RIC-3 expression and splicing regulate nAChR functional expression

Effects of FL human RIC-3 vs. mouse FL on α7 nAChR functional expression in X. leavis oocytes. Results were normalized to currents recorded in oocytes expressing the respective receptors in the absence of RIC-3 in the same experiment. Each bar represents 10–20 oocytes from 2 to 3 independent X. laevis. The y-axis ordinates are on a log scale. * indicates a p value of less than 0.05; ** indicates a p value of less than 0.01. (PDF 714 kb

Patrimonio modesto como fuente de revitalización. El caso del Paseo de las Artes de la ciudad de Córdoba

Ponencia presentada en el Workshop " El Patrimonio Cultural como Testimonio. Nuevos Paradigmas para su Concepción". Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. 2016Los espacios públicos son siempre importantes en el ordenamiento y vida de las ciudades. Es el lugar de participación del "ciudadano" y como tal, la manifestación más completa del ser humano en tanto ser cultural. Es la ciudad la manifestación suprema de eso que entendemos por cultura. La ciudad misma, como hecho cultural, con sus espacios públicos, su arquitectura, sus monumentos, su gente y sus celebraciones. Este trabajo propone un recorrido histórico por los espacios públicos de la ciudad hispanoamericana, desde el momento fundacional colonial hasta la actualidad. Revisa las concepciones teóricas subyacentes a cada transformación, considerando las permanencias y preexistencias sobre las que se producen los nuevos proyectos sucesivos. Toma como caso particular la ciudad de Córdoba, Argentina, y hace foco en el llamado Paseo de las Artes, espacio urbano ubicado en Barrio Güemes de esta ciudad. La selección de este espacio en particular está motivada por el tema de trabajo que propone la cátedra Arquitectura ID, de la FAUD. UNC, que desarrolla un ejercicio en el tejido urbano del este barrio, en el nivel inicial de la carrera de arquitectura y que propone, entre otros objetivos, la integración de contenidos y enfoques de las diferentes asignaturas que se dictan en el primer nivel de la carrera. El corpus documental sobre el que se elabora esta comunicación, surge del trabajo de investigación "Las transformaciones urbanas de Córdoba. 1910-2010" , desarrollado por un equipo de docentes investigadores de las carreras de arquitectura y de diseño industrial de la FAUD, desde el 2010 hasta el 2014, en dos etapas. En ese trabajo, uno de los ejes de desarrollo refiere al espacio público urbano, y sus resultados se materializaron en fichas temáticas que sintetizan el análisis de un caso emblemático por cada período estudiado. El criterio de periodización empleado en ese trabajo, de alcances más amplios, está referido a los planes urbanos aplicados en el período considerado, tomando los diagnósticos de cada uno de ellos, como cierres de las etapas precedentes. Para esta ponencia, se adoptó un criterio de periodización simplificado, convencional, siguiendo los grandes procesos de transformación más fácilmente identificables para un estudiante en etapa inicial de la carrera. Se incorporaron además, aspectos referidos al contexto de intervención, de escala barrial, como referencias para el ejercicio proyectual a desarrollar por los alumnos.http://www.iaa.fadu.uba.ar/ppci/?p=313Fil: Buguñá, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Cohen, Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Peralta, Joaquín Emiliano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Romanutti, Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaCiencias Sociales Interdisciplinaria

La naturaleza invisibilizada. Un sector urbano: el barrio Cofico Córdoba

El proceso de enseñanza-aprendizaje dentro del ámbito universitario y en especial dentro de la Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño requiere de prácticas integradas que fortalezcan en la formación de nuestros estudiantes en un contexto que le exigirá, al futuro profesional, una visión holística de la realidad. ¿Es posible concebir un análisis urbano que prescinda del territorio como soporte económico, paisajístico o político? El estudio de los condicionantes geográficos, de las interacciones posibilitantes del desarrollo y de las condiciones culturales de la población se realizan en una escala que supera ampliamente los límites jurídicos o conceptuales del espacio propiamente urbano. En este trabajo presentamos la interpretación histórico ambiental de un sector de la ciudad de Córdoba, el Barrio Cofico, que se caracteriza por haberse desarrollado durante el período en el que el Movimiento Moderno guiaba la obra arquitectónica, y que representa, además, la "conquista" de un territorio natural: las barrancas del Río Suquía. Ante este proceso de ocupación, la naturaleza preexistente en el sector queda invisibilizada, pero también se desarrolla un nuevo modo de relación de la ciudad con el río que históricamente dio la espalda al mismo. El crecimiento de Córdoba, se da, en primera instancia, desde el centro hacia el oeste cruzando el arroyo de la Cañada (primera barranca en ser "vencida"); los barrios que se formaron fueron Quintas de Santa Ana y Alberdi, Güemes y Observatorio. Luego se logra "vencer" al río hacia el norte y con la llegada del ferrocarril, se forma el barrio Alta Córdoba, en el cual se ubicarán los talleres de este medio de transporte. El ferrocarril es lo que posibilita que el soporte físico deje de ser condicionante para la ciudad, en términos de desarrollo urbano. Se reconoce entonces, que en el sector, a fines del siglo XIX, hubo un par de cuestiones fundamentales: la llegada del ferrocarril, y la existencia de un territorio, aun dominado por el río y las barrancas, difícil de incorporar. ¿Cuáles son las conceptualizaciones y acciones naturalizadas que obturan caminos alternativos? Esta pregunta, presente en la convocatoria de las XXXI Jornadas de Investigación y XIII Encuentro Regional Si+ desnaturalizar y reconstruir, nos permitió revisar un trabajo hecho desde nuestra Cátedra. La primera aproximación tiene que ver con:¿Cómo se enseña y se desenseña? Esta cuestión es inherente al modo de enseñar arquitectura en nuestras Facultades. Casi siempre podemos encontrar el área de proyecto, el área de las Ciencias Sociales y el área delas tecnologías. Esto es lo que esta naturalizado. El trabajo que presentamos es una posibilidad de abrir estos cerrados compartimentos curriculares. Es un trabajo de articulación entre dos Cátedras, una de proyecto y una de ciencias sociales. Podemos decir que es la apertura de un camino alternativo. Al asumir políticas de articulación se introduce un instrumento que demanda tanto de respuestas pedagógicas en las formulaciones de programas y estrategias de dictado de las Carreras, como dinámicas basadas en la idea de flexibilidad e hibridación, más que de estructuras cerradas.http://www.fadu.uba.ar/post/911-42-ao-2017-xxxi-jornadas-de-investigacin-y-xiii-encuentro-regional-si-desnaturalizar-y-reconstruirFil: Buguña, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño. Instituto del Ambiente Humano; ArgentinaFil: Cohen, Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Fernández, Lorena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Peralta, Joaquín Emiliano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaOtras Ciencias Sociale

Transformaciones del espacio público en la historia de Córdoba. A propósito del Paseo de las Artes.

Ponencia presentada en el XXIX Jornadas de Investigación. XI Encuentro Regional si+ter. Investigaciones Territoriales: Experiencias y Miradas. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 2015Los espacios públicos son siempre importantes en el ordenamiento y vida de las ciudades. Es el lugar de participación del "ciudadano" y como tal, la manifestación más completa del ser humano en tanto ser cultural. Es la ciudad la manifestación suprema de eso que entendemos por cultura. La ciudad misma, como hecho cultural, con sus espacios públicos, su arquitectura, sus monumentos, su gente y sus celebraciones. Este trabajo propone un recorrido histórico por los espacios públicos de la ciudad hispanoamericana, desde el momento fundacional colonial hasta la actualidad. Revisa las concepciones teóricas subyacentes a cada transformación, considerando las permanencias y preexistencias sobre las que se producen los nuevos proyectos sucesivos. Toma como caso particular la ciudad de Córdoba, Argentina, y hace foco en el llamado Paseo de las Artes, espacio urbano ubicado en Barrio Güemes de esta ciudad. La selección de este espacio en particular está motivada por el tema de trabajo que propone la cátedra Arquitectura ID, de la FAUD. UNC, que desarrolla un ejercicio en el tejido urbano del este barrio, en el nivel inicial de la carrera de arquitectura y que propone, entre otros objetivos, la integración de contenidos y enfoques de las diferentes asignaturas que se dictan en el primer nivel de la carrera. El corpus documental sobre el que se elabora esta comunicación, surge del trabajo de investigación "Las transformaciones urbanas de Córdoba. 1910-2010" , desarrollado por un equipo de docentes investigadores de las carreras de arquitectura y de diseño industrial de la FAUD, desde el 2010 hasta el 2014, en dos etapas. En ese trabajo, uno de los ejes de desarrollo refiere al espacio público urbano, y sus resultados se materializaron en fichas temáticas que sintetizan el análisis de un caso emblemático por cada período estudiado. El criterio de periodización empleado en ese trabajo, de alcances más amplios, está referido a los planes urbanos aplicados en el período considerado, tomando los diagnósticos de cada uno de ellos, como cierres de las etapas precedentes. Para esta ponencia, se adoptó un criterio de periodización simplificado, convencional, siguiendo los grandes procesos de transformación más fácilmente identificables para un estudiante en etapa inicial de la carrera. Se incorporaron además, aspectos referidos al contexto de intervención, de escala barrial, como referencias para el ejercicio proyectual a desarrollar por los alumnos.http://www.fadu.uba.ar/categoria/220-publicacionesFil: Peralta, Joaquín Emiliano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Buguñá, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Cohen, Diana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Romanutti, Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaOtras Ciencias Sociale

Blinding efficacy and adverse events following repeated transcranial alternating current, direct current, and random noise stimulation.

As transcranial electrical stimulation (tES) protocols advance, assumptions underlying the technique need to be retested to ensure they still hold. Whilst the safety of stimulation has been demonstrated mainly for a small number of sessions, and small sample size, adverse events (AEs) following multiple sessions remain largely untested. Similarly, whilst blinding procedures are typically assumed to be effective, the effect of multiple stimulation sessions on the efficacy of blinding procedures also remains under question. This is especially relevant in multisite projects where small unintentional variations in protocol could lead to inter-site difference. We report AE and blinding data from 1,019 participants who received up to 11 semi-consecutive sessions of active or sham transcranial alternating current stimulation (tACS), direct current stimulation (tDCS), and random noise stimulation (tRNS), at 4 sites in the UK and US. We found that AEs were often best predicted by factors other than tES, such as testing site or session number. Results from the blinding analysis suggested that blinding was less effective for tDCS and tACS than tRNS. The occurrence of AEs did not appear to be linked to tES despite the use of smaller electrodes or repeated delivery. However, blinding efficacy was impacted in tES conditions with higher cutaneous sensation, highlighting a need for alternative stimulation blinding protocols. This may be increasingly necessary in studies wishing to deliver stimulation with higher intensities

Exploring cellular markers of metabolic syndrome in peripheral blood mononuclear cells across the neuropsychiatric spectrum

Recent evidence suggests that comorbidities between neuropsychiatric conditions and metabolic syndrome may precede and even exacerbate long-term side-effects of psychiatric medication, such as a higher risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease, which result in increased mortality. In the present study we compare the expression of key metabolic proteins, including the insulin receptor (CD220), glucose transporter 1 (GLUT1) and fatty acid translocase (CD36), on peripheral blood mononuclear cell subtypes from patients across the neuropsychiatric spectrum, including schizophrenia, bipolar disorder, major depression and autism spectrum conditions (n = 25/condition), relative to typical controls (n = 100). This revealed alterations in the expression of these proteins that were specific to schizophrenia. Further characterization of metabolic alterations in an extended cohort of first-onset antipsychotic drug-naïve schizophrenia patients (n = 58) and controls (n = 63) revealed that the relationship between insulin receptor expression in monocytes and physiological insulin sensitivity was disrupted in schizophrenia and that altered expression of the insulin receptor was associated with whole genome polygenic risk scores for schizophrenia. Finally, longitudinal follow-up of the schizophrenia patients over the course of antipsychotic drug treatment revealed that peripheral metabolic markers predicted changes in psychopathology and the principal side effect of weight gain at clinically relevant time points. These findings suggest that peripheral blood cells can provide an accessible surrogate model for metabolic alterations in schizophrenia and have the potential to stratify subgroups of patients with different clinical outcomes or a greater risk of developing metabolic complications following antipsychotic therapy.This work was supported by grants from the Stanley Medical Research Institute (SMRI); the Engineering and Physical Sciences Research Council UK (EPSRC); the Dutch Government-funded Virgo consortium (ref. FES0908); the Netherlands Genomics Initiative (ref. 050-060-452); the European Union FP7 funding scheme: Marie Curie Actions Industry Academia Partnerships and Pathways (ref. 286334, PSYCH-AID project); SAF2016-76046-R and SAF2013-46292-R (MINECO) and PI16/00156 (isciii and FEDER)

Increasing trends in primary NNRTI resistance among newly HIV-1-diagnosed individuals in Buenos Aires, Argentina

Objective: Our objective was to estimate primary resistance in an urban setting in a developing country characterized by high antiretroviral (ARV) coverage over the diagnosed population and also by an important proportion of undiagnosed individuals, in order to determine whether any change in primary resistance occurred in the past five years. Design: We carried out a multi-site resistance surveillance study according to WHO HIV resistance guidelines, using a weighted sampling technique based on annual HIV case reports per site. Methods: Blood samples were collected from 197 drug-naive HIV-1-infected individuals diagnosed between March 2010 and August 2011 at 20 HIV voluntary counselling and testing centres in Buenos Aires. Clinical records of enrolled patients at the time of diagnosis were compiled. Viral load and CD4 counts were performed on all samples. The pol gene was sequenced and the resistance profile determined. Phylogenetic analysis was performed by neighbour-joining (NJ) trees and bootscanning analysis. Results: We found that 12 (7.9%) of the 152 successfully sequenced samples harboured primary resistance mutations, of which K103N and G190A were the most prevalent. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) resistance mutations were largely the most prevalent (5.9%), accounting for 75% of all primary resistance and exhibiting a significant increase (p =0.0072) in prevalence during the past 10 years as compared to our previous study performed in 1997-2000 and in 2003-2005. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) and protease inhibitor primary resistance were low and similar to the one previously reported. Conclusions: Levels of primary NNRTI resistance in Buenos Aires appear to be increasing in the context of a sustained ARV coverage and a high proportion of undiagnosed HIV-positive individuals. © 2013 Rodriguez-Rodrigues N et al; licensee International AIDS Society.Fil: Rodriguez Rodrigues, Nahuel Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Duran, Adriana. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Bouzas, Maria Belen. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas F. J. Muñiz; ArgentinaFil: Zapiola, Ines. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas F. J. Muñiz; ArgentinaFil: Vila, Marcelo. Organizacion Mundial de la Salud; ArgentinaFil: Indyk, Debbie. Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Estados UnidosFil: Bissio, Emiliano. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; ArgentinaFil: Dilernia, Dario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

HIV Reservoirs and Immune Surveillance Evasion Cause the Failure of Structured Treatment Interruptions: A Computational Study

Continuous antiretroviral therapy is currently the most effective way to treat HIV infection. Unstructured interruptions are quite common due to side effects and toxicity, among others, and cannot be prevented. Several attempts to structure these interruptions failed due to an increased morbidity compared to continuous treatment. The cause of this failure is poorly understood and often attributed to drug resistance. Here we show that structured treatment interruptions would fail regardless of the emergence of drug resistance. Our computational model of the HIV infection dynamics in lymphoid tissue inside lymph nodes, demonstrates that HIV reservoirs and evasion from immune surveillance themselves are sufficient to cause the failure of structured interruptions. We validate our model with data from a clinical trial and show that it is possible to optimize the schedule of interruptions to perform as well as the continuous treatment in the absence of drug resistance. Our methodology enables studying the problem of treatment optimization without having impact on human beings. We anticipate that it is feasible to steer new clinical trials using computational models

Ageing and dementia in low and middle income countries - Using research to engage with public and policy makers

Abstract While two thirds of the 24 million people with dementia worldwide live in low and middle income countries, very little research has been conducted to support policy making in these regions. Among the non-communicable diseases, dementia (in common with other chronic NCDs linked more to long-term disability than to mortality) has been relatively under-prioritized. International agreements, plans and policy guidelines have called for an end to ageist discrimination and a focus upon reducing disadvantage arising from poverty and the consequences of ill health. Social protection, access to good quality age-appropriate healthcare and addressing the problem of disability are all key issues. However, as yet, little progress has been made in addressing these concerns. In this review we outline the current international policy agenda for older individuals, and its specific relevance to those with dementia and other disabling non-communicable diseases. We consider the potential for epidemiological research to raise awareness, refine the policy agenda, and promote action, using the example of the dissemination strategy developed by the 10/66 Dementia Research Group

Dose-Dependent Onset of Regenerative Program in Neutron Irradiated Mouse Skin

Background: Tissue response to irradiation is not easily recapitulated by cell culture studies. The objective of this investigation was to characterize, the transcriptional response and the onset of regenerative processes in mouse skin irradiated with different doses of fast neutrons. Methodology/Principal Findings: To monitor general response to irradiation and individual animal to animal variation, we performed gene and protein expression analysis with both pooled and individual mouse samples. A high-throughput gene expression analysis, by DNA oligonucleotide microarray was done with three months old C57Bl/6 mice irradiated with 0.2 and 1 Gy of mono-energetic 14 MeV neutron compared to sham irradiated controls. The results on 440 irradiation modulated genes, partially validated by quantitative real time RT-PCR, showed a dose-dependent up-regulation of a subclass of keratin and keratin associated proteins, and members of the S100 family of Ca2+-binding proteins. Immunohistochemistry confirmed mRNA expression data enabled mapping of protein expression. Interestingly, proteins up-regulated in thickening epidermis: keratin 6 and S100A8 showed the most significant up-regulation and the least mouse-to-mouse variation following 0.2 Gy irradiation, in a concerted effort toward skin tissue regeneration. Conversely, mice irradiated at 1 Gy showed most evidence of apoptosis (Caspase-3 and TUNEL staining) and most 8-oxo-G accumulation at 24 h post-irradiation. Moreover, no cell proliferation accompanied 1 Gy exposure as shown by Ki67 immunohistochemistry. Conclusions/Significance: The dose-dependent differential gene expression at the tissue level following in vivo exposure to neutron radiation is reminiscent of the onset of re-epithelialization and wound healing and depends on the proportion of cells carrying multiple chromosomal lesions in the entire tissue. Thus, this study presents in vivo evidence of a skin regenerative program exerted independently from DNA repair-associated pathways