Síndrome hemolítico urémico atípico, revisión de la literatura y documento de consenso. Enfoque diagnóstico y tratamiento

Atypical Hemolytic Uremic Syndrome is an ultra-orphan disease, more than 50% of patients die, need renal replacement therapy or have permanent renal failure within the first year of diagnostic. With current supportive care 9-15% of aHUS patients die within 1 year following a clinical manifestation of aHUS. Severe consequences of this disease reinforce the early diagnostic and treatment importance. Clinical manifestations of this disease include the classic triad of microangiopatic anemia, thrombocytopenia and end organ damage where the renal failure is the most common manifestation, although not the only one as neurological, cardiac and gastrointestinal complications are also apparent. Mutations on the complement system regulating proteins are recognized as the cause of this syndrome; however they are not identified in all patients as new mutations are continuously being identified. It has a high rate post-transplantation graft loss in 60% of the cases. Most known therapy for this disease, considered as the first line therapy was plasmapheresis; however it shows very poor results. Since 2011 we have a recombinant monoclonal antibody targeted to the complement component C5 (eculizumab), the only approved for the treatment of aHUS, which has proven to significantly improve the disease prognosis and progression, and is considered the first line therapy.El Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa) es una enfermedad ultra-huérfana; más del 50% de los pacientes muere, necesita terapia de remplazo renal o sufre insuficiencia renal terminal dentro del primer año de diagnóstico. Con el tratamiento de soporte actual (plasmaféresis o infusión deplasma) 9-15% de los pacientes de SHUa mueren dentro del lapso de 1 año, después de una manifestación clínica de hemólisis. Las consecuencias severas de esta enfermedad refuerzan la importancia del diagnóstico y tratamiento temprano. Las manifestaciones clínicas incluyen la triada clásica de anemia microangiopática, trombocitopenia y daño a otros órganos, donde la insuficiencia renal es la manifestación más común, frecuentemente asociada a otras complicaciones tales como neurológicas, cardíacas y gastrointestinales. Las mutaciones en las proteínas reguladoras del sistema del complemento son reconocidas como las causas de este síndrome; sin embargo, no se identifican en todos los pacientes con diagnóstico de SHUa. Existe una alta tasa de pérdida del injerto postrasplante renal, en aproximadamente 60% de los casos.La plasmaféresis, considerada como terapia de primera línea, no ha demostrado resultados satisfactorios a largo plazo. Desde el año 2011 está disponible en Colombia un anticuerpo monoclonal recombinante dirigido contra el complemento a nivel C5 (eculizumab), medicamento único aprobado para el tratamiento del SHUa. Este tratamiento ha demostrado mejorar, de manera significativa, el pronóstico y la progresión de la enfermedad, y es considerado la primera línea de terapia hoy en día

Síndrome nefrótico resistente a corticoides en pediatría, actualización

The nephrotic Syndrome is the most common cause of glomerulonephropathy in pediatrics. Clinical findings are derived from hypoalbuminemia. The main therapy remains to be corticosteroids. According to the response to the corticosteroids therapy, there are two categories: Steroid-sensitive nephrotic syndrome, and the ones that do not respond to steroids: steroid-resistant nephrotic syndrome. Most of the patients that have a corticoid-resistant nephrotic syndrome have a focal segmental glomerulosclerosis, which is associated with a 50% risk of terminal renal disease, so renal biopsy is recommended in these patients. Another important factor is genetic testing, this is because some mutations are associated with a failure in the response to steroids, an example is the NPHS2 gene mutation (podocin) which is the most common described cause of NS. Calcineurin inhibitors are recommended as the best initial therapy in these cases, additionally recent researches include high dose or pulses of corticosteroids, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and rituximab, alone or in combination as alternate option obtaining variable and imprecise results due to small sample sizes in the studies. With this article we introduce an updated review of the national and international literature about CRNS in Pediatrics, looking forward to achieve new alternatives for its diagnosis and more efficient treatments.El síndrome nefrótico (SN) constituye la glomerulopatía más frecuente en pediatría.  Las manifestaciones   clínicas   son   derivadas de la hipoalbuminemia.  El pilar del tratamiento continúa siendo de preferencia la terapia con corticoides.  Dependiendo de la respuesta a los corticoides, se clasifica en síndrome nefrótico corticoresistente (SNCR) y corticosensible.  La mayoría de los pacientes con SNCR tienen una Glomeruloesclerosis focal y segmentaria, asociada con un 50% de riesgo de enfermedad renal terminal, por lo que se recomienda la biopsia renal. Es importante la realización pruebas genéticas, ya que ciertas mutaciones resultan en corticorresistencia, siendo la mutación del gen NPHS2 (podocina) la más relacionada. Se incluyen las últimas investigaciones del tratamiento de esta entidad, los inhibidores de la calcineurina recomendados como terapia inicial, así como corticoides a altas dosis o en pulsos, ciclofosfamida, Mofetil micofenolato, Rituximab; obteniendo resultados variables por muestras pequeñas de pacientes en estos estudios. Con este artículo se pretende realizar una revisión actualizada de la literatura mundial y nacional acerca del SNCR en pediatría, en la búsqueda de nuevos enfoques de diagnóstico y tratamiento.

SÍNDROME NEFRÓTICO RESISTENTE A CORTICOIDES EN PEDIATRÍA, ACTUALIZACIÓN

The nephrotic Syndrome is the most common cause of glomerulonephropathy in pediatrics. Clinical findings are derived from hypoalbuminemia. The main therapy remains to be corticosteroids. According to the response to the corticosteroids therapy, there are two categories: Steroid-sensitive nephrotic syndrome, and the ones that do not respond to steroids: steroid-resistant nephrotic syndrome. Most of the patients that have a corticoid-resistant nephrotic syndrome have a focal segmental glomerulosclerosis, which is associated with a 50% risk of terminal renal disease, so renal biopsy is recommended in these patients. Another important factor is genetic testing, this is because some mutations are associated with a failure in the response to steroids, an example is the NPHS2 gene mutation (podocin) which is the most common described cause of NS. Calcineurin inhibitors are recommended as the best initial therapy in these cases, additionally recent researches include high dose or pulses of corticosteroids, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and rituximab, alone or in combination as alternate option obtaining variable and imprecise results due to small sample sizes in the studies. With this article we introduce an updated review of the national and international literature about CRNS in Pediatrics, looking forward to achieve new alternatives for its diagnosis and more efficient treatments.El síndrome nefrótico (SN) constituye la glomerulopatía más frecuente en pediatría.  Las manifestaciones   clínicas   son   derivadas de la hipoalbuminemia.  El pilar del tratamiento continúa siendo de preferencia la terapia con corticoides.  Dependiendo de la respuesta a los corticoides, se clasifica en síndrome nefrótico corticoresistente (SNCR) y corticosensible.  La mayoría de los pacientes con SNCR tienen una Glomeruloesclerosis focal y segmentaria, asociada con un 50% de riesgo de enfermedad renal terminal, por lo que se recomienda la biopsia renal. Es importante la realización pruebas genéticas, ya que ciertas mutaciones resultan en corticorresistencia, siendo la mutación del gen NPHS2 (podocina) la más relacionada. Se incluyen las últimas investigaciones del tratamiento de esta entidad, los inhibidores de la calcineurina recomendados como terapia inicial, así como corticoides a altas dosis o en pulsos, ciclofosfamida, Mofetil micofenolato, Rituximab; obteniendo resultados variables por muestras pequeñas de pacientes en estos estudios. Con este artículo se pretende realizar una revisión actualizada de la literatura mundial y nacional acerca del SNCR en pediatría, en la búsqueda de nuevos enfoques de diagnóstico y tratamiento.&nbsp

The natural history of solitary post-nephrectomy kidney in a pediatric population

Introduction: Children with a solitary post-nephrectomy kidney (SNK) are at potential risk of developing kidney disease later in life. In response to the global decline in the number of nephrons, adaptive mechanisms lead to renal injury. The aim of this sQ4Q3Revista Internacional - IndexadaBS

Caracterización clínico-patológica en pacientes con diagnóstico histológico de nefropatía por IgA en la Región Caribe Colombiana

La nefropatía por IgA es la enfermedad glomerular primaria crónica más prevalente en todo el mundo, caracterizada por anomalías urinarias persistentes (hematuria microscópica y/o proteinuria) o episodios recurrentes de hematuria macroscópica en concomitancia con infecciones del tracto respiratorio superior.Clinical-pathological characterization in patients with histological diagnosisof IgA nephropathy in the Colombian Caribbean RegiónIgA nephropathy is the most prevalent primary chronic glomerular disease in the world. It is characterized by persistent urinary anomalies (microscopic hematuria and/or proteinuria) or recurrent episodes of macroscopic hematuria in concomitance with the upper respiratory tract

Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Nationwide Colombian Pediatric Series

Objectives. Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare complement-mediated kidney disease with genetic predisposition and represents up to 10% of pediatric hemolytic uremic syndrome (HUS) cases. Few studies have evaluated aHUS in Latin American population. We studied a Colombian pediatric cohort to delineate disease presentation and outcomes. Methods. A multicenter cohort of 27 Colombian children with aHUS were included. Patients were grouped by age at onset. Clinical features were compared using analysis of variance (ANOVA) and Fisher exact tests. Renal biopsy was performed on 6 patients who were suspected of having other renal diseases before aHUS diagnosis. Results. Most patients were male (70%). The onset of aHUS occurred frequently before age 4 years (60%) and followed gastroenteritis as the main triggering event (52%). Age groups showed comparable clinical presentation, disease severity, treatment, and outcomes. Pulmonary involvement (67%) was the main extrarenal manifestation, particularly in the 1 to 7 age group (P = .01). Renal biopsies were as follows: 3 had membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) type I, one MPGN type III, one C3-glomerulonephritis, and one rapidly progressive GN. Genetic screening was available in 6 patients and identified 2xCFHR5, 2xMCP, 1xADAMTS13/ THBD, and 1xDGKE mutations. A total of 15 relapses were seen, of which 8 (72%) occurred in the 1 to 7 age group. The renal outcome was not significantly different regardless of age group. Conclusion. In our cohort, we observed a relatively high frequency of extrarenal involvement at first presentation represented by pulmonary manifestations. The renal prognosis at initial presentation was worse than in previous reports

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para la prevención, diagnóstico y manejo de infección por SARS-CoV-2/COVID-19 en pacientes con Enfermedad Renal Crónica en diálisis

La declaración de pandemia por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) a causa del virus SARS-CoV-2 es un problema de salud pública sin precedentes para la humanidad con gran impacto en la calidad de vida, morbimortalidad y sostenibilidad para todos los sistemas de salud a nivel global. Las personas con diálisis de mantenimiento se consideran una población de alto riesgo  de infección por SARS CoV2, en virtud de las implicaciones que suponen la  multimorbilidad  y las condiciones asociadas al envejecimiento. La periodicidad de la diálisis, la necesidad de viajar con frecuencia a las unidades de diálisis, el contacto comunitario, la agrupación inevitable de pacientes durante los turnos de diálisis, además del impacto humano, social y económico de la pandemia aumentan aún más el riesgo de transmisión viral. En Colombia se reportan más de 3.000 casos de enfermedad renal en niños y cerca de 40 mil personas en estadio 5 o con requerimiento de terapia remplazo renal, de las cuales, aproximadamente 56% corresponden a adultos mayores de 60 años con dos o más comorbilidades (1). Por lo tanto,  la Asociación Colombiana de Nefrología e Hipertensión Arterial y la Asociación de Nefrología Pediátrica conscientes de la responsabilidad académica y científica y alineados con la propuesta del consenso nacional (2),  generamos a través del Comité de Gestión de Conocimiento una  convocatoria multidisciplinaria de expertos, con el fin de desarrollar mediante un consenso multidisciplinario de expertos,  recomendaciones informadas en evidencia  para la prevención, diagnóstico y manejo de infección por SARS CoV2/COVID-19, generando un estándar colombiano que permita orientar la toma de decisiones clínicas y estratégicas en el cuidado centrado en las personas con enfermedad renal crónica, aportando con rigurosidad y pragmatismo en los aspectos de  impacto en la gestión de la población de alto riesgo, los cuales no están cubiertos en profundidad en las recomendaciones nacionales

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para la prevención, diagnóstico y manejo de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19 en paciente pediátrico con enfermedad renal crónica o lesión renal aguda asociada a COVID-19

Introduction: The numbers of SARS-CoV-2 infection in the pediatric population are low so far. There is limited information about the behavior of SARS-CoV-2 in a pediatric patient with chronic kidney disease. Objective: To formulate informed recommendations to the prevention, diagnosis, and management of SARS-CoV-2 infection in pediatric patients with kidney disease or acute kidney injury associated with COVID-19 in Colombia. Methodology: A rapid systematic review was performed in Embase and Pubmed databases and scientific societies, to answer questions prioritized by clinical experts in pediatric nephrology. The quality of the evidence was evaluated with validated tools according to the type of study. The preliminary recommendations were consulted by an expert group. The agreement was defined when approval was obtained from at least 70% of the experts consulted. Results: A response was obtained from 19 experts in pediatric nephrology in Colombia, who declared the conflict of interest before the consultation. The range of agreement for the recommendations ranged from 78.9% to 100%. The recommendations did not require a second consultation. Conclusion: The evidence-based recommendations for the management of a patient with kidney disease and COVID-19 in the Colombian context are presented.Introducción: las cifras de infección por SARS-CoV-2 en población pediátrica son bajas hasta ahora. Es limitada la información acerca del comportamiento del SARS-CoV-2 en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica. Objetivo: formular recomendaciones informadas en evidencia para la prevención, el diagnóstico y el manejo de infección por SARS- CoV-2 en pacientes pediátricos con enfermedad renal o lesión renal aguda asociada a COVID-19 en Colombia. Metodología: se realizó una revisión sistemática rápida en bases de datos Embase y Pubmed y sociedades científicas, para dar respuesta a preguntas priorizadas por expertos clínicos en nefrología pediátrica. Se evaluó la calidad de la evidencia con herramientas validadas de acuerdo con el tipo de estudio. Las recomendaciones preliminares fueron consultadas a un colectivo experto. Se definió acuerdo cuando se obtuvo aprobación en al menos el 70% de los expertos consultados. Resultados: se obtuvo respuesta de 19 expertos en nefrología pediátrica de Colombia, quienes declararon su conflicto de interés previa consulta. El rango de acuerdo para las recomendaciones osciló entre 78,9 y 100%. Las recomendaciones no requirieron segunda consulta. Conclusión: se presentan las recomendaciones basadas en evidencia para manejo de pacientes con enfermedad renal y COVID-19 en el contexto colombiano

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la lesión renal aguda por SARS-CoV-2/COVID-19

Introduction: Acute kidney injury is a frequent complication in patients with COVID-19 and its occurrence is a potential indicator of multi-organ dysfunction and disease severity. Objective: Develop, through an expert consensus, evidence-based recommendations for the prevention, diagnosis, and management of acute kidney injury in patients with SARS CoV2 / COVID-19 infection. Materials and methods: Based on a rapid systematic review in Embase and Pubmed databases and documents from scientific societies, we made preliminary recommendations and consulted with an expert group through an online tool. Then we defined agreement after at least 70 % consensus approval. Quality evidence was evaluated according to the type of document included. The strength of the recommendations was graded as strong or weak. Results: Fifty clinical experts declared their conflict of interest; the consultation took place between May 24 and 29, 2020. The range of agreement ranged from 75.5 % to 100 %. Recommendations for prevention, diagnosis and management of acute kidney injury in patients with SARS CoV2 infection are presented. Conclusions: Although the good quality information available regarding acute kidney injury in patients with COVID-19 is scarce, the recommendations of clinical experts will guide clinical decision-making and strategies around patients with this complication, guaranteeing care focused on the people, with high quality standards, and the generation of safety, health and wellness policies for multidisciplinary care teams.Introducción: la lesión renal aguda es una complicación frecuente en pacientes con COVID-19 y su aparición es un potencial indicador de disfunción multiorgánica y de gravedad de la enfermedad. Objetivo: desarrollar, mediante un consenso de expertos, recomendaciones para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la lesión renal aguda en pacientes con infección por SARS-CoV-2/COVID-19 con base en la evidencia disponible. Materiales y métodos: a partir de una rápida revisión sistemática en las bases de datos EMBASE y PubMed y en los portales de algunas sociedades científicas, se formularon recomendaciones preliminares, las cuales fueron consultadas a un colectivo experto a través de una herramienta en línea. Se definió acuerdo respecto a las recomendaciones cuando se obtuvo aprobación en al menos el 70 %. La calidad de la evidencia se evalúo de acuerdo con el tipo de documento incluido y la fuerza de las recomendaciones se clasificó como fuerte o débil. Resultados: la consulta al colectivo de expertos tuvo lugar entre el 24 y 29 de mayo de 2020. El rango de acuerdo osciló entre 75,5 % y 100 % y 50 expertos clínicos declararon su conflicto de interés. Se lograron establecer recomendaciones para prevenir, diagnosticar y manejar la lesión renal aguda en pacientes con infección por SARS CoV2/COVID-19. Conclusiones: aunque la información disponible de buena calidad respecto a lesión renal aguda en paciente con COVID-19 es escasa, las recomendaciones aquí presentadas permitirán orientar la toma de decisiones clínicas y estratégicas alrededor de pacientes con esta complicación; de igual forma se garantizará un cuidado centrado en las personas y con altos estándares de calidad, y la generación de políticas de seguridad, salud y bienestar para los equipos multidisciplinarios de atención