Scanner double énergie et réduction de la dose d iode lors de l exploration des axes aorto-ilio-femoraux avant remplacement valvulaire aortique par voie percutanée

But de l étude : Comparer la qualité des images (qualitativement et quantitativement) et la dose d irradiation des angioscanners aorto-ilio-femoraux (AAIF) réalisés avant implantation de valve aortique percutanée (TAVI), entre des protocoles d acquisition en mode standard vs. en mode double énergie avec réduction de la dose d iode injectée. Matériels et méthodes : Cent soixante et un patients présentant un rétrécissement aortique serré ont bénéficié d un bilan scannographique avant TAVI en deux temps, incluant un angioscanner cardiaque après injection de 65ml de produit de contraste iodé (PCI), immédiatement suivi par un AAIF. Trois groupes ont été identifiés selon le protocole de l AAIF : Groupe standard : 52 patients avec un protocole d acquisition standard (60mL, 100kVp, automodulation des mA), Groupe S600 : 48 patients avec un protocole double énergie avec réduction de 50% de la dose d iode (30mL, switch 80/140kVp, 600mA) et Groupe S375 : même protocole que le groupe précédent mais avec un courant du tube à 375mA. Un score sur 13 points a servi pour l étude qualitative. L étude quantitative a été réalisée grâce au signal et au bruit dans sept segments artériels et aux rapports signal/bruit (SNR) et contraste/bruit (CNR). La dose d irradiation a été enregistrée pour chaque patient. La proportion d images non diagnostiques (score<7), les critères qualitatifs et quantitatifs ainsi que la dose d irradiation ont été comparés entre les trois groupes en utilisant le Test de Kruskall-Wallis. Résultats : Il n y avait pas de différence significative du nombre d images non diagnostiques entre les trois groupes. Le signal, le SNR et le CNR étaient significativement supérieurs tandis que le bruit était significativement inférieur dans le groupe standard (tous les p<0.05). La dose d irradiation était significativement inférieure dans le protocole en mode double énergie à 375mA. Conclusion : L AAIF avant TAVI, réalisé en mode double énergie, permet de diminuer de 50% la quantité d iode injectée tout en maintenant un niveau d information suffisant pour le diagnostic, malgré un bruit de l image augmenté.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Mechanism of KMT5B haploinsufficiency in neurodevelopment in humans and mice.

Pathogenic variants in KMT5B, a lysine methyltransferase, are associated with global developmental delay, macrocephaly, autism, and congenital anomalies (OMIM# 617788). Given the relatively recent discovery of this disorder, it has not been fully characterized. Deep phenotyping of the largest (n = 43) patient cohort to date identified that hypotonia and congenital heart defects are prominent features that were previously not associated with this syndrome. Both missense variants and putative loss-of-function variants resulted in slow growth in patient-derived cell lines. KMT5B homozygous knockout mice were smaller in size than their wild-type littermates but did not have significantly smaller brains, suggesting relative macrocephaly, also noted as a prominent clinical feature. RNA sequencing of patient lymphoblasts and Kmt5b haploinsufficient mouse brains identified differentially expressed pathways associated with nervous system development and function including axon guidance signaling. Overall, we identified additional pathogenic variants and clinical features in KMT5B-related neurodevelopmental disorder and provide insights into the molecular mechanisms of the disorder using multiple model systems

Missense variants in ANKRD11 cause KBG syndrome by impairment of stability or transcriptional activity of the encoded protein

Purpose Although haploinsufficiency of ANKRD11 is among the most common genetic causes of neurodevelopmental disorders, the role of rare ANKRD11 missense variation remains unclear. We characterized clinical, molecular, and functional spectra of ANKRD11 missense variants. Methods We collected clinical information of individuals with ANKRD11 missense variants and evaluated phenotypic fit to KBG syndrome. We assessed pathogenicity of variants through in silico analyses and cell-based experiments. Results We identified 20 unique, mostly de novo, ANKRD11 missense variants in 29 individuals, presenting with syndromic neurodevelopmental disorders similar to KBG syndrome caused by ANKRD11 protein truncating variants or 16q24.3 microdeletions. Missense variants significantly clustered in repression domain 2 at the ANKRD11 C-terminus. Of the 10 functionally studied missense variants, 6 reduced ANKRD11 stability. One variant caused decreased proteasome degradation and loss of ANKRD11 transcriptional activity. Conclusion Our study indicates that pathogenic heterozygous ANKRD11 missense variants cause the clinically recognizable KBG syndrome. Disrupted transrepression capacity and reduced protein stability each independently lead to ANKRD11 loss-of-function, consistent with haploinsufficiency. This highlights the diagnostic relevance of ANKRD11 missense variants, but also poses diagnostic challenges because the KBG-associated phenotype may be mild and inherited pathogenic ANKRD11 (missense) variants are increasingly observed, warranting stringent variant classification and careful phenotyping

Exploration non invasive de la fibrose myocardique par la mesure du volume extra cellulaire (VEC) myocardique.Application chez le petit animal en IRM et chez l'adulte en scanner double-énergie.

Myocardial fibrosis essentially results in an increase in the tissue concentration of collagen, at the level of the extracellular matrix. Until recently, the identification and quantification of this fibrosis could only be performed using histology. Since the last years, it has been demonstrated that using methods of quantification of myocardial T1 with MRI before and after injection of gadolinium chelate, it was possible to measure the extra cellular volume fraction (ECV) of the myocardium and that ECV was well correlated with the percentage of collagen measured at histology. Thus, the measurement of ECV has been proposed as a method for non-invasive assessment of the amount of myocardial fibrosis, and its prognostic impact begins to be studied. International guidelines concerning the injection protocols and the delays for measuring T1 after injection of gadolinium are now available.The experimental model, and in particular small animal, remains of crucial importance in the evaluation of therapeutic methods for heart disease. A non-invasive method for measuring myocardial fibrosis without sacrificing animals is indeed very promising. However, there are few publications on this subject and there are no recommendations concerning the sequences or the injection protocols in the experimental models. During the first part of this thesis, we therefore performed an experimental work to adapt myocardial T1 mapping sequences as well as a reproducible injection protocol in order to measure ECV in rats on a research MRI at 4.7 Tesla. We then performed this measurement method in a population of 30 spontaneously hypertensive rats (SHR), compared with control rats (SHAM), at the same ages. We found a significantly higher ECV in SHR rats compared to SHAM rats as soon as 24 weeks of life. It increased significantly with age in SHR rats and remained stable in SHAM rats.Although it has been demonstrated that the measurement of ECV in humans could be performed in by MRI with injection of gadolinium chelate, this technique remains difficult to access. Recently, dual energy (DE) CT has become commercially available, with the ability to quantify iodine within a voxel, and hence to generate iodine maps. Thus, the ECV could be directly measured on a single post-injection acquisition. In the second part of this thesis, we have tested this hypothesis in a population of patients with severe aortic stenosis (AS) candidates for percutaneous treatment (TAVI). In a preliminary work, we determined when to perform the post-injection measurement and which reconstruction parameters to apply. We then studied a cohort of 21 patients who underwent a CT before TAVI and a cardiac MRI. The measurement of the ECV and its standard deviation (σECV) were performed by DE-CT and compared to MRI, the reference method. The results showed a midly but significantly overestimated ECV measured by DE-CT compared to MRI. The correlation was good (per- segment analysis) to excellent (per-patient analysis) between DE-CT and MRI. In conclusion, the measurement of ECV using DE-CT was possible on a single post-contrast acquisition on iodine map, with a slight overestimation and a good to excellent correlation, compared with MRI.This thesis work, in, a first experimental part, permitted to develop a protocol for measuring myocardial ECV in small animals. In a second clinical part, we demonstrated the good correlation of ECV directly measured on iodine maps (acquired by a dual-energy CT) with cardiac MRI, in a population of patients with symptomatic AS. In both cases, this work allows future exploration of ECV prognostic and therapeutic interest.La fibrose myocardique se traduit essentiellement par l’augmentation de la concentration tissulaire en collagène au niveau de la matrice extracellulaire. Jusqu’à récemment, l’identification et la quantification de cette fibrose ne pouvaient se faire que grâce à l’histologie. Depuis quelques années, il a été démontré qu’en utilisant des méthodes de quantification du temps de relaxation T1 myocardique en IRM, et en réalisant ces acquisitions avant et après injection de chélate de gadolinium, il était possible de mesurer la quantité de volume extra cellulaire (VEC) myocardique et que ce VEC était bien corrélé au pourcentage de collagène mesuré en histologie. Ainsi, la mesure du VEC a été proposée comme méthode d’évaluation non invasive de la quantité de fibrose myocardique, et son impact pronostique commence à être étudié. Il existe maintenant des recommandations internationales concernant la réalisation des IRM, notamment sur les protocoles d’injection et les délais de mesure du T1 après injection de gadolinium.Le modèle expérimental et notamment celui du petit animal reste d’une importance cruciale dans l’évaluation des méthodes thérapeutiques des cardiopathies. Une méthode non invasive de mesure de la fibrose myocardique sans euthanasie des animaux est donc très prometteuse. Cependant, il existe peu de publications sur cette thématique et il n’existe aucune recommandation concernant les séquences ou les protocoles d’injection dans les modèles expérimentaux. Durant la première partie de cette thèse, nous avons donc réalisé un travail expérimental permettant de mettre au point chez le rat sur une IRM de recherche à 4,7 Tesla, des séquences de mesure du T1 myocardique ainsi qu’un protocole d’injection reproductible afin de mesurer ce VEC myocardique. Nous avons ensuite pu tester cette méthode de mesure dans une population de 30 rats spontanément hypertendus (SHR) avec une comparaison avec des rats témoins (SHAM), aux mêmes âges. Nous avons retrouvé un VEC significativement supérieur chez les rats SHR par rapport aux rats SHAM dès 24 semaines de vie. Il augmentait significativement avec l’âge chez les rats SHR et restait stable chez les rats SHAM.S’il a été démontré que la mesure du VEC chez l’homme pouvait être réalisée par IRM avec injection de gadolinium, cette technique reste néanmoins peu accessible. Depuis quelques années, le scanner double énergie (DE) est disponible, permettant de mesurer la quantité d’iode dans un voxel, et ainsi de générer des cartographies d’iode, permettant théoriquement de mesurer le VEC sur une seule acquisition en post injection. Nous avons, dans la seconde partie de cette thèse, testé cette hypothèse dans une population de patients avec un rétrécissement aortique (RA) serré candidats à un traitement percutané (TAVI). Dans un travail préliminaire, nous avons déterminé à quelle moment réaliser la mesure en post injection et quels paramètres de reconstruction appliquer. Nous avons ensuite étudié une cohorte de 21 patients ayant bénéficié d’un scanner avant TAVI et d’une IRM cardiaque distants de moins de trois semaines. La mesure du VEC et sa déviation standard (σVEC) ont été réalisées par scanner DE et comparées à la méthode de référence, l’IRM. Les résultats ont montré un VEC discrètement mais significativement surestimé en scanner DE par rapport à l’IRM avec une corrélation bonne (analyse par segment) ou excellente (analyse par patient). En conclusion, la mesure du VEC en scanner DE était possible sur une simple acquisition post injection de produit de contraste iodé, avec une discrète surestimation et une bonne voire une excellente corrélation avec l’IRM.Ce travail de thèse a donc permis de mettre au point un protocole de mesure du VEC myocardique chez le petit animal en IRM et par scanner double-énergie chez l’homme. Ces travaux permettent une exploration future de l’intérêt pronostique et thérapeutique du VE

Scanner double énergie et réduction de la dose d'iode lors de l'exploration des axes aorto-ilio-femoraux avant remplacement valvulaire aortique par voie percutanée

But de l'étude : Comparer la qualité des images (qualitativement et quantitativement) et la dose d'irradiation des angioscanners aorto-ilio-femoraux (AAIF) réalisés avant implantation de valve aortique percutanée (TAVI), entre des protocoles d'acquisition en mode standard vs. en mode double énergie avec réduction de la dose d'iode injectée. Matériels et méthodes : Cent soixante et un patients présentant un rétrécissement aortique serré ont bénéficié d'un bilan scannographique avant TAVI en deux temps, incluant un angioscanner cardiaque après injection de 65ml de produit de contraste iodé (PCI), immédiatement suivi par un AAIF. Trois groupes ont été identifiés selon le protocole de l'AAIF : Groupe standard : 52 patients avec un protocole d'acquisition standard (60mL, 100kVp, automodulation des mA), Groupe S600 : 48 patients avec un protocole double énergie avec réduction de 50% de la dose d'iode (30mL, switch 80/140kVp, 600mA) et Groupe S375 : même protocole que le groupe précédent mais avec un courant du tube à 375mA. Un score sur 13 points a servi pour l'étude qualitative. L'étude quantitative a été réalisée grâce au signal et au bruit dans sept segments artériels et aux rapports signal/bruit (SNR) et contraste/bruit (CNR). La dose d'irradiation a été enregistrée pour chaque patient. La proportion d'images non diagnostiques (score<7), les critères qualitatifs et quantitatifs ainsi que la dose d'irradiation ont été comparés entre les trois groupes en utilisant le Test de Kruskall-Wallis. Résultats : Il n'y avait pas de différence significative du nombre d'images non diagnostiques entre les trois groupes. Le signal, le SNR et le CNR étaient significativement supérieurs tandis que le bruit était significativement inférieur dans le groupe standard (tous les p<0.05). La dose d'irradiation était significativement inférieure dans le protocole en mode double énergie à 375mA. Conclusion : L'AAIF avant TAVI, réalisé en mode double énergie, permet de diminuer de 50% la quantité d'iode injectée tout en maintenant un niveau d'information suffisant pour le diagnostic, malgré un bruit de l'image augmenté

Exploration non invasive de la fibrose myocardique par la mesure du volume extra cellulaire (VEC) myocardique.Application chez le petit animal en IRM et chez l'adulte en scanner double-énergie.

Myocardial fibrosis essentially results in an increase in the tissue concentration of collagen, at the level of the extracellular matrix. Until recently, the identification and quantification of this fibrosis could only be performed using histology. Since the last years, it has been demonstrated that using methods of quantification of myocardial T1 with MRI before and after injection of gadolinium chelate, it was possible to measure the extra cellular volume fraction (ECV) of the myocardium and that ECV was well correlated with the percentage of collagen measured at histology. Thus, the measurement of ECV has been proposed as a method for non-invasive assessment of the amount of myocardial fibrosis, and its prognostic impact begins to be studied. International guidelines concerning the injection protocols and the delays for measuring T1 after injection of gadolinium are now available.The experimental model, and in particular small animal, remains of crucial importance in the evaluation of therapeutic methods for heart disease. A non-invasive method for measuring myocardial fibrosis without sacrificing animals is indeed very promising. However, there are few publications on this subject and there are no recommendations concerning the sequences or the injection protocols in the experimental models. During the first part of this thesis, we therefore performed an experimental work to adapt myocardial T1 mapping sequences as well as a reproducible injection protocol in order to measure ECV in rats on a research MRI at 4.7 Tesla. We then performed this measurement method in a population of 30 spontaneously hypertensive rats (SHR), compared with control rats (SHAM), at the same ages. We found a significantly higher ECV in SHR rats compared to SHAM rats as soon as 24 weeks of life. It increased significantly with age in SHR rats and remained stable in SHAM rats.Although it has been demonstrated that the measurement of ECV in humans could be performed in by MRI with injection of gadolinium chelate, this technique remains difficult to access. Recently, dual energy (DE) CT has become commercially available, with the ability to quantify iodine within a voxel, and hence to generate iodine maps. Thus, the ECV could be directly measured on a single post-injection acquisition. In the second part of this thesis, we have tested this hypothesis in a population of patients with severe aortic stenosis (AS) candidates for percutaneous treatment (TAVI). In a preliminary work, we determined when to perform the post-injection measurement and which reconstruction parameters to apply. We then studied a cohort of 21 patients who underwent a CT before TAVI and a cardiac MRI. The measurement of the ECV and its standard deviation (σECV) were performed by DE-CT and compared to MRI, the reference method. The results showed a midly but significantly overestimated ECV measured by DE-CT compared to MRI. The correlation was good (per- segment analysis) to excellent (per-patient analysis) between DE-CT and MRI. In conclusion, the measurement of ECV using DE-CT was possible on a single post-contrast acquisition on iodine map, with a slight overestimation and a good to excellent correlation, compared with MRI.This thesis work, in, a first experimental part, permitted to develop a protocol for measuring myocardial ECV in small animals. In a second clinical part, we demonstrated the good correlation of ECV directly measured on iodine maps (acquired by a dual-energy CT) with cardiac MRI, in a population of patients with symptomatic AS. In both cases, this work allows future exploration of ECV prognostic and therapeutic interest.La fibrose myocardique se traduit essentiellement par l’augmentation de la concentration tissulaire en collagène au niveau de la matrice extracellulaire. Jusqu’à récemment, l’identification et la quantification de cette fibrose ne pouvaient se faire que grâce à l’histologie. Depuis quelques années, il a été démontré qu’en utilisant des méthodes de quantification du temps de relaxation T1 myocardique en IRM, et en réalisant ces acquisitions avant et après injection de chélate de gadolinium, il était possible de mesurer la quantité de volume extra cellulaire (VEC) myocardique et que ce VEC était bien corrélé au pourcentage de collagène mesuré en histologie. Ainsi, la mesure du VEC a été proposée comme méthode d’évaluation non invasive de la quantité de fibrose myocardique, et son impact pronostique commence à être étudié. Il existe maintenant des recommandations internationales concernant la réalisation des IRM, notamment sur les protocoles d’injection et les délais de mesure du T1 après injection de gadolinium.Le modèle expérimental et notamment celui du petit animal reste d’une importance cruciale dans l’évaluation des méthodes thérapeutiques des cardiopathies. Une méthode non invasive de mesure de la fibrose myocardique sans euthanasie des animaux est donc très prometteuse. Cependant, il existe peu de publications sur cette thématique et il n’existe aucune recommandation concernant les séquences ou les protocoles d’injection dans les modèles expérimentaux. Durant la première partie de cette thèse, nous avons donc réalisé un travail expérimental permettant de mettre au point chez le rat sur une IRM de recherche à 4,7 Tesla, des séquences de mesure du T1 myocardique ainsi qu’un protocole d’injection reproductible afin de mesurer ce VEC myocardique. Nous avons ensuite pu tester cette méthode de mesure dans une population de 30 rats spontanément hypertendus (SHR) avec une comparaison avec des rats témoins (SHAM), aux mêmes âges. Nous avons retrouvé un VEC significativement supérieur chez les rats SHR par rapport aux rats SHAM dès 24 semaines de vie. Il augmentait significativement avec l’âge chez les rats SHR et restait stable chez les rats SHAM.S’il a été démontré que la mesure du VEC chez l’homme pouvait être réalisée par IRM avec injection de gadolinium, cette technique reste néanmoins peu accessible. Depuis quelques années, le scanner double énergie (DE) est disponible, permettant de mesurer la quantité d’iode dans un voxel, et ainsi de générer des cartographies d’iode, permettant théoriquement de mesurer le VEC sur une seule acquisition en post injection. Nous avons, dans la seconde partie de cette thèse, testé cette hypothèse dans une population de patients avec un rétrécissement aortique (RA) serré candidats à un traitement percutané (TAVI). Dans un travail préliminaire, nous avons déterminé à quelle moment réaliser la mesure en post injection et quels paramètres de reconstruction appliquer. Nous avons ensuite étudié une cohorte de 21 patients ayant bénéficié d’un scanner avant TAVI et d’une IRM cardiaque distants de moins de trois semaines. La mesure du VEC et sa déviation standard (σVEC) ont été réalisées par scanner DE et comparées à la méthode de référence, l’IRM. Les résultats ont montré un VEC discrètement mais significativement surestimé en scanner DE par rapport à l’IRM avec une corrélation bonne (analyse par segment) ou excellente (analyse par patient). En conclusion, la mesure du VEC en scanner DE était possible sur une simple acquisition post injection de produit de contraste iodé, avec une discrète surestimation et une bonne voire une excellente corrélation avec l’IRM.Ce travail de thèse a donc permis de mettre au point un protocole de mesure du VEC myocardique chez le petit animal en IRM et par scanner double-énergie chez l’homme. Ces travaux permettent une exploration future de l’intérêt pronostique et thérapeutique du VE

Myocardial extracellular volume fraction (ECV) to evaluate myocardial fibrosis. Application to experimental small animal imaging and evaluation of dual-energy CT in clinical practice

La fibrose myocardique se traduit essentiellement par l’augmentation de la concentration tissulaire en collagène au niveau de la matrice extracellulaire. Jusqu’à récemment, l’identification et la quantification de cette fibrose ne pouvaient se faire que grâce à l’histologie. Depuis quelques années, il a été démontré qu’en utilisant des méthodes de quantification du temps de relaxation T1 myocardique en IRM, et en réalisant ces acquisitions avant et après injection de chélate de gadolinium, il était possible de mesurer la quantité de volume extra cellulaire (VEC) myocardique et que ce VEC était bien corrélé au pourcentage de collagène mesuré en histologie. Ainsi, la mesure du VEC a été proposée comme méthode d’évaluation non invasive de la quantité de fibrose myocardique, et son impact pronostique commence à être étudié. Il existe maintenant des recommandations internationales concernant la réalisation des IRM, notamment sur les protocoles d’injection et les délais de mesure du T1 après injection de gadolinium.Le modèle expérimental et notamment celui du petit animal reste d’une importance cruciale dans l’évaluation des méthodes thérapeutiques des cardiopathies. Une méthode non invasive de mesure de la fibrose myocardique sans euthanasie des animaux est donc très prometteuse. Cependant, il existe peu de publications sur cette thématique et il n’existe aucune recommandation concernant les séquences ou les protocoles d’injection dans les modèles expérimentaux. Durant la première partie de cette thèse, nous avons donc réalisé un travail expérimental permettant de mettre au point chez le rat sur une IRM de recherche à 4,7 Tesla, des séquences de mesure du T1 myocardique ainsi qu’un protocole d’injection reproductible afin de mesurer ce VEC myocardique. Nous avons ensuite pu tester cette méthode de mesure dans une population de 30 rats spontanément hypertendus (SHR) avec une comparaison avec des rats témoins (SHAM), aux mêmes âges. Nous avons retrouvé un VEC significativement supérieur chez les rats SHR par rapport aux rats SHAM dès 24 semaines de vie. Il augmentait significativement avec l’âge chez les rats SHR et restait stable chez les rats SHAM.S’il a été démontré que la mesure du VEC chez l’homme pouvait être réalisée par IRM avec injection de gadolinium, cette technique reste néanmoins peu accessible. Depuis quelques années, le scanner double énergie (DE) est disponible, permettant de mesurer la quantité d’iode dans un voxel, et ainsi de générer des cartographies d’iode, permettant théoriquement de mesurer le VEC sur une seule acquisition en post injection. Nous avons, dans la seconde partie de cette thèse, testé cette hypothèse dans une population de patients avec un rétrécissement aortique (RA) serré candidats à un traitement percutané (TAVI). Dans un travail préliminaire, nous avons déterminé à quelle moment réaliser la mesure en post injection et quels paramètres de reconstruction appliquer. Nous avons ensuite étudié une cohorte de 21 patients ayant bénéficié d’un scanner avant TAVI et d’une IRM cardiaque distants de moins de trois semaines. La mesure du VEC et sa déviation standard (σVEC) ont été réalisées par scanner DE et comparées à la méthode de référence, l’IRM. Les résultats ont montré un VEC discrètement mais significativement surestimé en scanner DE par rapport à l’IRM avec une corrélation bonne (analyse par segment) ou excellente (analyse par patient). En conclusion, la mesure du VEC en scanner DE était possible sur une simple acquisition post injection de produit de contraste iodé, avec une discrète surestimation et une bonne voire une excellente corrélation avec l’IRM.Ce travail de thèse a donc permis de mettre au point un protocole de mesure du VEC myocardique chez le petit animal en IRM et par scanner double-énergie chez l’homme. Ces travaux permettent une exploration future de l’intérêt pronostique et thérapeutique du VECMyocardial fibrosis essentially results in an increase in the tissue concentration of collagen, at the level of the extracellular matrix. Until recently, the identification and quantification of this fibrosis could only be performed using histology. Since the last years, it has been demonstrated that using methods of quantification of myocardial T1 with MRI before and after injection of gadolinium chelate, it was possible to measure the extra cellular volume fraction (ECV) of the myocardium and that ECV was well correlated with the percentage of collagen measured at histology. Thus, the measurement of ECV has been proposed as a method for non-invasive assessment of the amount of myocardial fibrosis, and its prognostic impact begins to be studied. International guidelines concerning the injection protocols and the delays for measuring T1 after injection of gadolinium are now available.The experimental model, and in particular small animal, remains of crucial importance in the evaluation of therapeutic methods for heart disease. A non-invasive method for measuring myocardial fibrosis without sacrificing animals is indeed very promising. However, there are few publications on this subject and there are no recommendations concerning the sequences or the injection protocols in the experimental models. During the first part of this thesis, we therefore performed an experimental work to adapt myocardial T1 mapping sequences as well as a reproducible injection protocol in order to measure ECV in rats on a research MRI at 4.7 Tesla. We then performed this measurement method in a population of 30 spontaneously hypertensive rats (SHR), compared with control rats (SHAM), at the same ages. We found a significantly higher ECV in SHR rats compared to SHAM rats as soon as 24 weeks of life. It increased significantly with age in SHR rats and remained stable in SHAM rats.Although it has been demonstrated that the measurement of ECV in humans could be performed in by MRI with injection of gadolinium chelate, this technique remains difficult to access. Recently, dual energy (DE) CT has become commercially available, with the ability to quantify iodine within a voxel, and hence to generate iodine maps. Thus, the ECV could be directly measured on a single post-injection acquisition. In the second part of this thesis, we have tested this hypothesis in a population of patients with severe aortic stenosis (AS) candidates for percutaneous treatment (TAVI). In a preliminary work, we determined when to perform the post-injection measurement and which reconstruction parameters to apply. We then studied a cohort of 21 patients who underwent a CT before TAVI and a cardiac MRI. The measurement of the ECV and its standard deviation (σECV) were performed by DE-CT and compared to MRI, the reference method. The results showed a midly but significantly overestimated ECV measured by DE-CT compared to MRI. The correlation was good (per- segment analysis) to excellent (per-patient analysis) between DE-CT and MRI. In conclusion, the measurement of ECV using DE-CT was possible on a single post-contrast acquisition on iodine map, with a slight overestimation and a good to excellent correlation, compared with MRI.This thesis work, in, a first experimental part, permitted to develop a protocol for measuring myocardial ECV in small animals. In a second clinical part, we demonstrated the good correlation of ECV directly measured on iodine maps (acquired by a dual-energy CT) with cardiac MRI, in a population of patients with symptomatic AS. In both cases, this work allows future exploration of ECV prognostic and therapeutic interest

Ouverture de la séance, serment de M. Vallet, curé de Saint-Louis de Gien et lecture des procès verbaux des séances du 28 et 29 décembre lors de la séance du 30 décembre 1790

Vallet Claude Benjamin, Lancelot-Dubourg Joseph Joachim. Ouverture de la séance, serment de M. Vallet, curé de Saint-Louis de Gien et lecture des procès verbaux des séances du 28 et 29 décembre lors de la séance du 30 décembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XXI - Du 26 novembre 1790 au 2 janvier 1791. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. p. 710

Ouverture de la séance, serment de M. Vallet, curé de Saint-Louis de Gien et lecture des procès verbaux des séances du 28 et 29 décembre lors de la séance du 30 décembre 1790

Vallet Claude Benjamin, Lancelot-Dubourg (l'abbé) Joseph-Joachim. Ouverture de la séance, serment de M. Vallet, curé de Saint-Louis de Gien et lecture des procès verbaux des séances du 28 et 29 décembre lors de la séance du 30 décembre 1790. In: Archives Parlementaires de 1787 à 1860 - Première série (1787-1799) Tome XXI - Du 26 novembre 1790 au 2 janvier 1791. Paris : Librairie Administrative P. Dupont, 1885. p. 710