Effects of direct-acting antiviral therapy (DAAS) on the ultrasound parameters of portal hypertension

Background:Among the endpoints of antiviral therapy with DAAs in HCV related liver cirrhosis (LC-HCV) in addition to the eradication of the virus there are the regression of fibrosis and of portal hypertension. For this reason we evaluated in LC-HCV patients and sustained virological response (SVR) to DAAs therapy the behavior of the AST to Platelet Ratio Index (APRI) (indirect marker of fibrosis) and of two ultrasound (US) signs of portal hypertension: caliber of the portal vein (cPV ) and longitudinal diameter of the spleen (LDS) Methods:132 patients with LC-HCV at baseline (BL), at three months (PostT3) and 12 months (PostT12) after the end of therapy, performed liver function tests and platelet count, US at BL, at PostT3 and at PostT12 and the liver stiffness (LS) measurement with Fibroscan at BL. The diagnosis of LC was histological in 12% of patients, in 88% was done by LS, US and endoscopy. Genotype 1b was present in 79% of the patients. When we performed the statistical analysis, 90 patients included in the study were at PostT12. We used the t-Student test for paired data, the Spearman's rho and the chi-square test when appropriated. Results: cPV at BL was significantly higher than at postT3 (P<0.03) and at postT12 (P<0.0001), no difference was detected between postT3 and postT12. LDS showed a decreasing trend and in particular was significantly higher at PostT12 compared to BL (P <0.04). APRI decreased in BL vs PostT3 and BL vs PostT12 (P <0.001), but not between PostT3 vs PostT12 (P = ns). The correlations between the evaluation times BL, PostT3 and PostT12 (indicated as 0,1,2) and the parameters studied were: APRI = -0.7 (P <0.0001), cPV = -0.18 (P <0.02), LDS = -0.16 (P <0.05). Patients who at BL had LS <20 kPa presented a more frequent reduction in cPV (P <0.05) at PostT3, a difference that disappeared at PostT12 (P = ns). Conclusion. Our data suggest that therapy with DAAs eradicates HCV and leads to an improvement in portal hypertension, evidenced by the reduction of cPV and LDS; the cPV and APRI early reduction, the inverse correlation found for APRI and cPV and LDS in the three evaluation times and finally the higher frequency of cPV reduction at PostT3 in patients with LS <20 kPa leads us to suppose that at the beginning the decrease of necroinflammation is the predominant factor. Later, fibrosis reduction would be predominant as suggested by the absence of difference between patients with LS <20 kPa at T12 and the trend of LDS reduction that could be late as more related to fibrosis

EFFETTI DELLA TERAPIA CON DIRECT ACTING ANTIVIRALS (DAAS) SUI PARAMETRI ECOGRAFICI DI IPERTENSIONE PORTALE

Obiettivi dello studio: Tra gli end point della terapia antivirale con DAAs nella cirrosi HCV (LCHCV) oltre all' eradicazione del virus vi sono: la regressione della fibrosi e dell’ipertensione portale. Abbiamo valutato in pazienti LCHCV e risposta sostenuta (SVR) alla terapia con DAAs il comportamento dell’AST to Platelet Ratio Index (APRI) (marker indiretto di fibrosi) e di due segni ecografici di ipertensione portale: calibro della vena porta (cVP) e diametro longitudinale della milza (DLM). Materiali: 98 pazienti con LCHCV,al Baseline (BL) a fine terapia (FT) e tre mesi (PostT3) e 9 mesi dopo la fine della terapia (PostT9) eseguivano i test di funzionalità epatica e la conta piastrinica, l’ecografia al BL, a PostT3 e a PostT9, la misurazione della liver stiffness (LS) con il Fibroscan al BL. La diagnosi di LC era istologica in 13 pazienti, in 85 con LS, ecografica e endoscopica. Il 79% era genotipo 1b. Al momento dell’analisi 45 erano al PostT9. Statistica: t di Student per dati appaiati, r Pearson, test del chiquadro. Risultati: Il cVP al BL era significativamente più elevato vs PostT3 (P<0.003) e PostT9 (P<0.004), nessuna differenza era rilevata tra PostT3 e PostT9. Il DLM presentava un trend in diminuzione non significativo nei tre tempi. L’APRI al BL era significativamente più elevato vs PostT3 e PostT9 (P<0001), nessuna differenza tra PostT3 e PostT9 (P=ns). Le correlazioni tra i tempi di valutazione BL, PostT3 e PostT9 (indicati come 0,1,2) e i parametri studiati erano: APRI=- 0.5 (P<0.0001), cVP = -0.21 (P<0.005), DLM= -0.12 (P<0.05). I pazienti che al BL avevano LS < 20 kPa, presentavano al PostT3 una riduzione più frequente del cVP (P<0.05), differenza che scompariva al PostT9 (P=ns). Conclusioni: I nostri dati suggeriscono che la terapia con DAAs eradica l’HCV e determina un miglioramento dell’ipertensione portale, evidenziato dalla riduzione del cVP. Le cause di ciò potrebbero essere diverse. La precoce riduzione del cVP, e dell’APRI, la correlazione inversa ritrovata per APRI e cVP e DLM nei tre tempi di valutazione e infine la maggiore frequenza di riduzione del cVP al PostT3 nei pazienti con LS < 20 KPa ci fanno supporre che all’inizio la diminuzione della necroinfiammazione sia il fattore predominante. Più tardivamente agirebbe la riduzione della fibrosi come suggerito dall’assenza di differenza al T9 tra i pazienti con LS <20 kPa e dal trend di riduzione del DLM che potrebbe essere tardivo in quanto correlato alla fibrosi

Mutagenicity and antimutagenicity of (−)-hinokinin a trypanosomicidal compound measured by <it>Salmonella</it> microsome and comet assays

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The dibenzylbutyrolactone lignan (−)-hinokinin (HK) was derived by partial synthesis from (−)-cubebin, isolated from the dry seeds of the pepper, <it>Piper cubeba</it>. Considering the good trypanosomicidal activity of HK and recalling that natural products are promising starting points for the discovery of novel potentially therapeutic agents, the aim of the present study was to investigate the (anti) mutagenic∕ genotoxic activities of HK.</p> <p>Methods</p> <p>The mutagenic∕ genotoxic activities were evaluated by the Ames test on <it>Salmonella typhimurium</it> strains TA98, TA97a, TA100 and TA102, and the comet assay, so as to assess the safe use of HK in the treatment of Chagas’ disease. The antimutagenic ∕antigenotoxic potential of HK were also tested against the mutagenicity of a variety of direct and indirect acting mutagens, such as 4- nitro-<it>o</it>-phenylenediamine (NOPD), sodium azide (SA), mitomycin C (MMC), benzo[<it>a</it>]pyrene (B[<it>a</it>]P), aflatoxin B₁ (AFB₁), 2-aminoanthracene (2-AA) and 2-aminofluorene (2-AF), by the Ames test, and doxorubicin (DXR) by the comet assay.</p> <p>Results</p> <p>The mutagenicity∕genotoxicity tests showed that HK did not induce any increase in the number of revertants or extent of DNA damage, demonstrating the absence of mutagenic and genotoxic activities. On the other hand, the results on the antimutagenic potential of HK showed a strong inhibitory effect against some direct and indirect-acting mutagens.</p> <p>Conclusions</p> <p>Regarding the use of HK as an antichagasic drug, the absence of mutagenic effects in animal cell and bacterial systems is encouraging. In addition, HK may be a new potential antigenotoxic ∕ antimutagenic agent from natural sources. However, the protective activity of HK is not general and varies with the type of DNA damage-inducing agent used.</p

Patterns of infections in older patients acutely admitted to medical wards: data from the REPOSI register

359noreservedmixedRossio R.; Ardoino I.; Franchi C.; Nobili A.; Mannuccio Mannucci P.; Peyvandi F.; Prisco D.; Silvestri E.; Emmi G.; Bettiol A.; Caterina C.; Biolo G.; Zanetti M.; Guadagni M.; Zaccari M.; Chiuch M.; Vanoli M.; Grignani G.; Pulixi E.A.; Bernardi M.; Bassi S.L.; Santi L.; Zaccherini G.; Lupattelli G.; Mannarino E.; Bianconi V.; Paciullo F.; Alcidi R.; Nuti R.; Valenti R.; Ruvio M.; Cappelli S.; Palazzuoli A.; Girelli D.; Busti F.; Marchi G.; Barbagallo M.; Dominguez L.; Cocita F.; Beneduce V.; Plances L.; Corrao S.; Natoli G.; Mularo S.; Raspanti M.; Cavallaro F.; Zoli M.; Lazzari I.; Brunori M.; Fabbri E.; Magalotti D.; Arno R.; Pasini F.L.; Capecchi P.L.; Palasciano G.; Modeo M.E.; Di Gennaro C.; Cappellini M.D.; Maira D.; Di Stefano V.; Fabio G.; Seghezzi S.; Mancarella M.; De Amicis M.M.; De Luca G.; Scaramellini N.; Cesari M.; Rossi P.D.; Damanti S.; Clerici M.; Conti F.; Bonini G.; Ottolini B.B.; Di Sabatino A.; Miceli E.; Lenti M.V.; Pisati M.; Dominioni C.C.; Murialdo G.; Marra A.; Cattaneo F.; Pontremoli R.; Beccati V.; Nobili G.; Secchi M.B.; Ghelfi D.; Anastasio L.; Sofia L.; Carbone M.; Cipollone F.; Guagnano M.T.; Valeriani E.; Rossi I.; Mancuso G.; Calipari D.; Bartone M.; Delitala G.; Berria M.; Pes C.; Delitala A.; Muscaritoli M.; Molfino A.; Petrillo E.; Zuccala G.; D'Aurizio G.; Romanelli G.; Marengoni A.; Zucchelli A.; Manzoni F.; Volpini A.; Picardi A.; Gentilucci U.V.; Gallo P.; Dell'Unto C.; Annoni G.; Corsi M.; Bellelli G.; Zazzetta S.; Mazzola P.; Szabo H.; Bonfanti A.; Arturi F.; Succurro E.; Rubino M.; Tassone B.; Sesti G.; Serra M.G.; Bleve M.A.; Gasbarrone L.; Sajeva M.R.; Brucato A.; Ghidoni S.; Fabris F.; Bertozzi I.; Bogoni G.; Rabuini M.V.; Cosi E.; Scarinzi P.; Amabile A.; Omenetto E.; Prandini T.; Manfredini R.; Fabbian F.; Boari B.; De Giorgi A.; Tiseo R.; De Giorgio R.; Paolisso G.; Rizzo M.R.; Borghi C.; Strocchi E.; Ianniello E.; Soldati M.; Sabba C.; Vella F.S.; Suppressa P.; Agosti P.; Schilardi A.; Loparco F.; De Vincenzo G.M.; Comitangelo A.; Amoruso E.; Fenoglio L.; Falcetta A.; Bracco C.; Fracanzani Silvia Fargion A.L.; Tiraboschi S.; Cespiati A.; Oberti G.; Sigon G.; Ferrari B.; Colombo G.; Monzani V.; Savojardo V.; Folli C.; Ceriani G.; Salerno F.; Pallini G.; Dallegri F.; Ottonello L.; Liberale L.; Caserza L.; Salam K.; Liberato N.L.; Tognin T.; Bianchi G.B.; Giaquinto S.; Purrello F.; Di Pino A.; Piro S.; Rozzini R.; Falanga L.; Spazzini E.; Ferrandina C.; Montrucchio G.; Petitti P.; Peasso P.; Favale E.; Poletto C.; Salmi R.; Gaudenzi P.; Violi F.; Perri L.; Landolfi R.; Montalto M.; Mirijello A.; Guasti L.; Castiglioni L.; Maresca A.; Squizzato A.; Campiotti L.; Grossi A.; Bertolotti M.; Mussi C.; Lancellotti G.; Libbra M.V.; Dondi G.; Pellegrini E.; Carulli L.; Galassi M.; Grassi Y.; Perticone F.; Perticone M.; Battaglia R.; FIlice M.; Maio R.; Stanghellini V.; Ruggeri E.; del Vecchio S.; Salvi A.; Leonardi R.; Damiani G.; Capeci W.; Gabrielli A.; Mattioli M.; Martino G.P.; Biondi L.; Pettinari P.; Ghio R.; Col A.D.; Minisola S.; Colangelo L.; Cilli M.; Labbadia G.; Afeltra A.; Marigliano B.; Pipita M.E.; Castellino P.; Zanoli L.; Pignataro S.; Gennaro A.; Blanco J.; Saracco V.; Fogliati M.; Bussolino C.; Mete F.; Gino M.; Cittadini A.; Vigorito C.; Arcopinto M.; Salzano A.; Bobbio E.; Marra A.M.; Sirico D.; Moreo G.; Gasparini F.; Prolo S.; Pina G.; Ballestrero A.; Ferrando F.; Berra S.; Dassi S.; Nava M.C.; Graziella B.; Baldassarre S.; Fragapani S.; Gruden G.; Galanti G.; Mascherini G.; Petri C.; Stefani L.; Girino M.; Piccinelli V.; Nasso F.; Gioffre V.; Pasquale M.; Scattolin G.; Martinelli S.; Turrin M.; Sechi L.; Catena C.; Colussi G.; Passariello N.; Rinaldi L.; Berti F.; Famularo G.; Tarsitani P.; Castello R.; Pasino M.; Ceda G.P.; Maggio M.G.; Morganti S.; Artoni A.; Del Giacco S.; Firinu D.; Losa F.; Paoletti G.; Costanzo G.; Montalto G.; Licata A.; Malerba V.; Montalto F.A.; Lasco A.; Basile G.; Catalano A.; Malatino L.; Stancanelli B.; Terranova V.; Di Marca S.; Di Quattro R.; La Malfa L.; Caruso R.; Mecocci P.; Ruggiero C.; Boccardi V.; Meschi T.; Lauretani F.; Ticinesi A.; Nouvenne A.; Minuz P.; Fondrieschi L.; Pirisi M.; Fra G.P.; Sola D.; Porta M.; Riva P.; Quadri R.; Larovere E.; Novelli M.; Scanzi G.; Mengoli C.; Provini S.; Ricevuti L.; Simeone E.; Scurti R.; Tolloso F.; Tarquini R.; Valoriani A.; Dolenti S.; Vannini G.; Tedeschi A.; Trotta L.; Volpi R.; Bocchi P.; Vignali A.; Harari S.; Lonati C.; Cattaneo M.; Napoli F.Rossio, R.; Ardoino, I.; Franchi, C.; Nobili, A.; Mannuccio Mannucci, P.; Peyvandi, F.; Prisco, D.; Silvestri, E.; Emmi, G.; Bettiol, A.; Caterina, C.; Biolo, G.; Zanetti, M.; Guadagni, M.; Zaccari, M.; Chiuch, M.; Vanoli, M.; Grignani, G.; Pulixi, E. A.; Bernardi, M.; Bassi, S. L.; Santi, L.; Zaccherini, G.; Lupattelli, G.; Mannarino, E.; Bianconi, V.; Paciullo, F.; Alcidi, R.; Nuti, R.; Valenti, R.; Ruvio, M.; Cappelli, S.; Palazzuoli, A.; Girelli, D.; Busti, F.; Marchi, G.; Barbagallo, M.; Dominguez, L.; Cocita, F.; Beneduce, V.; Plances, L.; Corrao, S.; Natoli, G.; Mularo, S.; Raspanti, M.; Cavallaro, F.; Zoli, M.; Lazzari, I.; Brunori, M.; Fabbri, E.; Magalotti, D.; Arno, R.; Pasini, F. L.; Capecchi, P. L.; Palasciano, G.; Modeo, M. E.; Di Gennaro, C.; Cappellini, M. D.; Maira, D.; Di Stefano, V.; Fabio, G.; Seghezzi, S.; Mancarella, M.; De Amicis, M. M.; De Luca, G.; Scaramellini, N.; Cesari, M.; Rossi, P. D.; Damanti, S.; Clerici, M.; Conti, F.; Bonini, G.; Ottolini, B. B.; Di Sabatino, A.; Miceli, E.; Lenti, M. V.; Pisati, M.; Dominioni, C. C.; Murialdo, G.; Marra, A.; Cattaneo, F.; Pontremoli, R.; Beccati, V.; Nobili, G.; Secchi, M. B.; Ghelfi, D.; Anastasio, L.; Sofia, L.; Carbone, M.; Cipollone, F.; Guagnano, M. T.; Valeriani, E.; Rossi, I.; Mancuso, G.; Calipari, D.; Bartone, M.; Delitala, G.; Berria, M.; Pes, C.; Delitala, A.; Muscaritoli, M.; Molfino, A.; Petrillo, E.; Zuccala, G.; D'Aurizio, G.; Romanelli, G.; Marengoni, A.; Zucchelli, A.; Manzoni, F.; Volpini, A.; Picardi, A.; Gentilucci, U. V.; Gallo, P.; Dell'Unto, C.; Annoni, G.; Corsi, M.; Bellelli, G.; Zazzetta, S.; Mazzola, P.; Szabo, H.; Bonfanti, A.; Arturi, F.; Succurro, E.; Rubino, M.; Tassone, B.; Sesti, G.; Serra, M. G.; Bleve, M. A.; Gasbarrone, L.; Sajeva, M. R.; Brucato, A.; Ghidoni, S.; Fabris, F.; Bertozzi, I.; Bogoni, G.; Rabuini, M. V.; Cosi, E.; Scarinzi, P.; Amabile, A.; Omenetto, E.; Prandini, T.; Manfredini, R.; Fabbian, F.; Boari, B.; De Giorgi, A.; Tiseo, R.; De Giorgio, R.; Paolisso, G.; Rizzo, M. R.; Borghi, C.; Strocchi, E.; Ianniello, E.; Soldati, M.; Sabba, C.; Vella, F. S.; Suppressa, P.; Agosti, P.; Schilardi, A.; Loparco, F.; De Vincenzo, G. M.; Comitangelo, A.; Amoruso, E.; Fenoglio, L.; Falcetta, A.; Bracco, C.; Fracanzani Silvia Fargion, A. L.; Tiraboschi, S.; Cespiati, A.; Oberti, G.; Sigon, G.; Ferrari, B.; Colombo, G.; Monzani, V.; Savojardo, V.; Folli, C.; Ceriani, G.; Salerno, F.; Pallini, G.; Dallegri, F.; Ottonello, L.; Liberale, L.; Caserza, L.; Salam, K.; Liberato, N. L.; Tognin, T.; Bianchi, G. B.; Giaquinto, S.; Purrello, F.; Di Pino, A.; Piro, S.; Rozzini, R.; Falanga, L.; Spazzini, E.; Ferrandina, C.; Montrucchio, G.; Petitti, P.; Peasso, P.; Favale, E.; Poletto, C.; Salmi, R.; Gaudenzi, P.; Violi, F.; Perri, L.; Landolfi, R.; Montalto, M.; Mirijello, A.; Guasti, L.; Castiglioni, L.; Maresca, A.; Squizzato, A.; Campiotti, L.; Grossi, A.; Bertolotti, M.; Mussi, C.; Lancellotti, G.; Libbra, M. V.; Dondi, G.; Pellegrini, E.; Carulli, L.; Galassi, M.; Grassi, Y.; Perticone, F.; Perticone, M.; Battaglia, R.; Filice, M.; Maio, R.; Stanghellini, V.; Ruggeri, E.; del Vecchio, S.; Salvi, A.; Leonardi, R.; Damiani, G.; Capeci, W.; Gabrielli, A.; Mattioli, M.; Martino, G. P.; Biondi, L.; Pettinari, P.; Ghio, R.; Col, A. D.; Minisola, S.; Colangelo, L.; Cilli, M.; Labbadia, G.; Afeltra, A.; Marigliano, B.; Pipita, M. E.; Castellino, P.; Zanoli, L.; Pignataro, S.; Gennaro, A.; Blanco, J.; Saracco, V.; Fogliati, M.; Bussolino, C.; Mete, F.; Gino, M.; Cittadini, A.; Vigorito, C.; Arcopinto, M.; Salzano, A.; Bobbio, E.; Marra, A. M.; Sirico, D.; Moreo, G.; Gasparini, F.; Prolo, S.; Pina, G.; Ballestrero, A.; Ferrando, F.; Berra, S.; Dassi, S.; Nava, M. C.; Graziella, B.; Baldassarre, S.; Fragapani, S.; Gruden, G.; Galanti, G.; Mascherini, G.; Petri, C.; Stefani, L.; Girino, M.; Piccinelli, V.; Nasso, F.; Gioffre, V.; Pasquale, M.; Scattolin, G.; Martinelli, S.; Turrin, M.; Sechi, L.; Catena, C.; Colussi, G.; Passariello, N.; Rinaldi, L.; Berti, F.; Famularo, G.; Tarsitani, P.; Castello, R.; Pasino, M.; Ceda, G. P.; Maggio, M. G.; Morganti, S.; Artoni, A.; Del Giacco, S.; Firinu, D.; Losa, F.; Paoletti, G.; Costanzo, G.; Montalto, G.; Licata, A.; Malerba, V.; Montalto, F. A.; Lasco, A.; Basile, G.; Catalano, A.; Malatino, L.; Stancanelli, B.; Terranova, V.; Di Marca, S.; Di Quattro, R.; La Malfa, L.; Caruso, R.; Mecocci, P.; Ruggiero, C.; Boccardi, V.; Meschi, T.; Lauretani, F.; Ticinesi, A.; Nouvenne, A.; Minuz, P.; Fondrieschi, L.; Pirisi, M.; Fra, G. P.; Sola, D.; Porta, M.; Riva, P.; Quadri, R.; Larovere, E.; Novelli, M.; Scanzi, G.; Mengoli, C.; Provini, S.; Ricevuti, L.; Simeone, E.; Scurti, R.; Tolloso, F.; Tarquini, R.; Valoriani, A.; Dolenti, S.; Vannini, G.; Tedeschi, A.; Trotta, L.; Volpi, R.; Bocchi, P.; Vignali, A.; Harari, S.; Lonati, C.; Cattaneo, M.; Napoli, F

Drug\u2013drug interactions involving CYP3A4 and p-glycoprotein in hospitalized elderly patients

Polypharmacy is very common in older patients and may be associated with drug-drug interactions. Hepatic cytochrome P450 (notably 3A4 subtype, CYP3A4) is a key enzyme which metabolizes most drugs; P-glycoprotein (P-gp) is a transporter which significantly influences distribution and bioavailability of many drugs. In this study, we assess the prevalence and patterns of potential interactions observed in an hospitalized older cohort (Registro Politerapia Societ\ue0 Italiana di Medicina Interna) exposed to at least two interacting drugs involving CYP3A4 and P-gp at admission, during hospitalization and at discharge. Individuals aged 65 and older (N-4039; mean age 79.2; male 48.1%), hospitalized between 2010 and 2016, were selected. The most common combinations of interacting drugs (relative frequency > 5%) and socio-demographic and clinical factors associated with the interactions were reported. The prevalence of interactions for CYP3A4 was 7.9% on admission, 10.3% during the stay and 10.7% at discharge; the corresponding figures for P-gp interactions were 2.2%, 3.8% and 3.8%. The most frequent interactions were amiodarone-statin for CYP3A4 and atorvastatin-verapamil-diltiazem for P-gp. The prevalence of some interactions, mainly those involving cardiovascular drugs, decreased at discharge, whereas that of others, e.g. those involving neuropsychiatric drugs, increased. The strongest factor associated with interactions was polypharmacy (OR 6.7, 95% CI 5.0\u20139.2). In conclusion, hospital admission is associated with an increased prevalence, but also a changing pattern of interactions concerning CYP3A4 and P-gp in elderly. Educational strategies and appropriate use of dedicated software seem desirable to limit drug interactions and the inherent risk of adverse events in older patients