Wirkung von Curcumin und Licht auf Haut- und Tumorzellen

Es ist bekannt, dass Curcumin in einer Vielzahl verschiedener Zellarten die Proliferation hemmt und Apoptose induziert. In der Literatur werden Konzentrationen von 10 bis 150 µM (3.7-55 µg/ml) als dafür notwendig beschrieben. Da Curcumin nach oraler Aufnahme, aufgrund seiner schlechten Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt, eine geringe Bioverfügbarkeit im Organismus aufweist, sind therapeutische Lösungen erforderlich um Curcumin besser nutzen zu können. Aus diesem Grund wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit die Wirkung von geringen Mengen Curcumin, die allein keine Effekte zur Folge haben, in Zusammenwirkung mit Licht untersucht. Es wurde gezeigt, dass bereits Konzentrationen von 0,2-1 µg/ml in Keratinozyten die Proliferation hemmen, wenn sie mit UVA- oder sichtbarer Licht-Bestrahlung kombiniert werden. Desweiteren wurde belegt, dass diese Behandlung Apoptose in HaCaT-Zellen induziert, wobei der mitochondriale Apoptoseapparat aktiviert wird. Dies belegen die Freisetzung von Cytochrom c und die frühe Spaltung der Caspase-9 wohingegen Caspase-8 zeitverzögert aktiviert wurde. Weiterhin wurde dargelegt, dass Erk1/2, PKB/Akt und PKC durch Curcumin/Licht gehemmt werden, wohingegen p38 durch diese Behandlung eine Aktivierung erfährt. Zusätzlich ergab sich ein inhibierender Einfluss auf den EGF-Rezeptor, einem “upstream”-Regulator all dieser Kinasen, und den Transkriptionsfaktor NF-kappaB. Bei in vivo-Studien an immundefizienten Mäusen mit A431-Xenografts hatte eine Behandlung mit i.p. verabreichtem Curcumin und anschließender Bestrahlung mit sichtbarem Licht einen signifikanten inhibitorischen Effekt auf das Tumorwachstum zur Folge. In diesen Tumoren fand eine Reduktion der Ki-67-Expression sowie eine Induktion von „apoptotic bodies“ statt. Western Blot-Analysen bestätigten die Apoptoseinduktion durch eine verstärkte Aktivierung der Caspase-9. Zusätzlich zeigte sich auch eine Hemmung von Erk1/2 sowie EGF-R nach beschriebener Behandlung in den Tumoren. Die Wirkungsweise des Curcumins in Kombination mit Licht in vitro wie auch in vivo weisen auf einen neuen therapeutischen Ansatz einer photodynamischen Therapie hin. Dabei kann durch die Verwendung von sichtbarem Licht auf den Einsatz der karzinogenen UV-Bestrahlung, wie sie in üblichen Phototherapien angewandt wird, verzichtet werden

Development of pulse-width-modulation techniques for multi-phase and multi-leg voltage source inverters

A huge body of work has been published in recent times in the area of multi-phase machines and drives. Many aspects of these drives have been analysed, such as reduction of torque pulsations, increased reliability and fault tolerance, improved power sharing capabilities and possibilities for realisation of series-connected multi-motor drives with supply coming from a single multi-phase voltage source inverter (VSI). Various pulse width modulation (PWM) schemes have been developed for multi-phase machines with concentrated and distributed windings, utilising both carrier-based PWM and space vector PWM (SVPWM) approaches. However, no systematic analysis has been performed in order to determine properties of multi-phase PWM in general, and to establish close correlation between carrier-based PWM and space vertor PWM, for multi-phase VSIs. This thesis presents an analysis and development of multi-phase PWM schemes for sinusoidal output voltage generation with two-level muhi-phase VSIs, which are suitable for multi-phase machines with distributed windings. Therefore, attention is paid to the elimination of low order harmonics. The scope of the thesis has been narrowed down to the continuous PWM schemes and operation in the linear region of the modulation only. Both multi-phase carrier-based PWM and SVPWM schemes are considered, and, in particular, five-phase, seven-phase e-phase systems are addressed in detail. Thus, a strong link between these two different approaches is established, allowing for an easier comparison of the features offered by each method. All PWM schemes are practically implemented in a DSP and experimentally verified through extensive experimentation on the custom-built multi-phase VSI. In addition to the methods of sinusoidal output voltage generation, achieved by means of the synthesis of the reference in only the first plane of the multi-phase system with simultaneous zeroing of voltages in all the other planes

Diseño de interfaz gráfica centrada en usuario de un sistema de ayuda a la decisión médica basado en inteligencia artificial explicable para COVID-19

[ES] El presente Trabajo Fin de Grado (TFG) tiene como objetivo diseñar la interfaz gráfica de un Sistemas de Ayuda a la Decisión Médica (SADM) dedicado a la predicción de la evolución de pacientes con COVID-19. Para el diseño de la interfaz gráfica se tendrá en cuenta el contexto de uso del SADM, el perfil del/la usuario/a y las tareas a realizar con el sistema. El TFG está enmarcado en el proyecto "SUBCOVERWD-19" liderado por la UPV en la convocatoria FONDO SUPERA COVID-19 de la CRUE-Banco Santander. En el TFG se aplicarán técnicas de diseño de interfaces gráficas centradas en el usuario, se evaluará su usabilidad, así como la experiencia del usuario, todo ello con el objetivo de favorecer la aceptabilidad del sistema por los profesionales, y utilización en el ámbito médico.[EN] The objective of this Final Degree Project (TFG) is to design the graphical interface of a Medical Decision Aid Systems (SADM) dedicated to the prediction of the evolution of patients with COVID-19. For the design of the graphical interface, the context of use of the SADM, the profile of the user and the tasks to be carried out with the system will be taken into account. The TFG is framed in the project "SUBCOVERWD-19" led by the UPV in the call FONDO SUPERA COVID-19 of the CRUE-Banco Santander. In the TFG, user-centered graphic interface design techniques will be applied, their usability will be evaluated, as well as the user experience, all with the aim of favoring the acceptability of the system by professionals, and use in the medical field.Rodríguez Dujic, A. (2021). Diseño de interfaz gráfica centrada en usuario de un sistema de ayuda a la decisión médica basado en inteligencia artificial explicable para COVID-19. Universitat Politècnica de València. http://hdl.handle.net/10251/171513TFG

Virtual Submodule Concept for Fast Semi-Numerical Modular Multilevel Converter Loss Estimation

During the design phase of a modular multilevel converter (MMC), an accurate loss evaluation of the submodule (SM) plays an important role. In this paper, a method based on the analytical description of the MMC key waveforms that allows to directly obtain the average semiconductor and capacitor losses that each SM will experience is introduced, under different operating conditions or control schemes. To verify the proposed concept, the results are compared with the losses obtained from a switched model with closed-loop control, where the analytical MMC key waveforms are approached in steady state. The proposed method provides a great flexibility and a significant reduction of the simulation / computational time otherwise needed to evaluate SM losses under various operating conditions