved in a wide variety of pathologies for which they currently lack effective treatments, such as stroke, myocardial infarction or acute pancreatitis. Nec-1 was the first known inhibitor for necroptosis, acting through the blockade of RIPK1 activity. However, this presents some problems such as non-specificity for the target. As such, new inhibitors of RIPK1 have been developed, seeking to present better pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, focusing on their stability and activity in vivo. Due to the great relevance of these new targets in the treatment of pathologies in which necroptosis is involved and based on a preliminary study of 21 Oxazol-5-(4H)-one derivatives in BV2 and L292 microglial cell lines, a lead compound, OXA 12, was found has an inhibitory activity similar to Nec-1. From OXA 12 and using the Erlenmeyer-Plöch reaction new OXAs were synthesized with the introduction of several groups. Besides these OXAs were further synthesized, altering the hippuric acid by other groups such as the hydrazones. These new compounds were subsequently used for biological evaluation

Estudo dos requisitos mínimos para a elaboração de ortoimagens com exatidão de 1.25 m

Projeto de mestrado em Engenharia Geográfica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2014Este documento descreve o projeto desenvolvido ao longo do estágio concretizado no Instituto de Financiamento da Agricultura e Pescas (IFAP), que decorreu ao longo do 2º semestre do ano letivo 2013/2014. O IFAP tem como objetivo proceder à validação e ao pagamento decorrente do financiamento da aplicação de diversas medidas definidas a nível nacional e comunitário, no âmbito da agricultura e desenvolvimento rural. Para uma gestão controlada das ajudas no âmbito da Política Agrícola Comum (PAC) é utilizado um sistema de informação geográfica chamado Sistema de Identificação de Parcelas (SIP) que deve ser mantido atualizado e de acordo com as exigências da regulamentação comunitária. No âmbito da PAC foram publicados no passado dia 20 de Dezembro de 2013 novos critérios referentes ao SIP, incluindo a necessidade da atualização das ortoimagens de modo a garantirem um nível de exatidão que seja pelo menos equivalente ao da cartografia à escala de 1:10000 e, a partir de 2016, à escala de 1:5000. A exatidão planimétrica relativa à escala 1:5000 é definida pelo Joint Research Centre (JRC) e corresponde a 1.25 metros. O objetivo deste projeto é compreender quais os requisitos mínimos necessários para garantir os novos valores de exatidão. Para atender a esse objetivo foram realizadas duas tarefas: uma simulação MATLAB, para testar a influência da exatidão altimétrica dos DEM’s utilizados durante o ortoprocessamento na exatidão planimétrica final das ortoimagens, e a ortorretificação digital de vários blocos de imagens, com dois GSD’s distintos (0.50m e 0.24m) e em zonas com diferentes relevos (urbano, serra e floresta). Para o efeito foi utilizado o DTM com espaçamento de 20 metros usado atualmente pelo IFAP para verificar a possibilidade do seu reaproveitamento e vários outros DSM’s gerados a partir de correlação automática de imagens com espaçamentos de 10, 5 e 2.5 metros. Face aos requisitos da JRC para o espaçamento máximo recomendado, de 20 vezes o GSD (10 metros) do DEM utilizado, a hipótese de reutilização do DTM de 20 metros fica automaticamente anulada, mesmo que em alguns casos consiga gerar ortoimagens com precisões inferiores a 1.25 metros. Os resultados do processo de ortorretificação com os modelos digitais de superfície, mostraram que apenas o DSM com espaçamento de 5 metros está apto a responder às exigências da PAC em todos os casos de estudo. Posto isto, a solução de requisitos mínimos apresentada para a elaboração de ortoimagens de acordo com as exigências da nova PAC para 2016, passa pelo reaproveitamento das imagens originais de 2012 com um GSD de 0.50 metros, a partir das quais se deve gerar um novo DSM com espaçamento igual ou inferior a 5 metros e ortorretificar as imagens com esse mesmo modelo digital de superfície.This document describes the project developed over the internship at Instituto de Financiamento da Agricultura e Pescas (IFAP), which took place over the 2nd half of the school year 2013/2014. The IFAP aims to proceed with the validation and payment resulting from financing the implementation of various measures, defined at national and community level, in the agriculture and rural development. A geographic information system called Sistema de Identificação de Parcelas (SIP) is used to assure a controlled management of the aids provided under the Common Agricultural Policy (CAP), that must be maintained and updated in accordance with the requirements of community rules. On 20th December of 2013, under the CAP, new criteria was published regarding SIP, including the need to update the orthoimagery to guarantee an accuracy that is at least equivalent to the cartography at scale 1:10000, and in 2016, at scale 1:5000. The planimetric accuracy of the scale 1:5000 is defined by the Joint Research Centre (JRC) and corresponds to 1.25m. The objective of this project is to understand what are the minimum requirements to ensure the new values of accuracy. To meet this goal two tasks were performed. The first was a MATLAB simulation to test the influence of altimetric accuracy of the DEMs used during the orthoprocessing in the final orthoimagery planimetric accuracy; and the second was a digital orthorectification of several blocks of images, with two distinct GSDs (0.50m and 0.24m) and in areas with different landscapes (urban, mountain and forest). For this purpose a DSM with spacing of 20m was used, which is currently used by IFAP, in order to verify the possibility of their reuse, and several other DSMs generated from automatic correlation of images with spacings of 10m, 5m and 2.5m. The requirement of the JRC of the maximum recommended spacing is 20 times the GSD (10m) of the DEM used, so the hypothesis of reusing the 20m DTM is automatically rejected, even if in some cases it can generate orthoimages with lower accuracies than 1.25m. The results of the orthorectification process with digital surface models, showed that only the DSM with a spacing of 5 meters is responsive to the requirements of the CAP in all case studies. It was found that the minimum requirements solution presented for the preparation of orthoimages in accordance with the requirements of the new CAP in 2016, is the one that reuses the original images of 2012 with a GSD of 0.50m. From this, it must generate a new DSM with a spacing equal or less than 5m and orthorectify images with the same digital surface model

Avaliação de mecanismos para a provisão de qualidade de serviço às aplicações VoIP em redes de computadores utilizando o simulador NS-2

Monografia (graduação)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Exatas, Departamento de Ciência da Computação, 2014.As redes de computadores atuais, inclusive a Internet foram projetadas sem prever a necessidade de Qualidade de Serviço (QoS), mas logo viu-se a necessidade de mudança na arquitetura das redes como um todo, pois novas aplicações com requisitos cada vez mais exigentes foram surgindo. Na tentativa de melhorar o desempenho dessas aplicações modelos de QoS para a Internet foram propostos pela IETF (Internet Engineering Task Force) como o de Serviços Integrados e o de Serviços Diferenciados. Apesar de ainda hoje a Internet ser incapaz de prover QoS para suas aplicações, o que leva a uma baixa qualidade dos serviços VoIP existentes, em ambientes controlados, como nas redes corporativas, é possível implementar mecanismos que garantam os requisitos de QoS destas aplicações. Esta possibilidade permitiu a implantação de soluções VoIP em ambientes corporativos de forma a substituir completamente as soluções de telefonia tradicionais. Neste contexto, esta monogra a apresenta uma avaliação dos mecanismos Di Serv para provisão de QoS para as aplicações VoIP utilizando-se o simulador de redes de computadores NS-2 e o cenário de rede corporativa da empresa Freedom Network na qual serão implantados 2000 telefones VoIP. ___________________________________________________________________________ ABSTRACTThe current computer networks, including the Internet were designed without the need to provide Quality of Service, but soon it has been seen the need for change the architecture as a whole, as new applications with increasingly demanding requirements have emerged. In an attempt to improve the performance of these applications QoS models have been proposed by the IETF (Internet Engineering Task Force) as the Integrated Services and Di erentiated Services. Although the Internet is still unable to provide QoS for its applications, which leads to a low quality of the existing VoIP services in controlled environments, such as in corporate networks, it is possible to implement mechanisms to guarantee the QoS requirements of these applications. This possibility allows the deployment of VoIP solutions in enterprise environments that completely replace traditional telephony solutions. In this context, this monograph presents a review of the mechanisms for Di Serv QoS provisioning for VoIP applications using the network simulator NS-2 considering the network scenario of the company Freedom Network in which 2000 VoIP phones will be deployed

Interrogativas parciais no Português Europeu: Dados da sua compreensão a partir de indicadores pictoideográficos

O objetivo deste estudo é contribuir para o reconhecimento da importância do desenvolvimento da consciência linguística, na qual se reconhece a consciência sintática como uma das suas dimensões que requer alguma estimulação mais explícita, dada a sua complexidade. É atribuído particular relevo às estruturas linguísticas de desenvolvimento tardio, particularizando o caso das frases interrogativas, cuja complexidade estrutural é atualmente reconhecida como um dos fatores que impede o acesso à sua adequada compreensão. Decorrente da nossa intenção de, num futuro próximo, materializar um recurso educativo que promova atividades de consciência linguística, no qual a compreensão de interrogativas parciais se constitua como objetivo principal, dividimos estudo em dois grandes domínios de análise: Compreensão de Interrogativas Parciais (caracterizadas de acordo com a função sintática desempenhada pelo respetivo constituinte interrogativo e consoante a formação do mesmo) e Organização de Sequências Lógico-temporais ilustradas, diferenciadas pelo número de gravuras que as compõem. Para a avaliação e comparação de desempenhos, em ambos os domínios, foi criada uma Prova Pedagógica formada por um conjunto de quatro tarefas de Organização de Sequências Lógico-temporais, que ilustram cenas de um quotidiano reconhecível, distintas no número de gravuras que as compõem. Estas convertem-se no estímulo visual que permite a avaliação da Compreensão de Interrogativas Parciais, a partir das respostas obtidas a um conjunto de perguntas-alvo formuladas para cada sequência. A prova foi aplicada a um grupo de 30 crianças, divididas em dois grupos (Grupo 1 – sem indicação de problemas de desenvolvimento linguístico e Grupo 2 – com indicação de problemas de desenvolvimento), subdivididos equitativamente em três escalões etários: 4-5 anos; 5-6 anos e 6-7 anos. Os resultados obtidos para o domínio da Compreensão de Interrogativas Parciais confirmam a existência de diferenças estatisticamente significativas, entre ambos grupos, em função da variável características do desenvolvimento linguístico, mas não em função da variável escalão etário. No que se refere ao domínio da Organização Temporal de Sequências Lógico-temporais ilustradas, não se observam diferenças estatisticamente significativas, entre os dois grupos, em função de nenhuma das variáveis em estudo. É possível constatar que as crianças do Grupo 1 e do Grupo 2 revelam dificuldades neste domínio. Tais resultados reforçam a necessidade de criar programas e recursos educativos cuja exploração permita estimular e potenciar a compreensão da sintaxe no que às interrogativas parciais diz respeito. A manipulação verbal de sequências temporais, material didático com plural uso, deverá constituir importante recurso para o reconhecimento da temporalidade (conceito tardio porquanto abstrato) e performances linguísticas ajustadas às faixas etárias de crianças em idade pré-escolar e início da escolaridade básica. Palavras-chave: consciência linguística, consciência sintática, compreensão, interrogativas parciais, organização temporal.The purpose of this study is to contribute to the recognition of the importance of awareness linguistic development, in which syntactic awareness is recognized as one of its dimensions that requires some more explicit stimulation, due to its complexity. Particular emphasis is given to the linguistic structures of late development, specially the case of interrogative phrases, whose structural complexity is currently recognized as one of the factors that prevents access to its proper understanding. Due to our intention, in the near future, to materialize an educative resource that promotes activities of linguistic awareness, in which the comprehension of partial interrogatives constitutes the main objective, we divide the study into two main domains of analysis: Understanding of Partial Interrogatives (characterized according to the syntactic function performed by the respective interrogative constituent and according to its formation) and Organization of Illustrated Logical-temporal Sequences, differentiated by the number of engravings that compose them. For a performances evaluation and comparation in both domains was created a Pedagogical Test formed by a set of four tasks of Organization of Logical-temporal sequences, which illustrate scenes of a recognizable daily life, different in the number of engravings that compose them. These scenes become the visual stimulus that allows the evaluation of the Comprehension of Partial Interrogatives, from the answers obtained to a set of target questions formulated for each sequence. The test was applied to a group of 30 children, divided into two groups (Group 1 - without indication of language development problems and Group 2 - indicating development problems), subdivided equally into three age groups: 4-5 years; 5-6 years and 6-7 years. The results obtained for the domain of the Comprehension of Partial Interrogatives confirm the existence of statistically significant differences between the two groups, depending on the variable characteristics of the linguistic development, but not according to the variable age group. In what concerns to the domain of the Temporal Organization of Illustrated Logical-temporal Sequences, there were no statistically significant differences between the two groups, due to none of the study variables. It’s possible to verify that children in Group 1 and Group 2 have difficulties in this area. These results reinforce the necessity to create programs and educative resources whose exploration may stimulate and enhance the understanding of syntax in what concerns to the partial interrogatives. The verbal manipulation of temporal sequences, didactic material with plural use should be an important resource for the recognition of temporality (late concept as abstract) and linguistic performances adjusted to the age groups of pre-school children and the beginning of basic schooling

Plano estratégico energético para empresas

Dissertação para Obtenção do Grau de Mestre em Engenharia e Gestão IndustrialEsta investigação começa por focar-se nos problemas de sustentabilidade, ao nível da redução de custos, que as empresas enfrentam derivados da crise actual, bem como da dificuldade dos gestores em encontrarem soluções que lhes permitam tomar decisões convictas e sustentadas sobre em que área da empresa deverá actuar para melhorar os seus resultados. O estado da arte reflectiu uma lacuna na abordagem relativa à gestão energética por parte das empresas. Sendo esta uma das áreas que mais custos acarreta, a não atribuição de especial foco ao seu estudo e à implementação de medidas que visem uma poupança dos recursos utilizados e disponíveis, pode traduzir-se em graves prejuízos e dificuldades em manter a competitividade. Dessa forma, o autor efectuou uma pesquisa relativa às normas europeias sobre esta temática, bem como às acções promovidas pelo estado português para sensibilizar a sociedade e os gestores relativamente a esta problemática. De modo a colmatar essa lacuna, o autor detectou a necessidade de introduzir uma nova ferramenta que permitisse um melhor aproveitamento dos recursos energéticos através de uma gestão estratégica energética, tendo dado a essa metodologia o nome de Plano Estratégico Energético para as empresas, denominado P3E. Esta ferramenta é apoiada por uma metodologia de decisão avançada que pretende ajudar o decisor nas decisões estratégicas a tomar, tendo como objectivo fornecer uma avaliação relativamente à área da empresa que tem maior margem de melhoria ao nível do aproveitamento energético. Validou-se a ferramenta através da realização de um estudo numa empresa metalomecânica, servindo de referência relativamente à forma como deverão ser utilizadas as informações disponibilizadas na investigação, bem como qual a melhor forma de analisar as respostas sugeridas pelo modelo. A ferramenta permitiu de forma clara apresentar ao gestor qual a área da empresa em estudo com maior potencial de melhoria ao nível da gestão energética

A importância da música na educação infantil

It aims to reflect on the importance of music in child development, observing how teachers Cocoon Nursery Odette Farias Brazilian municipality of Igaracy -PB uses this pedagogical resource for the development of students. Investigates how teachers work to music in everyday classroom at that daycare. The reflections were based on the importance of understand how music contributes to the development of the child based on studies of Oliveira (2009), the RCNEI (Brazil, 1998), and Cit Tavares (2008). This is a descriptive qualitative study conducted through a questionnaire. The corpus consisted of four active teachers in public schools. The results showed the presence of a frequent work involving music. However with regard to the considerations of teachers, highlight the need for an organized so that teachers and children can work the music space, and can identify how music is rewarding to work during the process of teaching / learning of children. Also it was found that teachers recognize that music is a booster for children's development tool and that it should be part of teacher practice in early childhood education. Finally , the results show that early childhood professionals in Cocoon Nursery Odette Farias Brazilian locates in Igaracy -PB , usually put the music in their everyday classrooms as an important educational resource for emotional social development , and motor child.Objetiva-se refletir sobre a importância da música no desenvolvimento da criança, observando como as professores da Creche Casulo Odete Farias Brasileiro do município de Igaracy-PB utiliza este recurso pedagógico para o desenvolvimento dos educandos. Investiga-se de que maneira os docentes trabalham a música no cotidiano da sala de aula na referida creche. As reflexões foram fundamentadas na importância de compreendemos o quanto a música contribui para o desenvolvimento da criança com base nos estudos de Oliveira (2009), do RCNEI (Brasil, 1998), Tavares e Cit (2008) . Trata-se de um estudo descritivo com abordagem qualitativa realizada por meio da aplicação de questionário. O corpus foi composto por quatro professoras atuantes em escolas públicas. Os resultados obtidos evidenciaram a presença de um trabalho freqüente envolvendo a música. No entanto, no que se refere às considerações das docentes, destacamos a necessidade de um espaço organizado para que os professores e as crianças possam trabalhar a música, e possam identificar o quanto é gratificante trabalhar a música durante o processo de ensino/aprendizagem das crianças. Também verificou-se que as professoras reconhecem que a música é um instrumento potencializador para o desenvolvimento das crianças e que o mesmo deve fazer parte das práticas dos professores da educação infantil. Por fim, os resultados evidenciam que os profissionais da educação infantil na Creche Casulo Odete Farias Brasileiro localiza na cidade de Igaracy-PB, costumam inserir a música no cotidiano de suas salas de aula como um recurso pedagógico importante para desenvolvimento social, emocional e motor da criança

Determinantes macroeconómicos do índice acionista PSI-20

Este trabalho tem como objetivo determinar de forma empírica, como é que os determinantes macroeconómicos influenciam o índice acionista do PSI-20. Esta análise econométrica de séries temporais é feita para o período compreendido entre o primeiro trimestre de 2000 e o último trimestre de 2017. Considerando a literatura existente, foi estimada uma equação para o índice PSI-20 usando o método econométrico ARDL. Esta estimação utiliza oito variáveis independentes (PIB real, oferta monetária, brent, dívida pública, Eurostoxx 50, taxa de inflação, taxa de câmbio efetiva e taxa de juro). Os resultados indicam que o agregado monetário M3, o Eurostoxx 50, a taxa de inflação e a taxa de câmbio efetiva têm um efeito positivo no índice PSI-20. As variáveis PIB, brent e taxa de juro das OT’s a 10 anos exercem um efeito negativo no respetivo índice. A dívida pública não exerce qualquer efeito no índice.This work aims to analyze, from an empirical point of view, how macroeconomic determinants influence the evolution of stock market index of PSI-20. This time series econometric analysis is performed for the period from the first quarter of 2000 and the last quarter of 2017. Taking into account the existing literature, we estimate an equation for the stock market index of PSI-20 using the ARDL econometric model. This estimation uses eight independent variables (real GDP, money supply, oil prices, public debt, Eurostoxx 50, inflation rate, effective exchange rate and interest rate). We conclude that money supply, Eurostoxx 50, inflation rate and effective exchange rate exert a positive impact on stock market index of PSI-20. GDP, oil prices and interest rate impact negatively in the respective stock market index. Public debt does not exert any effect on PSI-20

Hypertriglyceridemic Pancreatitis: Conventional Treatment Versus Therapeutic Plasma Exchange

Introdução:A pancreatite aguda (PA) por hipertrigliceridemia (HTG) pode ser tratada com troca plasmática terapêutica (TPT), com redução rápida dos valores de triglicerídeos. Contudo, não existem estudos comparativos definitivos que comprovem o real benefício desta terapêutica. Objetivo: Comparação dos métodos de tratamento (troca plasmática terapêutica versus convencional) em doentes com PA HTG, durante um período de 12 anos (2000-2012). Métodos: Estudo retrospetivo descritivo e inferencial de 37 doentes, avaliando: sexo, idade, antecedentes pessoais, gravidade, valores de TG e evolução consoante o tratamento (“TPT” ou terapêutica convencional “C”). Resultados: Os dois grupos TPT e C mostraram-se homogéneos quanto ao sexo (p = 0,647), idade (43,5 ± 9,74 anos TPT versus 45,30 ± 9,90 anos C; p = 0.320), pancreatite prévia (40% TPT vs 40,7% C; p = 1,0) alcoolismo crónico (50% TPT vs 70,4% C; p = 0,275) e gravidade pelo score de APACHE II (p = 0,054) e Ranson às 48 horas (p = 0,258). Dos doentes 45,95% apresentava mais de um fator de risco secundário para HTG. O grupo TPT apresentou maiores valores de TG à admissão: 4850 ± 2802 mg/dL vs 1845 ± 1858 mg/dL (p = 0,001). Não se verificaram diferenças na duração do internamento 14,2 ± 6,8 dias vs 13,5 ± 9,0 dias (p = 0,56) ou na taxa de mortalidade (p = 0,47). À data de alta a redução dos TG foi superior no grupo TPT: 4433,70 ± 2896,08 mg/dL - 91,41% vs 1582,95 ± 2051,06 mg/dL – 83,92% (p = 0,002). De referir seis intercorrências minor durante a troca plasmática terapêutica. Discussão/Conclusões: Apesar do viés de seleção (estudo retrospetivo), foi constatada uma maior redução dos TG por esta técnica. As intercorrências inerentes à técnica de troca plasmática terapêutica foram de simples resolução.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Detecção e erradicação de videiras com sintomas do cancro bacteriano no Estado do Paraná.

Suplemento. Edição dos Resumos do 44 Congresso Brasileiro de Fitopatologia, Bento Gonçalves, ago. 2011