Telomere protein complexes and their role in lymphoid malignancies

Telomeres are highly regulated and dynamic complexes that protect the genomic DNA and prevent the end of linear chromosomes from being misrecognized as a broken DNA. Due to the end replication problem, telomeres of somatic cells shorten with each cell division, inducing cell senescence. Telomerase is a reverse transcriptase capable of compensating telomere attrition by adding telomere repeats to the ends of chromosomes. Human telomeres are associated with the shelterin complex which consists of six telomere-associated proteins that specifically bind to telomeric DNA. Alterations or removal of individual shelterin components would lead to telomere uncapping and telomere dysfunction, resulting in cellular senescence and transformation to a malignant state. Another complex of multifunctional proteins, named non-shelterin complex, is thought to prevent telomere degradation and facilitate telomerase-based telomere elongation. As telomerase is highly expressed in most human tumor cells, it is considered an attractive target for new therapeutic strategies. In this review, we will summarize the characteristics of telomeres and telomerase in lymphoid malignancies and discuss the role of telomere-associated proteins in these entities.Fil: Panero, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Dos Santos, Patricia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas | Universidad Nacional de Misiones. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas; Argentina. Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas | Universidad Nacional de Misiones. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas; Argentin

Evaluación molecular de la longitud telométrica y de los genes que participan en su regulación en leucemia linfocítica crónica

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common types of adult leukemia in Western world, characterized by a highly variable clinical course. Telomeres are specialized protective structures at the end of eukaryotic chromosomes. The study included 134 CLL patients. Telomere length (TL), IGHV mutational status and the expression of hTR, hTERT, NHP2, DKC1, NOP10 and GAR1 were analyzed. Results were correlated with prognostic factors of the disease. A significant telomere shortening in CLL patients compared to the control group (p=0.0001) was found. Cases with high risk genetic alterations and those with high number of abnormalities also showed telomere reduction, which was associated to short treatment free survival. Different distribution of IGHV genes compared to other geographic regions and TL reduction in patients with unmutated IGHV (p=0.017) were observed. Gene expression analysis showed a global deregulation of all genes and a positive correlation among GAR1, NHP2 y NOP10 (p<0.0001). Our study supports previous findings in hTERT expression and providesfor the first time new information about the remaining genes in CLL, contributing to the biological characterization of the disease as well as to the understanding of the pathogenic mechanisms involved in its development.Fil: Dos Santos, Patricia Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaLa leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos de occidente, caracterizada por una alta variabilidad clínica. Los telómeros son estructuras nucleoproteicas que protegen los extremos cromosómicos. En este estudio efectuamos el análisis de la longitud telomérica (LT), estatus mutacional de IGHV y cuantificación de la expresión de los genes reguladores de la LT: hTR, hTERT, NHP2, DKC1, NOP10 y GAR1, en 134 pacientes con LLC, y su correlación con factores pronóstico. Se observó acortamiento telomérico en pacientes respecto de controles (p=0,0001), en los casos con anomalías de alto riesgo y mayor número de alteraciones genéticas, asociados a corta sobrevida libre de tratamiento. Se detectaron diferencias en la distribución de genes IGHV respecto de otras regiones geográficas, y reducción de la LT en pacientes con IGHV no mutado (p=0,017). La expresión génica mostró desregulación global de los niveles de transcripto de todos los genes; GAR1, NHP2 y NOP10 presentaron correlación positiva (p<0,0001). Nuestro estudio sustenta hallazgos previos en la expresión de hTERT y brinda nueva información sobre los genes restantes siendo, a nuestro conocimiento, el primer análisis de los mismos en LLC, contribuyendo a su caracterización biológica y a la comprensión de los mecanismos patogénicos involucrados en su desarrollo

Dysregulation of H/ACA ribonucleoprotein components in chronic lymphocytic leukemia

Telomeres are protective repeats of TTAGGG sequences located at the end of human chromosomes. They are essential to maintain chromosomal integrity and genome stability. Telomerase is a ribonucleoprotein complex containing an internal RNA template (hTR) and a catalytic subunit (hTERT). The human hTR gene consists of three major domains; among them the H/ACA domain is essential for telomere biogenesis. H/ACA ribonucleoprotein (RNP) complex is composed of four evolutionary conserved proteins, including dyskerin (encoded by DKC1 gene), NOP10, NHP2 and GAR1. In this study, we have evaluated the expression profile of the H/ACA RNP complex genes: DKC1, NOP10, NHP2 and GAR1, as well as hTERT and hTR mRNA levels, in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Results were correlated with the number and type of genetic alteration detected by conventional cytogenetics and FISH (fluorescence in situ hybridization), IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) mutational status, telomere length (TL) and clinico pathological characteristics of patients. Our results showed significant decreased expression of GAR1, NOP10, DKC1 and hTR, as well as increased mRNA levels of hTERT in patients compared to controls (p=0.04). A positive correlation between the expression of GAR1-NHP2, GAR1-NOP10, and NOP10-NHP2 (p=0.0001), were observed. The analysis taking into account prognostic factors showed a significant increased expression of hTERT gene in unmutated-IGHV cases compared to mutated-CLL patients (p = 0.0185). The comparisons among FISH groups exhibited increased expression of DKC1 in cases with two or more alterations with respect to no abnormalities, trisomy 12 and del13q14, and of NHP2 and NOP10 compared to those with del13q14 (p = 0.03). The analysis according to TL showed a significant increased expression of hTERT (p = 0.0074) and DKC1 (p = 0.0036) in patients with short telomeres compared to those with long TL. No association between gene expression and clinical parameters was found. Our results suggest a role for these telomere associated genes in genomic instability and telomere dysfunction in CLL.Fil: Dos Santos, Patricia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Panero, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stanganelli, Carmen Graciela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Palau Nagore, Maria Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stella, Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Integrando ensino, pesquisa e extensão universitária em assistência farmacêutica

University extension events in form of seminars, courses, workshops and round table discussions are realce associated with thedevelopment of strategies that allow advances in certain areas of knowledge. In this paper, we report the experience of seven years of the accomplishing the International Meeting on Pharmaceutical Care, highlighting the obtained advances by proposed performance indicators and the articulation created with the public health system enabling the promotion and development of a recent area within the Pharmaceutical Sciences. The indivisibility of teaching, research and extension is evident and shows how the extension events can strengthen research and stimulate change even in the curricular structure at a graduate and post-graduate level. Among the results that stand out are: increase in the number of extension projects (05), book publishing (03), scientific articles (06), acquiring resources in development agencies (03) and awards (04). It is concluded that the integration with the public health system, research on pharmacotherapeutic following, management and optimization of pharmacotherapy, changes in the undergraduate curriculum disciplines and other actions catalysed by the event have been possibilitating the promotion and strengthening of the Pharmaceutical care area in the Faculty of Pharmaceutical Sciences (UNESP-Araraquara).  Este trabajo presenta las experiencias de un proyecto de extensión hecho de forma independiente en un lugar en Rio do Sul, entre los años de 2007 y 2016. A través del proyecto se pusieron en práctica los conceptos de educación ambiental. Fue seleccionada un área que se extraían rocas y sufría con problemas ambientales. Con los propietarios, trabajadores y moradores de la propiedad, fue hecho un trabajo sobre los conceptos y prácticas de educación ambiental. Metodológicamente, las visitas se llevaron a cabo y fueron exteriorizados conceptos de educación ambiental. Se rodeó de la zona, y las actividades de restauración ambiental iniciaron. Con el entrenamiento y la exposición de experiencias se pasó a la gente la importancia de las cuestiones ambientales en la sociedad. El proyecto resultó en un aumento en la preservación del medio ambiente del local estudiado.Eventos de extensão universitária permanente em formato de seminários, cursos, oficinas e mesas redondas estão diretamente associados ao delineamento de estratégias que permitem avanços em determinadas áreas do conhecimento. Neste trabalho, relata-se a experiência de sete anos de realização do International Meeting on Pharmaceutical Care destacando-se os avanços obtidos por meio de indicadores de resultados propostos e a articulação criada com o sistema público de saúde e possibilitando-se o fomento e o desenvolvimento de uma área recente no âmbito das Ciências Farmacêuticas. Assim, não só a indissociabilidade entre ensino, pesquisa e extensão fica evidenciada mas também fica evidente como os eventos de extensão podem fortalecer a pesquisa e promover alterações inclusive na estrutura curricular da graduação e pós-graduação. Entre os resultados diretamente relacionados ao evento, destacam-se: ampliação no número de projetos de extensão (05), publicação de livros (03), artigos científicos (06), captação de recursos em agencias de fomentos (03) e prêmios (04). Conclui-se que a integração com o sistema público de saúde, pesquisas sobre seguimento farmacoterapêutico, gerenciamento e otimização da farmacoterapia, modificação no conteúdo programático de disciplinas da graduação entre outras ações catalisadas/proporcionadas pelo evento tem possibilitado o fomento e o fortalecimento da área de Assistência Farmacêutica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (UNESP-Araraquara).

Integrando ensino, pesquisa e extensão universitária em assistência farmacêutica

University extension events in form of seminars, courses, workshops and round table discussions are realce associated with thedevelopment of strategies that allow advances in certain areas of knowledge. In this paper, we report the experience of seven years of the accomplishing the International Meeting on Pharmaceutical Care, highlighting the obtained advances by proposed performance indicators and the articulation created with the public health system enabling the promotion and development of a recent area within the Pharmaceutical Sciences. The indivisibility of teaching, research and extension is evident and shows how the extension events can strengthen research and stimulate change even in the curricular structure at a graduate and post-graduate level. Among the results that stand out are: increase in the number of extension projects (05), book publishing (03), scientific articles (06), acquiring resources in development agencies (03) and awards (04). It is concluded that the integration with the public health system, research on pharmacotherapeutic following, management and optimization of pharmacotherapy, changes in the undergraduate curriculum disciplines and other actions catalysed by the event have been possibilitating the promotion and strengthening of the Pharmaceutical care area in the Faculty of Pharmaceutical Sciences (UNESP-Araraquara).  Este trabajo presenta las experiencias de un proyecto de extensión hecho de forma independiente en un lugar en Rio do Sul, entre los años de 2007 y 2016. A través del proyecto se pusieron en práctica los conceptos de educación ambiental. Fue seleccionada un área que se extraían rocas y sufría con problemas ambientales. Con los propietarios, trabajadores y moradores de la propiedad, fue hecho un trabajo sobre los conceptos y prácticas de educación ambiental. Metodológicamente, las visitas se llevaron a cabo y fueron exteriorizados conceptos de educación ambiental. Se rodeó de la zona, y las actividades de restauración ambiental iniciaron. Con el entrenamiento y la exposición de experiencias se pasó a la gente la importancia de las cuestiones ambientales en la sociedad. El proyecto resultó en un aumento en la preservación del medio ambiente del local estudiado.Eventos de extensão universitária permanente em formato de seminários, cursos, oficinas e mesas redondas estão diretamente associados ao delineamento de estratégias que permitem avanços em determinadas áreas do conhecimento. Neste trabalho, relata-se a experiência de sete anos de realização do International Meeting on Pharmaceutical Care destacando-se os avanços obtidos por meio de indicadores de resultados propostos e a articulação criada com o sistema público de saúde e possibilitando-se o fomento e o desenvolvimento de uma área recente no âmbito das Ciências Farmacêuticas. Assim, não só a indissociabilidade entre ensino, pesquisa e extensão fica evidenciada mas também fica evidente como os eventos de extensão podem fortalecer a pesquisa e promover alterações inclusive na estrutura curricular da graduação e pós-graduação. Entre os resultados diretamente relacionados ao evento, destacam-se: ampliação no número de projetos de extensão (05), publicação de livros (03), artigos científicos (06), captação de recursos em agencias de fomentos (03) e prêmios (04). Conclui-se que a integração com o sistema público de saúde, pesquisas sobre seguimento farmacoterapêutico, gerenciamento e otimização da farmacoterapia, modificação no conteúdo programático de disciplinas da graduação entre outras ações catalisadas/proporcionadas pelo evento tem possibilitado o fomento e o fortalecimento da área de Assistência Farmacêutica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (UNESP-Araraquara).

A case of chronic myeloid leukemia with Philadelphia chromosome variant

En 5-10% de los casos de Leucemia Mieloide Crónica (LMC), el cromosoma Philadelphia (Ph1) se origina como producto de translocaciones variantes (Ph1 variante). Estas últimas involucran otros autosomas además del 9 y 22 clásicamente implicados. Se presenta aquí un caso de LMC cuyo cromosoma Ph1 variante fue originado a partir de una translocación compleja que involucró los cromosomas 3, 9 y 22 [t(3;9;22)(p21,q34;q11)]. El análisis mediante FISH sugiere un mecanismo de formación en una etapa única, mientras el análisis por RT-PCR mostró la presencia del rearreglo molecular BCR/ABL1 correspondiente a la isoforma p210. El paciente no presentó variaciones significativas en los parámetros de respuesta clínica (respuesta hematológica, respuesta citogenética y respuesta molecular) respecto de aquellos pacientes con el Ph1 estándar.Among the CML there is a fraction of cases (5–10%) in which the Philadelphia chromosome (Ph1) originates from variant translocations (Ph1 variant), in which there are autosomes involved other than the classic 9 and 22. Here we report a case of CML where a variant Ph1 chromosome was originated from a complex translocation involving chromosomes 3, 9 and 22 [t(3,9,22)(p21,q34,q11)]. FISH analysis suggests that the mechanism of translocation occurred in a single step. Furthermore, the RT-PCR analysis also showed the presence of the classical molecular rearrangement corresponding to the BCR/ABL1 p210 isoform. The patient showed no significant variations in the parameters of clinical response (hematologic, cytogenetic, and molecular response) from those patients carrying a standard Ph1 chromosome.Fil: Gutierrez, Leandro German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; ArgentinaFil: Dos Santos, Patricia Carolina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Rolón, Amada. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; ArgentinaFil: Melnichuk, Ana M.. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; ArgentinaFil: Argüelles, Carina F.. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; ArgentinaFil: Fenocchio, Alberto Sergio. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Laboratorio de Citogenética y Genética Humana; Argentin

A POPULAÇÃO DO MUNICÍPIO DE SÃO MIGUEL DO OESTE E O CONTEXTO DA EDUCAÇÃO E CULTURA MUNICIPAL

A evolução de um município, tratando-se de dados populacionais, culturais e educacionais são aspectos de suma importância para ter-se um panorama do desenvolvimento municipal, o poder público utiliza ferramentas que possibilitam o entendimento de pontos que estão sendo bem desenvolvidos e aqueles que necessitam de mais atenção e destinação de capital. Em vista disso, o objetivo geral da pesquisa trata-se das temáticas gerais históricas do município de São Miguel do Oeste. Para tal estudo, utiliza-se dados de pesquisas, e comparativos destes, com os índices médios, além de visita a secretaria de saúde e secretaria de educação, para que seja possível se obter melhor abrangência dos dados. Diante disto, percebe-se que a história cultural e de desenvolvimento, contribuíram muito para a situação atual do município, sendo que muitos dos costumes adquiridos dos colonizadores da região ainda são praticados e vivenciados no dia a dia dos Migueloestinos. Tratando-se de educação, foi possível identificar potencialidades e deficiências na rede de ensino, tanto tratando-se de infraestrutura quanto de índices de frequência nas redes municipais e estaduais existentes no município

Late hyaluronidase injection in local anesthesia : morphofunctional evaluation in rat sciatic nerve block

Introduction: Despite the enhancing effects of hyaluronidase (HYAL) over duration of anesthesia, this enzyme could cause adverse effects when injected concomitantly with local anesthetics in dental blocks. Objective: This study aimed to assess the tissue alterations caused by a local anesthetic protocol consisting of a late HYAL injection and confirm its functional effectiveness. Materials and Methods: The protocol efficacy was proved by evaluating sensory and motor functions in rats. The sciatic nerve was blocked with 2% lidocaine (LID) with epinephrine (n = 25). Thirty minutes later, 75 TRU/ml HYAL was injected into the same site (experimental group, LID/HYAL). One week later, this protocol was repeated in the contralateral hindlimb, injecting only HYAL’s vehicle (control group, LID/vehicle [LID/V]). To observe the integrity of the local tissues, histological specimens were obtained 1, 24, 48, and 72 h after treatment with LID/HYAL or LID/V (n = 16 each) and stained with hematoxylin/eosin and picrosirius red. Results: Local inflammation was similar in both groups. The integrity of the nerve fibers was preserved, in spite of some inflammation‑associated injuries in the surrounding tissues. The reversible tissue disorganization caused by HYAL, probably facilitated the diffusion of the residual anesthetic to the nerve, resulting in a prolonged anesthetic effect (P < 0.05). Conclusions: No irreversible morphological alterations are caused by the administration of HYAL prior the end of the LID‑induced block. Moreover, this protocol prolongs LID’s anesthetic effect

Plasma cortisol level attributable to physical exercise in endurance horses

O objetivo deste trabalho foi relacionar a intensidade do exercício físico e as concentrações de cortisol plasmático em cavalos de enduro, uma competição em que somente animais experientes podem competir nas provas mais longas. Foram utilizados 30 equinos Puro Sangue Árabe e mestiços Árabe, machos ou fêmeas participantes de provas de enduro. Foram divididos em três grupos de 10 animais: (G1): percorreram mais de 100km, (G2): percorreram menos de 100km, e (G3): desqualificados por causa metabólica. Foram realizadas dosagens de cortisol plasmático em três momentos diferentes: (t0): dia anterior à competição, (t1): 30 a 60 minutos após o término da prova e, (t2): 90 a 120 minutos após o término da prova. Concluiu-se que o enduro leva ao aumento do cortisol plasmático; animais que percorrem maiores distâncias apresentam menor aumento das concentrações de cortisol; animais desqualificados por\ud causa metabólica, que passam por situações de extremo esforço físico, tendem a valores de cortisol mais elevados e animais menos experientes apresentam valores de cortisol mais elevados mesmo tendo percorrido menores distâncias.The objective of this study was to establish a relationship between exercise and plasma cortisol levels in endurance horses. A race in which only experienced animals may run longer distances. Thirty male and female, Arabians and crossbred Arabian horses that compete in endurance races were used. They were divided into three groups of 10 animals each: G1, ran more than 100km; G2, ran less than 100km; and G3, disqualified due to metabolic problems. Plasma cortisol was quantified at three different moments: t0, the day before the competition; t1, 30 to 60 minutes after\ud the end of the circuit; and t2, 90 to 120 minutes after the end of the circuit. It was concluded that endurance exercise led to an increase of plasma cortisol levels; animals that run longer distances have lower cortisol increase; disqualified animals, who suffered great physical effort, tend to have high cortisol levels and less experienced animals have higher cortisol levels despite running shorter distances.À Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)