Screening methodology to identify potential endocrine disruptors according to different options in the context of an impact assessment

Several pieces of EU legislation regulate the marketing and use of chemical substances. While several regulations, including the regulations on Plant Protection Products (PPPR), Biocidal Products (BPR) and Chemicals (REACH), include provisions for endocrine disrupting substances (EDs), objective scientific criteria are lacking. In order to evaluate the potential health, socio-economic and environmental impacts of applying four different options for criteria defining EDs across these pieces of legislation, the Commission initiated an Impact Assessment (IA). This IA has been supported by two studies, focusing on (a) selection of substances for the IA and the screening of their potential for identification as EDs according to different options for defining criteria for identification of endocrine disruptors and (b) the potential impacts of various policy options on health, environment, trade, agriculture and socio-economy. This report describes a screening methodology that has been developed by the JRC to support the first study which has assessed all pesticide and biocide active ingredients and a selection of substances falling under REACH, the Cosmetic Products Regulation and the Water Framework Directive. This screening methodology is not intended to replace an in-depth risk assessment process, and the results obtained are not intended to pre-empt regulatory conclusions that may eventually be made under different pieces of EU legislation.JRC.I.5-Systems Toxicolog

Analyse de protéines spermatiques post-testiculaires et developpement d'outils pour le contrôle de la fertilité de différents mammifères ; Equus caballus, Bos taurus, Arvicola terrestris Scherman

During this work, I studied proteins of mature spermatozoa from different species, with the aim to control their fertility.Ce travail a consisté en l'étude de protéines de spermatozoïdes de différentes, avec l'objectif de contrôler leur pouvoir fécondant. Dans un premier temps une protéine antioxydante du tractus génital mâle, et acquise au cours de la maturation épididymaire, la glutathion peroxydase 5 (GPX5), a été étudiée dans deux espèces d'intérêt agronomique : l'étalon et le taureau. Les semences de ces animaux sont fréquemment conservées pour des inséminations artificielles. Or lors de la conservation, les spermatozoïdes subissent entre autres un stress oxydant. L'ajout de cette protéine antioxydante dans le milieu de conservation pourrait limiter les dommages subis par les spermatozoïdes. Les séquences spécifiques de cette protéine dans chaque espèce ont été obtenues. Les ARNm ont ensuite été localisés dans les canaux efférents et la tête de l'épididyme équine, ainsi que dans la tête et le corps de l'epididyme bovin. Par ailleurs la protéine bovine a été localisée dans la tête et le corps epididymaire. La seconde partie de ce travail a consisté a analyser les antigènes spermatiques spécifiques d'un rongeur fouisseur , le campagnol terrestre Arvicola terrestris Scherman dans le but de les utiliser pour une immunocontraception de cet animal nuisible. La détermination de protéines spermatiques suscepyibles d'être immunogènes a été entreprise

Analyse de protéines spermatiques post-testiculaires et développement d'outils pour le contrôle de la fertilité de différents mammifères ; Equus caballus, Bos taurus, Arvicola terrestris Scherman

Ce travail a consisté en l'étude de protéines de spermatozoïdes matures de différentes, avec l'objectif de contrôler leur pouvoir fécondant. Dans un premier temps, une protéine antioxydante spécifique du tractus génital mâle, et acquise au cours de la maturation épididymaire, la glutathion peroxydase 5 (GPX5), a été étudiée dans deux espèces d'intérêt agronomique : l'étalon et le taureau. Les semences de ces animaux sont fréquemment conservées pour des inséminations artificielles. Or lors de la conservation, les spermatozoïdes subissent entre autres un stress oxydant. L'ajout de cette protéine antioxydante dans le milieu de conservation pourrait limiter les dommages subis par les spermatozoïdes. Les séquences nucléiques spécifiques de cette protéine dans chaque espèce ont été obtenues. Les ARNm ont ensuite été localisés dans les canaux efférents et la tête de l'épididyme équine, ainsi que dans la tête et le corps de l'épididyme bovin. Par ailleurs, la protéine bovine a été localisée dans la tête et le corps épididymaire. La seconde partie de ce travail a consisté à analyser les antigènes spermatiques spécifiques d'un rongeur fouisseur, le campagnol terrestre Arvicola terrestris Scherman dans le but de les utiliser pour une immunocontraception de cet animal nuisible. La détermination de protéines spermatiques susceptibles d'être immunogènes a été entreprise. Des peptides spécifiques de ces différentes protéines ont été sélectionnés. Par ailleurs, les voies d'immunisation de ce rongeur par les peptides choisis ont été érudiées. Les voies nasale et gastrique correspondent aux critères d'efficacité pour cibler la production d'anticorps au niveau du tractus génital, et de voies utilisables pour un rongeur fouisseurCLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Weak estrogenic transcriptional activities of Bisphenol A and Bisphenol S

In 2011, the European Commission has restricted the use of Bisphenol A in plastic infant feeding bottles. In a response to this restriction, Bisphenol S is now often used as a component of plastic substitutes for the production of babybottles. One of the major concerns leading to the restriction of Bisphenol A was its weak estrogenic activity. By using two highly standardised transactivation assays, we could demonstrate that the estrogenic activity of Bisphenol A and Bisphenol S is of a comparable potency. Furthermore, some insights about the structure-activity relationships of these two chemicals and their metabolites could be gained from in silico predictions of their relative estrogen receptor-binding affinities and their liver phase-I biotransformation.JRC.I.5-Systems Toxicolog

Regulatory needs and activities to address the retinoid system in the context of endocrine disruption; the European viewpoint

Endocrine disruption continues to be a matter of high concern, and a subject of intensive activities at the public, political, regulatory and academic levels. Currently, available regulatory test guidelines (TGs) relevant to the identification of endocrine disrupters are largely limited to estrogen, androgen, thyroid and steroidogenesis (EATS) pathways. Thus, there is an increasing interest and need to develop test methods, biomarkers, and Adverse Outcome Pathways (AOPs), for identification and evaluation of endocrine disrupters in addition to the EATS pathways. An activity has been initiated by the Swedish chemical authorities and the European Commission focusing on the retinoid system. The retinoid system is involved in fundamental life processes, and has been described, in previous work at the OECD, as a system susceptible to environmental endocrine disruption the disruption of which could contribute to the increasing incidence of certain disorders in humans and wildlife populations.JRC.F.3-Chemicals Safety and Alternative Method

Supporting the Implementation of the EU Community Strategy on Endocrine Disrupters

The regulatory challenge posed by endocrine disrupting chemicals cuts across several major pieces of EU legislation, either already in force such as REACH, the Plant Protection Products Regulation and the new Cosmetics Regulation, or still at the stage of a proposal, such as the revision of the Biocides Directive. The EU Community Strategy on Endocrine Disrupters provides a valuable coordination framework to develop a systematic approach for the identification and assessment of endocrine disruptors, which can be applied across the different pieces of legislation. The European Commission’s Joint Research Centre is involved in a number of scientific/technical activities such as the validation of new testing methods, the development of a web based IT platform for endocrine active substances and the development of an OECD harmonised template for reporting on intermediate toxicological effects. The aim of these policy support activities is to provide tools and scientific knowhow that will reduce the number of animal experiments needed to assess potential endocrine disrupting properties of chemicals while at the same time ensuring the maximum protection for human health.JRC.I.5-Systems Toxicolog