Correction Of Iodine Deficiency States And Dynamic Modeling Of Positive Dynamics Of Indicators Of Thyroid Functions By Supplementation

The problem of iodine deficiency diseases (IDD) is recognized as relevant due to the significant prevalence of iodine deficiency among the population of many countries of the world, an increase in the incidence of diseases with a wide range of clinical manifestations and a marked tendency to increase the frequency and severity of IDD among children of all age groupsWe carried out a clinical-anamnestic examination of the child\u27s contingent (187 persons) aged 13–17 years living in an ecologically dependent biogeochemical endemic zone of iodine deficiency, the mountain region of the Zakarpattya region during the period from 2014 to 2015. To identify the pathology of the thyroid gland, a palpatory method of examination was used according to the methodology of the WHO / MRKIDZ, 2001. According to our data 80 pupils (42.8 %) had increased thyroid gland of 1 degree, they were allocated for further and detailed examination and identification of environmentally caused somatic effects. Preventive measures included taking the dietary supplement Yosen, the manufacturer of TOV “OmniFarm”, TU U 10.8-35758392-004: 2014 for 6 months. A statistical model for forecasting the dynamics of TSH with supplements with iodine and selenium has been developed. According to our data, the degree of positive changes (decrease of TSH, increase of T4) with supplements with iodine and selenium depends on the starting content of the microelement of iodine in plasma and / or urine: the lower is the initial level of iodine - the more pronounced is the effect of supplements

“Electronic calculator of chronic pruritus”: the first questionnaire for chronic pruritus evalution in the Ukrainian language

The first questionnaire for the assessment of chronic pruritus in the Ukrainian language has been developed on the basis of existing international validated questionnaires for itch and pain evaluation. The questionnaire developed has formed the basis for the computer program called “Electronic calculator of chronic pruritus”. This application is designed for symptoms severity, patients’ quality of life and treatment efficacy evaluation

Дослідження зв’язку між структурою 4-тіазолідинонів та їх протипухлинною активністю за допомогою багатовимірних адаптивних регресійних сплайнів

Combining the bagging method with multivariate adaptive regression splines the complex QSAR-model that incorporates 200 submodels has been developed. The predictive ability of the new model has the superiority over already known 4-thiazolidinones anticancer activity models. The interpretation of the most significant descriptors used in the model reveals promising templates for the design of new anticancer agents. The earlier conclusion that small sizes of molecules together with the absence of bonds with high dipole moments increase the antitumor activity has been confirmed. The influence of 3D-MoRSE descriptors values on the capability of compounds to inhibit the cancer cells growth has been found.Используя комбинирование метода бэггинга и многомерных адаптивных регрессионных сплайнов получено комплексную QSAR-модель, которая содержит 200 субмоделей и превышает прогностическую способность известных моделей противоопухолевой активности 4-тиазолидинонов. Интерпретация наиболее значимых дескрипторов QSAR-модели обнаружила перспективные шаблоны для дизайна соединений с противораковым действием. Подтвержден ранее полученный вывод о том, что небольшие размеры молекул и отсутствие связей, что характеризуются сильными дипольными моментами, повышают шансы проявлений противоопухолевой активности в ряду 4-тиазолидинонов. Установлено влияние значений 3D-MoRSE дескрипторов на способность соединений к ингибированию роста клеток опухоли.Використовуючи комбінування методу беггінгу та багатовимірних адаптивних регресійних сплайнів отримано комплексну QSAR-модель протипухлинної активності 4-тіазолідинонів, яка містить 200 субмоделей і перевищує прогностичну здатність існуючих моделей. Інтерпретація найбільш значимих дескрипторів QSAR-моделі виявила перспективні шаблони для дизайну сполук із протипухлинною активністю. Підтверджено раніше одержаний висновок, що невеликі розміри молекул та відсутність зв’язків, які характеризуються сильними дипольними моментами, підвищують шанси щодо прояву протипухлинної активності в ряду 4-тіазолідинонів. Встановлено вплив значень 3D-MoRSE дескрипторів на здатність сполук до інгібування росту клітин пухлини

Асортиментний аналіз лікарських препаратів з хлоргексидином та дані закупівель державних і комунальних організацій

Chlorhexidine is an effective cationic antiseptic and disinfectant that has been used in medical practice for decades. It is generally recommended to use different concentrations of aqueous or alcoholic solutions of chlorhexidine for different therapeutic purposes. Objective. To determine the proportions of different chlorhexidine concentrations in medicines purchased by state and municipal organizations and to identify possible issue of chlorhexidine formulations utilization in the suboptimal or insufficient concentrations. Results. The vast majority of the chlorhexidine-containing medicines found in the State Register of Medicines of Ukraine are 0.05% solutions for external use, 0.05% gels for dental and urological use and vaginal suppositories (pessaries) with 16 mg of chlorhexidine in one dose. While the most common representatives of chlorhexidine-containing medicines abroad are solutions with a concentration of 4% and 2%, as well as mouthwashes with a concentration of 0.12%. The highest share - 96% - among the procurements of chlorhexidine-containing medicines by state and municipal organizations is 0.05% aqueous solution for external use. Instructions for medical use of 0.05% aqueous chlorhexidine solution for external use contain indications that are not supported by international documents: WHO Model List of Essential Medicines and British National Formulary. Conclusions. The obtained results suggest probable cases of irrational use of chlorhexidine medicines in medical practice in Ukraine. The consequences of such cases are not limited to the failure to achieve therapeutic goals or to the development of nosocomial infection, but includes also the selection of chlorhexidine-resistant strains of microorganisms. Key words: chlorhexidine; assortment analysis; medicinal procurements study; suboptimal concentration; rational pharmacotherapyХлоргексидин является эффективным катионным антисептиком и дезинфектантом, который десятилетиями используется в медицинской практике. При этом для различных терапевтических целей рекомендуется применение различных по силе концентраций водных или спиртовых растворов хлоргексидина. Цель исследования. Определение соотношения между различными концентрациями хлоргексидина в препаратах, которые закупаются государственными и коммунальными организациями, а также идентификация возможной актуальной проблемы, связанной с применением препаратов хлоргексидина для целей, при которых концентрация активного фармацевтического ингредиента является неоптимальной или недостаточной. Результаты. В Государственном реестре лекарственных средств Украины подавляющее большинство ассортимента лекарственных средств на основе хлоргексидина составляют 0,05% растворы для наружного применения, 0,05% гели для стоматологического и урологического применения, вагинальные суппозитории (пессарии) с 16 мг хлоргексидина в одной дозе. Тогда как наиболее распространенными представителями лекарственных препаратов с хлоргексидином за рубежом являются растворы концетрации 4% и 2%, а также жидкости для полоскания полости рта концетрации 0,12%. Самую высокую долю - 96% - среди заказов лекарственных препаратов хлоргексидина государственными и коммунальными учреждениями занимает 0,05% водный раствор для наружного применения. Инструкции к применению лекарственных препаратов 0,05% водного раствора для наружного применения содержат показания, которые не поддерживаются международными документами: Модельным перечнем основных лекарственных средств ВОЗ и Британским национальным формуляром. Выводы. Полученные результаты позволяют предположить возможные случаи нерационального применения препаратов хлоргексидина в отечественной медицинской практике. Следствием таких случаев может быть не только недостижение терапевтических целей и развитие внутрибольничной инфекции, но и селекция резистентых к действию хлоргексидина штаммов микроорганизмов. Ключевые слова: хлоргексидин; ассортиментный анализ; исследования закупок лекарственных средств; субоптимальная концентрация; рациональная фармакотерапияХлоргексидин є ефективним катіонним антисептиком та дезінфектантом, що десятиліттями використовується у медичній практиці. При цьому для різних терапевтичних цілей рекомендується застосування різних за силою концентрацій водних чи спиртових розчинів хлоргексидину. Мета дослідження. Визначення співвідношення між різними концентраціями хлоргексидину у препаратах, які закуповуються державними і комунальними організаціями, та ідентифікація можливої актуальної проблеми, пов’язаної із застосуванням препаратів хлоргексидину для цілей, при яких концентрація активного фармацевтичного інгредієнта є неоптимальною чи недостатньою. Результати. У Державному реєстрі лікарських засобів України переважну більшість асортименту лікарських засобів на основі хлоргексидину становлять 0,05% розчини для зовнішнього застосування, 0,05% гелі для стоматологічного та урологічного застосування та вагінальні супозиторії (песарії) із 16 мг хлоргексидину в одній дозі. Тоді як найбільш поширеними представниками лікарських препаратів з хлоргексидином за кордоном є розчини з концетрацією 4% та 2%, а також рідини для полоскання ротової порожнини з концетрацією 0,12%. Найвищу частку – 96%, – серед замовлень лікарських препаратів хлоргексидину державними та комунальними закладами займає 0,05% водний розчин для зовнішнього застосування. Інструкції до медичного застосування лікарських препаратів 0,05% водного розчину для зовнішнього застосування містять показання, які не підтримуються міжнародними документами: Модельним переліком основних лікарських засобів ВООЗ та Британським національним формуляром. Висновки. Отримані результати дозволяють припустити імовірні випадки нераціонального застосування препаратів хлоргексидину у вітчизняній медичній практиці. Наслідком таких випадків може бути не тільки недосягнення терапевтичних цілей та розвиток внутрішньолікарняної інфекції, а й виведення резистентих до дії хлоргексидину штамів мікроорганізмів. Ключові слова: хлоргексидин; асортиментний аналіз; дослідження закупівель лікарських засобів; субоптимальна концентрація; раціональна фармакотерапі

Фармакофорна модель для скринінгу протистафілококової активності серед тіазолідинон-споріднених структур

Aim. To develop a pharmacophore model suitable for the antistaphylococcal activity screening among thiazolidinone, thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives.Results and discussion. The best pharmacophore model in the series of models developed has a planar structure and consists of an aromatic ring (or cycle with π-bonds), a hydrophobic region, a projection of a hydrogen bond donor and two projections of a hydrogen bond acceptor. Its classification accuracy is 72.4 %. The diameter line of the model is formed by the projection of the hydrogen bond donor and the projection of the hydrogen bond acceptor, and its length is 8.05 Å. The analysis of conformations of active compounds consistent with the pharmacophore mode revealed two different ways of spatial arrangement of active molecules, in which the conditions of the pharmacophore model are fully met.Experimental part. The antistaphylococcal activity was determined by the agar diffusion method against methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) and evaluated by measuring the diameter of the microbial growth inhibition zone. The plates were incubated for 24 h at 37 °C. Compounds with the growth inhibition diameter of more than 7.5 mm were considered to be active. Computer processing of the results of the microbiological experiment and modeling of the probable pharmacophore were performed in the MOE software environment version 2007.09. The geometry of the compounds was optimized by molecular mechanics using the MMFF94x force field. Accuracy of classification was used as the main quality criterion of the pharmacophore model.Conclusions. The pharmacophore model developed can be used for virtual screening of the antistaphylococcal activity for the compounds similar to the training sample. When applying it to the in-home database of compounds the enrichment factor is EF = 2.05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020Мета. Розробити фармакофорну модель, придатну для скринінгу протистафілококової активності серед похідних тіазолідинону, тіопірано[2,3-d]тіазолу, тіазоло[4,5-b]піридину.Результати та їх обговорення. Найкраща фармакофорна модель у серії розроблених має планарну структуру і складається з ароматичного кільця (або циклу з π-зв’язками), гідрофобної області, проєкції донора водневого зв’язку та двох проєкцій акцептора водневого зв’язку. Її точність класифікації становить 72,4 %. Лінія діаметра моделі утворена проєкцією донора та проєкцією акцептора водневого зв’язку, а її довжина дорівнює 8,05 Å. Під час аналізу узгоджених з фармакофорною моделлю конформацій активних сполук виявлено два різні способи просторового розміщення активних молекул, за яких повною мірою виконуються умови фармакофорної моделі.Експериментальна частина. Протистафілококову активність визначали методом дифузії в агар щодо резистентного до метициліну штаму Staphylococcus aureus (MRSA) й оцінювали шляхом вимірювання діаметра зони інгібування мікробного зростання. Планшети інкубували протягом 24 год за 37 °С. Сполуки з діаметром затримки розмноження мікроорганізмів понад 7,5 мм вважали активними. Комп’ютерне оброблення результатів мікробіологічного експерименту та моделювання ймовірного фармакофора виконували в програмному середовищі MOE версії 2007.09. Геометрію сполук оптимізували методом молекулярної механіки з використанням силового поля MMFF94x. Точність класифікації використовували як основний критерій оцінювання якості фармакофорної моделі.Висновки. Розроблену фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу протистафілококової активності споріднених із навчальною вибіркою сполук. Під час застосування цієї моделі до бази даних протестованих нами сполук з’ясували, що фактор збагачення складає EF = 2,05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.202

Фармакофорна модель для скринінгу протистафілококової активності серед тіазолідинон-споріднених структур

Aim. To develop a pharmacophore model suitable for the antistaphylococcal activity screening among thiazolidinone, thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives.Results and discussion. The best pharmacophore model in the series of models developed has a planar structure and consists of an aromatic ring (or cycle with π-bonds), a hydrophobic region, a projection of a hydrogen bond donor and two projections of a hydrogen bond acceptor. Its classification accuracy is 72.4 %. The diameter line of the model is formed by the projection of the hydrogen bond donor and the projection of the hydrogen bond acceptor, and its length is 8.05 Å. The analysis of conformations of active compounds consistent with the pharmacophore mode revealed two different ways of spatial arrangement of active molecules, in which the conditions of the pharmacophore model are fully met.Experimental part. The antistaphylococcal activity was determined by the agar diffusion method against methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) and evaluated by measuring the diameter of the microbial growth inhibition zone. The plates were incubated for 24 h at 37 °C. Compounds with the growth inhibition diameter of more than 7.5 mm were considered to be active. Computer processing of the results of the microbiological experiment and modeling of the probable pharmacophore were performed in the MOE software environment version 2007.09. The geometry of the compounds was optimized by molecular mechanics using the MMFF94x force field. Accuracy of classification was used as the main quality criterion of the pharmacophore model.Conclusions. The pharmacophore model developed can be used for virtual screening of the antistaphylococcal activity for the compounds similar to the training sample. When applying it to the in-home database of compounds the enrichment factor is EF = 2.05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020Мета. Розробити фармакофорну модель, придатну для скринінгу протистафілококової активності серед похідних тіазолідинону, тіопірано[2,3-d]тіазолу, тіазоло[4,5-b]піридину.Результати та їх обговорення. Найкраща фармакофорна модель у серії розроблених має планарну структуру і складається з ароматичного кільця (або циклу з π-зв’язками), гідрофобної області, проєкції донора водневого зв’язку та двох проєкцій акцептора водневого зв’язку. Її точність класифікації становить 72,4 %. Лінія діаметра моделі утворена проєкцією донора та проєкцією акцептора водневого зв’язку, а її довжина дорівнює 8,05 Å. Під час аналізу узгоджених з фармакофорною моделлю конформацій активних сполук виявлено два різні способи просторового розміщення активних молекул, за яких повною мірою виконуються умови фармакофорної моделі.Експериментальна частина. Протистафілококову активність визначали методом дифузії в агар щодо резистентного до метициліну штаму Staphylococcus aureus (MRSA) й оцінювали шляхом вимірювання діаметра зони інгібування мікробного зростання. Планшети інкубували протягом 24 год за 37 °С. Сполуки з діаметром затримки розмноження мікроорганізмів понад 7,5 мм вважали активними. Комп’ютерне оброблення результатів мікробіологічного експерименту та моделювання ймовірного фармакофора виконували в програмному середовищі MOE версії 2007.09. Геометрію сполук оптимізували методом молекулярної механіки з використанням силового поля MMFF94x. Точність класифікації використовували як основний критерій оцінювання якості фармакофорної моделі.Висновки. Розроблену фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу протистафілококової активності споріднених із навчальною вибіркою сполук. Під час застосування цієї моделі до бази даних протестованих нами сполук з’ясували, що фактор збагачення складає EF = 2,05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.202