Distinct Neurobehavioural Effects of Cannabidiol in Transmembrane Domain Neuregulin 1 Mutant Mice

The cannabis constituent cannabidiol (CBD) possesses anxiolytic and antipsychotic properties. We have previously shown that transmembrane domain neuregulin 1 mutant (Nrg1 TM HET) mice display altered neurobehavioural responses to the main psychoactive constituent of cannabis, Δ9-tetrahydrocannabinol. Here we investigated whether Nrg1 TM HET mice respond differently to CBD and whether CBD reverses schizophrenia-related phenotypes expressed by these mice. Adult male Nrg1 TM HET and wild type-like littermates (WT) received vehicle or CBD (1, 50 or 100 mg/kg i.p.) for 21 days. During treatment and 48 h after withdrawal we measured behaviour, whole blood CBD concentrations and autoradiographic receptor binding. Nrg1 HET mice displayed locomotor hyperactivity, PPI deficits and reduced 5-HT2A receptor binding density in the substantia nigra, but these phenotypes were not reversed by CBD. However, long-term CBD (50 and 100 mg/kg) selectively enhanced social interaction in Nrg1 TM HET mice. Furthermore, acute CBD (100 mg/kg) selectively increased PPI in Nrg1 TM HET mice, although tolerance to this effect was manifest upon repeated CBD administration. Long-term CBD (50 mg/kg) also selectively increased GABAA receptor binding in the granular retrosplenial cortex in Nrg1 TM HET mice and reduced 5-HT2A binding in the substantia nigra in WT mice. Nrg1 appears necessary for CBD-induced anxiolysis since only WT mice developed decreased anxiety-related behaviour with repeated CBD treatment. Altered pharmacokinetics in mutant mice could not explain our findings since no genotype differences existed in CBD blood concentrations. Here we demonstrate that Nrg1 modulates acute and long-term neurobehavioural effects of CBD, which does not reverse the schizophrenia-relevant phenotypes

La ville sans le réseau ?

International audienc

Reinigungstechnik für Windschutzscheiben für mehr Verkehrssicherheit

Waschdüsenintegrierte Wischblätter vereinen Wischer- und Waschsystem in einer Komponente. Dadurch wird eine Sichtbeeinträchtigung während des Reinigungsvorgangs vermieden. Der Wegfall der Sichtbeeinträchtigung durch waschdüsenintegrierte Wischblätter wurde seit deren Markteinführung von Kunden mehrfach bestätigt. Dies motivierte die Entwicklung einer Methode, mit deren Hilfe der Einfluss des Waschvorgangs auf die Fahrsicherheit untersucht werden kann. Im Beitrag wird eine vergleichende Nutzerstudie nach dieser Methode beschrieben. Die Bewertung wurde anhand von realen Fahrversuchen in einem Innenstadt-Szenario mit niedrigen Geschwindigkeiten durchgeführt. Als Referenz wurden zusätzliche Fahrten ohne Waschvorgang durchgeführt. Bei den Versuchsfahrten wurden die folgenden Parameter aufgenommen: (1) Die Reaktionszeit in Millisekunden [ms] für die Detektion eines querenden Fußgängers, der sich der Fahrbahn nähert; (2) die benötigte Zeit in Millisekunden [ms] für die Unterscheidung zwischen kritischen und unkritischen Situationen (unkritisch: Augenkontakt zwischen Fußgänger und Fahrer, kritisch: kein Augenkontakt); (3) eine abschließende qualitative Beurteilung mittels eines Fragebogens. Die Auswertung der Detektionszeit ergibt, dass in den Versuchen die mittlere Reaktionszeitdifferenz zwischen Referenz (keine Beeinträchtigung durch einen Waschvorgang) und waschdüsenintegriertem Wischblatt lediglich 48 ms betrug. Die mittlere Reaktionszeitdifferenz zwischen Fluidics und waschdüsenintegriertem Wischblatt beträgt 315 ms. Dies entspricht einem etwa 30%igen Anstieg der Reaktionszeit, wodurch die Fähigkeit, schnell und effektiv zu reagieren, stark beeinträchtigt wird. Bemerkenswert ist an dieser Stelle, dass der Sicherheitsgewinn des waschdüsen integrierten Wischblatts, das heißt der Reaktionszeitgewinn gegenüber Fluidics, mit dem Alter der Testpersonen ansteigt. Der Vergleich der Klassifikationszeiten zwischen Fluidics und waschdüsenintegriertem Wischblatt ergab einen mittleren Zeitgewinn von 278 ms durch die neue Technologie

La spectrométrie Raman in situ appliquée à l'analyse quantitative et aux études sous haute pression et en température

À partir de quatre exemples, nous montrons que la spectrométrie Raman in situ permet la réalisation d'analyses quantitatives et la détermination de grandeurs thermodynamiques de substances sous pression et en température. Dans le premier exemple, nous décrivons un dispositif expérimental dans lequel les instruments de mesure sont déportés loin du site d'analyse situé dans un environnement hostile. Après une présentation de la méthode d'exploitation des spectres, de l'influence du temps d'acquisition et de la précision obtenue, on montre que l'utilisation de cette instrumentation doit permettre la conduite avancée d'une unité de production. Dans le deuxième exemple, nous montrons, dans le cadre d'une étude sur le méthacrylate de méthyle, que l'on peut suivre quantitativement la réactivité de liaisons carbone-carbone insaturées soumises à des conditions extrêmes de pression. Dans le troisième exemple, dans le domaine 0-30 GPa et 20-600°C, nous décrivons l'établissement du diagramme de phase de benzène pour lequel une nouvelle phase du benzène solide et une nouvelle transformation chimique sont mises en évidence. Dans le quatrième et dernier exemple, nous présentons une étude du mélange diméthyle sulfoxide-eau. Ces travaux permettent d'accéder à la variation du volume molaire de la solution en fonction de la pression jusqu'à 3 GPa et ainsi de calculer la compressibilité isotherme

A Raman Spectroscopic Study of Nitromethane up to 350 °C and 35 GPa

Nitromethane has been studied as a model of the energetic nitro materials. The liquid - transition line has been established by Piermarini [1] and a first solid - solid transition corresponding to the methyl group rotation locking has been evidenced by Cromer [2]. In order to precise the phase diagram of nitromethane, a study has been performed by Raman scattering in the pressure and temperature range of 0 -35 GPa and 20 - 350°C respectively. From these experimental results three new solid phases of nitromethane called III, IV, V and their stability domain have been located. A first chemical transformation line has been detected by the disappearance of nitromethane Raman modes and by the irreversible formation of a transparent solid (CI). A second chemical transformation (CI - CII), at higher temperature, is observed by the sudden darkening of the sample

Etude du Comportement Energétique de l'Explosif à l'Echelle Moléculaire. Approche Théorique et Expérience TRISP

The study of energetic behaviour of explosive in relation with its molecular structure needs the analysis of decomposition mechanisms through Quantum Chemistry calculations. We present methodology and first results. The TRISP technique is developed to detect the intermediate chemical species and the detonation products. And the modelling of IR spectra (theoretical calculations and consideration of (P, T) effects on the vibration bands) is a tool to interpret the experimental results

Experiments with Scheduling Using Simulated Annealing in a Grid Environment

Generating high quality schedules for distributed applications on a Computational Grid is a challenging problem