MicroRNAs in pathology and as therapeutic target in gene therapy?

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizFor a diverse range of diseases there are no effective treatments. A refined understanding of the underlying molecular mechanisms of disease and effective targeted therapies are still required for several life-threatening disorders. In the past decade, microRNAs have been discovered as master regulators of thousands of genes at the post-transcriptional level in both normal physiological conditions and in disease. These small non-coding RNAs are highly conserved among animals and their inappropriate expression has been linked to a variety of diseases, such as, cancer, neurodegenerative, autoimmune and cardiovascular diseases. Based on these remarks, miRNA-based therapies are being developed by several pharmaceutical companies with the principle to enhance disease response and elevate cure rates. Therapeutic strategies based on modulation of miRNA expression and function, namely, miRNA blocking and miRNA replacement therapies have been studied in recent years. Once, miRNAs act as key molecules affecting many cellular processes through the regulation of different genes, therapies based on miRNAs are expectable to be particularly effective in heterogeneous diseases that cannot be treated by a single therapeutic agent. However, off-target effects are expected as a result of pleiotropic nature of microRNAs. Despite the fact of many drug discovery programs are ongoing, the most advanced of these programs are yet in phase 2 clinical trials for the treatment of hepatitis C virus infection. An additional effort need to be made to bring these microRNA-based approaches to the clinic.Para uma grande variedade de doenças ainda não existe um tratamento eficaz. Uma compreensão aprofundada dos mecanismos moleculares de doença e terapias específicas eficazes são ainda necessárias para várias doenças potencialmente fatais. Na última década os microRNAs foram descobertos como reguladores chave de milhares de genes a nível pós-transcricional tanto no estado fisiológico normal como em situação patológica. Estes pequenos RNAs não codificantes são altamente conservados entre os animais e a sua expressão inapropriada tem sido associada a várias doenças, tais como, cancros, doenças neurodegenerativas, autoimunes e cardiovasculares. Com base nestas observações, a terapia com miRNAs está a ser desenvolvida por várias companhias farmacêuticas com o objetivo de aumentar a resposta à doença e elevar as taxas de cura. As estratégias terapêuticas baseadas na modulação da expressão e função dos miRNAs, nomeadamente, o bloqueio e a restituição dos miRNAs foram estudadas nos últimos anos. Uma vez que os miRNAs atuam como moléculas-chave afetando diversos processos celulares através da regulação de diferentes genes, é expetável que as terapias com miRNAs sejam particularmente efetivas em doenças heterogéneas que não podem ser tratadas com um único agente terapêutico. No entanto, os efeitos fora do alvo são esperados como resultado da natureza pleiotrópica dos microRNAs. Apesar do fato de estarem a decorrer vários programas de descoberta de fármacos, o mais avançado desses programas está ainda em ensaio clínico de fase 2 para o tratamento da infeção pelo vírus da hepatite C. Um esforço adicional necessita de ser realizado para trazer essas abordagens terapêuticas baseadas em microRNAs para a prática clínica

Análise de polimorfismos no gene humano IGF-I

Poster apresentado nos Seminários de Ciências da Saúde, ISCSEM - Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz, Caparica, Abril de 2013

Seleção em progênies de maracujazeiro‑amarelo com base em índices multivariados

The objective of this work was to evaluate the genetic gains predicted through different selection indices in 16 half-sib progenies of yellow passion fruit, using six fruit characteristics. The selection criteria used were: the classical index of Smith & Hazel (CI) and the genotype-ideotype distance of Cruz (GID), both with three economic weights; the desired gain index of Pesek & Baker (DGI); the weight-free index of Elston (WFI); and the direct selection (DS). High genotypic correlations, of greater magnitude than the phenotypic ones, were found for some characteristics, which indicates the presence of pleiotropic genes. About 14% of the plants were selected for intercrossing and formation of a new cycle of selection. The selection criteria used were very different from each other, even for the same selection index with different economic weights, which shows the high progenies divergence. Desirable genetic gains were obtained with DS, but with lower magnitude than other indices. Although the CI was the criterion that showed the highest genetic gains for weight and number of fruits per plant, there were negative gains for some characteristics. The GDI was the best criterion to perform a greater predicted and balanced genetic gains for all the characteristics, while the WFI showed the worse performance.Poblaciones de maracuyá amarillo demuestran gran variabilidad genética para diversas características agronómicas de interés, sobre todo, para caracteres de frutos que poseen mayor importancia económica, lo que permite la obtención de ganancias genéticas mediante la selección. El objetivo de este trabajo fue evaluar las ganancias predecidas mediante diferentes criterios de selección, en seis caracteres de frutos y en dieciséis progenies de medio-hermanos de maracuyá-amarillo. Los criterios de selección empleados fueron: selección directa (SD); índice clásico de Smith & Hazel (IC) y distancia genotipo-idiotipo de Cruz (IDGI), ambos con tres pesos económicos, índice de ganancias deseadas de Pesek y Baker (IGD) e índice libre de pesos y parámetros de Elston (ILPP). Se observaron altas correlaciones genéticas positivas y negativas para algunos caracteres de mayor magnitud del que las fenotípicas, indicando la existencia de genes pleiotrópicos. Fueron seleccionadas cerca de 14% de las plantas para intercruzamiento y formación de un nuevo ciclo de selección. Los criterios de selección fueron bastante divergentes entre si, inclusive para el mismo índice de selección utilizando diferentes pesos económicos, lo que demuestra la alta divergencia de las progenies estudiadas. La SD permitió la obtención de ganancias deseables para todos los caracteres, pero en magnitudes inferiores a otros índices. Aunque el IC haya posibilitado la obtención de mayores ganancias genéticas para peso y número de frutos por planta, hubo ganancias negativas para algunos caracteres. El IDGI fue superior a los demás en la predicción de mayores ganancias genéticas y de forma equilibrada para todos los caracteres, mientras que el ILPP mostró el menor desempeño.O objetivo deste trabalho foi avaliar os ganhos genéticos, preditos por meio de diferentes índices de seleção, em seis caracteres relacionados ao fruto, em 16 progênies de meios-irmãos de maracujá-amarelo. Foram utilizados: o índice clássico de Smith & Hazel (IC) e a distância genótipo-ideótipo de Cruz (IDGI), ambos com três pesos econômicos; o índice de ganhos desejados de Pesek & Baker (IGD); o índice livre de pesos e parâmetros de Elston (ILPP); e a seleção direta (SD). Observaram-se altas correlações genotípicas, de maior magnitude do que as fenotípicas, para algumas características, o que indica a existência de genes pleiotrópicos. Foram selecionadas cerca de 14% das plantas, para intercruzamento e formação de novo ciclo de seleção. Os critérios de seleção foram divergentes, inclusive para o mesmo índice de seleção com diferentes pesos econômicos, o que revela alta divergência das progênies estudadas. A SD permitiu a obtenção de ganhos preditos desejáveis para todos os caracteres, porém em magnitudes inferiores a outros índices. Embora o IC tenha possibilitado a obtenção de maiores ganhos genéticos em relação ao peso e ao número de frutos por planta, houve ganho negativo para alguns caracteres. O IDGI foi superior na predição de maiores ganhos genéticos, de forma equilibrada para todos os caracteres, enquanto o ILPP mostrou o pior desempenho

Comparação entre o número de transplantes de órgãos sólidos e tecidos realizados no brasil durante o primeiro semestre de 2019 e 2020 / Comparison between the number of solid organ and tissue transplants performed in brazil during the first half of 2019 and 2020

O Brasil é destaque mundial na realização de transplantes de órgãos. No entanto, a efetivação de transplantes no país ainda está menor do que a demanda, gerando assim, filas de espera para esse tratamento. Esta terapêutica enfrenta diversos obstáculos, o que colabora para taxas de efetivação baixas. Somado a isso, no ano de 2020 acrescentou-se o contexto pandêmico causado pelo vírus SARS-Cov 2, implicando em redução dos atendimentos, das equipes de transplantes, dos insumos para o procedimento e  o aumento do receio já que tal terapêutica induz imunossupressão. Nesse sentido, faz necessário comparar os dados de transplante no Brasil, a fim de analisar o impacto da pandemia da COVID-19 nos transplantes de órgãos e tecidos no país. Para isso, realizou-se um estudo epidemiológico descritivo, quantitativo a partir de dados do Registro Brasileiro de Transplantes (RBT) referente aos meses de janeiro a junho dos anos de 2019 e 2020. Observou-se redução de 16,6% no número absoluto de transplante de órgãos sólidos no Brasil, 44,2% no transplante de córneas, 19,6% no transplante de medula óssea. Quanto ao número de potenciais doadores e de 6,1% nos doadores efetivos. Desse modo, fica claro que a pandemia da COVID-19 causou impactos negativos na rede de transplante brasileira.

Predictors of cardiac involvement in idiopathic inflammatory myopathies

Copyright © 2023 Bandeira, Dourado, Melo, Martins, Fraga, Ferraro, Saraiva, Sousa, Parente, Soares, Correia, Almeida, Dinis, Pinto, Oliveira Pinheiro, Rato, Beirão, Samões, Santos, Mazeda, Chícharo, Faria, Neto, Lourenço, Brites, Rodrigues, Silva-Dinis, Dias, Araújo, Martins, Couto, Valido, Santos, Barreira, Fonseca and Campanilho-Marques. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.Objectives: Idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are a group of rare disorders that can affect the heart. This work aimed to find predictors of cardiac involvement in IIM. Methods: Multicenter, open cohort study, including patients registered in the IIM module of the Rheumatic Diseases Portuguese Register (Reuma.pt/Myositis) until January 2022. Patients without cardiac involvement information were excluded. Myo(peri)carditis, dilated cardiomyopathy, conduction abnormalities, and/or premature coronary artery disease were considered. Results: 230 patients were included, 163 (70.9%) of whom were females. Thirteen patients (5.7%) had cardiac involvement. Compared with IIM patients without cardiac involvement, these patients had a lower bilateral manual muscle testing score (MMT) at the peak of muscle weakness [108.0 ± 55.0 vs 147.5 ± 22.0, p=0.008] and more frequently had oesophageal [6/12 (50.0%) vs 33/207 (15.9%), p=0.009] and lung [10/13 (76.9%) vs 68/216 (31.5%), p=0.001] involvements. Anti-SRP antibodies were more commonly identified in patients with cardiac involvement [3/11 (27.3%) vs 9/174 (5.2%), p=0.026]. In the multivariate analysis, positivity for anti-SRP antibodies (OR 104.3, 95% CI: 2.5-4277.8, p=0.014) was a predictor of cardiac involvement, regardless of sex, ethnicity, age at diagnosis, and lung involvement. Sensitivity analysis confirmed these results. Conclusion: Anti-SRP antibodies were predictors of cardiac involvement in our cohort of IIM patients, irrespective of demographical characteristics and lung involvement. We suggest considering frequent screening for heart involvement in anti-SRP-positive IIM patients.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Educomunicação e suas áreas de intervenção: Novos paradigmas para o diálogo intercultural

oai:omp.abpeducom.org.br:publicationFormat/1O material aqui divulgado representa, em essência, a contribuição do VII Encontro Brasileiro de Educomunicação ao V Global MIL Week, da UNESCO, ocorrido na ECA/USP, entre 3 e 5 de novembro de 2016. Estamos diante de um conjunto de 104 papers executivos, com uma média de entre 7 e 10 páginas, cada um. Com este rico e abundante material, chegamos ao sétimo e-book publicado pela ABPEducom, em seus seis primeiros anos de existência. A especificidade desta obra é a de trazer as “Áreas de Intervenção” do campo da Educomunicação, colocando-as a serviço de uma meta essencial ao agir educomunicativo: o diálogo intercultural, trabalhado na linha do tema geral do evento internacional: Media and Information Literacy: New Paradigms for Intercultural Dialogue