50 research outputs found

    The evolution of transmission mode

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    This article reviews research on the evolutionary mechanisms leading to different transmission modes. Such modes are often under genetic control of the host or the pathogen, and often in conflict with each other via trade-offs. Transmission modes may vary among pathogen strains and among host populations. Evolutionary changes in transmission mode have been inferred through experimental and phylogenetic studies, including changes in transmission associated with host-shifts and with evolution of the unusually complex life cycles of many parasites. Understanding the forces that determine the evolution of particular transmission modes presents a fascinating medley of problems for which there is a lack of good data and often a lack of conceptual understanding or appropriate methodologies. Our best information comes from studies that have been focused on the vertical vs. horizontal transmission dichotomy. With other kinds of transitions, theoretical approaches combining epidemiology and population genetics are providing guidelines for determining when and how rapidly new transmission modes may evolve, but these are still in need of empirical investigation and application to particular cases. Obtaining such knowledge is a matter of urgency in relation to extant disease threats

    Recent progress towards development of effective systemic chemotherapy for the treatment of malignant brain tumors

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    Systemic chemotherapy has been relatively ineffective in the treatment of malignant brain tumors even though systemic chemotherapy drugs are small molecules that can readily extravasate across the porous blood-brain tumor barrier of malignant brain tumor microvasculature. Small molecule systemic chemotherapy drugs maintain peak blood concentrations for only minutes, and therefore, do not accumulate to therapeutic concentrations within individual brain tumor cells. The physiologic upper limit of pore size in the blood-brain tumor barrier of malignant brain tumor microvasculature is approximately 12 nanometers. Spherical nanoparticles ranging between 7 nm and 10 nm in diameter maintain peak blood concentrations for several hours and are sufficiently smaller than the 12 nm physiologic upper limit of pore size in the blood-brain tumor barrier to accumulate to therapeutic concentrations within individual brain tumor cells. Therefore, nanoparticles bearing chemotherapy that are within the 7 to 10 nm size range can be used to deliver therapeutic concentrations of small molecule chemotherapy drugs across the blood-brain tumor barrier into individual brain tumor cells. The initial therapeutic efficacy of the Gd-G5-doxorubicin dendrimer, an imageable nanoparticle bearing chemotherapy within the 7 to 10 nm size range, has been demonstrated in the orthotopic RG-2 rodent malignant glioma model. Herein I discuss this novel strategy to improve the effectiveness of systemic chemotherapy for the treatment of malignant brain tumors and the therapeutic implications thereof

    Welche Haltung haben Medizinstudierende in Hinblick auf den Einbezug spiritueller Aspekte von Krankheit und Leiden in Patientengespräche?

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    Fragestellung/Zielsetzung: Spiritualität kann in Zusammenhang mit ernsten Erkrankungen sowohl eine psychologische Ressource als auch die Ursache für Belastungen sein. Demzufolge ist ein Einbezug der spirituellen Dimension in die Gesundheitsfürsorge in den Grundlagedokumenten der Weltgesundheitsorganisation WHO verankert. Auch der Schweizer Lernzielkatalog PROFILES (siehe [http://profilesmed.ch/]) der medizinischen Fakultäten enthält entsprechende Lernziele. Was denken angehende Ärzt*innen über die Bedeutung von Spiritualität in Patientengesprächen? Können sie sich mit der Idee, spirituelle Anliegen in Patientengespräche und Behandlungsstrategien einzubeziehen, identifizieren? Methoden: Im Juni 2019 wurden 197 Studierende des 3. Studienjahres der Humanmedizin an der Universität Bern per Online-Umfrage zum Thema befragt. Erhoben wurden Daten zur Demographie, Bedeutung der eigenen Spiritualität, Einschätzung der Bedeutung der Spiritualität in der Medizin und die Bereitschaft auf spirituelle Anliegen von Patient*innen künftig einzugehen. Ergebnisse: 77 Fragebogen wurden komplett ausgefüllt (Rücklaufquote: 39.1%). Die Antworten zeigen, dass die Studierenden Spiritualität im eigenen Leben im Schnitt eine untergeordnete Rolle zuschreiben; allerdings streuen die Antworten stark um den Mittelwert. Studierende, bei denen Spiritualität einen hohen Stellenwert einnahm, schätzten den Einfluss von Spiritualität auf Haltungen und Einstellungen im medizinischen Alltag höher ein als Studierende, für die Spiritualität nicht von Bedeutung war. Die Mehrheit der Studierenden war der Meinung, dass eine positive spirituelle Haltung für Patient*innen eine wichtige Ressource sein kann, um schwerwiegende Diagnosen zu verarbeiten oder um funktionale Coping-Strategien für Krankheiten zu entwickeln. Rund die Hälfte der Befragten hatten eine Thematisierung von spirituellen Fragen mit Patient*innen entweder im Clinical-Skills Training und/oder im Hausarztpraktikum bereits erlebt. Sie berichteten, dass dies für die Patient*innen von grosser Bedeutung sein kann. Dennoch zeigte sich eine nur zögerliche Bereitschaft, künftig auf spirituelle Aspekte einzugehen, falls diese von den Patient*innen thematisiert würden und eine noch höhere Barriere, diese von sich aus anzusprechen. Als Begründung wurden mangelnde Zeit, ungenügendes Wissen und unzureichende Ausbildung genannt. Interessanterweise wurde die Frage, ob in der Ausbildung mehr Gewicht auf spirituelle Aspekte gelegt werden solle, aber mehrheitlich verneint. Immerhin: Auf die Frage, wie die Studierenden konkret damit umgehen würden, wenn spirituelle Aspekte von Patient*innen künftig angesprochen würden, gaben die meisten an, sie würden zuhören bzw. an Expert*innen verweisen. Zusammenfassung/Take Home Message: Es zeigte sich, dass Studierende spirituelle Aspekte in der Gesundheitsfürsorge zwar als bedeutsam einschätzen, dass sie sich in ihrer Rolle als zukünftige Ärzt*innen aber tendenziell nicht dafür zuständig fühlen

    Factors Associated with Increased Survival after Surgical Resection of Glioblastoma in Octogenarians

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    Elderly patients with glioblastoma represent a clinical challenge for neurosurgeons and oncologists. The data available on outcomes of patients greater than 80 undergoing resection is limited. In this study, factors linked to increased survival in patients over the age of 80 were analyzed. A retrospective chart review of all patients over the age of 80 with a new diagnosis of glioblastoma and who underwent surgical resection with intent for maximal resection were examined. Patients who had only stereotactic biopsies were excluded. Immunohistochemical expression of oncogenic drivers (p53, EGFR, IDH-1) and a marker of cell proliferation (Ki-67 index) performed upon routine neuropathological examination were recorded. Stepwise logistic regression and Kaplan Meier survival curves were plotted to determine correlations to overall survival. Fifty-eight patients fit inclusion criteria with a mean age of 83 (range 80-93 years). The overall median survival was 4.2 months. There was a statistically significant correlation between Karnofsky Performance Status (KPS) and overall survival (P < 0.05). There was a significantly longer survival among patients undergoing either radiation alone or radiation and chemotherapy compared to those who underwent no postoperative adjuvant therapy (p < 0.05). There was also an association between overall survival and lack of p53 expression (p < 0.001) and lack of EGFR expression (p <0.05). In this very elderly population, overall survival advantage was conferred to those with higher preoperative KPS, postoperative adjuvant therapy, and lack of protein expression of EGFR and p53. These findings may be useful in clinical decision analysis for management of patients with glioblastoma who are octogenarians, and also validate the critical role of EGFR and p53 expression in oncogenesis, particularly with advancing age
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