Discurso inaugural leído en el Seminario Conciliar de San José de Palencia en la solemne apertura del curso académico de 1895-96

Copia digital. Valladolid : Junta de Castilla y León. Consejería de Cultura y Turismo, 201

The long-term relationship between CO2 emissions and economic activity in a small open economy : Uruguay 1882-2010

The long-term relationship between carbon dioxide (CO2) emissions from energy use and economic activity level is estimated for Uruguay between 1882 and 2010. We include CO2 emissions both in levels and in per capita terms, which allows to analyze if a decoupling exists both in absolute and in relative terms. We also test for the functional form of the relationship, something that is usually missed in the literature, but which is very relevant, because a misspecification could lead to biased estimates. We apply cointegration techniques and estimate a vector error correction model (VECM) for testing whether these variables are endogenous over the long-term while also considering the short-term dynamics. The economic productive structure, the degree of openness, and the share of clean sources in the total energy supply are also considered as explanatory variables. In addition, other variables that measure changes in the economic structure are included to check for robustness of the estimates. The results show that there is a linear relationship (when a log-log transformation is employed) between CO2 emissions and per capita economic activity level (which would involve an exponential relationship between the non-transformed variables). Moreover, we cannot reject the level-log model, indicating that emissions increase at a decreasing rate in reference to the increase in economic level activity. Emissions increase jointly with the industrial sector's participation in the total output, as a consequence of the intensity of this activity in the consumption of energy from fossil fuel sources. The degree of openness is inversely related to CO2 emissions. This is because the periods of major opening were based on primary input exports, which are lower in energy intensity than industrial products. The changes in CO2 emission are inversely related to the variation in the share of clean sources in the total energy supply. Finally, all the variables included in the cointegration vector are endogenous, adjusting together to the deviations from the long-term relationship. As a consequence of the above, economic growth appears not to be enough for diminishing Uruguayan emissions in the long term. Changes in the energy matrix should be encouraged, and emissions reduction should come not through energy constraints but through the development of clean sources, or improvements in energy use efficiency, given the impact of energy on the economic activity level

Density, structure and dynamics of water: the effect of Van der Waals interactions

It is known that ab initio molecular dynamics (AIMD) simulations of liquid water, based on the generalized gradient approximation (GGA) to density functional theory (DFT), yield structural and diffusive properties in reasonable agreement with experiment only if artificially high temperatures are used in the simulations. The equilibrium density, at normal conditions, of DFT water has been recently shown by Schmidt et al. [J. Phys. chem. B, 113, 11959 (2009)] to be underestimated by different GGA functionals for exchange and correlation, and corrected by the addition of interatomic pair potentials to describe van derWaals (vdW) interactions. In this contribution we present a DFTAIMD study of liquid water using several GGA functionals as well as the van der Waals density functional (vdW-DF) of Dion et al. [Phys. Rev. Lett. 92, 246401(2004)]. As expected, we find that the density of water is grossly underestimated by GGA functionals. When a vdW-DF is used, the density improves drastically and the experimental diffusivity is reproduced without the need of thermal corrections. We analyze the origin of the density differences between all the functionals. We show that the vdW-DF increases the population of non-H-bonded interstitial sites, at distances between the first and second coordination shells. However, it excessively weakens the H-bond network, collapsing the second coordination shell. This structural problem is partially associated to the choice of GGA exchange in the vdW-DF. We show that a different choice for the exchange functional is enough to achieve an overall improvement both in structure and diffusivity.Comment: 11 pages, 9 figures, submitted. Revised versio

Estudio del efecto del receptor de ghrelina (GHSR) sobre la densidad en membrana de canales de calcio operados por voltaje (CaV) y sobre las propiedades biofísicas del sub-tipo CaV3

Los canales de calcio dependientes del voltaje (CaV) acoplan la despolarización de la membrana al influjo de calcio, desencadenando una diversidad de procesos celulares dependientes del calcio. Los CaV son, por lo tanto, críticos en la configuración de la actividad y función neuronal. Existen al menos diez genes que codifican para distintos subtipos de CaV, los cuales poseen características biofísicas particulares que les permiten cumplir fun-ciones muy diversas como el control de la excitabilidad neuronal (CaV3), la liberación de neurotransmisores (CaV2) y la transcripción (CaV1). Muchos neurotransmisores y fármacos que actúan a través de receptores acoplados a proteína G (GPCR) modulan la actividad neuronal al alterar la expresión, el tráfico o la función de los CaV. Los mecanismos depen-dientes de GPCR que regulan la densidad de los CaV en la superficie celular se observan en muchas neuronas pero están menos estudiados que otros efectos celulares de los GPCR. En el primer capítulo de esta tesis mostramos que la actividad constitutiva del re-ceptor de la hormona ghrelina (GHSR) puede inhibir el tráfico hacia la membrana plasmática de varios subtipos de CaV (CaV1.2, CaV1.3, CaV2.2, CaV3.2 y CaV3.3) en ausencia de ghre-lina utilizando como sistema experimental células HEK293T transfectadas en forma transitoria. Además mostramos que las corrientes CaV1 nativas en cultivos primarios de neuronas hipotalámicas son moduladas por la actividad constitutiva de GHSR. Esta forma basal de inhibición de los CaV depende de la presencia de la subunidad auxiliar CaVβ. Dicha proteína promueve que la subunidad principal CaVα1 sea exportada desde el retículo endo-plásmico hacia la superficie celular. De este modo, las acciones de GHSR en el tráfico de los CaV sugieren un nuevo papel para esta vía de señalización en áreas del cerebro que controlan la ingesta de alimentos, la recompensa, el aprendizaje y la memoria. Por otro lado, observamos que la aplicación aguda de ghrelina a células coexpresando GHSR y CaV3.3 inhibía la corriente macroscópica registrada, efecto que no se observaba al coex-presar el subtipo CaV3.2. Este hallazgo originó el segundo capítulo de esta tesis donde exploramos el efecto de ghrelina en los tres subtipos de CaV3 de expresión neuronal. Pudi-mos demostrar que ghrelina inhibe las corrientes T nativas en neuronas hipotalámicas y mediante la expresión heteróloga en células HEK293T determinamos que el subtipo Cav3.3 resultó ser el único sensible a dicha modulación. La modulación de CaV3.3 por ghrelina comprende una reducción en la conductancia máxima, un desplazamiento a voltajes hiper-polarizados de la curva corriente voltaje (curva I-V) y de la curva del estado estacionario de inactivación, y una aceleración de la cinética de activación e inactivación. Además nuestra predicción basada en modelado indica que la inhibición de CaV3.3 atenuaría la estimulación de los disparos de potenciales de acción originados por la inhibición de las corrientes de potasio por parte de ghrelina. En resumen, descubrimos un nuevo blanco de ghrelina en las neuronas: los CaV3.3. Este mecanismo implicaría una regulación negativa de la activación neuronal ejercida por la ghrelina. En conjunto nuestro trabajo contribuye al conocimiento de la amplia gama de acciones de GHSR, un receptor potencialmente útil para el desarrollo de fármacos para tratar desórdenes alimenticios.Voltage-gated calcium (CaV) channels couple membrane depolarization to calcium influx, triggering a range of calcium-dependent cellular processes. CaV channels are there-fore critical in shaping neuronal activity and function. There are at least ten genes that code for different subtypes of CaV, which have particular biophysical characteristics that allow them to fulfill very diverse functions such as neuronal excitability control (CaV3), neurotrans-mitter release (CaV2) and transcription (CaV1). Furthermore, many neurotransmitters and drugs that act through G protein-coupled receptors (GPCRs), modulate neuronal activity by altering the expression, trafficking, or function of CaV channels. GPCR-dependent mecha-nisms that down regulate CaV channel surface expression levels are observed in many neurons but are, by comparison, less studied. In the first chapter of this thesis, by using transiently transfected HEK293T cells we discovered that growth hormone secretagogue receptor (GHSR), a GPCR, can inhibit the forward trafficking of several CaV subtypes (CaV1.2, CaV1.3, CaV2.2, CaV3.2 y CaV3.3) even in the absence of agonist. We also show that native CaV1 currents in hypothalamic neuronal primary cultures are modulated by GHSR constitutive activity. This constitutive form of GPCR-mediated CaV inhibition depends on the presence of a CaVβ subunit. CaVβ subunits enhances CaVα1 subunits traffic from the endo-plasmic reticulum to the plasma membrane. The actions of GHSR on CaV channels trafficking suggest a role for this signaling pathway in brain areas that control food intake, reward, learning and memory. On the other hand we observed that the acute application of ghrelin on cells coexpressing GHSR and CaV3.3 inhibits macroscopic current, which is not observed for CaV3.2 subtype. This observation originated the second chapter of this thesis where we explored the effect of ghrelin in the three CaV3 neuronal subtypes. We demon-strated that ghrelin inhibits native CaV3 currents in hypothalamic neurons and in a heterologous expression system we determined that Cav3.3 subtype is the only one sensi-tive to the mentioned modulation. The effect of ghrelin on CaV3.3 comprises a reduction in maximum conductance, a shift to hyperpolarized voltages of the I-V and steady-state inac-tivation curves, and an acceleration of the activation and inactivation kinetics. Our model-based prediction indicates that the inhibition of CaV3.3 would attenuate the stimulation of firing originated from the inhibition of potassium currents by ghrelin. In summary, we discov-ered a new target of ghrelin in neurons: the CaV3.3. This mechanism would imply a negative feed-forward regulation of the neuronal activation exerted by ghrelin. In summary our work expands the knowledge of the wide range of actions of GHSR, a potentially useful receptor for the development of drugs to treat eating disorders.Facultad de Ciencias Exacta

Propuesta de metodología para planificación de abastecimiento y establecimiento de políticas de inventarios para el área de respuestos de la concesionaria "Automotriz Car’s"

In the automotive industry, the post-sales service is critical since this will result in competitive advantage or in the contrary in a disadvantage against the competence. This sector is determined by the customer satisfaction. The present project discusses a methodology for the supply and also recommends techniques for the tactical and strategic decision making in the post sales area that will allow to maximize the customer satisfaction measured by the service level. In order to develop the proposed methodology the project is hence divided in three parts; in the first part the company’s information regarding supply and inventory processes and policies are obtained. Afterwards, a categorization is done in order to choose the field of action and the demand analysis is performed on this group in order to select and determine the best forecasting technique for the vehicle replacement parts. Finally, a comparison between the actual and recommended inventory techniques is done. As a result a proposed methodology for inventory management is determined. In the project’s last part a roadmap to implementation is suggested following a scientifically based method for organizational change.En el sector automotriz el área de post-venta es crítica debido a que ésta resultará en una ventaja competitiva o al contrario en una desventaja frente a la competencia. El resultado en este sector se determina por la satisfacción del cliente. El presente proyecto consiste en la propuesta de una metodología para el abastecimiento y la recomendación de técnicas para la toma de decisiones tácticas y estratégicas del sector post-venta para la compra o aprovisionamiento que permitirán maximizar el índice de satisfacción del cliente medido a través del nivel de servicio al cliente. Para desarrollar la metodología propuesta de abastecimiento el proyecto se divide en tres partes de análisis y comparación de técnicas de abastecimiento más una comparación del modelo propuesto contra el modelo que se aplica actualmente; y por último una propuesta de un mapa de implementación. En la primera parte se levantó toda la información correspondiente al abastecimiento y al manejo de inventarios, se caracterizan sus políticas y procesos. En segundo lugar se realizó una categorización para seleccionar el campo de acción, sobre éste se ejecutó el análisis de demanda, comparando las técnicas propuestas con las técnicas aplicadas actualmente, y una investigación de la literatura para encontrar el mejor método de pronóstico para el área de repuestos vehiculares. En tercer lugar se investigó y aplicó un método para gestión de inventarios de aplicación y desarrollo para el área de repuestos. En el último paso, se llevó a cabo una comparación de la eficiencia y eficacia de los modelos comparando datos reales con los datos obtenidos de la metodología propuesta. Una vez que se desarrolló la metodología propuesta, se planteó una propuesta para implementación de la metodología mediante una ruta de implementación siguiendo un método técnico para un cambio organizacional

La actividad constitutiva del receptor de ghrelina reduce la expresión en superficie de los canales de Ca2+ (CaV) dependientes de voltaje de manera dependiente de CaVβ

Los canales de calcio (Ca+2) dependientes del voltaje (CaV) acoplan la despolarización de la membrana al influjo de Ca+2, lo que desencadena una serie de procesos celulares dependientes de Ca+2. Los CaV son, por lo tanto, cruciales en la configuración de la actividad y función neuronal, dependiendo de sus propiedades temporales y espaciales individuales. Además, muchos neurotransmisores y fármacos que actúan a través de los receptores acoplados a la proteína G (GPCR), modulan la actividad neuronal al alterar la expresión, el tráfico o la función de los CaV. El objetivo del actual trabajo es entender el mecanismo a través del cual el receptor de la hormona orexigénica ghrelina (GHSR1a, por sus siglas en Inglés growth hormone secretagogue receptor type 1a) regula la densidad de CaV en la superficie celular. Nuestros resultados indican que GHSR puede inhibir el tráfico hacia la membrana plasmática de varios subtipos de CaV, incluso en ausencia de su agonista natural, a través de su actividad constitutiva. Esta forma crónica de inhibición del GPCR sobre los CaV depende de la presencia de la subunidad auxiliar CaVβ. Esto se demostró tanto en cultivos neuronales primarios hipotalámicos como en sistemas de expresión heterólogos, utilizando electrofisiología de patch clamp y microscopía confocal para examinar las ubicaciones sub-celulares de proteínas marcadas. El efecto de la actividad constitutiva de GHSR en el tráfico de los CaV sugiere un papel para esta vía de señalización en áreas del cerebro que controlan la ingesta de alimentos, la recompensa, el aprendizaje y la memoria donde el mismo se expresa.Eje: BiofísicaInstituto Multidisciplinario de Biología Celula

Entender la economía a través del arte: un proyecto piloto

Fac. de Ciencias Económicas y EmpresarialesFALSEsubmitte

Técnica de Ender y tornillo-placa deslizante a compresión en el tratamiento de las fracturas trocantéreas

Se realizó un estudio comparativo de 195 fracturas troncantéreas del fémur tratadas quirúrgicamente de las que 112 lo fueron mediante enclavado endomedular de Ender y 83 mediante tornillo-placa deslizante a compresión (TPDC). No encontramos diferencias significativas de las pérdidas sanguíneas entre las dos técnicas. El TPDC presentó mejores resultados funcionales salvo en pacientes mayores de 80 años en que son similares ambas técnicas. El enclavado Ender presentó mayor número de complicaciones mecánicas y reintervenciones.A comparative study on 195 throchanttric hip fractures treated Esther by Ender's mailing (112 cases) and slidding screw-plate (83 cases) were performed. There were no statistically significant differences between the two techniques regarding blood loosening. The slidding screw-plate showed better functional results, except in cases over 80 years old where both techniques were found to be similar. Ender's nailing disclosed a higher number of mechanical and reoperations

Dopamine receptor type 2 (D2R) and ghrelin receptor (GHSR) co-expression alters Ca V 2.2 modulation by G protein signaling cascades

Voltage-gated calcium channels type 2.2 (CaV2.2) are activated by action potentials at presynaptic terminals, and their calcium current induces neurotransmitter release. In this context, regulating CaV2.2 is critical, and one of the most important mechanisms for doing so is through is G protein-coupled receptor (GPCR) activity. Two such GPCRs are the ghrelin (GHSR) and the dopamine type 2 (D2R) receptors. We previously demonstrated that constitutive GHSR activity reduces CaV2.2 forward trafficking and that ghrelin-induced GHSR activity inhibits CaV2.2 currents. On the other hand, dopamine-induced D2R activity also inhibits CaV2.2 currents. It has been recently shown that D2R and GHSR form heteromers in hypothalamic neurons. This interaction profoundly changes the signaling cascades activated by dopamine and is necessary for dopamine-dependent anorexia. Here we explored how D2R-GHSR co-expression in HEK293T cells modulates the effect that each GPCR has on CaV2.2. We found that D2R-GHSR co-expression reduces the inhibition of CaV2.2 currents by agonist-induced D2R activation and added a new source of basal CaV2.2 current inhibition to the one produced by GHSR solely expression. We investigated the signaling cascades implicated and found that constitutive GHSR activity, Gq protein and Gβγ subunit play a critical role in these altered effects. Moreover, we found that the effect of D2R agonist on native calcium currents in hypothalamic neurons is reduced when both D2R and GHSR are over-expressed. In summary, our results allow us to propose a novel mechanism for controlling CaV2.2 currents involving the co-expression of two physiologically relevant GPCRsFil: Cordisco Gonzalez, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Mustafá, Emilio Román. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Rodríguez, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Perello, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Raingo, Jesica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin