1,278 research outputs found

    Princípios do planejamento inclusivo da escola

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    Material em formato .pdf -- Parte do material do curso de Aperfeiçoamento “A Gestão do Desenvolvimento Inclusivo da Escola” – COMFOR – SEB – SECADI – MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO- Coordenação pedagógica do curso: Coordenadora: Edna Martins / Vice-Coordenadora: Renata Marcílio Candido- Equipe de Produção - SEAD – UNIFESP -- Felipe Vieira Pacheco - Coordenador de Produção / Sandro Takeshi Munakata da Silva - Designer Instrucional / Margeci Leal de Freitas Alves - Designer Instrucional / Fabrício Sawczen - Designer Gráfico• Módulo 3: Princípios do planejamento inclusivo da escola -- Este módulo apresenta os Fundamentos e Princípios da Educação Especial e Inclusiva, os aspectos gerais da Inclusão escolar e a mediação pedagógica, Princípios da Cultura Inclusiva no Âmbito da Comunidade Escolar, auxiliar na compreensão do conceito de alunos com necessidades educacionais especiais; oferecer acesso às definições conceituais dos diferentes quadros de deficiência física, intelectual e sensorial; promover o entendimento de como ocorre a construção de um Projeto Político Pedagógico da Escola com relação à inclusão de alunos com deficiência; e propor a reflexão sobre a importância da Formação do Professor para Educação Inclusiva.Outr

    The designer and clothing as therapy in the treatment of upper limb lymphedema

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    Given the lack of studies to substantiate the complexity of the pathological squeal in the design and creation of compressive armbands/sleeves for women with upper limb lymphedema, the experiment aims to create and support with coverage the use of compressive armbands produced with bioactive textiles as a protective therapy. The object of the research is a group of sixty women with upper limb lymphedema resulting from a mastectomy, all patients from three oncologic health centers from Sao Paulo (Brazil). Using the trans disciplinary epistemological methodology, priority is given to the explicit and implicit needs.The authors would like to thank the Center for the Mastectomized Women - Live Better from ABC (Viva Melhor do ABC) and the Brazilian Institute of Cancer Control (Instituto Brasileiro do Controle de Câncer) from Sao Paulo – Brazil. This work is financed by FEDER funds through the Competitive Factors Operational Program (COMPETE) and by national funds through FCT (Portuguese Foundation for Science and Technology) with the project PEst-C/CTM/U10264/2011

    RELAÇÃO ENTRE PLANO DE DESENVOLVIMENTO INSTITUCIONAL - PDI E ÍNDICE GERAL DE CURSO - IGC: UM ESTUDO EM CENTROS UNIVERSITÁRIOS LOCALIZADOS NO PARANÁ

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    Sistema Nacional de Avaliação da Educação Superior - SINAES fundamenta-se na necessidade de promover a melhoria da qualidade da educação superior e o Índice Geral de Cursos Avaliados da Instituição – IGC de acordo com o INEP (2011) é um indicador de qualidade de instituições de educação superior, que considera, em sua composição, a qualidade dos cursos de graduação corroborando para a elaboração de rankings neste momento a pesquisa se justifica. O presente estudo objetivou identificar com base na percepção dos coordenadores do curso de administração de que forma o IGC - Índice Geral de Curso é considerado no escopo do PDI - Plano de Desenvolvimento Institucional. Entre os resultados encontrados pode destacar: as principais ações que comprovam esta relação apresentadas pelas IESs em estudo são - para manter a titulação de mestres e doutores dentro do percentual que condiz um resultado positivo, melhor enquadramento em termos de aderência às disciplinas, manutenção de infra-estrutura atendendo a acessibilidade e todo conforto tanto para o docente como para o discente e ênfase em atualização e melhoria constante das tecnologias

    Aborto recorrente das causas na mulher às consequências para o casal

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    RESUMO: O aborto recorrente (AR) é um evento extremamente traumático com grande impacto na vida dos casais. Apesar de avanços significativos verificados na investigação médica, cerca de 50% dos casos continua sem uma causa identificada. Alguns aspectos como a caracterização inadequada das doentes e das perdas gestacionais, assim como diferentes metodologias utilizadas no seu estudo, têm influenciado a prevalência de alguns dos factores causais e dificultado a compreensão do AR. Da mesma forma, pouco se sabe sobre as diferenças de género na vivência psicológica do aborto recorrente e das suas eventuais repercussões para o relacionamento do casal, centrando-se os poucos estudos existentes preferencialmente na mulher. Por esta razão, o objectivo desta tese foi a caracterização dos factores médicos associados ao AR e das consequências psicológicas desta entidade, contribuindo para promover estratégias clínicas baseadas na evidência específica. Na primeira parte desta tese (capítulos 1 e 2), após uma breve introdução geral e através de uma revisão da literatura, efectua-se uma reflexão sobre o tema, abordando a epidemiologia do aborto recorrente, os factores médicos e os aspectos psicológicos associados. Nos capítulos 3 e 4 descrevemos três estudos efectuados em mulheres portuguesas com aborto recorrente. O primeiro estudo teve por objectivo caracterizar os factores médicos e determinar o padrão da perda recorrente de gravidez, numa coorte de mulheres submetidas a um protocolo de diagnóstico definido. As participantes foram agrupadas de acordo com a paridade (AR primário ou secundário) e a idade gestacional das perdas (embrionárias ou fetais). As anomalias da cavidade uterina, a SAAF e as translocações equilibradas parentais foram os factores mais prevalentes. 15,6% das participantes eram obesas. Em 55,5% dos casos não foi identificado nenhum factor. A história obstétrica materna influenciou significativamente os resultados encontrados: os factores anatómicos e a SAAF foram mais prevalentes em nulíparas e as perdas inexplicadas foram mais frequentes em mulheres com AR secundário. Assim, os nossos dados reforçam os resultados de pesquisas anteriores sobre a importância da obesidade, da síndrome de anticorpos antifosfolípidos e das anomalias uterinas estruturais como factores associados ao AR e mostram que os a paridade é um moderador da importância desses factores. Capítulo 6 94 A ausência de resultados consensuais na literatura sobre a etiologia do AR condiciona a pesquisa sistemática de alguns factores, envolvendo exames dispendiosos, muitas vezes sem que exista evidência que suporte a sua associação com esta entidade. A trombofilia hereditária é uma das condições frequentemente investigadas nestas doentes. O nosso segundo estudo pretende contribuir para clarificar o papel de duas mutações (factor V Leiden e protrombina G20210A) na perda recorrente de gravidez e esclarecer a necessidade do seu rastreio nestas situações. Foi efectuada a pesquisa destes polimorfismos em 100 mulheres com AR inexplicado e num grupo de controlo de multíparas sem história de perdas de gravidez. Na nossa amostra não se verificou uma associação entre perdas embrionárias recorrentes e estas mutações. Nas mulheres com este tipo de perdas, a prevalência do FLV foi inclusive menor do que a verificada nos controlos. Pelo contrário, nas participantes com perdas fetais a prevalência destes polimorfismos foi muito superior à verificada nos controlos, sugerindo uma possível associação entre estas duas entidades. A pequena dimensão deste último subgrupo de mulheres, não nos permitiu contudo tirar conclusões. Uma investigação prospectiva multicêntrica é necessária antes de recomendar a pesquisa da trombofilia hereditária na investigação do AR. Procurámos incluir também nesta tese uma dimensão psicológica e contribuir assim para o conhecimento dos processos relacionais originados pelo AR. No terceiro estudo foram investigadas as diferenças de género na vivência do AR e o seu impacto no relacionamento e sexualidade do casal. Participaram neste estudo 30 casais sem filhos, com pelo menos 3 abortos espontâneos consecutivos. Cada membro do casal respondeu a um conjunto de questionários (Impact of Events Scale, Perinatal Grief Scale, Partnership Questionnaire e Intimate Relationship Scale). Os resultados mostram que as mulheres sofrem mais intensamente do que os homens com o AR, relacionando-se a intensidade do seu sofrimento com a qualidade do relacionamento conjugal. A sexualidade do casal é também afectada pelo stress e pelo sofrimento associados ao AR. Uma avaliação e acompanhamento deste tipo de problemas são imprescindíveis para ajudar estes casais a manterem a qualidade afectiva e sexual da sua relação. Finalmente, no capítulo 5 sumariámos as conclusões de toda a contribuição pessoal para a investigação sobre os factores associados e repercussões para o casal da perda recorrente de gravidez.-------------------ABSTRACT: Recurrent miscarriage (RM), a rare condition, has been described as a traumatic event for couples. Parental chromosomal anomalies, maternal thrombophilic disorders and structural uterine anomalies have been directly associated with RM. However, despite significant advances in medical research, the vast majority of cases remain unexplained. Aspects as the ethnic diversity of the population with different expression of genes, the inappropriate characterization of patients and of pregnancy losses, as well as different methodologies used in their study, have influenced the prevalence of etiological factors and have hampered the understanding of this problem. Similarly, little is known about gender differences in psychological experience of RM and its implications for the relationship of the couple. The first objective of this thesis is the characterization of the medical factors and of the psychological consequences related with RM, in the Portuguese population, helping to promote specific evidence-based clinical strategies. In the first part of this thesis, and after a brief general introduction (Chapter 1), a critical review of literature on the definition, the epidemiology and the dimensions involved, with a special emphasis on associated medical and psychological aspects of recurrent miscarriage, is presented (Chapter 2). In Chapters 3 and 4 we describe three studies carried out in Portuguese couples with RM. The first study aimed to investigate the etiological factors and the pattern of pregnancy loss in a cohort of women with RM. Subjects were divided in groups according to their parity (primary or secondary RM) and time of pregnancy loss (embryonic or fetal). Parental chromosome anomalies, uterine anomalies and antiphospholipid syndrome were the most prevalent medical factors. 15.6% of the women were obese. In the majority of cases (55.5%) no identifiable cause was detected. Parity influenced significantly our results. There was a higher prevalence of anatomic factors and antiphospholipid syndrome in primary RM. On the other hand, unexplained losses were more frequent in secondary RM. Except for the parental chromosomal abnormalities; the frequency of risk factors was similar among women with fetal or embryonic losses. Our data emphasizes the results of previous research on the importance of obesity, antiphospholipid syndrome and structural uterine abnormalities as known risk factors for RM, and shows that parity is an important moderator of the weight of those risk factors. Our second study aims to clarify the role of two mutations (factor V Leiden and prothrombin G20210A) and elucidate the need for their screening in Portuguese women with RM. FVL and PT G20210A analysis was carried out in 100 women with three or more consecutive miscarriages and a control group of 100 parous controls with no history of pregnancy losses. Secondary analysis was made regarding gestational age at miscarriage (embryonic and fetal loss). Overall the prevalence of FVL and PT G20210A was similar in RM women compared with controls. In the RM embryonic subgroup of women, FVL prevalence was inclusively lower than that of controls. Conversely in women with fetal losses both polymorphisms were much more frequent, although statistical significance was not reached due to the small size of this subgroup of patients. These data indicate that inherited maternal thrombophilia is not associated with RM prior to 10 weeks of gestation. Therefore, its screening is not indicated as an initial approach in Portuguese women with RM and a negative personal history of thromboembolic.96 Our second study aims to clarify the role of two mutations (factor V Leiden and prothrombin G20210A) and elucidate the need for their screening in Portuguese women with RM. FVL and PT G20210A analysis was carried out in 100 women with three or more consecutive miscarriages and a control group of 100 parous controls with no history of pregnancy losses. Secondary analysis was made regarding gestational age at miscarriage (embryonic and fetal loss). Overall the prevalence of FVL and PT G20210A was similar in RM women compared with controls. In the RM embryonic subgroup of women, FVL prevalence was inclusively lower than that of controls. Conversely in women with fetal losses both polymorphisms were much more frequent, although statistical significance was not reached due to the small size of this subgroup of patients. These data indicate that inherited maternal thrombophilia is not associated with RM prior to 10 weeks of gestation. Therefore, its screening is not indicated as an initial approach in Portuguese women with RM and a negative personal history of thromboembolic. In our third study, we investigate gender differences in RM experience and its impact on the couple's relationship and sexuality. Each member of 30 couples with RM answered a set of questionnaires, including the Impact of Events Scale (Horowitz et al., 1979), the Perinatal Grief Scale (Toedter et al., 1988), the Partnership Questionnaire (Hahlweg, 1979) and the Intimate Relationship Scale (Hetherington e Soeken, 1990). Results showed that men do grieve, but less intensely than women. Although the quality of the couple‟s relationship seemed not to be adversely affected by RM, both partners described sexual changes after those events. Grief was related to the quality of communication in the couple for women, and to the quality of sex life for men. An understanding of such issues is critical in helping these couples to maintain sexual and affective quality of their relationship. Finally, in Chapter 5, conclusions and clinical implications of all personal contribution to the investigation on associated factors and relational consequences of recurrent miscarriage are presented

    O envelhecimento da população e o seu impacto na habitação – Prospectiva até 2050

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    Dissertação apresentada como requisito parcial para obtenção do grau de Mestre em Estatística e Gestão de InformaçãoA questão da habitação para as pessoas e para as famílias, nomeadamente a capacidade do parque habitacional se adequar às características físicas da população, é um problema vasto que não se esgota na observação do número de alojamentos disponíveis. Com o aumento da esperança de vida, a ligação entre o envelhecimento demográfico e o alojamento torna-se uma questão da maior actualidade, que se coloca a níveis diferenciados. Este fenómeno afigura-se irreversível e o seu impacto na população portuguesa só poderá ser levemente atenuado se ocorrer um aumento dos níveis de fecundidade ou de saldos migratórios, sendo improvável que aconteça uma diminuição ou abrandamento no aumento da esperança de vida. A estrutura etária da população portuguesa irá envelhecer nas próximas décadas. Segundo o INE, no horizonte 2010-2050, o total de pessoas com mais de 60 anos irá ter um aumento superior a 40%, ultrapassando os três milhões, enquanto a população com mais de 75 anos sofrerá um acréscimo que rondará os 80%. Em simultâneo, o cruzamento de dados demográficos com dados sobre habitação revela-nos que os alojamentos existentes têm crescido nos últimos anos, mesmo em regiões que registaram perdas populacionais. A composição e a dimensão das famílias merecem também uma análise pormenorizada, podendo argumentar-se que a relação entre o número de alojamentos e de habitantes se encontra em mudança, devido às transformações na estrutura familiar. Com efeito, o número de famílias tem vindo a aumentar rapidamente, enquanto a dimensão média das mesmas tem vindo a diminuir.(...

    Os impactes territoriais da via rápida da ilha da Madeira (VR1): Estudo de caso do concelho de Santa Cruz

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    Dissertação apresentada para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Gestão do TerritórioO relevo acidentado da ilha da Madeira sempre foi um grande obstáculo à mobilidade da população. No entanto, nas duas últimas décadas, houve um esforço extraordinário para construir novas infra-estruturas rodoviárias, que vieram revolucionar as acessibilidades. A via rápida (VR1) é a mais importante destas rodovias da ilha, servindo os cinco concelhos mais povoados. Este projecto de investigação faz uma reflexão sobre a mudança de padrões de mobilidade e analisa os seus impactes territoriais, nomeadamente na distribuição da população e na organização do território. Para isso, foca a sua análise na VR1 e no concelho que teve um maior crescimento demográfico: Santa Cruz. Começamos por fazer a resenha histórica sobre a rede de estradas, onde ficam bem evidentes as dificuldades sentidas na construção e manutenção destas vias desde o povoamento da ilha até finais do séc. XX. Posteriormente, no capítulo da revolução das acessibilidades, abordamos a política de transportes terrestres, responsável pela nova geração de infra-estruturas rodoviárias da ilha, que oferecem condições de circulação até então desconhecidas. Através do estudo de caso de Santa Cruz, é feita a análise dos impactes territoriais decorrentes da construção da VR1. Este concelho teve um crescimento demográfico histórico na última década, após a abertura desta via. Este aumento populacional trouxe transformações na ocupação e na dinâmica do espaço. Através da análise de indicadores demográficos e de outros, nomeadamente económicos e territoriais, reflectimos sobre a relação existente entre a abertura desta via e as transformações ocorridas no concelho, nunca esquecendo que existiram outros factores favoráveis para este crescimento

    Desafios e oportunidades do turismo sénior na comunidade intermunicipal do Ave

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    Mestrado APNORO envelhecimento da população representa um dos principais fenómenos demográficos e sociais das sociedades de hoje em dia. Portugal tem apresentado um aumento da população sénior. A sociedade portuguesa, é atualmente considerada como uma sociedade envelhecida, sendo as características demográficas da população reveladoras do agravamento do envelhecimento da mesma última década. O turismo neste contexto surge, como tendo um papel de grande relevância na vivência da população, promovendo o envelhecimento saudável e ativo. É nessa temática que se desenvolveu o presente trabalho, com o objetivo de identificar os desafios e oportunidade para os turistas seniores, da Comunidade Intermunicipal do Ave (CIM). Para tal, aplicou-se um inquérito por questionário, aplicados aos seniores da CIM do Ave. Os resultados obtidos permitiram concluir que os seniores consideram de grande relevância os desafios e oportunidades como o clima, preço, qualidade das infraestruturas, paisagem, atrações turísticas, segurança do destino, locais com uma boa rede de saúde. Identificaram-se dois perfis para o turista sénior da CIM do Ave, os turistas seniores aventureiros e ativos que são mais aventureiros e aparentemente mais ativos, exigentes com uma futura qualidade de vida, permitindo um envelhecimento ativo, útil e saudável e, por outro lado os turistas seniores pouco aventureiros e passivos, não tão exigentes com a sua qualidade de vida, mais cómodos às situações e menos aventureiros. Porém, é de salientar a importância de sensibilizar, o setor do turismo para a adaptação das infraestruturas e dos meios turísticos para a população sénior, sendo ela cada vez mais presente.Population ageing represents one of the main demographic and social phenomena in present societies. Portugal has shown an increase in the senior population. Portuguese society is currently considered an ageing society, with the demographic characteristics of the population revealing the worse ageing in the last decade. In this context, tourism emerges as having a significant role in the population's experience, promoting healthy and active ageing. On this subject, the research was developed to identify the challenges and opportunities of senior tourists concerning the Comunidade Intermunicipal do Ave (CIM). To this end, a questionnaire survey was applied to the seniors of CIM Ave. The results obtained concluded that seniors consider the challenges and opportunities of great relevance to the climate, price quality of infrastructure, landscape, tourist attractions, the safety of the destination, places with a good health network. Two profiles were identified for the senior tourist of the CIM Ave, the adventurous and active old tourists who are more adventurous and apparently more active, demanding with a future quality of life, allowing an active, valuable and healthy ageing. And on the other hand, the less adventurous and passive senior tourists, not so demanding with their quality of life, more comfortable with situations and less adventurous. However, it is essential to stress the importance of raising awareness in the tourism sector to adapt infrastructures and tourist facilities for the senior population, which is increasingly present

    Deteção de Bacteroides SPP, e Prevotella SPP. em amostras clínicas por PCR em tempo real

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    Uma importante causa de morbilidade e mortalidade no Homem é as infeções por bacilos de Gram negativo. A sua correta identificação é fundamental para a avaliação da doença e na implementação do tratamento adequado. No entanto, a cultura tem várias limitações, é um método demorado, laborioso e com relativa baixa sensibilidade. Estudos sugerem que muitos anaeróbios com significado clínico não são ou são erradamente identificados. Surge assim a necessidade de uma técnica que seja rápida e precisa, permitindo assim uma intervenção célere no diagnóstico destas infeções. A utilização de técnicas de PCR na deteção de microrganismos tem revelado algumas vantagens, nomeadamente o aumento da sensibilidade e especificidade, a diminuição do tempo de resposta e a possibilidade de utilização de amostras durante a antibioterapia. O objetivo deste trabalho foi a implementação de protocolos de PCR em tempo real (PCRtr) para a deteção, em amostras clínicas, de dois dos géneros mais prevalentes nas infeções por anaeróbios, Prevotella e Bacteroides, e a espécie Bacteroides fragilis cuja deteção foi abandonada por problemas na técnica de PCRtr. Os resultados obtidos foram comparados com os da cultura, de modo a avaliar as vantagens e limitações da técnica de PCRtr na deteção destes dois géneros em amostras clínicas. Comparando os valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e negativo (VPN) obtidos neste trabalho com os de outros estudos, podemos concluir que, no que diz respeito à sensibilidade e o VPP, os valores são baixos; mas os valores da especificidade e o VPN estes são concordantes. Concluiu-se que a técnica de PCRtr pode ser uma ferramenta complementar na deteção de anaeróbios, sendo principalmente útil em amostras obtidas durante a antibioterapia de infeções graves e no caso de culturas negativas em infeções com elevada suspeição de conterem bactérias anaeróbias.Anaerobic Gram negative rods are involved in a variety of infections that are commonly associated with considerable morbidity and mortality. The correct identificationof the agentis crucial for thedisease evaluationand the implementation of a successful therapeutic treatment. According to several surveys, the mostimportant anaerobic pathogens remain poorly characterized and conventional identificationis a complicate, expensive, and time-consuming process.Therefore, there is a need for a rapid and accurate diagnostic assay that allows early and effective management of infected patients. Detectionmethodsbased on molecular biologyrepresent a powerful meanforthe identification of pathogensbecausesince they showa high sensibility and specificity, they allow shorter time response and the usage of biological samples after the beginning of the antibiotherapy. The main purpose of this study was the implementation of real time PCR(PCRtr)protocols for the detection of two of the most prevalent genus and the species in anaerobic infections (Prevotella, Bacteroidesand B.fragilis) in biological samples which the detection was discarded for problems with the PCRtrtechnique. The obtained results were compared with the ones from the anaerobic culture in order to evaluate the limitations and advantages of the PCRtrtechnique in the detection of the two genus in biological samples.Comparing the sensibility, specificity and the positive and negative predictive values obtained in this study with others studies we concludedthat the sensibility and predictive value was lower, and the specificity and negative predictive value was similar. In conclusion, our study showthatPCRtrtechnique could be a complementary tool in anaerobes detection mainlyin biological samples that are collected after the beginning of the antibiotherapy. It can also be used in infections that have a high suspicion of anaerobic bacteria that are constantly negative by culture

    Estudos de biologia da multiresistência a antimaláricos em Plasmodium falciparum: transportadores ABC e genes de resposta ao stress oxidativo

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    A malária causada por Plasmodium falciparum é, em conjunto com a tuberculose e o HIV/SIDA, a maior causa de mortalidade mundial entre as doenças infecciosas. Nas últimas décadas, o controlo e tratamento da malária têm sido bastante dificultados pelo surgimento e disseminação da resistência parasitária aos antimaláricos mais utilizados, nomeadamente às quinoleínas. O parasita encontra-se em fase de elevada actividade metabólica, nos estadios sensíveis às quinoleínas, correspondente à degradação da hemoglobina no vacúolo digestivo, a qual gera ferriprotoporfirina IX (FP-IX) e espécies reactivas de Oxigénio (ROS). A destoxificação destes grupos é efectuada por enzimas de resposta ao stress oxidativo, como a superoxidodismutase e as enzimas dos sistemas dependentes da tiorredoxina e do glutatião (GSH). Os compostos resultantes são demasiado hidrofílicos para difundir através da membrana citoplasmática, necessitando de transportadores específicos da super-família de proteínas ABC. O facto de P. falciparum apresentar resistência a diferentes antimaláricos e a relação existente entre as proteínas ABC (nomeadamente das sub-famílias MDR/TAP e MRP/CFTR) e os fenótipos de multi-resistência, justificaram esta investigação. No genoma de P. falciparum foram identificadas 18 novas ABCs e posicionadas em 8 sub-famílias. A susceptibilidade in vitro de isolados de P. falciparum (recorrendo a testes O.M.S.), provenientes de São Tomé e Príncipe, Tailândia e Angola demonstrou resistência simultânea a mais de um fármaco e níveis distintos de susceptibilidade entre aquelas regiões. Aa efectuar um estudo de associação das alterações de sequência nos genes pfmrp1 e pfmrp2 (identificadas no decorrer deste trabalho), os resultados demonstraram uma correlação positiva apenas na Tailândia, no respeitante à mefloquina, para os polimorfismos de pfmrp1 (191Y e 347A) e para a presença de inserções/delecções nos codões 779 e 3591em de pfmrp2. Usando PCR em tempo real e para os mesmos isolados, foi determinado o número de cópias dos transportadores ABC pfmdr1, pfmrp1 e pfmrp2. Para os dois últimos apenas foi detectada uma cópia, mas para pfmdr1 foi identificado aumento do número de cópias (mais de 2) associado a menor susceptibilidade ao mesmo fármaco, no mesmo País. Em estudos de expressão dos genes codificantes de enzimas de resposta ao stress oxidativo (pfFe-sod, pfγ-gcs, pfgr, pfgst, pfgpx, pftrxR e pf2-CysPx) e de transportadores VI ABC pfmrp1 e pfmrp2, verificou-se que são regulados no ciclo de desenvolvimento e que o gene pfg6pd apresentou um padrão de regulação consistente com um gene housekeeping. Duma forma geral a amplitude de variação da expressão (no sentido da diferença entre máximo e mínimo) dos genes ao longo do ciclo intra-eritrocitário em 3D7 (clone sensível) é maior do que a observada em Dd2 (clone resistente). O aumento da expressão dos genes codificantes de enzimas do sistema de destoxificação dependente do glutatião, parece ocorrer na fase inicial do desenvolvimento do parasita (estadio de anel e trofozoíto), antes dos genes codificantes de enzimas do sistema de destoxificação dependente da tioredoxina visível em fase posterior (esquizonte). O aumento da expressão do gene pfmrp1, coincidiu com a função biológica (por analogia) de transporte de xenobióticos atribuída às proteínas da sub-família ABCC. Pelo contrário, o padrão de expressão do gene pfmrp2, foi compatível com uma função de importação (de ex. glutatião). Este resultado é discutível. Os perfis de expressão dos referidos 10 genes, indicam que a presença de CQ (dose IC50), altera significativamente a expressão no sentido do aumento de expressão (indução). Mais, a amplitude de variação de expressão dos genes é significativamente mais elevada no clone 3D7 (sensível) do que no Dd2 (resistente). Em geral não foi verificada diminuição (repressão) significativa da expressão dos genes em presença de CQ para as doses utilizadas (IC50). Os resultados dos estudos de estabilidade do mRNA, sugerem que o efeito de regulação da CQ se processa a nível transcripcional, e que a CQ não modifica a velocidade de degradação do mRNA destes genes.Malaria, tuberculosis and AIDS are presently the most important infectious diseases worldwide. In malaria, this is related to the emergence and spread of multi-drug resistant strains of Plasmodium falciparum, namely to quinolines and has greatly complicated malaria control programs. Quinoline-containing antimalarial drugs interfere with hemoglobin digestion in the blood stages of the parasite cycle. Digestion of hemoglobin in the food vacuole, produces high quantities of Ferriprotoporphyrin IX (FP-IX) and reactive Oxygen species (ROS) as toxic by-products. ROS and FP-IX that reaches parasite cytoplasm are detoxified by stress response enzymes like: superoxide dismutase and thioredoxin and glutathione (GSH) dependent detoxification systems. Multidrug resistance associated proteins (ABC transporters) are fundamental cellular detoxifying factors supposed to transport a wide range of compounds across cell membranes either as GSH conjugates, GSSG or as co-transport accompanying GSH transposition. The observations that some P. falciparum strains exhibit resistance to different antimalarials and taking under consideration the association of ABC proteins (namely MDR/TAP and MRP/CFTR sub-families) to multidrug resistant phenotypes in other biological systems justified this research. We identified 18 new ABCs and positioned them in 8 different sub-families. Drug susceptibility studies with isolates from São Tomé Príncipe, Angola and Thailand (using WHO assays) demonstrated presence of multidrug resistance in isolates as well different levels of susceptibility among the regions. Correlating sequence variation on pfmrp1 e pfmrp2 genes (identified in this work) data demonstrated positive association only in Thailand, concerning mefloquine and pfmrp1 (191Y e 347A) as well as pfmrp2 concerning tandem repeats in condoms 779 e 3591. Gene copy numbers of pfmdr1, pfmrp1 and pfmrp2 were analysed by Real-time PCR, for the referred isolates. For the later two only one copy of the gene was detected, while for pfmdr1 a positive correlation was detected between altered copy number (more than 2) and resistance to the same drug and country. Oxidative stress response genes (pfFe-sod, pfγ-gcs, pfgr, pfgst, pfgpx, pftrxR e pf2-CysPx) and the ABC transporters pfmrp1 e pfmrp2, are cell cycle regulated in P. falciparum. Only pfg6pd exhibit a housekeeping gene consistent behaviour. Generally, gene expression was greater for the sensitive (3D7) clone than for the resistant one (Dd2). Genes coding for enzymes of the GSH dependent detoxification system, increase expression earlier (late ring and trophozoite) than those coding for enzymes of the thioredoxin dependent detoxification system (schizont stage). The transcription of pfmrp1 peaks consistently with what would be expected from their inferred functional interaction as xenobiotics, GSH conjugates and GSSG efflux pumps. However, the second MRP gene pfmrp2 is transcribed much earlier, during the ring stage and peaks again towards the end of the cycle, behaviour more consistent with an importer activity (namely of GSH). This is arguable. Expression profiles of the 10 studied genes under CQ challenge (IC50) indicate that this drug significantly enhances their expression in both clones. However, for the sensitive clone (3D7), upregulation is significantly higher than for the resistant Dd2, for most of the genes. Significant gene downregulation was not observed. CQ did not induce gene expression in the presence of an mRNA transcription inhibitor, suggesting regulation at the transcriptional level
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