Lack of CC chemokine ligand 2 differentially affects inflammation and fibrosis according to the genetic background in a murine model of steatohepatitis

Expression of CCL2 (CC chemokine ligand 2) (or monocyte chemoattractant protein-1) regulates inflammatory cell infiltration in the liver and adipose tissue, favouring steatosis. However, its role in the pathogenesis of steatohepatitis is still uncertain. In the present study, we investigated the development of non-alcoholic steatohepatitis induced by an MCD diet (methionine/choline-deficient diet) in mice lacking the CCL2 gene on two different genetic backgrounds, namely Balb/C and C57/Bl6J. WT (wild-type) and CCL2-KO (knockout) mice were fed on a lipid-enriched MCD diet or a control diet for 8 weeks. In Balb/C mice fed on the MCD diet, a lack of CCL2 was associated with lower ALT (alanine transaminase) levels and reduced infiltration of inflammatory cells, together with a lower generation of oxidative-stress-related products. Sirius Red staining demonstrated pericellular fibrosis in zone 3, and image analysis showed a significantly lower matrix accumulation in CCL2-KO mice. This was associated with reduced hepatic expression of TGF-β (transforming growth factor-β), type I procollagen, TIMP-1 (tissue inhibitor of metalloproteinases-1) and α-smooth muscle actin. In contrast, in mice on a C57Bl/6 background, neither ALT levels nor inflammation or fibrosis were significantly different comparing WT and CCL2-KO animals fed on an MCD diet. In agreement, genes related to fibrogenesis were expressed to comparable levels in the two groups of animals. Comparison of the expression of several genes involved in inflammation and repair demonstrated that IL (interleukin)-4 and the M2 marker MGL-1 (macrophage galactose-type C-type lectin 1) were differentially expressed in Balb/C and C57Bl/6 mice. No significant differences in the degree of steatosis were observed in all groups of mice fed on the MCD diet. We conclude that, in experimental murine steatohepatitis, the effects of CCL2 deficiency are markedly dependent on the genetic background

Ciudadanía, sociedad y territorio : Módulo 2 de ciudadanía y convivencia desde la construcción colectiva de sentidos y redes para la red de facilitadores de ciudadanía

En esta entrega compartimos la Segunda Unidad: Ciudadanía, Sociedad y Territorio que ha sido escrita colectivamente con cien (100) facilitadores (maestras, gestores, estudiantes, directivos) de diecinueve localidades de Bogotá, mediante la metodología de Reflexión - Acción - Participación –RAP– y acompañada por el equipo de Red de Facilitadores de Ciudadanía y Convivencia del CINEP/PPP. Esta construcción colectiva ha posibilitado la socialización de sentidos, saberes y experiencias ricas y diversas, así como la contrastación con las teorías y reflexiones de numerosas fuentes

Ciudadanía planetaria y sociedad desterritorializada : Manual 3 de ciudadanía y convivencia desde la construcción colectiva de sentidos y redes para la red de facilitadores de ciudadanía

En esta entrega compartimos la tercera unidad del Manual que corresponde a la tercera unidad del Módulo Ciudadanía planetaria y sociedad desterritorializada donde articulamos tres dimensiones interdependientes y complementarias del individuo; su dimensión individual es decir su relación consigo mismo, su dimensión societal es decir su relación con otros, otras y con sus grupos de referencia ysu dimensión sistémica que hace referencia a su relación con los sistemas más o menos tangibles que enmarcan la cotidianidad (SED, 2012). La opción por la articulación de estas tres dimensiones es entendida como parte de una visión compleja de la realidad y como la posibilidad de problematizar, construir, fortalecer y ampliar el ejercicio de la ciudadanía

Ciudadanía planetaria y sociedad desterritorializada : Módulo 3 de ciudadanía y convivencia desde la construcción colectiva de sentidos y redes para la red de facilitadores de ciudadanía

En esta entrega compartimos la tercera unidad del Módulo: Ciudadanía planetaria y sociedad desterritorializada, la cual ha sido pensada, escrita y reflexionada colectivamente con cien (100) facilitadores (maestras, gestores, estudiantes, directivos) de diecinueve localidades de Bogotá, mediante la metodología de Reflexión - Acción - Participación –RAP- y acompañada por el equipo de Red de Facilitadores de Ciudadanía y Convivencia del CINEP/PPP. Este proceso de construcción y creación colectiva ha posibilitado la socialización de sentidos, saberes, conocimientos, significados y experiencias ricas y diversas en diálogo y debate permanente en los cuales se contrastan teorías y reflexiones de numerosas fuentes

Proangiogenic Cytokines as Hypoxia-Dependent Factors Stimulating Migration of Human Hepatic Stellate Cells

Pathological angiogenesis is associated with the fibrogenic progression of chronic liver diseases. Experimental data suggest that hypoxia and vascular endothelial growth factor (VEGF) may stimulate proliferation and synthesis of type I collagen in activated, myofibroblast-like rat hepatic stellate cells (HSC/MFs). In this study, we investigated whether hypoxia, recombinant VEGF, or angiopoietin 1 (Ang-1) may affect other crucial profibrogenic features. In human HSC/MFs, which constitutively express VEGF receptor-1 and -2 (VEGFR-1, VEGFR-2) and the Ang-1 receptor Tie-2, exposure to hypoxia, VEGF, or Ang-1 resulted in a Ras/Erk-dependent stimulation of chemokinesis and chemotaxis. Migration of human HSC/MFs under hypoxic conditions involved up-regulation of VEGF-A, Ang-1, and related receptors and was mainly dependent on VEGFR-2 (Flk-1). In specimens from either cirrhotic rat livers or from patients with hepatitis C virus-related cirrhosis, HSC/MFs expressed proangiogenic factors and related receptors in areas of active fibrogenesis (ie, at the leading or lateral edge of developing incomplete fibrotic septa). Data presented herein suggest that VEGF and Ang-1 may contribute to fibrogenesis by acting as hypoxia-inducible, autocrine, and paracrine factors able to recruit myofibroblast-like cells. Moreover, HSC/MFs, in addition to their established profibrogenic role, may also contribute to neoangiogenesis during chronic hepatic wound healing

Retos del espacio habitable, sostenible y la movilidad

La discusión del diseño y su objetivo de lograr espacios habitables es la temática principal de este libro a partir de 3 ópticas generales, la habitabilidad, la sustentabilidad y la movilidad; que engloban la práctica, la investigación y la propuesta para hacer de este espacio vital, uno con características que lo transformen en uno habitable para sus ocupantes quienes de manera importante les dan sentido y razón de ser a través de su interacción en ellos y con la demás gente