Critérios para avaliar a validade dos resultados apresentados em análises de subgrupo em ensaios clínicos

In observational studies, identification of associations within particular subgroups is the usual method of investigation. As an exploratory method, it is the bread and butter of epidemiological research. Nearly everything that has been learned in epidemiology has been derived from the analysis of subgroups. In a randomized clinical trial, the entire purpose is the comparison of the test subjects and the controls, and when there is particular interest in the results of treatment in a certain section of trial participants, a subgroup analysis is performed. These subgroups are examined to see if they are liable to a greater benefit or risk from treatment. Thus, analyzing patient subsets is a natural part of the process of improving therapeutic knowledge through clinical trials. Nevertheless, the reliability of subgroup analysis can often be poor because of problems of multiplicity and limitations in the numbers of patients studied. The naive interpretation of the results of such examinations is a cause of great confusion in the therapeutic literature. We emphasize the need for readers to be aware that inferences based on comparisons between subgroups in randomized clinical trials should be approached more cautiously than those based on the main comparison. That is, subgroup analysis results derived from a sound clinical trial are not necessarily valid; one must not jump to conclusions and accept the validity of subgroup analysis results without an appropriate judgment.Em estudos de observação, a identificação de associações dentro de subgrupos particulares é o método habitual de investigação. Como um método exploratório, faz parte do dia-a-dia da pesquisa epidemiológica. Quase tudo o que se sabe hoje em Epidemiologia foi derivado da análise de subgrupo. Em ensaios clínicos randomizados, o propósito principal é a comparação dos indivíduos sob experimentação e os controles, e quando nós estamos particularmente interessados nos resultados do tratamento em uma certa seção de participantes do ensaio, uma análise de subgrupo é executada. Estes subgrupos são examinados para verificar se eles foram objeto de um maior benefício ou malefício secundário ao tratamento. Assim, analisar subconjuntos de pacientes é uma parte natural do processo de melhorar o conhecimento terapêutico através de ensaios clínicos randomizados. Não obstante, a confiança na análise de subgrupo pode ser pobre devido a problemas de multiplicidade de comparações e limitações em números de pacientes estudados. A interpretação simplista dos resultados de tal técnica é uma causa de grande confusão na literatura terapêutica. Nós enfatizamos a necessidade de chamar a atenção dos leitores que as conclusões baseadas em comparações entre subgrupos em ensaios clínicos randomizados sejam examinadas com mais cautela do que aquelas baseadas na comparação principal. Ou seja, resultados de análise de subgrupo provenientes de ensaios clínicos corretamente desenhados não são necessariamente válidos, portanto, não devemos tirar conclusões precipitadas e aceitar a validade dos resultados sem um julgamento judicioso

Sex differences and correlates of poor glycaemic control in type 2 diabetes: a cross-sectional study in Brazil and Venezuela.

OBJECTIVE: Examine whether glycaemic control varies according to sex and whether the latter plays a role in modifying factors associated with inadequate glycaemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) in Brazil and Venezuela. DESIGN, SETTING AND PARTICIPANTS: This was a cross-sectional, nationwide survey conducted in Brazil and Venezuela from February 2006 to June 2007 to obtain information about glycaemic control and its determinants in patients with diabetes mellitus attending outpatient clinics. MAIN OUTCOME MEASURES: Haemoglobin A1c (HbA1c) level was measured by liquid chromatography, and patients with HbA1c ≥7.0% (53 mmol/mol) were considered to have inadequate glycaemic control. The association of selected variables with glycaemic control was analysed by multivariate linear regression, using HbA1c as the dependent variable. RESULTS: A total of 9418 patients with T2D were enrolled in Brazil (n=5692) and in Venezuela (n=3726). They included 6214 (66%) women and 3204 (34%) men. On average, HbA1c levels in women were 0.13 (95% CI 0.03 to 0.24; p=0.015) higher than in men, after adjusting for age, marital status, education, race, country, body mass index, duration of disease, complications, type of healthcare, adherence to diet, adherence to treatment and previous measurement of HbA1c. Sex modified the effect of some factors associated with glycaemic control in patients with T2D in our study, but had no noteworthy effect in others. CONCLUSIONS: Women with T2D had worse glycaemic control than men. Possible causes for poorer glycaemic control in women compared with men include differences in glucose homeostasis, treatment response and psychological factors. In addition, sex modified factors associated with glycaemic control, suggesting the need to develop specific treatment guidelines for men and women

Óbitos e internações decorrentes de intoxicações por medicamentos com prescrição e isentos de prescrição, no Brasil

OBJETIVO: Estimar a incidência de hospitalizações por intoxicação medicamentosa e a mortalidade desses agravos no Brasil, descrevendo as tendências de 2009 a 2018. MÉTODOS: Os dados de internações hospitalares e óbitos originam-se do DATASUS e os dados demográficos, do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Foram selecionadas as internações hospitalares cuja Autorização para Internação Hospitalar (AIH) indicasse como procedimento “tratamento de intoxicação ou envenenamento por exposição a medicamento e substâncias de uso não medicamentoso”, sendo analisados apenas os casos de hospitalização por intoxicação medicamentosa. A incidência de hospitalização e a mortalidade foram calculadas separadamente para intoxicações causadas por medicamentos com prescrição (MRx) e isentos de prescrição (MIP). As taxas foram ainda estratificadas por sexo, faixa etária e região de residência no Brasil. A análise de tendência foi realizada por regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten. RESULTADOS: A maioria das internações foi causada por MRx (97%), com mortalidade aproximadamente 50 vezes maior, quando comparada às internações por MIP. A tendência da incidência das internações por MRx foi estacionária, mas a mortalidade aumentou durante o período estudado, enquanto a tendência na mortalidade e na incidência de internações por MIP foi decrescente. CONCLUSÕES: As internações por intoxicação medicamentosa, sobretudo aquelas causadas por MRx, têm grande impacto e importância na saúde pública, especialmente porque esses agravos podem ser prevenidos.OBJECTIVE: To estimate the incidence of hospitalizations considering drug intoxication and the mortality of these diseases in Brazil, given trends from 2009 to 2018. METHODS: Data on hospital admissions and deaths come from DATASUS and demographic data from the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE). Hospital admissions with Autorização para Internação Hospitalar (AIH - Authorization for Hospital Admission) indicated as a procedure “treatment of intoxication or poisoning due to exposure to drugs and substances for non-drug use” were selected, with only cases of hospitalization due to drug intoxication being analyzed. The incidence of hospitalization and mortality were calculated separately for intoxications caused by medicamentos com prescrição (MRx - prescription drugs) and medicamentos isentos de prescrição (MIP - over-the-counter drugs). Rates were further stratified by sex, age group, and region of residence in Brazil. Trend analysis was performed by generalized linear regression using the Prais-Winsten method. RESULTS: MRx caused most hospitalizations (97%), with mortality approximately 50 times higher when compared to hospitalizations for MIP. The incidence trend in hospitalizations for MRx was stationary and mortality increased during the study period, whereas the trend in mortality and in the incidence of hospitalizations for MIP decreased. CONCLUSIONS: Hospitalizations for drug intoxication, especially those caused by MRx, have a great impact and importance on public health considering that prevention is possible

Óbitos e internações de vítimas de eventos toxicológicos não medicamentosos no Brasil, 2009 a 2018

Objective: to analyze mortality and hospitalizations due to non-drug intoxication (NMx) in Brazil from 2009 to 2018. Methods: records of hospitalizations for “treatment of intoxication or poisoning by exposure to substances for non-drug use” from the Hospital Information System (SIH) were analyzed in a time series case study. Results: there were 125,570 hospitalizations due to NMx intoxication. The average incidence of hospitalizations was 6.28/100 thousand inhabitants, being higher in males (8.0/100 thousand inhabitants) compared to females (4.6/100 thousand inhabitants). The incidence of hospitalizations and the overall mortality of NMx hospitalizations decreased from 9.4 to 4.5 per 100 thousand inhabitants and from 2.5 to 1.6 per million inhabitants, respectively. Conclusions: there was a reduction in the incidence of hospitalizations and mortality from NMx intoxications during the analyzed decade.Objetivo: analizar la mortalidad y las hospitalizaciones por intoxicaciones no medicamentosas (NMx) en Brasil de 2009 a 2018. Métodos: se analizaron los registros de hospitalizaciones por “tratamiento de intoxicación o intoxicación por exposición a sustancias de uso no farmacológico” del Sistema de Información Hospitalaria (SIH) en un estudio de serie temporal de casos. Resultados: hubo 125.570 hospitalizaciones por intoxicación por NMx. La 5ortalidad media de hospitalizaciones fue de 6,28/100 mil habitantes, siendo mayor en el sexo masculino (8,0/100 mil habitantes) en comparación 5ortal 5ortalid (4,6/100 mil habitantes). La 5ortalidad de hospitalizaciones y la mortalidade global de las hospitalizaciones NMx disminuyeron de 9,4 a 4,5 por 100 mil habitantes y de 2,5 a 1,6 por millón de habitantes, respectivamente. Conclusiones: hubo una reducción en la 5ortalidad de hospitalizaciones y mortalidade por intoxicaciones por NMx durante la década analizada.Objetivo: determinar a taxa de internações por eventos agudos de intoxicação não medicamentosa (NMx) e analisar a mortalidade decorrente desses agravos no Brasil, de 2009 a 2018. Métodos: estudo de série temporal, no qual se analisaram registros de internações por “tratamento de intoxicação ou envenenamento por exposição a substâncias de uso nãomedicamentoso” no Sistema de Informações Hospitalares (SIH), por regressão de Prais Winsten. Resultados: ocorreram 125.570 internações em virtude de intoxicação NMx. A taxa média de internações foi de 6,3/100 mil habitantes, sendo maior no sexo masculino (8,0/100 mil hab.) comparado ao feminino (4,6/100 mil hab.). A taxa de internações e a mortalidade geral de internações por intoxicação NMx diminuíram de 9,4 para 4,5/100 mil hab. e de 2,5 para 1,6/1 milhão de hab., respectivamente. Conclusões: houve redução da taxa de internações e da mortalidade das intoxicações NMx durante a década analisada

Aspectos morfológicos do fígado do cervo-do-pantanal (Blastocerus dichotomus)

The macroscopic description of the liver of the Marsh Deer was performed for comparison with other ruminant species' liver, giving emphasis to the form, location, setting agents, disposition and lobation. AnimaIs from the "Marsh Deer Project' held in Porto Primavera (São Paulo, Brazil) were used, after their deaths during the quarantine period. The morphology of the liver was given by visual analysis and further dissection. It was verified that the liver of the Marsh Deer is located in the cranial portion of the abdominal cavity in the right side, presenting a brow-reddish color and two surfaces, four borders, four lobes and five ligaments. The main characteristic that differs the liver of the Marsh Deer from the other ruminant livers is the absence of gallbladder.A descrição macroscópica do fígado do Cervo do Pantanal foi realizada com ênfase à forma, localização, meios de fixação, disposição e lobação. Foram utilizados os órgãos de animais provenientes do "Projeto Cervo do Pantanal de Porto Primavera", que morreram no período de quarentena, mediante inspeção visual e posterior dissecação. Foi constatado que o fígado do Cervo do Pantanal localiza-se na porção cranial da cavidade abdominal, à direita do plano mediano, possui coloração castanho-avermelhado e apresenta duas faces, quatro bordas, quatro lobos e cinco ligamentos. A principal característica que o difere dos fígados dos outros ruminantes é a ausência de vesícula biliar

Morphological aspects of the liver of the marsh deer (Blastocerus dichotomus)

A descrição macroscópica do fígado do Cervo do Pantanal foi realizada com ênfase à forma, localização, meios de fixação, disposição e lobação. Foram utilizados os órgãos de animais provenientes do "Projeto Cervo do Pantanal de Porto Primavera", que morreram no período de quarentena, mediante inspeção visual e posterior dissecação. Foi constatado que o fígado do Cervo do Pantanal localiza-se na porção cranial da cavidade abdominal, à direita do plano mediano, possui coloração castanho-avermelhado e apresenta duas faces, quatro bordas, quatro lobos e cinco ligamentos. A principal característica que o difere dos fígados dos outros ruminantes é a ausência de vesícula biliar.The macroscopic description of the liver of the Marsh Deer was performed for comparison with other ruminant species' liver, giving emphasis to the form, location, setting agents, disposition and lobation. AnimaIs from the "Marsh Deer Project' held in Porto Primavera (São Paulo, Brazil) were used, after their deaths during the quarantine period. The morphology of the liver was given by visual analysis and further dissection. It was verified that the liver of the Marsh Deer is located in the cranial portion of the abdominal cavity in the right side, presenting a brow-reddish color and two surfaces, four borders, four lobes and five ligaments. The main characteristic that differs the liver of the Marsh Deer from the other ruminant livers is the absence of gallbladder

Trajeto intramiocárdico das artérias coronárias no cervo-do-pantanal (Blastocerus dichotomus)

The course of the coronary arteries was studied in marsh deers for comparison with domestic ruminants. The left coronary artery is originated from the aorta in the cardiac auricular surface and divides into paraconal and circumflex branches, which fit the paraconal interventricular sulcus and the subsinuous sulcus, respectively; this artery also gives off a branch to the conus arteriosus just before penetrating the myocardium. The right coronary artery arises from the aorta, in the heart cranial border and ends in this border, close to the subsinuous interventricular sulcus, perhaps without fitting it.O trajeto das artérias coronárias foi estudado no cervo-do-pantanal para comparação com os ruminantes domésticos. A artéria coronária esquerda se origina na aorta, na superfície auricular cardíaca e divide-se em ramos paraconal e circunflexo, os quais preenchem o sulco paraconal interventricular e sulco subsinuoso, respectivamente; esta artéria também origina um ramo para o conus arteriosus imediatamente antes de entrar no miocárdio. A artéria coronária direita surge da aorta, na borda cranial cardíaca e termina nesta borda, próximo ao sulco subsinuoso interventricular, entretanto, sem preenche-lo

Body composition in females with 21-hydroxylase deficiency: comparison of anthropometric methods and bioelectric impedance in relation to a control group

OBJECTIVE: To estimate body composition by evaluating skinfold thickness (ST) and electric bioimpedance (EB) in a group of women with congenital adrenal hyperplasia due to classical 21-hydroxylase deficiency (CAH-C-21OHD) in relation to a control group. SUBJECTS AND METHODS: Sixteen patients and 26 controls were evaluated, all female, with age varying from 8 to 18 years. Fat (FM) and lean (LM) masses were evaluated by ST and EB. FM and LM data were analyzed in relative (%) and absolute (kg) values, and in relation to stature (FMI and LMI). RESULTS: There were no observed significant differences between the two methods in each group. In relation to the control group, CAH-C-21OHD patients showed higher values for FM (%) EB, FMI EB and LMI ST but lower values for FM (%) EB. Positive and high correlation values were observed for all parameters analyzed. CONCLUSION: ST and EB results observed were similar in this sample of females with CAH-C-21OHD, but controversial in relation to the control group, suggesting caution when using these methods to evaluate body composition in this population.OBJETIVO: Estimar a composição corporal avaliada pela espessura de dobras cutâneas (EDC) e pela impedância bioelétrica (BIA) em um grupo de mulheres com hiperplasia adrenal congênita, forma clássica por deficiência da enzima 21-hidroxilase (HAC-C-D21OH) e em relação ao um grupo controle. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliadas 16 pacientes com HAC-C-D21OH e 26 controles, todas do sexo feminino, com idades de 8 a 18 anos. Foram estimadas as massas gorda (MG) e magra (MM) utilizando EDC e BIA. Os dados das MG e MM foram analisados de forma relativa (%), absoluta (kg) e em relação à estatura (IMG e IMM). RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças significativas entre os dois métodos em cada grupo avaliado. Em relação ao grupo controle, as pacientes com HAC-C-D21OH apresentaram valores maiores de MG (%) BIA, IMG BIA e IMM EDC e menores de MM (%) BIA. Foi verificada correlação positiva e alta em todos os parâmetros analisados. CONCLUSÃO: Os resultados observados pelos métodos de EDC e BIA foram semelhantes nesta amostra de mulheres com HAC-CD21OH, porém controversos em relação ao grupo controle, sugerindo que se tenha cautela no uso desses métodos de avaliação da composição corporal nessa população.274281Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Preliminary comparision between phalangeal quantitative ultrassonography and bone densitometry for bone mass evaluation in adolescents

OBJECTIVE: To evaluate the association between quantitative ultrasonography at hand phalanges (QUS) and dual energy X-ray absorptiometry (DXA), and between these methods with food intake and history of bone fractures. SUBJECTS AND METHODS:After two years of follow up of 270 schoolchildren, 10 of them, who showed bone mass below - 2 SD in QUS, were included in the present study. Laboratory results and DXA data were analyzed. RESULTS: Bone mass evaluated by DXA at L1-L4 ranged from -2.8 to -1.1 SDS, and whole body bone mass, from -2.9 to -1.2 SDS. Three children had history of non-pathological bone fractures. Dietary assessment showed low intake of calcium in 10 cases, of phosphorus in 6, and of vitamin D in 8 cases. There were no differences among the cases of bone mass below-2 SD in any of the three used methods. There was no association between history of bone fractures and food intake, and between these evaluations and bone mass. CONCLUSION: In this small group of schoolchildren there was an association between the methods QUS and DXA. However, there was no association between bone mass and the history of bone fractures, or calcium, phosphorus and vitamin D intake.OBJETIVO: Avaliar associação entre ultrassonografia quantitativa de falanges da mão (QUS) e a densitometria por absorção de raio-X de dupla energia (DXA) e desses com os históricos alimentar e de fraturas. SUJEITOS E MÉTODOS: Após dois anos de acompanhamento de 270 escolares, 10 com massa óssea por QUS abaixo de -2 DP foram incluídos no estudo e avaliados com DXA. RESULTADOS: A massa óssea por DXA de L1-L4 variou de -2,8 a -1,1 DP e de corpo inteiro -2,9 e -1,2. Três estudantes apresentaram fraturas. Baixa ingestão de cálcio foi observada nos 10 casos, de fósforo em 6 e de vitamina D em 8. Não houve diferença entre os casos com massa abaixo de -2 DP nos três métodos de avaliação. Não foi observada associação entre as fraturas e o histórico alimentar, nem com os valores de massa óssea. CONCLUSÃO: Neste pequeno grupo de adolescentes houve associação entre QUS e DXA, porém sem associação entre essas avaliações e as fraturas e a ingestão de cálcio, fósforo e vitamina D.1924Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES