Gene-specific ACMG/AMP classification criteria for germline APC variants: recommendations from the ClinGen InSIGHT Hereditary Colorectal Cancer/Polyposis Variant Curation Expert Panel

Purpose The Hereditary Colorectal Cancer/Polyposis Variant Curation Expert Panel (VCEP) was established by the International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours and the Clinical Genome Resource, who set out to develop recommendations for the interpretation of germline APC variants underlying Familial Adenomatous Polyposis, the most frequent hereditary polyposis syndrome. Methods Through a rigorous process of database analysis, literature review, and expert elicitation, the APC VCEP derived gene-specific modifications to the ACMG/AMP (American College of Medical Genetics and Genomics and Association for Molecular Pathology) variant classification guidelines and validated such criteria through the pilot classification of 58 variants. Results The APC-specific criteria represented gene- and disease-informed specifications, including a quantitative approach to allele frequency thresholds, a stepwise decision tool for truncating variants, and semiquantitative evaluations of experimental and clinical data. Using the APC-specific criteria, 47% (27/58) of pilot variants were reclassified including 14 previous variants of uncertain significance (VUS). Conclusion The APC-specific ACMG/AMP criteria preserved the classification of well-characterized variants on ClinVar while substantially reducing the number of VUS by 56% (14/25). Moving forward, the APC VCEP will continue to interpret prioritized lists of VUS, the results of which will represent the most authoritative variant classification for widespread clinical use

Dissemination of periodic mammography and patterns of use, by birth cohort, in Catalonia (Spain)

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>In Catalonia (Spain) breast cancer mortality has declined since the beginning of the 1990s. The dissemination of early detection by mammography and the introduction of adjuvant treatments are among the possible causes of this decrease, and both were almost coincident in time. Thus, understanding how these procedures were incorporated into use in the general population and in women diagnosed with breast cancer is very important for assessing their contribution to the reduction in breast cancer mortality. In this work we have modeled the dissemination of periodic mammography and described repeat mammography behavior in Catalonia from 1975 to 2006.</p> <p>Methods</p> <p>Cross-sectional data from three Catalan Health Surveys for the calendar years 1994, 2002 and 2006 was used. The dissemination of mammography by birth cohort was modeled using a mixed effects model and repeat mammography behavior was described by age and survey year.</p> <p>Results</p> <p>For women born from 1938 to 1952, mammography clearly had a period effect, meaning that they started to have periodic mammograms at the same calendar years but at different ages. The age at which approximately 50% of the women were receiving periodic mammograms went from 57.8 years of age for women born in 1938–1942 to 37.3 years of age for women born in 1963–1967. Women in all age groups experienced an increase in periodic mammography use over time, although women in the 50–69 age group have experienced the highest increase. Currently, the target population of the Catalan Breast Cancer Screening Program, 50–69 years of age, is the group that self-reports the highest utilization of periodic mammograms, followed by the 40–49 age group. A higher proportion of women of all age groups have annual mammograms rather than biennial or irregular ones.</p> <p>Conclusion</p> <p>Mammography in Catalonia became more widely implemented during the 1990s. We estimated when cohorts initiated periodic mammograms and how frequently women are receiving them. These two pieces of information will be entered into a cost-effectiveness model of early detection in Catalonia.</p

Consensus Recommendation for Mouse Models of Ocular Hypertension to Study Aqueous Humor Outflow and Its Mechanisms.

Due to their similarities in anatomy, physiology, and pharmacology to humans, mice are a valuable model system to study the generation and mechanisms modulating conventional outflow resistance and thus intraocular pressure. In addition, mouse models are critical for understanding the complex nature of conventional outflow homeostasis and dysfunction that results in ocular hypertension. In this review, we describe a set of minimum acceptable standards for developing, characterizing, and utilizing mouse models of open-angle ocular hypertension. We expect that this set of standard practices will increase scientific rigor when using mouse models and will better enable researchers to replicate and build upon previous findings

Bases para un análisis de las relaciones entre el sistema productivo y la Formación Profesional en Mallorca

1) Conocer y analizar las características de los empleos que los titulados de FP en sus diversas ramas y profesiones desempeñan. 2) Analizar el conocimiento, el uso y la actitud que los empresarios de Mallorca tienen en relación a la FP. Titulados de FP en las ramas de Peluquería y Estética, Hostelería, Agrícola, Administrativa, Automoción y Electrónica de los cursos 1979-80, 80-81, 81-82, 82-83 en los centros públicos y privados de Mallorca. El universo de estudiantes objeto de estudio fueron 1026 en las diversas ramas y profesiones. El universo de empresarios entrevistados fue unos 50. Variables: alumnos que han cursado FP1 y han obtenido el título de FP1; alumnos con graduado escolar que han obtenido el título de FP1; alumnos sin graduado escolar con título de FP1; titulado de FP1 en activo y en paro; relación entre rama estudiada y la profesión ejercida; titulados de FP2 por ramas; titulados de FP2 por sexo; titulados de FP2 procedentes de FP1; titulados de FP2 procedentes de BUP; relación entre la especialidad cursada en FP2 y la profesión ejercida; titulados en FP2 en activo y en paro. Los instrumentos de obtención de información han sido las encuestas, tanto para los titulados de la FP como para los empresarios. La encuesta de los titulados se realiza a través del teléfono y la de los empresarios mediante entrevista personal. Una vez obtenida la información y los datos necesarios, se ha procesado la misma mediante ordenador a través de un programa realizado al efecto, efectuando las correlaciones pertinentes en función de las hipótesis planteadas y formuladas. Así mismo, se han realizado gráficos en función de las distintas variables analizadas. Los estudios de Formación Profesional en sus diferentes ramas y profesiones no se adaptan a las exigencias del sistema productivo de Mallorca; sin embargo esta afirmación debe concretarse de forma específica en las diversas ramas, destacando en este sentido por su importancia, la de hostelero. Hay que constatar la disociación entre empresa y formación profesional a nivel de conocimiento, de uso y de actitud. Del estudio realizado se constata la necesidad de llevar a cabo una reforma profunda de la FP dentro de la enseñanza media, sobre todo a nivel de FP2. Así mismo, otra de las funciónes básicas de la FP está en la formación permanente. Contenidos flexibles y polivalentes. Prácticas dentro de las empresas.BalearesES

Knowledge and adherence to antihypertensive therapy in primary care: results of a randomized trial Conocimiento y adherencia a la terapia antihipertensiva en atención primaria: resultados de un ensayo clínico

Objectives: To evaluate the efficacy of a healthcare education program for patients with hypertension. Methods: A multicenter, prospective, cluster-randomized trial was conducted. Randomization was by primary care center; 18 of 36 urban primary care centers in Barcelona and its metropolitan area were randomized to the intervention group (IG) and 18 to the control group (CG). The study sample consisted of patients with hypertension (n=996; 515 in the IG and 481 in the CG) receiving outpatient treatment with antihypertensive drugs. The intervention consisted of personalized information by a trained nurse and written leaflets. Questionnaires on knowledge and awareness of hypertension and its medication, treatment adherence, healthy lifestyle habits, systolic and diastolic blood pressure, and body mass index were assessed at each visit, with a 12-month follow-up. An intention-to-treat analysis was applied. Results: Knowledge of hypertension increased by 27.8% in the IG and by 18.5% in the CG, while that of medication increased by 10.1% in the IG and 5.5% in the CG. Treatment adherence measured by the Morisky-Green test increased by 9.6% (95% CI: 5.5-13.6) in the IG and 8.8% (95% CI: 4.9-12.6) in the CG. There were no differences in adherence on the other tests used. No differences were observed between the IG and CG in clinical variables such as blood pressure or BMI at the end of the trial. Conclusions: The educational intervention had no significant impact on patients´ adherence to the medication.<br>Objetivos: Evaluar la eficacia de un programa de educación sanitaria en pacientes con hipertensión. Métodos: Se diseñó un estudio multicéntrico prospectivo y aleatorizado de conglomerados. La unidad de aleatorización fueron los centros de atención primaria (CAP) situados en Barcelona y su área metropolitana, con 18 CAPs urbanos asignados al grupo intervención (GI) y 18 al grupo control (GC). La muestra de pacientes hipertensos que recibían tratamiento con antihipertensivos ambulatoriamente fue de 996 (GC=481 y GI=515). La intervención consistió en información personalizada mediante enfermera entrenada y material educativo escrito. Se midió en cada visita la presión arterial, el índice de masa corporal, el conocimiento de la enfermedad y de la medicación, la adherencia al tratamiento y los hábitos saludables; el seguimiento fue de 12 meses. Para el análisis de los datos se aplicó el criterio de intención del tratar. Resultados: El conocimiento de la enfermedad aumentó un 27,8% en el GI y un 18,5% en el GC, así como el de la medicación un 10,1% en el GI y un 5,5% en el GC. La adherencia al tratamiento mediante la prueba de Morisky-Green aumentó un 9,6% en el GI y un 8,8% en el GC. No se observaron diferencias entre GI y GC en las otras medidas de adherencia, ni en las variables clínicas relativas a la presión arterial o el índice de masa corporal al final del ensayo. Conclusiones: La intervención educativa no mostró un impacto significativo en el la adherencia a la medicación de la hipertensión

Educación y mercado de trabajo en Mallorca : bases para un análisis de las relaciones entre el sistema productivo y la formación profesional en Mallorca

Resumen tomado del propio recurso. Prólogo de Felicià FusterSe analiza la funcionalidad de la formación profesional en España con especial incidencia en el contexto de la isla de Mallorca, las características de los empleos que los titulados en formación profesional desempeñan y el conocimiento, uso y actitudes que los empresarios de Mallorca tienen en relación con la formación profesional. Se parte de la hipótesis que los estudios de formación profesional en sus diversas ramas y grados no se adaptan a las exigencias del sistema productivo de la isla de Mallorca. Dicha hipótesis se corrobora tras el análisis de las encuestas realizadas a alumnos y empresarios.BalearesES

Educación y mercado de trabajo en Mallorca

La investigación trata de analizar la funcionalidad que la Formación Profesional tiene para el sistema económico de la isla de Mallorca. Los objetivos de trabajo son analizar las características de los empleos que los titulados en Formación Profesional en sus diversas ramas y profesiones que desempeñan y, por otra parte, analizar el conocimiento, el uso y la actitud que los empresarios de Mallorca tienen en relación a esta formación. La hipótesis planteada es: 'Los estudios de Formación Profesional, en sus diversas ramas y grados no se adaptan a las exigencias del sistema productivo de la isla de Mallorca, de forma general'. 1026 alumnos, titulados de Formación Profesional de las ramas de Peluquería y Estética, Hostelería, Agrícola, Administrativa, Automoción y Electrónica de los cursos 1979-80, 1980-81, 1981-82 y 1982-83, de centros públicos y privados de la isla de Mallorca. Entrevistas personales a empresarios de Mallorca (50) e información obtenida de las diversas asociaciones empresariales. Encuestas a alumnos y empresarios y posterior análisis estadístico, que permite inferir gráficos de: total de encuestas grabadas de Primer Grado de FP; alumnos que han cursado FP I y han obtenido Título de FP I o Certificado de Estudios; alumnos con Graduado escolar que han obtenido Título de FP I; alumnos sin Graduado escolar que han obtenido Título de FP I; titulados en FP I en activo y en paro; relación entre la rama estudiada y la profesión ejercida; total de encuestas grabadas de Segundo Grado de FP; titulados en FP II (por ramas); titulados en FP (por sexos); titulados en FP II procedentes de F I; titulados en FP II procedentes de BUP; titulados en FP II en activo y en paro y relación entre la especialidad cursada (FP II) y la profesión ejercida. a) La estructura de la Formación Profesional en las Islas Baleares presenta unas características diferenciales con respecto a los otros niveles educativos mayoritarios, b) la oferta de centros de Formación Profesional en las Islas Baleares se mantiene estable durante la década de los ochenta, c) el número de alumnos de FP durante la década de los ochenta se incrementa en todos los centros, zonas y territorios d) la imagen social de la FP sigue siendo negativa, a pesar de los esfuerzos de la Administración e) los estudios de Formación Profesional no se adaptan a las exigencias del sistema productivo de las islas f) los alumnos de las ramas administrativa y electrónica prosiguen, de forma general, los estudios de Formación Profesional de Segundo Grado g) los estudiantes de peluquería y estética acceden más fácilmente a un puesto de trabajo que los estudiantes de otras ramas h) la poca relación entre formación y mercado de trabajo en las Baleares se concreta de forma significativa en la rama de Hostelería y Turismo h) existe una disociación entre empresa y Formación Profesional i) se constata la necesidad de llevar a cabo una reforma de la Formación Profesional y j) es necesario llevar a cabo un proceso de concienciación de la sociedad, de las empresas y de todos los sectores implicados en el tema, que rompa el desprestigio social de la FP y que posibilite una mayor funcionalidad de estos estudios.BalearesES

Bases para un análisis de las relaciones entre sistema productivo y la Formación Profesional en Mallorca

Valorar la funcionalidad de la FP y el grado de adecuación entre este nivel educativo y la demanda del sistema productivo. Específicamente se analizan las características de los empleos que obtienen estos alumnos y las actitudes y conocimientos que tienen los empresarios sobre estos estudios. 1026 alumnos de FP de Mallorca de los cursos 1879-80, 1980-81, 1981-82 y 1982-83. Empresas de la región. Muestra de 50 empresarios. Estudio descriptivo e interpretativo. Aplicación de encuestas: a) Alumnos. Variables de clasificación: sexo, rama de estudios y centro. Variables: estudios realizados, titulación, situación laboral, experiencia laboral, forma de acceder al primer empleo, remuneración y utilidad percibida de la FP. b) Empresarios. Variables: sector de actividad, tamaño, estructura de personal y características, opinión sobre el Sistema Educativo, proceso de selección, formación y promoción y opinión sobre la FP. Entrevistas a alumnos y empresarios. Escalas de valoración. Datos directos. Tablas de frecuencia. El índice de empleados con FP I oscila entre el 32 y el 50, aunque el porcentaje de los que trabajan en su misma especialidad es inferior. En FP II los datos son parecidos aunque el porcentaje de sujetos empleados en su misma especialidad es mayor. Desigualdad entre las diferentes ramas a la hora de acceder al trabajo. En las empresas se observa un predominio de trabajadores con estudios primarios, apenas un 10 por ciento cuenta con titulados de FP todavía se confía más en la formación en el propio trabajo. A la hora de contratar, los aspectos más valorados son la responsabilidad, la preparación y la experiencia. Se recomienda una orientación de las ramas técnicas hacia un Bachillerato Técnico, y para otras ramas se recomiendan cursos prácticos de corta duración. Las empresas se decantan por sistemas de formación mixtos. Los cursos de reciclado requieren probablemente inversiones públicas. En general, las empresas desconocen el sistema de la FP por lo que se recomienda una adecuada política de información.BalearesBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; Fax +34917748026; [email protected]

Medication-Related Problems in Older People with Multimorbidity in Catalonia : A Real-World Data Study with 5 Years' Follow-Up

Aging, multimorbidity, and polypharmacy are associated with medication-related problems (MRPs). This study aimed to assess the association that multimorbidity and mortality have with MRPs in older people over time. We followed multimorbid, older (65-99 years) people in Catalonia from 2012 to 2016, using longitudinal data and Cox models to estimate adjusted hazard ratios (HR). We reviewed electronic health records to collect explanatory variables and MRPs (duplicate therapy, drug-drug interactions, potentially inappropriate medications (PIM), and contraindicated drugs in chronic kidney disease (CKD) or liver disease). There were 723,016 people (median age: 74 years; 58.9% women) who completed follow-up. We observed a significant (p < 0.001) increase in the proportion with at least one MRP (2012: 66.9% to 2016: 75.5%); contraindicated drugs in CKD (11.1 to 18.5%) and liver disease (3.9 to 5.3%); and PIMs (62.5 to 71.1%), especially drugs increasing fall risk (67.5%). People with ≥10 diseases had more MRPs (in 2016: PIMs, 89.6%; contraindicated drugs in CKD, 34.4%; and in liver disease, 9.3%). All MRPs were independently associated with mortality, from duplicate therapy (HR 1.06; 95% confidence interval (CI) 1.04-1.08) to interactions (HR 1.60; 95% CI 1.54-1.66). Ensuring safe pharmacological treatment in elderly, multimorbid patient remains a challenge for healthcare systems