Galectin-1-Binding Glycoforms of Haptoglobin with Altered Intracellular Trafficking, and Increase in Metastatic Breast Cancer Patients

Sera from 25 metastatic breast cancer patients and 25 healthy controls were subjected to affinity chromatography using immobilized galectin-1. Serum from the healthy subjects contained on average 1.2 mg per ml (range 0.7–2.2) galectin-1 binding glycoproteins, whereas serum from the breast cancer patients contained on average 2.2 mg/ml (range 0.8–3.9), with a higher average for large primary tumours. The major bound glycoproteins were α-2-macroglobulin, IgM and haptoglobin. Both the IgM and haptoglobin concentrations were similar in cancer compared to control sera, but the percentage bound to galectin-1 was lower for IgM and higher for haptoglobin: about 50% (range 20–80) in cancer sera and about 30% (range 25–50) in healthy sera. Galectin-1 binding and non-binding fractions were separated by affinity chromatography from pooled haptoglobin from healthy sera. The N-glycans of each fraction were analyzed by mass spectrometry, and the structural differences and galectin-1 mutants were used to identify possible galectin-1 binding sites. Galectin-1 binding and non-binding fractions were also analyzed regarding their haptoglobin function. Both were similar in forming complex with haemoglobin and mediate its uptake into alternatively activated macrophages. However, after uptake there was a dramatic difference in intracellular targeting, with the galectin-1 non-binding fraction going to a LAMP-2 positive compartment (lysosomes), while the galectin-1 binding fraction went to larger galectin-1 positive granules. In conclusion, galectin-1 detects a new type of functional biomarker for cancer: a specific type of glycoform of haptoglobin, and possibly other serum glycoproteins, with a different function after uptake into tissue cells

Förslag till omvandling av Ljungby järnvägskvarter

När den andra sträckan av Karlshamn - Halmstads järnväg anlades år 1878 fick Ljungby sin första järnvägsförbindelse. Järnvägen resulterade i ett uppsving för köpingen, som växte från 300 till 3000 invånare på 20 år. När den sista etappen av Skåne -Smålands järnväg anlades i slutet av 1800-talet fick Ljungby ytterligare en järnvägsförbindelse. Nu blev Ljungby en järnvägsknutpunkt, som staden kom att växa kring och varifrån hundratals resenärer reste varje dag. Under 1960-talet lades persontrafiken på de båda sträckorna ner och det enda som återstod var godstrafiken mellan Ljungby och Värnamo. Rälsen på banan mellan Karlshamn och Halmstad revs snabbt upp, medan delar av rälsen på Skåne - Smålands järnväg legat kvar långt in på 2000-talet. Nedläggningen resulterade i att bangården i centrala delar av staden lämnades öde och oanvänd. Än idag, 14 år sedan det sista godståget gick på banan, är området nästintill lika öde och oanvänt. Trots att kommunen har tagit fram visioner och förslag på hur området skulle kunna utvecklas, så har ingenting gjorts. Bangården har tidvis betraktats som en skamfläck i samhället, vilken stadsplanerna försökte förminska så mycket som möjligt. Idag betraktar kommunen järnvägskvarteret som ett förnyelseområde med plats för 150 stycken nya bostäder. Banverkets servitut på stationsområdet som tidigare försvårat för kommunen att exploatera området, är inte längre aktuellt då spåren på bangården nyligen rivits upp. Detta ger kommunen möjlighet att börja projektera området, vilket de även avser göra inom en snar framtid. Syftet med detta arbete är att ta fram ett planförslag över järnvägskvarteret i Ljungby tätort. Planförslagets avses utnyttja och omvandla det oanvända området till en levande och attraktiv stadsdel, samt att ge det en blandning av funktioner. Avsikten är även att koppla ihop området med sin omgivning. Förslaget bygger på att området får en blandning av karaktärer och stilar, samt att det påminner om järnvägen och Ljungbys utveckling under järnvägsepoken. Den bebyggelse som byggts i Ljungby under denna tid används som inspiration till utformningen av förslaget. Att järnvägen tidigare funnits på platsen kommer kunna uppfattas i kvarteret

Reading a glycocode - mechanism and function of galectin-glycan interactions

There is an intensive interest in characterising the structure and function of galectins, which is not surprising given their many important cellular functions and strong implications in human disease. Understanding the mechanisms involved in galectin functions will help to find selective and novel strategies for disease treatment and diagnosis. A key to this lies in their carbohydrate binding specificity and the multivalent effects taking place on a cell surface in their presence. The aim of this thesis was to deepen our understanding of galectin recognition and correlate it to biological function. In paper I we altered the fine specificity of galectin-3 using site directed mutagenesis, and evaluated the effect of this in two biological systems: the ability of extracellular galectin-3 to activate neutrophil leucocytes and intracellular galectin-3 to direct intracellular targeting. A clear correlation was found between fine specificity, as measured with glycan array and fluorescence anisotropy, and biological activity. The most striking effect was the total loss of affinity for the galectin-3 preferred ligand LacNAc when substituting Arg186 to Ser or Ile; these mutants were incompetent in binding and activating neutrophils, and did not enter intracellular vesicles. Galectin-1 does not have the same multifaceted binding specificity as galectin-3. However, its ability to cross-link cell surface receptors has been shown to be of great importance for biological function. In paper II, we therefore analysed the role of galectin-1 dimerisation in high affinity ligand binding using a mutant with strongly reduced ability to form dimers. Surprisingly, high affinity binding of small synthetic divalent ligands as well as multivalent ligands, such as asialofetuin and serum glycoproteins, did not depend much on the dimeric state of galectin-1, but was instead mainly due to added weak interactions within the same carbohydrate recognition domain. In paper III, we studied the modulating effect of the synthetic anti-angiogenic peptide anginex that has been shown to interact with galectin-1, and found that it greatly enhanced the affinity of galectin-1 for various glycoproteins. This raises the question if there is a natural counterpart to anginex in vivo

"Communication is really important and communication is really hard." : A qualitative survey of internal communication in a medium sized organization in Sweden

För att en organisation ska kunna skapas, existera och utvecklas är internkommunikation en grundförutsättning, vilket gör att hela organisationen drabbas om kommunikationen inte fungerar. En god internkommunikation kan lyfta en verksamhet, motivera och öka känslan av delaktighet hos de anställda och generera arbetsglädje och positiv effekt på de anställdas arbetsinsats, vilket i slutänden har stor inverkan på organisationens resultat och framgång. Studien baseras på en kvalitativ undersökning av internkommunikationen ur ett systemteoretiskt perspektiv på ett medelstort bilföretag i södra Sverige. Tio semistrukturerade intervjuer har genomförts på två olika anläggningar med intervjupersoner från organisationens olika nivåer. Studien syftar till att öka kunskapen kring vilka kommunikationsstrukturer, rutiner och kanaler som skapar bäst förutsättningar för en effektiv internkommunikation med inriktning mot kommunikationen mellan ledning och medarbetare. Resultatet visar att det cirkulerar stora mängder information dagligen i organisationen. De anställda efterfrågade tydligare kommunikationsstrukturer, beskrivningar av kommunikationsansvar samt informationspolicys. Från materialet i intervjuerna framkom även att de anställda föredrar muntlig kommunikation vid komplexa och komplicerade frågor och skriftlig kommunikation föredras vid snabb, tydlig och operativ kommunikation, men att de anställda i vissa fall kunde se fördelar med kombinationen skriftlig och muntligt kommunikation. Resultatet visar även att direktkommunikationen mellan ledningen och medarbetarna på anläggningarna är begränsad, men att de anställda ändå anser att möjligheten till dialog är god.  Slutsatsen är att många av kommunikationsproblemen i den undersökta organisationen beror på otydligheter i organisationsstrukturen vilket bland annat lett till att organisationen inte har någon tydlig kommunikationsstruktur med riktlinjer och informationspolicys. Vidare har vi även kommit fram till slutsatsen att flera av bristerna i informationsflödet delvis kan bero på ledningens sätt att hantera kommunikationen och informationen i den undersökta organisationen.For an organization to be created, exist and develop, internal communication is a prerequisite, witch leads to the entire organization suffering if the communication fails. A good internal communication can lift an activity, motivate and increase the sense of participation among employees and generate job satisfaction and positive effect on employee job performance, which ultimately has a major impact on the organization's performance and success. The study is based on a qualitative survey of internal communication from a systems theory perspective on a medium sized automotive company in southern Sweden. Ten semi-structured interviews were conducted at two different sites with informants from all the organization levels. The study aims to increase knowledge about the communications structures, procedures and channels that creates the best conditions for an effective internal communication with focus on communication between management and employees. The result shows that it circulates large amounts of information daily in the organization. The employees demanded clearer communication structures, descriptions of communication responsibilities and information policies. The material in the interviews also revealed that employees prefer oral communication of complex and complicated issues and written communication is preferred for fast, clear and operational communications, although employees in some cases could see the advantages of the combination of written and oral communication. The results also show that direct communication between management and employees at the facilities are limited, but the employees still believe that the possibilities for dialogue are good. The conclusion is that many of the communication problems in the investigated organization is due to the vagueness of the organizational structure, which has led to that the organization does not have a clear communication structure with guidelines and information policies. Furthermore, we have also come to the conclusion that many of the deficiencies in the information flow may partly reflect management's way of handling the communication and information in the studied organization

"Communication is really important and communication is really hard." : A qualitative survey of internal communication in a medium sized organization in Sweden

För att en organisation ska kunna skapas, existera och utvecklas är internkommunikation en grundförutsättning, vilket gör att hela organisationen drabbas om kommunikationen inte fungerar. En god internkommunikation kan lyfta en verksamhet, motivera och öka känslan av delaktighet hos de anställda och generera arbetsglädje och positiv effekt på de anställdas arbetsinsats, vilket i slutänden har stor inverkan på organisationens resultat och framgång. Studien baseras på en kvalitativ undersökning av internkommunikationen ur ett systemteoretiskt perspektiv på ett medelstort bilföretag i södra Sverige. Tio semistrukturerade intervjuer har genomförts på två olika anläggningar med intervjupersoner från organisationens olika nivåer. Studien syftar till att öka kunskapen kring vilka kommunikationsstrukturer, rutiner och kanaler som skapar bäst förutsättningar för en effektiv internkommunikation med inriktning mot kommunikationen mellan ledning och medarbetare. Resultatet visar att det cirkulerar stora mängder information dagligen i organisationen. De anställda efterfrågade tydligare kommunikationsstrukturer, beskrivningar av kommunikationsansvar samt informationspolicys. Från materialet i intervjuerna framkom även att de anställda föredrar muntlig kommunikation vid komplexa och komplicerade frågor och skriftlig kommunikation föredras vid snabb, tydlig och operativ kommunikation, men att de anställda i vissa fall kunde se fördelar med kombinationen skriftlig och muntligt kommunikation. Resultatet visar även att direktkommunikationen mellan ledningen och medarbetarna på anläggningarna är begränsad, men att de anställda ändå anser att möjligheten till dialog är god.  Slutsatsen är att många av kommunikationsproblemen i den undersökta organisationen beror på otydligheter i organisationsstrukturen vilket bland annat lett till att organisationen inte har någon tydlig kommunikationsstruktur med riktlinjer och informationspolicys. Vidare har vi även kommit fram till slutsatsen att flera av bristerna i informationsflödet delvis kan bero på ledningens sätt att hantera kommunikationen och informationen i den undersökta organisationen.For an organization to be created, exist and develop, internal communication is a prerequisite, witch leads to the entire organization suffering if the communication fails. A good internal communication can lift an activity, motivate and increase the sense of participation among employees and generate job satisfaction and positive effect on employee job performance, which ultimately has a major impact on the organization's performance and success. The study is based on a qualitative survey of internal communication from a systems theory perspective on a medium sized automotive company in southern Sweden. Ten semi-structured interviews were conducted at two different sites with informants from all the organization levels. The study aims to increase knowledge about the communications structures, procedures and channels that creates the best conditions for an effective internal communication with focus on communication between management and employees. The result shows that it circulates large amounts of information daily in the organization. The employees demanded clearer communication structures, descriptions of communication responsibilities and information policies. The material in the interviews also revealed that employees prefer oral communication of complex and complicated issues and written communication is preferred for fast, clear and operational communications, although employees in some cases could see the advantages of the combination of written and oral communication. The results also show that direct communication between management and employees at the facilities are limited, but the employees still believe that the possibilities for dialogue are good. The conclusion is that many of the communication problems in the investigated organization is due to the vagueness of the organizational structure, which has led to that the organization does not have a clear communication structure with guidelines and information policies. Furthermore, we have also come to the conclusion that many of the deficiencies in the information flow may partly reflect management's way of handling the communication and information in the studied organization

Hälsofrämjande skola : elevers uppfattningar om delaktighet och inflytande i ett hälsofrämjande arbete

Syfte: Vi har valt att studera hur elever uppfattar delaktighet och inflytande i ett hälsofrämjande arbete. För att belysa detta tydligare har vi valt att arbeta utifrån två frågeställningar: På vilket sätt uppfattar elever att de är delaktiga i hälsofrämjande skola? Hur uppfattar elever deras inflytande i hälsofrämjande skola? Metod: Vår studie bygger på kvalitativa intervjuer i form av fokusgrupper. Vi anser att metoden är den mest brukbara för oss då vi är ute efter elevers uppfattningar. Vi har sammanlagt haft sex stycken fokusgruppsintervjuer med sju deltagare i varje grupp. Eleverna som deltog var från årskurs 7 och 9. Vi har inspirerats av en fenomenografisk ansats vid analys av vårt empiriska material som går ut på att dela in materialet i kategorier. Resultat: Vi anser att vi har lyckats få en bild av hur den undersökta elevgruppen uppfattar delaktighet och inflytande. De kategorier som genom analys successivt trätt fram är följande: Direktinflytande på individnivå – Uppfattningarna i denna kategori rör inflytande som rör en elev eller några i dennes närhet. Aktiv delaktighet som förutsättning för elevinflytande – Denna kategori innefattar uppfattningar om olika sätt att påverka med förutsättning att eleverna är delaktiga på ett aktivt sätt. Hierarki som begränsning för elevinflytande – I denna kategori ryms uppfattningar om hur den hierarkiska ordningen som råder på skolan begränsar elevinflytande. Elevers uppfattning om delaktighet i mindre skala – Uppfattningar i denna kategori rör delaktighet i den form då elever exempelvis samarbetar och löser problem med förutsättning att alla är delaktiga. Insatser för att främja delaktighet och inflytande i skolan – Denna kategori innefattar de insatser som vi tolkat främjar delaktighet och inflytande i skolan

Jag är rädd att förlora honom : En litteraturstudie om närståendes upplevelser efter hjärtinfarkt

Bakgrund: Hjärtinfarkt blir allt vanligare i världen och när en person insjuknar upplevs detta kaotiskt för de närstående, och deras vardag kan förändras dramatiskt. För närstående kan det innebära stora känslomässiga påfrestningar, samtidigt som de ofta upplever ett bristande socialt stöd. Syfte: Syftet var att beskriva närståendes upplevelser efter att deras partner drabbats av hjärtinfarkt. Metod: Litteraturstudie med kvalitativ ansats, baserad på åtta vetenskapliga originalartiklar. Studien utfördes ur ett livsvärldsperspektiv och en manifest innehållsanalys användes. Resultat: Av resultatet framkom att i det närmaste alla närstående till personer som drabbats av hjärtinfarkt upplevde en förändrad livsvärld i form av negativa och positiva aspekter. De utvecklade olika strategier för att stödja sin partner i återhämtningsprocessen, och för att själva kunna hantera situationen. De upplevde också att sjukvården inte var tillräckligt stödjande och informativ. Slutsats: Närståendes livsvärld förändras och de upplever mycket rädsla och oro tiden efter deras partners hjärtinfarkt. De är ett viktigt stöd i partnerns tillfrisknande och behöver själva mycket stöd för att kunna hantera vardagen på ett bra sätt. Det är viktigt för vårdare att ha en god dialog med närstående för att kunna ge den information de behöver, så att de kan klara den nya vardagens olika påfrestningar

Att arbeta förebyggande mot mobbning – Pedagoger i år 1-6 berättar om mobbning och förebyggande arbetssätt

Vårt examensarbete handlar om mobbning i skolan sett ur pedagogers olika perspektiv. Arbetet är uppbyggt kring forskning som rör mobbning och intervjuer med yrkesverksamma pedagoger i Malmö och Helsingborg. Skolan i Malmö arbetar inte utefter någon speciell modell medan skolan i Helsingborg arbetar efter Olweusmetoden, då de är pilotskola för denna metod. Vårt syfte med arbetet är att få reda på hur olika pedagoger arbetar med sina klasser för att förebygga mobbning. Vår huvudfråga är: På vilka sätt kan man som pedagog arbeta förebyggande mot mobbning? Vi har även tre stycken underfrågor som är: Var har pedagogerna hämtat inspiration från? Märker pedagogerna att deras arbete ger resultat? Kan man, med tanke på skolornas olika förutsättningar, se någon skillnad i förhållningssätt och metoder? Vi har använt oss av intervjuer för att få svar på våra frågeställningar. Vi har intervjuat fem pedagoger sammanlagt, två i Malmö och tre i Helsingborg. Resultatet pekar på att mobbning går att förebygga om alla som arbetar på skolan hjälps åt och att gruppsammanhållningen i klassen är otroligt viktig för att mobbning skall kunna förebyggas. Det finns många bra metoder som man kan använda sig av, man får prova sig fram för att se vilket som passar skolan bäst. Två av metoderna vi har stött på är Dan Olweus, som är en erkänd forskare inom ämnet mobbning och SET som står för social och emotionell träning

Double Affinity Amplification of Galectin-Ligand Interactions through Arginine-Arene Interactions: Synthetic, Thermodynamic, and Computational Studies with Aromatic Diamido-Thiodigalactosides.

A series of aromatic mono- or diamido-thiodigalactoside derivatives were synthesized and studied as ligands for galectin-1, -3, -7, -8N terminal domain, and -9N terminal domain. The affinity determination in vitro with competitive fluorescence-polarization experiments and thermodynamic analysis by isothermal microcalorimetry provided a coherent picture of structural requirements for arginine-arene interactions in galectin-ligand binding. Computational studies were employed to explain binding preferences for the different galectins. Galectin-3 formed two almost ideal arene-arginine stacking interactions according to computer modeling and also had the highest affinity for the diamido-thiodigalactosides (K(d) below 50 nM). Site-directed mutagenesis of galectin-3 arginines involved in binding corroborated the importance of their interaction with the aromatic diamido-thiodigalactosides. Furthermore, the arginine mutants revealed distinct differences between free, flexible, and solvent-exposed arginine side chains and tightly ion-paired arginine side chains in interactions with aromatic systems

Studies of arginine-arene interactions through synthesis and evaluation of a series of galectin-binding aromatic lactose esters

Aromatic lactose 2-O-esters were synthesized and used to probe arene-arginine interactions with the galectin family of proteins. They were found to be low mu m inhibitors of galectin-1, -3, and -9N-terminal domain and moderate inhibitors of galectin-7, but not inhibitors of galectin-8N-terminal, which locks an arginine residue close to the critical, esterified lactose 2-O-position. Molecular modeling of galectins in complex with aromatic lactose 2-O-esters, as well as binding studies with a galectin-3 R186S mutant, confirmed that the inhibitory efficiency of the lactose 2-O-esters was due to the formation of strong interactions between the aromatic ester moieties and the arginine guanidinium groups of galectin-1 and -3. An important common feature shared by galectin-1 and -3 was that the arginines formed in-plane ion pairs with two side-chain carboxylates, which resulted in extended planar pi-electron surfaces that did not require solvation by water; these surfaces were ideal for stocking with aromatic moieties of the ligands. The results provide a basis for the design of lectin inhibitors and drugs that exploit interactions with arginine side-chains via aromatic moieties, which are involved in intramolecular protein salt bridges