Information provision management of stream processes in pharmaceutical industry

http://vsed.oneu.edu.uaThe article deals with the relevance of management and improving information provision in pharmaceutical industry. Establishment of a regional logistics information center is proposed. The structure infological model of the logistics information system at the meso level for the pharmacy conditions is substantiated

GEOECONOMICAL DEVELOPMENT OF THE NEOINDUSTRIAL CITIES IN THE SYSTEM OF GLOBAL (WORLD) CITIES AND OPPORTUNITIES FOR RUSSIA

Under conditions of globalization, cities have become new participants in the world economy. Being the centers of economic, political and social activity, they act as locomotives for their regions and countries development and stimulate their integration into the geoeconomic world. Some researchers have shown that a hierarchic system of global (world) cities has been formed. The cities of this system influence the world economy to a high degree and provide linking of economic regions in the world economic processes. Also these cities are the centers for attraction of the best world resources, financial flows, decision-making and management on the global level. Russia as many other countries is interested in integrating its cities into the system of global (world) cities in order to realize economic interests of the country.В условиях глобализации города стали играть роль равноправных участников современной мировой экономики, конкурируя между собой за ресурсы, занимаемые позиции в геоэкономическом пространстве, влияние в управлении мировой экономической системой. Труды ученых позволяют сделать вывод о том, что сформировалась иерархичная система глобальных (мировых) городов, которые оказывают существенное воздействие на развитие мировой экономики и обеспечивают интеграцию экономических регионов в мировые экономические процессы. Они становятся центрами притяжения лучших мировых ресурсов, финансовых потоков, принятия управленческих решений глобального масштаба. Россия, как и многие другие страны, заинтересована в интеграции своих городов в систему мировых городов, для реализации своих экономических интересов.Сборник выпущен при поддержке Фонда содействия развитию УрФУ имени первого Президента России Б.Н. Ельцин

Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу

Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid hydrazide leads to formation of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile. The latter readily reacts with the corresponding (het)arenecarbaldehydes in refluxing ethanol in the presence of catalytic amount of piperidine yielding a series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives. Further functionalization of 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles has been done by modification of the OH group. One of the compounds synthesized, namely 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile, exhibits a high level of the analgesic activity on the “hot plate” model, and a similar level of the activity on the model of “acetic acid-induced writhings” as compared to ketorolac. The results obtained indicate the pronounced antinociceptive activity for the test compound.Experimental part. 1H NMR spectra of the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) operating at a frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. Melting points were measured using a RNMK 05 device (VEB Analytik,Dresden). The elemental analysis was performed on a EuroEA 3000 elemental analyzer. The analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile were determined using models of “carrageenan induced paw edema”, ”hot plate” and “acetic acid-induced writhings”, and compared to the reference drug ketorolac.Conclusions. A series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives can be easily synthesized by the interaction of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile with (het)arenecarbaldehydes. The hydroxy group in 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles can be modified to obtain phenyl esters of aliphatic and aromatic carboxylic acids. The high level of the analgesic activity for 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile has been determined.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Цель. Синтезировать, доказать структуру и исследовать анальгетическую и противовоспалительную активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Результаты и их обсуждение. Конденсация 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепина с гидразидом циануксусной кислоты приводит к образованию 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила. Последний легко реагирует с соответствующими (гет)аренкарбальдегидами в присутствии каталитического количества пиперидина в среде кипящего этанола с образованием серии новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила. Дальнейшая функционализация 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилов была проведена путем модификации OH-группы. Одно из синтезированных соединений – 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрил проявляет высокий уровень анальгетической активности на модели «горячей пластинки» и сравнимый с кеторолаком уровень анальгетической активности на модели «уксуснокислых корчей». Полученные результаты определенно указывают на выраженную антиноцицептивную активность данного соединения.Экспериментальная часть. 1H ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, с использованием тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта. Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Элементный анализ выполняли на элементном анализаторе EuroEA 3000. Анальгетическую и противовоспалительную активность 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила исследовали на моделях «карагенин-индуцированного отека», «горячей пластинки» и «уксуснокислых корчей», препарат сравнения – кеторолак.Выводы. Серия новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила может быть легко синтезирована взаимодействием 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила с (гет)аренкарбальдегидами. Гидроксигруппа в 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилах может быть модифицирована с образованием фениловых эфиров алифатических и ароматических карбоновых кислот. Установлен высокий уровень анальгетической активности для 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Мета. Синтезувати, довести структуру і дослідити анальгетичну та протизапальну активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Результати та їх обговорення. Конденсація 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом ціанооцтової кислоти приводить до утворення 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу. Останній легко реагує з відповідними (гет)аренкарбальдегідами у присутності каталітичної кількості піперидину у середовищі киплячого етанолу з утворенням серії нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Подальшу функціоналізацію 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилів було проведено шляхом модифікації OH-групи. Одна із синтезованих сполук – 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрил виявляє високий рівень анальгетичної активності на моделі «гарячої пластинки» та близький до кеторолаку рівень анальгетичної активності на моделі «оцтовокислих корчів». Одержані результати чітко вказують на виражену антиноцицептивну активність цієї сполуки.Експериментальна частина. 1H ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, з використанням тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту. Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Елементний аналіз виконували на елементному аналізаторі EuroEA 3000. Анальгетичну та протизапальну активність 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу досліджували на моделях «карагенін-індукованого набряку», «гарячої пластинки» та «оцтовокислих корчів», препарат порівняння – кеторолак.Висновки. Серія нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу може бути легко синтезована взаємодією 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу з (гет)аренкарбальдегідами. Гідроксигрупа у 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилах може бути модифікована з утворенням фенілових естерів аліфатичних та ароматичних карбонових кислот. Встановлено високий рівень анальгетичної активності для 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.202

РОЛЬ ОСНОВНИХ ЗАСОБІВ У ФОРМУВАННІ КАПІТАЛУ ПІДПРИЄМСТВА, ЇХНЯ ОЦІНКА ТА КОНТРОЛЬ

The article deals with the problem of valuation and control of non-current assets, in particular of fixed assets, determination of their role in the formation of the enterprise’s own capital, their correct and reliable evaluation at the enterprise. The need to study the effectiveness of using non-current assets at the enterprise to make sound management decisions, in particular regarding the composition of fixed assets, their updating and use is defined. The necessity of studying the influence of fixed assets on the amount of gross product is substantiated. It should be noted that non-current assets, in particular fixed assets, have a significant place in the capital formation. Therefore, in the process of managing non-current assets at the enterprise such managerial tasks are decided as substantiation of renewal fixed assets possible forms, determination of possible ways and the need for their growth, formation of necessary financial resources for acquisition of fixed assets and increase the are efficiency. Correct and substantiated non-current assets accounting system at the enterprise has a significant influence on the quality of accounting and control in general. Professionals know that without the ability to proper and quick assess business value it is impossible to get a wide middle class of owners, sustainable and dynamic market development, prevention of financial pyramids, economic lawlessness, investor mistrust and, as a result, creation of a legal and proper micro- and macroeconomic environment. The economies of Germany, France, the United States, Japan and other developed countries are based on this ability. Multi-factor economic and mathematical modeling taking into account microeconomic factors is carried out. It is proved that certain rates of development and increase of production efficiency at Ukrainian enterprises are possible provided the intensification of reproduction and better use of existing fixed assets of the enterprise, finding internal reserves for the growth of production efficiency, such as optimization of the structure of assets and the number of employees.Рассмотрена проблема оценки и контроля необоротных активов, в частности основных средств, определение их роли в формировании собственного капитала предприятия, проведение их правильной и достоверной оценки на предприятии. Определена необходимость исследования эффективности использования необоротных активов на предприятии для принятия правильных управленских решений, в частности по поводу формирования состава основных средств, их обновления и использования. Необоротные активы, в частности основные средства, играют важную роль в формировании капитала предприятия. А поэтому в процессе управления необоротными активами на предприятии решаются такие комплексы управленческих задач, как обоснование возможных форм обновления основных средств, определение их наращивания та возможных способов расширения их использования, формирование необходимых финансовых ресурсов для приобретения, повышения эффективности использования введенных в действие основных средств. Верное и обоснованное построение учета необоротных активов на предприятии имеет значительное влияние на качество учета и контроля в целом. Высококвалифицированному специалисту известно, что без умения правильно и быстро оценивать стоимость любого бизнеса невозможно создание среднего класса собственников, стойкого и динамического развития рыночных условий, упреждений финансовых пирамид, экономического беззакония, недоверия партнеров инвесторов, а в конечном результате создание законного и честного экономического микро- и макроклимата. На таком умении основано функционирование экономики Германии, Франции, США, Японии и других развитых стран. Обоснована необходимость исследования влияния основных средств на объём валового продукта. Проведено многофакторное математическое моделирование с учётом микроэкономических факторов. Доказано, что обеспечение конкретных темпов роста и повышения эффективности производства на украинских предприятиях возможно при условии интенсификации воспроизводства и лучшего использования действующих основных средств предприятия, нахождение внутренних резервов для роста эффективности производства, таких как оптимизация структуры активов и численности работников.Розглянуто проблему оцінки і контролю необоротних активів, зокрема основних засобів, визначення їхньої ролі у формуванні власного капіталу підприємства, здійснення їхньої правильної та достовірної оцінки на підприємстві. Визначено необхідність дослідження ефективності використання необоротних активів на підприємстві для ухвалення правильних управлінських рішень, зокрема щодо формування складу основних засобів, їх оновлення та використання. Необоротні активи, зокрема основні засоби, відіграють важливу роль у формуванні капіталу підприємства. А тому у процесі управління необоротними активами на підприємстві вирішуються такі комплекси управлінських завдань, як обґрунтування можливих форм оновлення основних засобів, визначення потреби в їхньому нарощенні та можливих способів розширення, формування необхідних фінансових ресурсів для придбання, підвищення ефективності використання введених у дію основних засобів. Правильна та обґрунтована побудова обліку необоротних активів на підприємстві має значний вплив на якість обліку та контролю в цілому. Кваліфікованому спеціалістові одразу видно, що без уміння правильно і швидко оцінювати вартість будь-якого бізнесу неможливо створення середнього класу власників, стійкого і динамічного розвитку ринкових умов, запобігання фінансовим пірамідам, економічного беззаконня, недовіри партнерів інвесторів, а в кінцевому підсумку створення законного і чесного економічного мікро- і макроклімату. На такому вмінні засновано функціонування економіки Німеччини, Франції, США, Японії та інших розвинутих країн. Обґрунтовано необхідність дослідження впливу основних засобів на обсяг валового продукту. Проведено багатофакторне економіко-математичне моделювання з урахуванням мікроекономічних факторів. Доведено, що забезпечення певних темпів розвитку і підвищення ефективності виробництва на українських підприємствах можливе за умови інтенсифікації відтворення та ліпшого використання наявних основних засобів підприємства, знаходження внутрішніх резервів для зростання ефективності виробництва, таких як оптимізація структури активів і чисельності працівників

Inhibitory mechanism of influence of thyroid hormones on cognitive function of the brain.

In experiments on young rats there were stu­died changes in the fatty acid spectrum of fraction of  free fatty acids (FFA) of neocortex and hippocampus in con­ditions of thyroid dysfunction. Elevated levels of thyroid hormones caused accumulation of polyunsaturated linoleic and linolenic acids in the neocortex by 2 times, in the hippocampus – by 52%. State of hypo­thyroidism also contributed to the increase of C18: 2,3 in the neocortex by 74.4%. Growth of share of unsaturated fatty acid fraction in the content of fatty acid spectrum of neocortex also was accompanied by decrease in saturated C16:0 and C21:0 by 25% and 36% res­pectively. Increase of the level of unsaturated fatty acids fraction of the cerebral cortex is possibly associated with the decrease in "unsaturation" structure of lipids, which in its turn may enhance serotonergic synaptic activity. Research of concentration of neuromediator amino acids in neocortex showed increase of serotonin content both in conditions of hyperthyroidism and hypothyroidism. In conditions of hyperthyroidism increased content of GABA was observed. Activity of serotonin- and GABA- ergic neurotransmitter systems of the brain in conditions of hyperthyroidism can be considered as increase of inhibitory processes in the  effect of feedback. In conditions of experimental hypothyroidism activation of the inhibitory effects of CNS serotonergic system may be one of the ways to reduce the metabolism

Режимы движения при вертикальном непрерывном литье с открытым и закрытым уровнями

The paper gives description of casting motion regime in the process of vertical continuous casting with open and closed levels. Correct selection of the regime significantly ensures stability and quality of the produced castings.Analysis of the factors that make it possible to determine parameters of casting motion regimes is given in the paper. The selection of the regimes is carried out on the basis of stability conditions of the casting process.Рассмотрены режимы движения отливки при вертикальном непрерывном литье с открытым и закрытым уровнями, правильный выбор которых во многом определяет стабильность и качество получаемых заготовок.Дан анализ факторов, позволяющих определить параметры режима движения отливки, выбор которых осуществляется из условий стабильности процесса литья

О ВЛИЯНИИ КОНВЕКТИВНЫХ ПОТОКОВ РАСПЛАВА НА ЗАТВЕРДЕВАНИЕ ОТЛИВКИ ПРИ ГОРИЗОНТАЛЬНОМ НЕПРЕРЫВНОМ ЛИТЬЕ

The paper proposes a methodology for evaluation of convective melt flow influence on ingot hardening at horizontal continuous casting that permits to calculate critical flow rates being sufficient for starting skin melt.Due to investigation of ingot formation process using method of hydrothermal analogy it has become possible to reveal a picture of the convective melt movement along hardening front and determine real flow rates.Comparison of calculative and real flow rates has permitted to detect zones of hardening front subjected to melting.The paper shows that application of a partitioning device in the process of horizontal casting significantly decreases an influence of convective melt flows on ingot hardening. Предложена методика оценки влияния конвективных потоков расплава на затвердевание отливки при горизонтальном непрерывном литье, которая позволяет рассчитать критические скорости потоков, достаточные для начала оплавления корки.В результате исследования процесса формирования отливки методом гидротепловой аналогии удалось выявить картину конвективного движения расплава вдоль фронта затвердевания и определить реальные скорости потоков.Сравнение расчетных и действительных скоростей потоков позволило определить зоны фронта затвердевания, подверженные оплавлению.Установлено, что использование в процессе горизонтального литья разделительного устройства в значительной степени снижает влияние конвективных потоков расплава на затвердевание отливки

Synthesis and anticancer properties of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives

In recent years, attention to itself is attracted to the problem of treatment of cancer that is caused by increase in patients, especially of working age. Therefore, the enlargement of the arsenal of anticancer medicines of a wide spectrum of action is actual. The purpose of the study was to synthesize substances with potentially antitumor properties in a series 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives and to study the effect of synthesized compounds on inhibition of growth (or their destruction) of a wide range of cancer. The objects of the study were derivatives of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene, which were synthesized by refluxing 3-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5Н-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine with с appropriate α-halogenketones in ethyl acetate and further cyclization in an alkaline medium. Использовали данные NMR 1Н spectroscopy data were used. The primary evaluation of anticancer activity was carried out National Cancer Institute of Health, USA within the Development Therapeutic Program. A series of new of 1-(2-isopropyl-5-methylphenoxymethyl)-3R-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2а,8а-triazacyclopenta[cd]azulene derivatives was synthesized, their structure and purity were confirmed by NMR 1Н spectroscopy. The anticancer activity of the synthesized compounds was studied both at a concentration of 10-5 mol/l and in a concentration gradient of 10-4‒10-8 mol/l in experiments in vivo on cancer cell lines. It is shown that insertion of methyl group into position 3 of heterocyclic system of the basic structure of 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene leads to an increase in the anticancer effect. It is found that the tested compounds showed high anticancer effect on all types of cancer cell lines investigated – leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer