Fenotipo hemostático en mujeres portadoras de hemofilia A: Características del perfil hemorrágico y el riesgo cardiovascular. Repercusión en la calidad de vida relacionada con la salud

La hemofilia A congénita es una coagulopatía hemorrágica secundaria al déficit cuantitativo del factor VIII (FVIII) de la coagulación. Su transmisión está ligada al cromosoma X, expresándose clínicamente en los varones, en mayor o menor intensidad según la gravedad de la hemofilia. Las mujeres portadoras han sido valoradas tradicionalmente como transmisoras de una enfermedad crónica y cuidadoras de los sujetos afectos. Sin embargo, existen portadoras de hemofilia A con niveles de FVIII descendido y expresión hemorrágica. El colectivo de mujeres portadoras de hemofilia A es reducido. Tenemos escasa información sobre un posible fenotipo hemorrágico propio o cuales son los niveles de factor VIII (FVIII) que lo condicionan. Desconocemos el riesgo vascular (RCV) de estas mujeres y el grado de calidad de vida como individuos, no como cuidadoras de sujetos con una patología crónica. OBJETIVOS: • Identificar el posible perfil hemorrágico de las portadoras de hemofilia A estudiadas. • Valorar las variaciones del perfil hemorrágico de las portadoras según los niveles de FVIII que presenten. • Evaluar la prevalencia de factores de riesgo vascular y calcular el riesgo vascular de las mujeres portadoras de hemofilia A en nuestro medio. • Comparar la prevalencia de factores de riesgo vascular y el riesgo vascular de las portadoras de hemofilia A y un grupo de controles sin coagulopatía. • Analizar la calidad de vida y estado de ansiedad/depresión de las portadoras estudiadas, comparándolo con el de la población general. MÉTODO: Estudio observacional, transversal y descriptivo de un solo centro (Hospital Regional Universitario de Málaga). Ha sido aprobado por el Comité Ético del Centro y todas las pacientes y los controles han dado su consentimiento por escrito para la inclusión. Hemos analizado antecedentes de eventos cardiovasculares y trombóticos familiares y personales, perfil hemorrágico (International Society of Thrombosis and Hemostasis Bleeding Assessment, ISTH BAT, y el Pictorial Blood Assessment Chart, PBAC), alteración genética responsable de la hemofilia, hemograma, bioquímica básica, estudio de hemostasia básica y primaria, y trombofilia. En relación al RCV, hemos analizado los parámetros de riesgo, la prevalencia de factores de riesgo (FRV), estimado el RCV global (Framingham, SCORE europeo) y la edad vascular (Framingham; SCORE europeo). La calidad de vida ha sido evaluada usando el cuestionario SF-36 (versión española 1,4 1999). Para la valoración del estado de ansiedad y depresión, hemos utilizado el Cuestionario Goldberg y cols., 1998 (versión española Gzempp, 1993). Los controles, procedentes del Centro de Prevención de Riesgos Laborales de Málaga, han sido evaluados del mismo modo, con la excepción de los estudios de laboratorio de hemostasia. Sólo en los controles con ISTH BAT patológico (superior a 5) se han realizado estudios de hemostasia básica y primaria. RESULTADOS: Sobre un total de 81 portadoras de hemofilia A identificadas, entre agosto de 2012 y diciembre de 2013 hemos evaluado a 69 de ellas. Las 138 controles fueron incluidas entre septiembre de 2013 y junio de 2014. Solo 7 de las portadoras, y ningún control, presentaron un ISTH-BAT patológico. De estas 7 portadoras sintomáticas, una tiene una enfermedad de von Willebränd asociada y otra una trombopatía aspirin-like que no eran conocidas. En las 5 restantes no hay justificación para el sangrado desde el punto de vista de las pruebas de laboratorio realizadas. El grupo de portadoras presentó una mayor incidencia de sangrado anormal en heridas, extracciones dentarias, cirugías y menorragia. Encontramos un perfil de sangrado diferente entre las portadoras en base a los niveles de FVIII que presentaban (menor o mayor de 60%). Existe una mayor prevalencia de FRV en las portadoras de hemofilia A respecto a las controles, y un mayor RCV en todas las escalas evaluadas. Estas diferencias se hacen estadísticamente significativa en el escore de Framingham y SCORE 2003. Una posible justificación para ello podría ser la mayor prevalencia de diabetes entre las portadoras de hemofilia A analizadas. Las portadoras con FVIII menor o igual al 60%, presentaron menor RCV respecto a aquellas con niveles superiores de FVIII. En lo referente a calidad de vida, la población de portadoras presenta menor puntuación en los dominios de actividad social y salud mental. La prevalencia de ansiedad y depresión fue mayor en el grupo de controles. CONCLUSIONES: En nuestra experiencia, el conjunto de mujeres portadoras de hemofilia A presentan un perfil hemorrágico característico y una prevalencia de sangrado mayor a la población normal. En la población de portadoras de hemofilia A analizada, encontramos mayor prevalencia de FRV (especialmente los relacionados con la resistencia insulínica), mayor prevalencia de estratos de RCV elevados (moderado-alto) y mayor edad vascular que las controles. Existen matices diferenciales en los parámetros de calidad de vida; así como en la prevalencia de ansiedad-depresión, en las portadoras de hemofilia respecto a las controles

Emociones positivas y negativas en la predicción del burnout y engagement en el trabajo

En el presente estudio se prueba un modelo donde las emociones positivas presentan una relación directa y positiva con el engagement (hipótesis 1) y directa y negativa con el burnout (hipótesis 2). Para ello se cuenta con la participación de 407 trabajadores de empresas privadas de Argentina. Los resultados de Modelos de Ecuaciones Estructurales muestran que el modelo presenta un buen ajus- te a los datos (CFI = .97; GFI= .97 RMSEA= 0.09) y un considerable valor explicativo (66% del engagement y 60% del burnout). Finalmente, se discuten los desarrollos teóricos y las aplicaciones prácticas de estos resultados para generar modos de intervenciones prácticas tendientes a disminuir los niveles de burnout y aumentar los niveles de engagement en los trabajadores.This study tests a model in which positive emotions have a direct and positive relationship with engagement (hypothesis 1) and a direct and negative relationship with burnout (hypothesis 2). In order to do this, 407 workers from private companies in Argentina participated. Structural Equa- tion Modeling results show that the model presents a good adjustment of the data (CFI = .97; GFI= .97 RMSEA= 0.09) and a considerable explanatory value (66% of engagement and 60% of burnout). Finally, the theoretical developments and practical applications of these results are dis- cussed to develop practical interventions aiming to reduce the levels of burnout and to increase the levels of engagement in the workers

Diseño de una E.D.A.R. para industria bodeguera y de zumos

Las aguas residuales generadas por la industria bodeguera y de zumos, situada en la provincia de Ciudad Real, contienen altas cargas orgánicas, por tanto tienen elevados niveles de Demanda Biológica de Oxígeno (DBO) y de Demanda Química de Oxígeno (DQO), que superan los parámetros establecidos por la legislación para verter a cauce público. El objetivo principal de este proyecto es cuantificar y definir las características del vertido final y una vez que se hayan comparado los valores obtenidos con los correspondientes a los marcados por la legislación vigente para su vertido a cauce público, se realizará la elección y el dimensionamiento de la Estación Depuradora necesaria para adecuar los parámetros del vertido de la empresa a los exigidos por la normativa vigente. Se diseña una estación depuradora de aguas residuales con un pretratamiento y tratamiento biológico anaerobio y aerobio mediante sistema UASB y MBR respectivamente. En el proyecto se describe la industria a estudiar que vierten a cauce público, el proceso de producción del vino y del zumo, los vertidos producidos en la empresa, el tratamiento de depuración propuesto así como los diferentes tipos de tratamientos, y además, se explican los cálculos realizados para el dimensionamiento de la E.D.A.R

Real-world effectiveness of caplacizumab vs the standard of care in immune thrombotic thrombocytopenic purpura

Effectiveness; Caplacizumab; Immune thrombotic thrombocytopenic purpuraEficàcia; Caplacizumab; Púrpura trombocitopènica trombòtica immunitàriaEficacia; Caplacizumab; Púrpura trombocitopénica trombótica inmunitariaImmune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) is a thrombotic microangiopathy caused by anti-ADAMTS13 antibodies. Caplacizumab is approved for adults with an acute episode of iTTP in conjunction with plasma exchange (PEX) and immunosuppression. The objective of this study was to analyze and compare the safety and efficacy of caplacizumab vs the standard of care and assess the effect of the concomitant use of rituximab. A retrospective study from the Spanish TTP Registry of patients treated with caplacizumab vs those who did not receive it was conducted. A total of 155 patients with iTTP (77 caplacizumab, 78 no caplacizumab) were included. Patients initially treated with caplacizumab had fewer exacerbations (4.5% vs 20.5%; P < .05) and less refractoriness (4.5% vs 14.1%; P < .05) than those who were not treated. Time to clinical response was shorter when caplacizumab was used as initial treatment vs caplacizumab used after refractoriness or exacerbation. The multivariate analysis showed that its use in the first 3 days after PEX was associated with a lower number of PEX (odds ratio, 7.5; CI, 2.3-12.7; P < .05) and days of hospitalization (odds ratio, 11.2; CI, 5.6-16.9; P < .001) compared with standard therapy. There was no difference in time to clinical remission in patients treated with caplacizumab compared with the use of rituximab. No severe adverse event was described in the caplacizumab group. In summary, caplacizumab reduced exacerbations and refractoriness compared with standard of care regimens. When administered within the first 3 days after PEX, it also provided a faster clinical response, reducing hospitalization time and the need for PEX

Recommendations for the Clinical Approach to Immune Thrombocytopenia: Spanish ITP Working Group (GEPTI)

Glucocorticoids; Intravenous immunoglobulins; Primary immune thrombocytopeniaGlucocorticoides; Immunoglobulines intravenoses; Trombocitopènia immune primàriaGlucocorticoides; Inmunoglobulinas intravenosas; Trombocitopenia inmune primariaPrimary immune thrombocytopenia (ITP) is a complex autoimmune disease whose hallmark is a deregulation of cellular and humoral immunity leading to increased destruction and reduced production of platelets. The heterogeneity of presentation and clinical course hampers personalized approaches for diagnosis and management. In 2021, the Spanish ITP Group (GEPTI) of the Spanish Society of Hematology and Hemotherapy (SEHH) updated a consensus document that had been launched in 2011. The updated guidelines have been the reference for the diagnosis and management of primary ITP in Spain ever since. Nevertheless, the emergence of new tools and strategies makes it advisable to review them again. For this reason, we have updated the main recommendations appropriately. Our aim is to provide a practical tool to facilitate the integral management of all aspects of primary ITP management

BAY 81‐8973 prophylaxis and pharmacokinetics in haemophilia A: Interim results from the TAURUS study

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Agrárpiaci Jelentések, Baromfi

Amerikai Egyesült Államok agrárminisztériumának (USDA) májusban megjelent jelentése szerint az USA csirkehústermelése 4,6 millió tonna körül alakult 2017 első negyedévében, ami 2 százalékkal haladta meg az előző év azonos időszakának kibocsátását. Az Európai Bizottság adatai alapján 2017 első 20 hetében 178 euró/100 kilogramm volt az egész csirke uniós átlagára, kismértékben csökkent az előző év hasonló időszakának átlagárához viszonyítva. Magyarországon a vágócsirke élősúlyos termelői ára (245,9 forint/kilogramm) 4,3 százalékkal volt alacsonyabb 2017 20. hetében az egy évvel korábbinál

Orai1 and TRPC1 Proteins Co-localize with CaV1.2 Channels to Form a Signal Complex in Vascular Smooth Muscle Cells

Voltage-dependent CaV1.2 L-type Ca2 channels (LTCC) are the main route for calcium entry in vascular smooth muscle cells (VSMC). Several studies have also determined the relevant role of store-operated Ca2 channels (SOCC) in vascular tone regulation. Nevertheless, the role of Orai1- and TRPC1-dependent SOCC in vascular tone regulation and their possible interaction with CaV1.2 are still unknown. The current study sought to characterize the co-activation of SOCC and LTCC upon stimulation by agonists, and to determine the possible crosstalk between Orai1, TRPC1, and CaV1.2. Aorta rings and isolated VSMCobtained from wild type or smooth muscle-selective conditional CaV1.2 knock-out (CaV1.2KO) mice were used to study vascular contractility, intracellular Ca2 mobilization, and distribution of ion channels. We found that serotonin (5-HT) or store depletion with thapsigargin (TG) enhanced intracellular free Ca2 concentration ([Ca2 ]i) and stimulated aorta contraction. These responses were sensitive to LTCC and SOCC inhibitors. Also, 5-HT- and TG-induced responses were significantly attenuated in CaV1.2KO mice. Furthermore, hyperpolarization induced with cromakalim or valinomycin significantly reduced both 5-HT and TG responses, whereas these responses were enhanced with LTCC agonist Bay-K-8644. Interestingly, in situ proximity ligation assay revealed that CaV1.2 interacts with Orai1 and TRPC1 in untreated VSMC. These interactions enhanced significantly after stimulation of cells with 5-HT and TG. Therefore, these data indicate for the first time a functional interaction between Orai1, TRPC1, and CaV1.2 channels in VSMC, confirming that upon agonist stimulation, vessel contraction involves Ca2 entry due to co-activation of Orai1- and TRPC1-dependent SOCC and LTCC.Ministerio de Economía y Competitividad BFU2013-45564-C2-1-PMinisterio de Economía y Competitividad BFU2013-45564-C2-2-PInstituto de Salud Carlos III RD12/0042/ 0041Cardiovascular Network “RIC” PI12/00941Junta de Andalucía PI-0108-2012Junta de Andalucía P12- CTS-196

Requirement for Interaction of PI3-Kinase p110α with RAS in Lung Tumor Maintenance

SummaryRAS proteins directly activate PI3-kinases. Mice bearing a germline mutation in the RAS binding domain of the p110α subunit of PI3-kinse are resistant to the development of RAS-driven tumors. However, it is unknown whether interaction of RAS with PI3-kinase is required in established tumors. The need for RAS interaction with p110α in the maintenance of mutant Kras-driven lung tumors was explored using an inducible mouse model. In established tumors, removal of the ability of p110α to interact with RAS causes long-term tumor stasis and partial regression. This is a tumor cell-autonomous effect, which is improved significantly by combination with MEK inhibition. Total removal of p110α expression or activity has comparable effects, albeit with greater toxicities