Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу

Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid hydrazide leads to formation of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile. The latter readily reacts with the corresponding (het)arenecarbaldehydes in refluxing ethanol in the presence of catalytic amount of piperidine yielding a series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives. Further functionalization of 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles has been done by modification of the OH group. One of the compounds synthesized, namely 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile, exhibits a high level of the analgesic activity on the “hot plate” model, and a similar level of the activity on the model of “acetic acid-induced writhings” as compared to ketorolac. The results obtained indicate the pronounced antinociceptive activity for the test compound.Experimental part. 1H NMR spectra of the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) operating at a frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. Melting points were measured using a RNMK 05 device (VEB Analytik,Dresden). The elemental analysis was performed on a EuroEA 3000 elemental analyzer. The analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile were determined using models of “carrageenan induced paw edema”, ”hot plate” and “acetic acid-induced writhings”, and compared to the reference drug ketorolac.Conclusions. A series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives can be easily synthesized by the interaction of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile with (het)arenecarbaldehydes. The hydroxy group in 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles can be modified to obtain phenyl esters of aliphatic and aromatic carboxylic acids. The high level of the analgesic activity for 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile has been determined.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Цель. Синтезировать, доказать структуру и исследовать анальгетическую и противовоспалительную активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Результаты и их обсуждение. Конденсация 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепина с гидразидом циануксусной кислоты приводит к образованию 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила. Последний легко реагирует с соответствующими (гет)аренкарбальдегидами в присутствии каталитического количества пиперидина в среде кипящего этанола с образованием серии новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила. Дальнейшая функционализация 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилов была проведена путем модификации OH-группы. Одно из синтезированных соединений – 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрил проявляет высокий уровень анальгетической активности на модели «горячей пластинки» и сравнимый с кеторолаком уровень анальгетической активности на модели «уксуснокислых корчей». Полученные результаты определенно указывают на выраженную антиноцицептивную активность данного соединения.Экспериментальная часть. 1H ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, с использованием тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта. Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Элементный анализ выполняли на элементном анализаторе EuroEA 3000. Анальгетическую и противовоспалительную активность 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила исследовали на моделях «карагенин-индуцированного отека», «горячей пластинки» и «уксуснокислых корчей», препарат сравнения – кеторолак.Выводы. Серия новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила может быть легко синтезирована взаимодействием 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила с (гет)аренкарбальдегидами. Гидроксигруппа в 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилах может быть модифицирована с образованием фениловых эфиров алифатических и ароматических карбоновых кислот. Установлен высокий уровень анальгетической активности для 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Мета. Синтезувати, довести структуру і дослідити анальгетичну та протизапальну активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Результати та їх обговорення. Конденсація 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом ціанооцтової кислоти приводить до утворення 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу. Останній легко реагує з відповідними (гет)аренкарбальдегідами у присутності каталітичної кількості піперидину у середовищі киплячого етанолу з утворенням серії нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Подальшу функціоналізацію 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилів було проведено шляхом модифікації OH-групи. Одна із синтезованих сполук – 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрил виявляє високий рівень анальгетичної активності на моделі «гарячої пластинки» та близький до кеторолаку рівень анальгетичної активності на моделі «оцтовокислих корчів». Одержані результати чітко вказують на виражену антиноцицептивну активність цієї сполуки.Експериментальна частина. 1H ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, з використанням тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту. Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Елементний аналіз виконували на елементному аналізаторі EuroEA 3000. Анальгетичну та протизапальну активність 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу досліджували на моделях «карагенін-індукованого набряку», «гарячої пластинки» та «оцтовокислих корчів», препарат порівняння – кеторолак.Висновки. Серія нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу може бути легко синтезована взаємодією 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу з (гет)аренкарбальдегідами. Гідроксигрупа у 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилах може бути модифікована з утворенням фенілових естерів аліфатичних та ароматичних карбонових кислот. Встановлено високий рівень анальгетичної активності для 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.202

Inhibitory mechanism of influence of thyroid hormones on cognitive function of the brain.

In experiments on young rats there were stu­died changes in the fatty acid spectrum of fraction of  free fatty acids (FFA) of neocortex and hippocampus in con­ditions of thyroid dysfunction. Elevated levels of thyroid hormones caused accumulation of polyunsaturated linoleic and linolenic acids in the neocortex by 2 times, in the hippocampus – by 52%. State of hypo­thyroidism also contributed to the increase of C18: 2,3 in the neocortex by 74.4%. Growth of share of unsaturated fatty acid fraction in the content of fatty acid spectrum of neocortex also was accompanied by decrease in saturated C16:0 and C21:0 by 25% and 36% res­pectively. Increase of the level of unsaturated fatty acids fraction of the cerebral cortex is possibly associated with the decrease in "unsaturation" structure of lipids, which in its turn may enhance serotonergic synaptic activity. Research of concentration of neuromediator amino acids in neocortex showed increase of serotonin content both in conditions of hyperthyroidism and hypothyroidism. In conditions of hyperthyroidism increased content of GABA was observed. Activity of serotonin- and GABA- ergic neurotransmitter systems of the brain in conditions of hyperthyroidism can be considered as increase of inhibitory processes in the  effect of feedback. In conditions of experimental hypothyroidism activation of the inhibitory effects of CNS serotonergic system may be one of the ways to reduce the metabolism

РОЛЬ ОСНОВНИХ ЗАСОБІВ У ФОРМУВАННІ КАПІТАЛУ ПІДПРИЄМСТВА, ЇХНЯ ОЦІНКА ТА КОНТРОЛЬ

The article deals with the problem of valuation and control of non-current assets, in particular of fixed assets, determination of their role in the formation of the enterprise’s own capital, their correct and reliable evaluation at the enterprise. The need to study the effectiveness of using non-current assets at the enterprise to make sound management decisions, in particular regarding the composition of fixed assets, their updating and use is defined. The necessity of studying the influence of fixed assets on the amount of gross product is substantiated. It should be noted that non-current assets, in particular fixed assets, have a significant place in the capital formation. Therefore, in the process of managing non-current assets at the enterprise such managerial tasks are decided as substantiation of renewal fixed assets possible forms, determination of possible ways and the need for their growth, formation of necessary financial resources for acquisition of fixed assets and increase the are efficiency. Correct and substantiated non-current assets accounting system at the enterprise has a significant influence on the quality of accounting and control in general. Professionals know that without the ability to proper and quick assess business value it is impossible to get a wide middle class of owners, sustainable and dynamic market development, prevention of financial pyramids, economic lawlessness, investor mistrust and, as a result, creation of a legal and proper micro- and macroeconomic environment. The economies of Germany, France, the United States, Japan and other developed countries are based on this ability. Multi-factor economic and mathematical modeling taking into account microeconomic factors is carried out. It is proved that certain rates of development and increase of production efficiency at Ukrainian enterprises are possible provided the intensification of reproduction and better use of existing fixed assets of the enterprise, finding internal reserves for the growth of production efficiency, such as optimization of the structure of assets and the number of employees.Рассмотрена проблема оценки и контроля необоротных активов, в частности основных средств, определение их роли в формировании собственного капитала предприятия, проведение их правильной и достоверной оценки на предприятии. Определена необходимость исследования эффективности использования необоротных активов на предприятии для принятия правильных управленских решений, в частности по поводу формирования состава основных средств, их обновления и использования. Необоротные активы, в частности основные средства, играют важную роль в формировании капитала предприятия. А поэтому в процессе управления необоротными активами на предприятии решаются такие комплексы управленческих задач, как обоснование возможных форм обновления основных средств, определение их наращивания та возможных способов расширения их использования, формирование необходимых финансовых ресурсов для приобретения, повышения эффективности использования введенных в действие основных средств. Верное и обоснованное построение учета необоротных активов на предприятии имеет значительное влияние на качество учета и контроля в целом. Высококвалифицированному специалисту известно, что без умения правильно и быстро оценивать стоимость любого бизнеса невозможно создание среднего класса собственников, стойкого и динамического развития рыночных условий, упреждений финансовых пирамид, экономического беззакония, недоверия партнеров инвесторов, а в конечном результате создание законного и честного экономического микро- и макроклимата. На таком умении основано функционирование экономики Германии, Франции, США, Японии и других развитых стран. Обоснована необходимость исследования влияния основных средств на объём валового продукта. Проведено многофакторное математическое моделирование с учётом микроэкономических факторов. Доказано, что обеспечение конкретных темпов роста и повышения эффективности производства на украинских предприятиях возможно при условии интенсификации воспроизводства и лучшего использования действующих основных средств предприятия, нахождение внутренних резервов для роста эффективности производства, таких как оптимизация структуры активов и численности работников.Розглянуто проблему оцінки і контролю необоротних активів, зокрема основних засобів, визначення їхньої ролі у формуванні власного капіталу підприємства, здійснення їхньої правильної та достовірної оцінки на підприємстві. Визначено необхідність дослідження ефективності використання необоротних активів на підприємстві для ухвалення правильних управлінських рішень, зокрема щодо формування складу основних засобів, їх оновлення та використання. Необоротні активи, зокрема основні засоби, відіграють важливу роль у формуванні капіталу підприємства. А тому у процесі управління необоротними активами на підприємстві вирішуються такі комплекси управлінських завдань, як обґрунтування можливих форм оновлення основних засобів, визначення потреби в їхньому нарощенні та можливих способів розширення, формування необхідних фінансових ресурсів для придбання, підвищення ефективності використання введених у дію основних засобів. Правильна та обґрунтована побудова обліку необоротних активів на підприємстві має значний вплив на якість обліку та контролю в цілому. Кваліфікованому спеціалістові одразу видно, що без уміння правильно і швидко оцінювати вартість будь-якого бізнесу неможливо створення середнього класу власників, стійкого і динамічного розвитку ринкових умов, запобігання фінансовим пірамідам, економічного беззаконня, недовіри партнерів інвесторів, а в кінцевому підсумку створення законного і чесного економічного мікро- і макроклімату. На такому вмінні засновано функціонування економіки Німеччини, Франції, США, Японії та інших розвинутих країн. Обґрунтовано необхідність дослідження впливу основних засобів на обсяг валового продукту. Проведено багатофакторне економіко-математичне моделювання з урахуванням мікроекономічних факторів. Доведено, що забезпечення певних темпів розвитку і підвищення ефективності виробництва на українських підприємствах можливе за умови інтенсифікації відтворення та ліпшого використання наявних основних засобів підприємства, знаходження внутрішніх резервів для зростання ефективності виробництва, таких як оптимізація структури активів і чисельності працівників

Synthesis and anticancer properties of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives

In recent years, attention to itself is attracted to the problem of treatment of cancer that is caused by increase in patients, especially of working age. Therefore, the enlargement of the arsenal of anticancer medicines of a wide spectrum of action is actual. The purpose of the study was to synthesize substances with potentially antitumor properties in a series 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives and to study the effect of synthesized compounds on inhibition of growth (or their destruction) of a wide range of cancer. The objects of the study were derivatives of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene, which were synthesized by refluxing 3-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5Н-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine with с appropriate α-halogenketones in ethyl acetate and further cyclization in an alkaline medium. Использовали данные NMR 1Н spectroscopy data were used. The primary evaluation of anticancer activity was carried out National Cancer Institute of Health, USA within the Development Therapeutic Program. A series of new of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives was synthesized, their structure and purity were confirmed by NMR 1Н spectroscopy. The anticancer activity of the synthesized compounds was studied both at a concentration of 10-5 mol/l and in a concentration gradient of 10-4‒10-8 mol/l in experiments in vivo on cancer cell lines. It is shown that insertion of methyl group into position 3 of heterocyclic system of the basic structure of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene leads to an increase in the anticancer effect. It is found that the tested compounds showed high anticancer effect on all types of cancer cell lines investigated – leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer

The antiinflammatory and analgesic activity of polimetilenimidazol derivatives

The search for new analgesic and anti-inflammatory drugs, exceeding by efficacy and/or safety the existing analogues is very important and relevant. The nitrogenous heterocycles are promising in this respect, in particular, the compounds containing an imidazol moiety. The conducted PASS-prognosis of seven new derivatives of 4.5-polimetilenimidazol has showed a significant probability of their having anti-exudative and anti-nociceptive effects. These effects can be connected both with the influence on the certain links of inflammatory process and with the lack of analgesic effect without an inflammatory component. The toxicity and the specific activity studies have been carried out on the white nonlinear mice. The studied compounds used in a single intragastric administration by the level of toxicity are referred to low or moderate ones. The experimental verification has been carried out on the models of carrageenan edema (anti-exudative action) and “hot plate” (anti-nociceptive action). The substance has been used in a single intragastric administration in a dose of 1/10 LD50. Diclofenac has been used as a reference product in the doses of 3.2 mg/kg (hot plate) and 8 mg/kg (carrageenan edema). The experimental verification has shown a significant validity of the PASS-prognosis and the anti-nociceptive and anti-exudative effects of the derivatives. The most promising compound D-32 has showed a significant anti-exudative activity (-50.0%) and analgesic effect (+110.3%) in the experiment, which is comparable to an active comparator diclofenac: -45.57% and +109.0% respectively

Pleurotus ostreatus (Jacq.:Fr.) Kumm. Hybrids-Promising Producers of Proteins

Отримання нових перспективних штамів їстівних грибів – актуальна проблема для промислового грибівництва. Завданням цього дослідження було визначення біохімічного складу нових гібридів Рleurotus ostreatus, отиманих шляхом аутбридінгу. Абсолютно суху масу міцелію визначали гравіметричним методом, вміст білків у міцелії гібридів – методом Лоурі, альбуміни і глобуліни – спектрофотометричним методом, вміст вільних амінокислот у міцелії – методом хроматографії на папері. Вивчено нові гібриди гливи звичайної, які продукують більшу кількість амінокислот (Д.22-41), білків, альбумінів та глобулінів (Д.30-41), ніж контрольний штам НК-35 угорської селекції. При цьому штам Д.30-41 характеризується високим рівнем продуктивності за білковими речовинами, а штам Д.22-41 є перспективним продуцентом амінокислот, у тому числі й незамінних. Нові гібриди придатні для використання в харчовій промисловості, у сільському господарстві як біодобавка для харчування тварин. Producing of new potential stamps of edible fungi is a pressing issue for industrial mushroom production. The present investigation was aimed at the identification of biochemical composition of new hybrids of Pleurotus ostreatus, received by outbreeding. Absolutely dry mycelium weight was defined by gravimetric method. Protein content in mycelium was found by Lowry method, content of albumins and globulins – by spectrophotometric method, content of free amino acids – by paper chromatography method. The new hybrids of Pleurotus ostreatus, that produce a greater number of amino acids (D.22-41), proteins, albumins and globulins (D.30-41) than the control stamp HK-35 of the Hungary selection, were investigated. Herewith the D.30-41 stamp is characterized by a high level of productivity of protein substances and the D.22-41 stamp is a potential producer of amino acids, including indispensable ones.Вєтрова О. В. – кандидат біологічних наук, доцент Донецького національного університету; Демченко С. І. – кандидат біологічних наук, доцент Донецького національного університету; Жук Г. О. – аспірант НДІ Молекулярної біології та генетик

Влияние психотропных лекарственных средств на спонтанную поведенческую активность белых крыс

Установлено, что использование нейролептиков в условиях экспериментального психоза сопровождалось более выраженным, чем у интактных животных, понижением подвижности, опытнического поведения, эмоциональности. В отличие от этого, действие атипичного нейролептика сульпирида характеризовалось угнетением тревожности при повышении подвижности. Ноотропные препараты приводили к усилению подвижности и эмоциональной активности. Установлены фармакологические эффекты нейролептиков, антидепрессантов и ноотропных препаратов, которые могут применяться в клинической практике для оптимизации лечения больных с психическими расстройствами, в частности шизофренией

Effect of Particle-Hole Asymmetry on the Mott-Hubbard Metal-Insulator Transition

The Mott-Hubbard metal-insulator transition is one of the most important problems in correlated electron systems. In the past decade, much progress has been made on examining a particle-hole symmetric form of the transition in the Hubbard model with dynamical mean field theory where it was found that the electronic self energy develops a pole at the transition. We examine the particle-hole asymmetric metal-insulator transition in the Falicov-Kimball model, and find that a number of features change when the noninteracting density of states has a finite bandwidth. Since, generically particle-hole symmetry is broken in real materials, our results have an impact on understanding the metal-insulator transition in real materials.Comment: 5 pages, 3 figure

Resonant Photoemission Spectroscopy study on the contribution of the Yb4f states to the electronic structure of ZnO

The electronic structure of Yb implanted ZnO has been studied by the resonant photoemission spectroscopy (RPES). The contribution of Yb 4f partial density of states (PDOS) is predominant in the binding energy (BE) about 7.5 and ~11.7 eV below the VB maximum. At the resonance energy, around 182 eV, the multiplet structure with the highest BE shows the strongest resonance (around 11.7 eV) that corresponds to the 1I multiplet which is almost exclusively responsible for this resonance, while 3H and 3F states are responsible for the resonance around 7.5 eV. It was also found that the Yb 4f PDOS distribution shows some similarity to Yb2O3

Extracellular DNA in blood: an index of <i>in vivo</i> inflammatory response

Increased concentration of cell-free DNA (cfDNA) in the circulating blood of humans and animals is a sign of inflammatory conditions and a distinctive characteristic of various pathophysiological processes in the body. The aim of the present study was to investigate the possible role of tumor necrosis factor (TNFα) in changes of cfDNA contents in peripheral blood as a response to experimentally induced systemic inflammation.We used 40 female hybrid mice (C57Bl/6xDBA/2) F1 at the age of 6-8 weeks. The concentration of cfDNA and its individual fractions was determined using a PicoGreen fluorescent dye. The dynamics of inflammatory process was evaluated after 4, 8, 11 and 24 hours following LPS injection. A significant increase in the blood plasma cfDNA levels was shown under the action of E. coli lipopolysaccharide (LPS), along with simultaneous decreased levels of cfDNA, associated with cell surface. The ratio of cell surface-bound cfDNA to the total cfDNA contents was reduced in dose-dependent manner as early as 4 hours after LPS injection to the animals, thus allowing us to consider this ratio a characteristic sign of netosis of neutrophilic granulocytes during the development of acute inflammation. The described effects are significantly suppressed with co-injection of recombinant TNFα neutralizing protein along with LPS, whereas increased intake of neutrophils in the tissues is determined by some other factors which are not directly related to the production of this cytokine.Based on the obtained data, we proposed a following hypothesis: induction of netosis by inflammatory stimuli causes an increase in the concentration of cfDNA in blood plasma not only due to de novo emerging extracellular DNA by neutrophil netosis, but also by the release of distinct cfDNA fraction that was previously firmly bound to cell membranes in multiple body tissues under the action of proteases released during netosis