Análisis de los procesos de criminalización ante el hacinamiento carcelario Huamancaca - Huancayo, 2010-2021

La reincidencia delictiva, tiende a ser parte del objeto de estudio titulado “Análisis de los procesos de criminalización ante el hacinamiento carcelario, Huancayo, 2010-2021”, pues, ante el incumplimiento de los fines de la pena, es muy probable que el ex interno, vuelva a cometer un delito, volviéndose en reincidente o habitual de acuerdo a las circunstancias previstas en los artículos 46-B y 46-C del Código Penal. Siendo así que, como problema de investigación se tiene a la siguiente interrogante: ¿Cómo la ineficacia de los procesos de criminalización repercute en el hacinamiento carcelario, Huancayo, 2010-2021? Como objetivo general se fijó: Determinar como la ineficacia de los procesos de criminalización repercute en el hacinamiento carcelario, Huancayo,2010- 2021. Junto a ello, se presentan los objetivos específicos: identificar en la legislación extranjera que países aplican de manera eficaz los procesos de criminalización con el fin de disminuir el hacinamiento carcelario en su país; analizar si la reincidencia existente en los establecimientos penitenciarios del Perú se ha incrementado en los últimos años, periodo 2010 – 2021, y describir los principales factores que influyen de forma positiva o negativa en el hacinamiento carcelario del Perú. Como enfoque de la investigación es el cualitativo, método fenomenológico, tipo básica y diseño no experimental. Siendo así que, el principal resultado fue que, la criminalización primaria tiene como punto de partida o fundamental el sistema penal; la criminalización secundaria examina la subjetividad, ya que reconoce a un individuo como responsable de un delito que debió haber sido debidamente prescrito y regulado por la ley y que, la criminalización terciaria se encarga de la ejecución y cumplimiento de la penalización, comenzando por el sujeto adjudicado responsable de la comisión de un delito y prosiguiendo al centro penitenciario, el cual desempeña un papel importante en este proceso. Permitiendo concluir que, después del análisis respectivo a los procesos de criminalización respecto al hacinamiento carcelario, se concluyó que, en el Perú, se aplican los procesos de criminalización primaria y secundaria, pero que su cumplimiento no es eficaz, ya que, el hacinamiento carcelario va en aumento y no se cumplen los fines de la pena

Structure and catalytic regulatory function of ubiquitin specific protease 11 N-terminal and ubiquitin-like domains

The ubiquitin specific protease 11 (USP11) is implicated in DNA repair, viral RNA replication, and TGFβ signaling. We report the first characterization of the USP11 domain architecture and its role in regulating the enzymatic activity. USP11 consists of an N-terminal "domain present in USPs" (DUSP) and "ubiquitin-like" (UBL) domain, together referred to as DU domains, and the catalytic domain harboring a second UBL domain. Crystal structures of the DU domains show a tandem arrangement with a shortened β-hairpin at the two-domain interface and altered surface characteristics compared to the homologues USP4 and USP15. A conserved VEVY motif is a signature feature at the two-domain interface that shapes a potential protein interaction site. Small angle X-ray scattering and gel filtration experiments are consistent with the USP11DU domains and full-length USP11 being monomeric. Unexpectedly, we reveal, through kinetic assays of a series of deletion mutants, that the catalytic activity of USP11 is not regulated through intramolecular autoinhibition or activation by the N-terminal DU or UBL domains. Moreover, ubiquitin chain cleavage assays with all eight linkages reveal a preference for Lys(63)-, Lys(6)-, Lys(33)-, and Lys(11)-linked chains over Lys(27)-, Lys(29)-, and Lys(48)-linked and linear chains consistent with USP11's function in DNA repair pathways that is mediated by the protease domain. Our data support a model whereby USP11 domains outside the catalytic core domain serve as protein interaction or trafficking modules rather than a direct regulatory function of the proteolytic activity. This highlights the diversity of USPs in substrate recognition and regulation of ubiquitin deconjugation

PTMs in Conversation: Activity and Function of Deubiquitinating Enzymes Regulated via Post-Translational Modifications

Deubiquitinating enzymes (DUBs) constitute a diverse protein family and their impact on numerous biological and pathological processes has now been widely appreciated. Many DUB functions have to be tightly controlled within the cell, and this can be achieved in several ways, such as substrate-induced conformational changes, binding to adaptor proteins, proteolytic cleavage, and post-translational modifications (PTMs). This review is focused on the role of PTMs including monoubiquitination, sumoylation, acetylation, and phosphorylation as characterized and putative regulative factors of DUB function. Although this aspect of DUB functionality has not been yet thoroughly studied, PTMs represent a versatile and reversible method of controlling the role of DUBs in biological processes. In several cases PTMs might constitute a feedback mechanism insuring proper functioning of the ubiquitin proteasome system and other DUB-related pathways

Proyecto Informático 3-IS154-201801

La asignatura es eminentemente práctica y tiene como objetivo fundamental que los alumnos desarrollen la tercera parte de su trabajo de tesis o proyecto profesional en el que construyen los casos de uso del núcleo central y más significativos para la arquitectura e incluyen la normatividad métricas y estimaciones demostrando su integración con la arquitectura del software y sus requerimientos.Se tendrán en cuenta las competencias generales Comunicación Escrita Comunicación Oral y Pensamiento Innovador. Todas en el Nivel 3. En el caso de las competencias específicas: Soluciona problemas de ingeniería aplicando principios de matemática ciencias computación e ingeniería.Diseña y conduce experimentos analizando e interpretando los datos obtenidos.Se integra en equipos multidisciplinarios reconociendo la importancia de trabajar en equipo.Se comunica de manera clara y efectiva a públicos de diferentes especialidades y niveles jerárquicos.Permanece vigente en su profesión y reconoce la importancia del aprendizaje continuo. Todas en Nivel 3 Se brindarán consultas y asesorías técnicas a los alumnos durante la realización del trabajo para lo cual los alumnos exponen y presentan los avances realizados en forma de entregables para ser analizados y discutidos por los demás integrantes del auditorio conjuntamente con el profesor que atiende la asignatura y un grupo de especialistas en sistemas

Characterization of the Menin-MLL Interaction as Therapeutic Cancer Target

Inhibiting the interaction of menin with the histone methyltransferase MLL1 (KMT2A) has recently emerged as a novel therapeutic strategy. Beneficial therapeutic effects have been postulated in leukemia, prostate, breast, liver and in synovial sarcoma models. In those indications, MLL1 recruitment by menin was described to critically regulate the expression of disease associated genes. However, most findings so far rely on single study reports. Here we independently evaluated the pathogenic functions of the menin-MLL interaction in a large set of different cancer models with a potent and selective probe inhibitor BAY-155. We characterized the inhibition of the menin-MLL interaction for anti-proliferation, gene transcription effects, and for efficacy in several in vivo xenografted tumor models. We found a specific therapeutic activity of BAY-155 primarily in AML/ALL models. In solid tumors, we observed anti-proliferative effects of BAY-155 in a surprisingly limited fraction of cell line models. These findings were further validated in vivo. Overall, our study using a novel, highly selective and potent inhibitor, shows that the menin-MLL interaction is not essential for the survival of most solid cancer models. We can confirm that disrupting the menin-MLL complex has a selective therapeutic benefit in MLL-fused leukemia. In solid cancers, effects are restricted to single models and more limited than previously claimed

J. Biol. Chem.

Ubiquitous calpains (mu- and m-calpain) have been repeatedly implicated in apoptosis, but the underlying mechanism(s) remain(s) to be elucidated. We examined ionomycin-induced cell death in LCLC 103H cells, derived from a human large cell lung carcinoma. We detected hallmarks of apoptosis such as membrane blebbing, nuclear condensation, DNA ladder formation, caspase activation, and poly-(ADP-ribose)polymerase cleavage. Apoptosis was prevented by preincubation of the cells with the calpain inhibitor acetyl-calpastatin 27-peptide and the caspase inhibitor Z-DEVD-fmk, implicating both the calpains and caspases in the apoptotic process. The apoptotic events correlated in a calpastatin-inhibitable manner with Bid and Bcl-2 decrease and with activation of caspases-9, -3, and -7. In vitro both ubiquitous calpains cleaved recombinant Bcl-2, Bid, and Bcl-X-L at single sites truncating their N-terminal regions. Binding studies revealed diminished interactions of calpain-truncated Bcl-2 and Bid with immobilized intact Bcl-2 family proteins. Moreover, calpain-cleaved Bcl-2 and Bid induced cytochrome c release from isolated mitochondria. We conclude that ionomycin-induced calpain activation promotes decrease of Bcl-2 proteins thereby triggering the intrinsic apoptotic pathway