Aspectos metodológicos y estadísticos en el diseño secuencial de ensayos clínicos

Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaIntroducción: Se propuso la elaboración del diseño estadístico para un ensayo clínico en el que se comparaba AAS con triflusal en la profilaxis secundaria en los 35 días post-infarto agudo de miocardio (IAM) -Triflusal en el Infarto de Miocardio (TIM)-. Con un diseño clásico se requería un tamaño muestral (N) de 4000 pacientes para detectar una diferencia de 2,5% con protección frente a los errores estadísticos de tipo I y II de 0,05 y 0,2 respectivamente. Se realiza una revisión de distintos diseños aplicables al estudio TIM. Objetivos: Principales: Búsqueda de un diseño teórico alternativo al diseño clásico. Comprobación del diseño mediante simulaciones. Realización del diseño, monitorización y análisis del estudio. Secundarios: Revisión de métodos alternativos a los diseños clásicos. Estudio del ahorro en tamaño muestral de los métodos secuenciales. Material y Método: Se realizó una primera selección de alternativas al diseño clásico en base a la posibilidad de finalización prematura bajo la hipótesis nula con los métodos desarrollados en el momento del diseño. Se simularon 10000 estudios para cada diseño y para distintas diferencias entre tratamientos con fortran 90. La precisión fue de 0,98% y de 0,78% para la estimación de los errores I (alfa=0,05) y II (beta=0,2) respectivamente. El ahorro en tamaño muestral fue estudiado con los percentiles 50 y 90 -P50(t) y P90(t)- de N y con el número de estudios que finalizaron con N respecto a un diseño clásico. Finalmente se implementó en el estudio TIM el modelo razón de probabilidades secuencial (RPST) truncando la región de continuación a 5305 pacientes. La primera inspección se programó tras 1000 inclusiones y las sucesivas cada 250, supeditadas a calendario de reuniones. Para el análisis de la variable principal se usó el estimador por máxima verosimilitud no sesgado con su intervalo de confianza (IC) al 95%, y las variables secundarias se ajustaron dada su correlación con la variable principal. Resultados: Algunos de los métodos secuenciales basados en límites continuos (MLC) se mostraron como las mejores alternativas al diseño clásico, (RPST, RPST truncado y triangular), con un ahorro -P50(t)- teórico de N de alrededor del 40%. Durante la fase de monitorización y de revisión tras finalización del estudio TIM, se realizaron cambios en la población de pacientes incluidos en la población de eficacia que no afectaron a la finalización del estudio. Los modelos basados en límites continuos estudiados, así como los métodos basados en la función de gasto de alfa, mostraron un idéntico comportamiento en cuanto al criterio de finalización. La corrección en la reducción del riesgo mediante el estimador no sesgado evitó el sesgo entre un 2,5% y 11% para las variables principal y secundarias. La revisión después de la finalización y previa al análisis estadístico no produjo cambios sustanciales en los resultados (-0,3% en reducción de riesgo). Conclusiones: Los MLC fueron la mejor alternativa al diseño clásico y presentaron un comportamiento de acuerdo a las especificaciones teóricas. La implementación del modelo RPST truncando a 5305 inclusiones permitió finalizar el estudio con un ahorro del 43%

Hygroscopicity issues in powder and grain technology

The effect of hygroscopicity on flowability of powders and bulk solids with applications in the packaging industry is experimentally and numerically investigated. Firstly, four granular materials are tested at different water contents to study the impact of relative humidity on some hydro-mechanical properties, namely the hydraulic diffusivity on wetting, as well as the shear strength and compressibility properties of the materials. Next, a capillary model covering a wider water content range –compared to the previous tests– is applied to discrete element simulations of a granular column collapse set-up. These simulations give further insight into important aspects of grain hygroscopicity in packaging and other industrial applications (such as the kinematics of flow and flowability issues), which are outside the scope of conventional experimental testing.Postprint (published version

Un text antic de Feliu Janer sobre 'El bon gust en medicina', 1833.

Fem un comentari del discurs protocol·lari d'inici del curs acadèmic 1833-1834 al Col·legi de Medicina i Cirurgia de Barcelona, pel professor Feliu Janer. Pensem que senyala aspectes innovadors en la formació mèdica, en un període de transició

La Facultat de Medicina i l'Hospital Clínic segons les revistes ¡Cu-Cut! i L'Esquella de la Torratxa

Les revistes ¡Cu-Cut! i L'Esquella de la Torratxa, com a revistes satíriques del seu temps, es feren ressò dels esdeveniments més importants que es produïren a Catalunya i, especialment, a Barcelona. Entre els anys 1904 i 1911 es van publicar en aquests setmanaris diverses caricatures sobre Facultat de Medicina i l'Hospital Clínic de Barcelona. En el present estudi mostrem aquestes caricatures i els esdeveniments que les inspiraren

UN TEXT ANTIC DE FELIU JANER SOBRE "EL BON GUST EN MEDICINA" . 1833

Fem un comentari del discurs protocol·lari d’inici del curs acadèmic 1833-1834 al Col·legi de Medicina i Cirurgia de Barcelona, pel professor Feliu Janer. Pensem que  senyala aspectes innovadors en la formació mèdica, en un període de transició.Hacemos un comentario del discurso protocolario al inicio del curso académico  1833-1834 del Colegio de Medicina y Cirugia de Barcelona, por el professor Félix  Janer. Pensamos que señala aspectos innovadores en la formación médica, en un periodo de transición

Noves troballes epigràfiques de Valentia

Presentamos los últimos hallazgos epigráficos de la ciudad de Valentia, encontrados en su mayor parte en las excavaciones realizadas por el SIAM en los últimos años. On présente ici les dernieres trouvailles épigraphiques de la cité de Valentia, recueillies dans leur majorité dans les fouilles menées ces dernieres années par le SIAM (Servicio de Investigaciones Arqueológicas Municipales)

L'intrusisme professional a principis del segle XX. El Dr. James M. Munyon

Presentem al Dr. James M. Munyon, qui a principis del segle passat es dedicà a la manufactura i patent de remeis homeopàtics. Va ser perseguit per frau en múltiples ocasions però la seva gran fortuna li va permetre estendre el seu negoci fins a casa nostra, arribant a assolir grans cotes de popularitat. La revista ¡Cu-Cut! li dedicà tres caricatures els anys 1902 i 1903. A través de l’estudi de les mateixes hem pogut conèixer el Dr. Munyon, un intrús professional de principis del segle XX

A novel measurement technique for DC voltage and current reducing the DMM loading effects

A novel technique for the measurement of DC voltage and current that reduces the loading effects of a digital multimeter is presented in this work. When the variable of interest is a current (voltage), instead of connecting an ammeter (voltmeter) in series (parallel), it is proposed to connect a voltmeter (ammeter) and an ohmmeter in series (parallel) at the same two terminals conventionally employed. The application of this new measurement technique reduces the loading effects by a factor of at least 100 but up to 500, in comparison with those obtained in the conventional method.Author's versio