Avaliação dos efeitos citotóxicos de cardenolídeos em células tumorais

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em FarmáciaOs cardenolídeos são metabólitos secundários encontrados na natureza e assim denominados em razão de sua ação inibitória na bomba de Na+/K+ (Na+/K+ATPase) e decorrentes efeitos sobre o músculo cardíaco. Por esta razão, cardenolídeos, tais como digoxina, digitoxina e ouabaína, são clinicamente utilizados para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva e algumas arritmias atriais. Nos últimos anos, vários estudos relataram a potencial atividade citotóxica, antitumoral e anticâncer de alguns cardenolídeos. Mundialmente, o câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pela alta taxa de mortalidade atribuída ao câncer. O tratamento atual deste câncer depende do estágio do paciente e são utilizadas abordagens combinadas ou individuais, tais como excisão cirúrgica, radioterapia e quimioterapia. A taxa de sobrevivência dos pacientes, no entanto, não é elevada, tornando a busca por novos agentes no combate a este câncer uma necessidade. Neste trabalho, foi realizada uma triagem citotóxica, em células tumorais humanas A549, com 64 cardenolídeos e um dos compostos mais citotóxicos (CI50<100 nM) foi selecionado para investigação do seu mecanismo de ação, através de vários ensaios. Este composto, que se apresentou mais tóxico e mais seletivo para células tumorais foi o glucoevatromonosídeo e para a avaliação de seu mecanismo de ação uma série de ensaios foi realizada. Inicialmente, ele provocou o bloqueio do ciclo celular na fase G2/M, o que foi atribuído à diminuição da expressão da proteína ciclina B1, necessária para a progressão do ciclo celular. A indução de morte celular, por ele causada, não ocorreu por apoptose ou necrose, sendo provavelmente por autofagia, processo observado com a marcação de partículas acídicas, características deste tipo de morte celular. O envolvimento deste composto em vias de sinalização de morte celular foi constatado por alterações na expressão de proteínas das vias AKT, MAPK e NF-?B. Por fim, a atividade anti-ATPásica detectada não mostrou correlação da inibição desta enzima com a atividade citotóxica apresentada pelos compostos selecionados na triagem. A citotoxicidade promissora do glucoevatromonosídeo foi investigada e confirmada sua indução de morte celular independente de apoptose em células A549.Cardenolides are secondary metabolites found in nature and named after their known inhibitory action on the sodium pump (Na+/K+ATPase), and effect on the heart muscle. For this reason cardenolides as digoxin, digitoxin and ouabain are used in the treatment of congestive heart failure and atrial arrhythmias. In the past years, many were the reports on the citotoxic, antitumoral and anticancer activities of cardenolides. Lung cancer is one of the leading causes of death by cancer worldwide. Current treatment of lung cancer depends on the stage of the patient and both combined and individual approaches are used, such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. However, the observed survival rate is not high, which stimulates the search for new agents for the treatment of this cancer. In the present work a cytotoxic screening with 64 cardenolides was performed and the most cytotoxic compound selected (CI50<100 nM) to further investigate its mechanism of action. The most cytotoxic and selective compound for cancer cell lines was glucoevatromonoside and to evaluate its mechanism of action a series of assays was carried out. Initially, this compound was able to block phase G2/M of cell cycle, which was attributed to the decrease in the expression of cyclin B1 protein, essential to the cell cycle progression. The investigation of the cytotoxic effect of this compound showed that the induced cell death was not apoptosis or necrosis mediated, and so might be through autophagy, as observed with the acridine orange marked acidic particles, a characteristic event of this type of cell death. Involvement of this compound in signaling pathways was verified through its ability to trigger alterations in the expression of AKT, MAPK and NF-?B proteins. The detected anti ATPase activity did not show correlation of the enzyme inhibition with the cytotoxic activity presented by the compounds selected in the screening. Hereby, the promising cytotoxic activity of glucoevatromonoside was investigated and confirmed its apoptosis-independent cell death induction in A549 cells. It was suggested that cell death was caused by cell cycle arrest and autophagy induction with signaling pathways involved

Atenção ao parto e nascimento em hospital universitário: comparação de práticas desenvolvidas após Rede Cegonha

Objetivo: comparar, após transcorridos quatro anos da implementação da Rede Cegonha, as práticas obstétricas desenvolvidas em um hospital universitário segundo classificação da Organização Mundial da Saúde. Método: estudo transversal realizado no ano de adesão à Rede Cegonha (377 mulheres) e replicado quatro anos após (586 mulheres). Dados obtidos mediante prontuário e questionário estruturado. Na análise, utilizou-se o Teste Qui-quadrado. Resultados: quatro anos após a Rede Cegonha, dentre as práticas da Categoria A (práticas comprovadamente úteis/ boas práticas), aumentou a frequência de acompanhante, de métodos não farmacológicos, de contato pele a pele e de estímulo à amamentação e diminuiu a liberdade de posição/ movimentação. Na Categoria B (práticas prejudiciais), houve redução de tricotomia e aumento de venóclise. Na Categoria C (práticas sem evidências suficientes), o Kristeller apresentou aumento. Na Categoria D (práticas utilizadas de modo inadequado), aumentou o percentual de toque vaginal acima do recomendado, de analgésicos e de analgesia e diminuiu a episiotomia. Conclusão: esses resultados indicam a manutenção de uma assistência tecnocrática e intervencionista e direcionam para a necessidade de mudanças no modelo de atenção obstétrica. Um caminho consolidado mundialmente é a incorporação de enfermeiras obstetras/obstetrizes na assistência ao parto pelo potencial de utilização apropriada de tecnologias e redução de intervenções desnecessárias.Objetivo: comparar, después de transcurridos cuatro años de la implementación de la Red Cigüeña, las prácticas obstétricas desarrolladas en un hospital universitario según clasificación de la Organización Mundial de la Salud. Método: estudio transversal realizado en el año de adhesión a la Red Cigüeña (377 mujeres) y replicado cuatro años después (586 mujeres). Datos obtenidos mediante prontuario y cuestionario estructurado. En el análisis, se utilizó el Test Chi-cuadrado. Resultados: cuatro años después de la Red Cigüeña, entre las prácticas de la Categoría A (prácticas demostradamente útiles/ buenas prácticas), aumentó la frecuencia de acompañante, de métodos no farmacológicos, de contacto piel a piel y de estímulo a la lactancia y disminuyó la libertad de posición/ movimiento. En la Categoría B (prácticas perjudiciales), hubo reducción de tricotomía y aumento de venoclisis. En la Categoría C (prácticas sin evidencias suficientes), el Kristeller presentó aumento. En la Categoría D (prácticas utilizadas de modo inadecuado), aumentó el porcentaje de toque vaginal más de lo recomendado, de analgésicos y de analgesia y disminuyó la episiotomía. Conclusión: esos hallazgos indican el mantenimiento de una asistencia tecnocrática e intervencionista y dirigida para la necesidad de cambios en el modelo de atención obstétrica. Un camino consolidado mundialmente es la incorporación de enfermeras obstetras/ parteras en la asistencia al parto por el potencial de utilización apropiada de tecnologías y reducción de intervenciones desnecesarias.Objective: to compare, after four years of the implementation of the Stork Network, the obstetric practices developed in a university hospital according to the classification of the World Health Organization. Method: cross-sectional study carried out in the year of adherence to the Stork Network (377 women) and replicated four years later (586 women). Data were obtained through medical records and a structured questionnaire. The Chi-square test was used in the analysis. Results: four years after the implementation of the Stork Network, in Category A practices (demonstrably useful practices/good practices), there was increased frequency of companions, non-pharmacological methods, skin-to-skin contact and breastfeeding stimulation, and decreased freedom of position/movement. In Category B (harmful practices), there was reduction of trichotomy and increased venoclysis. In Category C (practices with no sufficient evidence), there was increase of Kristeller’s maneuver. In Category D (improperly used practices), the percentage of digital examinations above the recommended level increased, as well as of analgesics and analgesia, and there was decrease of episiotomy. Conclusion: these findings indicate the maintenance of a technocratic and interventionist assistance and address the need for changes in the obstetric care model. A globally consolidated path is the incorporation of midwife nurses into childbirth for the appropriate use of technologies and the reduction of unnecessary interventions

Crenças e práticas da nutriz e seus familiares relacionadas ao aleitamento materno

This is a qualitative study of the descriptive-exploratory kind that had the objective of finding out the beliefs and practices of nursing mothers and of their families in relation to breastfeeding. The research subjects were nine nursing mothers and eight relatives from a poor section of Porto Alegre, Brazil. The data were collected through semi-structured interviews. The emerged themes concern to beliefs and practices considering the benefits of breastfeeding to the breastfed baby and to the nursing mother, many of them with origin within the family context. The study enhances the importance for health professionals to learn and to support their practices on those beliefs to reach successful breastfeeding.Se trata de un estudio cualitativo descriptivo-exploratorio que tuvo por objetivo conocer las creencias y prácticas de la nutriz y familiares en el proceso de lactancia materna. Participaron nueve nutrices y ocho familiares de un barrio de Porto Alegre, Brasil. Se utilizó la entrevista semi-estructurada como instrumento de colecta de datos. Los temas encontrados fueron relacionados a creencias y prácticas con relación a las ventajas del amamantamiento al lactante y a la nutriz, muchas de éstas originadas de la familia. El estudio resalta la importancia de que los profesionales de salud conozcan y utilicen las creencias de la nutriz y de sus familiares de modo que favorezca el éxito de la lactancia materna.Trata-se de estudo qualitativo descritivo-exploratório que teve por objetivo conhecer crenças e práticas da nutriz e de seus familiares sobre aleitamento materno. Participaram nove nutrizes e oito familiares de uma vila de Porto Alegre, Brasil. Utilizou-se a entrevista semi-estruturada como instrumento de coleta de dados. Os temas encontrados foram relacionados a crenças e práticas referentes a vantagens da amamentação ao lactente e à nutriz, muitas destas originadas da família. O estudo ressalta a importância dos profissionais de saúde conhecerem e utilizarem as crenças da nutriz e de seus familiares de modo a favorecer o sucesso do aleitamento materno

Fatores associados a cesáreas em um hospital universitário de alta complexidade do sul do Brasil

Objetivo: Identificar os fatores associados a cesáreas em um hospital universitário de alta complexidade do sul do Brasil.Métodos: Estudo transversal, desenvolvido na Unidade de Internação Obstétrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os dados foram obtidos por meio de questionário com 361 puérperas e prontuários materno e neonatal, de fevereiro a abril de 2013. Para análise, utilizou-se Razão de Prevalência mediante a Regressão de Poisson Univariável.Resultados: A prevalência de cesárea foi de 31%. A categoria de internação, dilatação, características do colo, apresentação fetal e dinâmica uterina, no momento da admissão, estiveram estatisticamente associadas à realização de cesárea; não ter cesárea prévia e turno da meia-noite às 6h foram fatores de proteção.Conclusões: A prevalência de cesárea está acima do recomendado pela Organização Mundial da Saúde, mas é semelhante a taxas de outros hospitais universitários, o que indica a necessidade de proposição de ações para melhoria desse indicador.Palavras-chave: Cesárea. Saúde da mulher. Obstetrícia

Ethos discursivo e cenografias no discurso político

O presente artigo procura observar a construção de cenografias e ethos discursivo e em duas cartas abertas de autoria do ex-presidente Luís Inácio Lula da Silva, publicadas em 2002 e 2018, ambas com finalidade eleitoral em contextos de candidatura à Presidência do Brasil. Por meio da teorização de Dominique Maingueneau sobre as cenas da enunciação e o ethos discursivo, as cartas foram analisadas, comparando-se os recursos utilizadas na construção de imagens públicas do político Lula, de seus interlocutores e de seus adversários, assim como na representação de temporalidades da vida política nacional. Observam-se diferenças importantes nas estratégias utilizadas, sobretudo quanto ao ethos e ao público visados, já que as cartas atendem a interesses e funções distintas em cada contexto, tendo o gênero um lugar consolidado na vida política contemporânea

La práctica de métodos no farmacológicos para el alivio del dolor de parto en un hospital universitario en Brasil

Objetivo: identificar a prática de métodos não farmacológicos imple-mentadas para o alívio da dor de parto em um hospital de ensino, os motivos que levaram a utilizá-los e o grau de satisfação.Materiais e métodos:estudo transversal, desenvolvido com 586 puérperas em um hospital de ensino do Brasil. A coleta de dados ocorreu entre fevereiro e setembro de 2016, tendo como fonte os registros dos prontuá-rios, a carteira de pré-natal e um ques-tionário estruturado aplicado 12 horas após o parto. Procedeu-se a uma análi-se descritiva por meio do spss, versão 18.Resultados:os métodos não farmacológicos mais conhecidos pelas mulheres foram banho (83,1 %) e deambulação (81,4 %). No hospital universitário, 55,5 % receberam orien-tação/informação sobre os métodos e o mais aceito foi o banho (66,6 %). O motivo mais relatado foi diminuição da intensidade/alívio da dor (71,8 %); 89,4 % consideram que a prática deste método lhes trouxe benefícios; para 79,9 %, o grau de satisfação foi maior ou igual a sete.Conclusão: o uso de métodos não farmacológicos é uma prática eficien-te para o alívio da dor de parto. É importante empoderar e informar as parturientes quanto às estraté-gias disponíveis para o alívio da dor durante o trabalho de parto para que possam, nesse momento e em conjun-to com os profissionais de saúde, escolher o melhor método.Objetivo:identificar la práctica de métodos no farmacológicos implemen-tados para aliviar el dolor del parto en un hospital universitario, los motivos que llevaron a utilizarlos y el grado de satisfacción.Materiales y métodos: estu-dio transversal desarrollado con 586 puérperas en un hospital universita-rio del sur de Brasil. Se recolectaron datos desde febrero a septiembre de 2016, a partir del registro de prontua-rios, de libretas de control prenatal y de un cuestionario estructurado aplicado 12 horas después del parto. Se realizó análisis descriptivo, con el empleo de spss, versión 18.Resultados:los métodos no farma-cológicos más conocidos por las muje-res fueron: la ducha (83,1 %) y deambu-lar (81,4 %). En el hospital universitario, 55,5 % de las mujeres recibió orien-taciones/informaciones sobre estos métodos. El más utilizado fue la ducha (66,6 %). El motivo más expuesto fue la disminución de la intensidad o alivio del dolor (71,8 %); el 89,4 % consideró que la práctica de ese método le trajo beneficios y para el 79,9 % el grado de satisfacción fue mayor o igual a 7.Conclusión: el empleo de métodos no farmacológicos es eficaz para el alivio del dolor de parto. Es importante empoderar e informar a las embaraza-das sobre las estrategias disponibles para el alivio del dolor durante el traba-jo de parto, para que en ese momento puedan, en conjunto con los profesio-nales de la salud, elegir la mejor opción.Objective: to identify the prac-tice of non-pharmacological methods implemented for the relief of the pain of childbirth in a university hospital, the reasons that led to using them and their degree of satisfaction.Material and method: cross-sec-tional study developed with 586 post-partum women in a university hospi-tal in the south of Brazil. Data were collected from February to September 2016, from the registry of compendi-ums, from books of prenatal care, and a structured questionnaire applied 12 hours after childbirth. A descriptive analysis, using spss version 18, was carried out.Results: non-pharmacological methods best known by women were: the shower (83.1 %) and wander-ing (81.4 %). In the university hospital 55.5 % of the women received guid-ance/information on these methods. The most widely used was the show-er (66.6 %). The most exposed reason was the decrease in the intensity of pain in childbirth/pain relief work (71.8 %), 89.4 % consider that the use of the method brought them benefits, and for 79.9 %, the level of satisfac-tion was greater than or equal to 7.Conclusion:the use of non-phar-macological methods is effective for pain relief. It is important to empower and inform pregnant women about the strategies available for the relief of pain during labour, so that they can at that time, in conjunction with health professionals, choose the best option

INTERCORRÊNCIAS CLÍNICAS E OBSTÉTRICAS VIVENCIADAS POR MULHERES NO PRÉ-NATAL

The objective was to get to know the clinical and obstetric problems women experience in prenatal care and to verify whether the women’s reports agreed with records on the prenatal care history, associating the problems with the type of birth. A cross-sectional study was undertaken at a University Hospital, involving 361 puerperal women between February and April 2013. In the analysis, descriptive statistics and the chi-squared test were applied. It was observed that 67.9% of the women experienced some problem. The most frequent was urinary tract infection, but the records in the prenatal history agreed with the reports in cases of hypertensive syndrome, urinary tract infection, premature labor and gestational diabetes. No statistically significant association was found between the problems and the type of birth. These findings can permit the planning of actions to guide health promotion measures.Objetivou-se conhecer as intercorrências clínicas e obstétricas em mulheres no pré-natal e verificar a concordância do relato da mulher com registros da carteira de pré-natal associadas às intercorrências com o tipo de parto. Trata-se de um estudo transversal, em um Hospital Universitário, com 361 puérperas, de fevereiro a abril de 2013. Na análise, procedeu-se à estatística descritiva e aplicação do teste qui-quadrado. Observou-se que 67,9% das mulheres tiveram alguma intercorrência, a mais frequente foi a infecção do trato urinário, porém, houve coincidência entre registro na carteira pré-natal e relato nos casos de síndrome hipertensiva, infecção do trato urinário, trabalho de parto prematuro e diabetes gestacional. Não houve associação estatisticamente significante entre as intercorrências e tipo de parto. Esses achados podem possibilitar o planejamento de ações que direcionem medidas de promoção de saúde.La finalidad fue conocer las complicaciones clínicas y obstétricas en mujeres en el prenatal y verificar la concordancia del relato de la mujer con registros en el archivo de prenatal, asociando las complicaciones con el tipo de parto. Se trata de un estudio trasversal, en un Hospital Universitario, con 361 puérperas, de febrero a abril del 2013. En el análisis, fueron aplicadas la estadística descriptiva y la pruebaji-cuadrado. Fue observado que el 67,9% de las mujeres vivió alguna complicación. La más frecuente fue la infección del tracto urinario, pero coincidieron los registros en el archivo prenatal y relatos en los casos de síndrome hipertensiva, infección del tracto urinario, trabajo de parto prematuro y diabetes gestacional. No fue encontrada asociación estadísticamente significante entre las complicaciones y el tipo de parto. Esos hallazgos pueden posibilitar la planificación de acciones que dirigen medidas de promoción de salud

Pairs seen by lactation consultants and cessation of exclusive breastfeeding in the first month

Objective: To analyze the survival of exclusive breastfeeding and the factors associated with its cessation in the first month among pairs seen by a lactation consulting team. Method: This is a prospective cohort conducted with mother-infant pairs treated at the Hospital de Clínicas of Porto Alegre. Results: The sample consisted of 150 pairs. The survival curve indicates that 52.9% of the children remained on exclusive breastfeeding. The hierarchical model was constructed in four levels, and the factors associated with the cessation of exclusive breastfeeding were the milk supplementation during hospitalization, breast problems after hospital discharge and use of pacifiers. Conclusion: Awareness of these factors favors the early detection of pairs that may be predisposed to cessation of exclusive breastfeeding, who require greater support, dedication and care