Синтез та протитуберкульозна активність 1-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксамідів

Unfortunately, tuberculosis still remains a cause of high mortality in humans and in modern conditions it has become a global health problem. Continuing the search for new antimycobacterial agents among the amidated derivatives of 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids the corresponding group of 1-benzyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamides has been synthesized by the reaction of ethyl 1-benzyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate and anilines or hetarylamines in DMF at 130°C. The chemical structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis, NMR 1H spectroscopy and mass spectrometry. It has been noted that the 1H NMR spectra can reliably confirm the presence of the basic functional groups by their corresponding chemical shift, the integrated intensity and multiplicity of signals. It has been shown that under the influence of the electron impact the molecular ions of all the compounds studied undergo the primary fragmentation in two directions: with breaking the amide bond or the quinolone nucleus – the carbamide moiety bond. According to the data of microbiological tests among 1-benzyl-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamides synthesized the substances that are capable of inhibiting actively the growth of Mycobacterium tuberculosis H37Rv in low concentration have been identified, and therefore, they are of interest for further research.К сожалению, туберкулез до настоящего времени остается причиной высокой смертности людей и в современных условиях превратился в глобальную проблему здравоохранения. Продолжая поиск новых антимикобактериальных средств среди амидированных производных 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот, реакцией этил 1-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксилата с анилинами или гетарил-аминами в ДМФА при 130°С была синтезирована группа соответствующих 1-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамидов. Химическое строение полученных соединений было подтверждено данными элементного анализа, спектроскопии ЯМР 1Н и масс-спектрометрии. Отмечено, что ЯМР 1Н спектры позволяют надежно подтвердить присутствие всех основных функциональных групп по соответствующим им по химическому сдвигу, интегральной интенсивности и мультиплетности сигналам. Показано, что под воздействием электронного удара молекулярные ионы всех изучаемых соединений претерпевают первичную фрагментацию по двум направлениям: с разрывом амидной связи или связи хинолоновое ядро – карбамидный фрагмент. По данным микробиологических испытаний среди синтезированных 1-бензил-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамидов обнаружены вещества, способные в низкой концентрации активно ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis H37Rv и поэтому представляющие интерес для дальнейших исследований.На жаль, туберкульоз до сьогодні залишається причиною високої смертності людей і в сучасних умовах перетворився на глобальну проблему системи охорони здоров’я. Продовжуючи пошук нових антимікобактеріальних засобів серед амідованих похідних 4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот, реакцією етил 1-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксилату з анілінамичи гетариламінами в ДМФА при 130°С було синтезовано групу відповідних 1-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксамідів. Хімічна будова одержаних сполук була підтверджена даними елементного аналізу, спектроскопії ЯМР 1Н та мас-спектрометрії. Відмічено, що ЯМР 1Н спектри дозволяють надійно підтвердити присутність усіх основних функціональних груп за відповідними їм за хімічним зсувом, інтегральною інтенсивністю та мультиплетністю сигналами. Показано, що під впливом електронного удару молекулярні іони всіх досліджуваних сполук піддаються первинній фрагментації за двома напрямками: з розривом амідного зв’язку чи зв’язку хінолонове ядро – карбамідний фрагмент. За даними мікробіологічних випробовувань серед синтезованих 1-бензил-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксамідів виявлені речовини, здатні в низькій концентрації активно затримувати ріст Mycobacterium tuberculosis H37Rv і тому представляють інтерес для подальших досліджень

Determination of basic calculation and experimental parameters of device for bore hole cleaning

Purpose. To substantiate the design and operating technological parameters of the device for the interval bore hole cleaning departing from the set dependences of active jets formation in the flow through the blade element. Methods. Application of bench and analytical research techniques allowed to establish the fundamental principles of active jets formation in the flow through the blade element of the designed device and the nature of their impact on the processed objects. Findings. Bench testing of the device for the interval bore hole cleaning resulted in defining aspects of the mechanism of active fluid jets formation. We studied the distribution of speed components in the workflow. The use of tilted surface for the formation of the blade profile has been justified. As a result of studying the physical model of the device working body, we received data regarding its structural design. Information about the peculiar hydrodynamics of the flow around the blade node with respect to the process of removing clay-mud agglomerates has been provided. The indicators of the effectiveness of the designed device were designated. Originality. The steady flow through the blade element and consequently the removal of clay-mud agglomerates is provided by well-defined structural design characteristics which determine hydrodynamic aspects of the unit operation. Practical implications. The results of laboratory and analytical studies are the base for designing the operating parameters of the process of preparing a bore hole for casing running and subsequent plugging of the bore hole with a guaranteed provision of high technical and economic indicators. Data for the study of the flow mode through the blade element are the basis for the hydrodynamic calculation of the device for the interval cleaning.Мета. Обґрунтування конструктивного виконання технологічних і режимних параметрів роботи пристрою поінтервального очищення стовбура свердловини виходячи із встановлених закономірностей формування активних струменів рідини при обтіканні лопатевого елемента. Методика. Стендовими і аналітичними прийомами досліджень встановлені основні принципи формування активних струменів при обтіканні лопатевого елемента проектованого пристрою і характер їх впливу на об’єкти обробки. Результати. В результаті проведення стендових досліджень пристрою поінтервального очищення стовбура свердловини встановлені аспекти механізму формування активних струменів рідини. Вивчено розподіл швидкісних складових в робочому потоці. Обґрунтовано застосування гвинтової поверхні для утворення контуру лопаті. На основі розгляду фізичної моделі робочого органу пристрою отримані дані щодо його конструктивного оформлення. Наведено відомості про особливості гідродинаміки обтікання лопатевого вузла стосовно процесу видалення шламових скупчень. Визначені показники результативності застосування проектованого пристрою. Наукова новизна. Стійкому режиму обтікання лопатевого органу і як наслідок видалення шламових скупчень відповідають цілком певні конструктивні характеристики, що визначають гідродинамічну сторону функціонування пристрою. Практична значимість. Отримані результати лабораторних та аналітичних досліджень є базовими для проектування режимних параметрів процесу підготовки свердловини до спуску обсадної колони і подальшого тампонування стовбура з гарантованим забезпеченням високих техніко-економічних показників. Дані по вивченню режиму обтікання лопатевого елемента являють собою основу гідродинамічного розрахунку пристрою поінтервального очищення.Цель. Обоснование конструктивного исполнения и режимных технологических параметров работы устройства поинтервальной очистки ствола скважины, исходя из установленных закономерностей формирования активных струй жидкости при обтекании лопастного элемента. Методика. Стендовыми и аналитическими приемами исследований установлены основополагающие принципы формирования активных струй при обтекании лопастного элемента проектируемого устройства и характер их воздействия на объекты обработки. Результаты. В результате проведения стендовых исследований устройства поинтервальной очистки ствола скважины установлены аспекты механизма формирования активных струй жидкости. Изучено распределение скоростных составляющих в рабочем потоке. Обосновано применение винтовой поверхности для образования контура лопасти. На основе рассмотрения физической модели рабочего органа устройства получены данные относительно его конструктивного оформления. Приведены сведения об особенностях гидродинамики обтекания лопастного узла применительно процессу удаления шламовых скоплений. Обозначены показатели результативности применения проектируемого устройства. Научная новизна. Устойчивому режиму обтекания лопастного органа и как следствие удаления шламовых скоплений соответствуют вполне определенные конструктивные характеристики, определяющие гидродинамическую сторону функционирования устройства. Практическая значимость. Полученные результаты лабораторных и аналитических исследований являются базовыми для проектирования режимных параметров процесса подготовки скважины к спуску обсадной колонны и последующему тампонированию ствола с гарантированным обеспечением высоких технико-экономических показателей. Данные по изучению режима обтекания лопастного элемента представляют собой основу гидродинамического расчета устройства поинтервальной очистки.Авторы считают необходимым выразить слова признательности всем сотрудникам кафедр техники разведки месторождений полезных ископаемых (Национальный горный университет, Днепропетровск, Украина) и технологии и техники бурения скважин (Национальный исследовательский технический университет им. К.И. Сатпаева, Алматы, Казахстан), так или иначе принимавшим участие в проведении стендовых исследований

Вивчення закономірностей зв’язку структура – аналгетична активність у серії 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів

Continuing the search for new analgesics and with the purpose of revealing the structural-biological regularities, which are important for further studies, the synthesis of a series of 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides unsubstituted in position 1 has been carried out. The structure of all compounds synthesized has been confirmed by elemental analysis, 1H NMR spectra and mass spectra. Based on a detailed analysis of the mass spectra it has been concluded that 4-hydroxy-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in crystals are inner salts – 3-{[(pyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olates. It has been noted that spectroscopy of 1H NMR does not allow either to confirm or disprove that in DMSO solution the substances studied exist in the form of inner salts since the signals of the active protons of OH and NHgroups that are important do not appear. According to the results of the pharmacological screening the substances – for example, 3-{[(6-methylpyridinium-2-yl)amino]carbonyl}-2,2-dioxo-1H-2,1-benzothiazin-4-olate – exceeding Piroxicam by the analgesic activity have been found. It has been unequivocally determined that removal of the 1-N-methyl group from the structure of 4-hydroxy-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamides in general leads to a marked decrease in analgesic properties and may be considered inappropriate.Продолжая поиск новых анальгетиков и с целью выявления важных для последующих исследований структурно-биологических закономерностей, мы осуществили синтез серии незамещенных в положении 1. Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, спектрами 1Н ЯМР и масс-спектрами. На основании детального анализа масс-спектров сделан вывод, что в кристаллах 4-гидрокси-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамиды представляют собой внутренние соли – 3-{[(пиридиниум-2-ил)амино]карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензо-тиазин-4-олаты. Отмечено, что спектроскопия 1H ЯМР не позволяет ни подтвердить, ни опровергнуть то, что и в растворе ДМСО исследуемые соединения существуют в виде внутренних солей, поскольку важные для подобных отнесений сигналы активных протонов ОН и NH-групп в спектрах не проявляются. По результатам фармакологического скрининга выявлены вещества, например, 3-{[(6-метилпиридиниум-2-ил)амино]-карбонил}-2,2-диоксо-1H-2,1-бензотиазин-4-олат, которые превосходят по анальгетической активности Пироксикам. Однозначно установлено, что удаление 1-N-метильной группы из структуры 4-гидрокси-1-метил-N-(пиридин-2-ил)-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов в целом приводит к заметному снижению анальгетических свойств и может быть признано нецелесообразным.Продовжуючи пошук нових аналгетиків та з метою виявлення важливих для подальших досліджень структурно-біологічних закономірностей, ми здійснили синтез серії незаміщених у положенні 1 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів. Будову усіх синтезованих речовин підтверджено даними елементного аналізу, спектрами 1Н ЯМР та мас-спектрами. На підставі детального аналізу мас-спектрів зроблено висновок, що в кристалах 4-гідрокси-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміди представляють собою внутрішні солі – 3-{[(піридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олати. Зазначено, що спектроскопія 1H ЯМР не дозволяє ні підтвердити, ні спростувати те, що і в розчині ДМСО досліджувані речовини існують у вигляді внутрішніх солей, оскільки важливі для подібних віднесень сигнали активних протонів ОН та NH-груп у спектрах не проявляються. За результатами фармакологічного скринінгу виявлені речовини, наприклад, 3-{[(6-метилпіридиніум-2-іл)аміно]карбоніл}-2,2-діоксо-1H-2,1-бензотіазин-4-олат, які перевищують за аналгетичною активністю Піроксикам. Однозначно встановлено, що видалення 1-N-метильної групи зі структури 4-гідрокси-1-метил-N-(піридин-2-іл)-2,2-діоксо-1H-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамідів у цілому призводить до помітного зниження аналгетичних властивостей і може бути визнане недоцільним

Поліморфізм та аналгетична активність N-(3-піридилметил)-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксаміду

The advanced study of the analgesic activity of N-(3-pyridylmethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamide selected by the results of the primary pharmacological screening as the leading structure has revealed a significant change in anesthetic properties in different samples of this compound. Since the substance under study was not soluble in water, and animals received it orally as a thin aqueous suspension, the most likely cause of the effect observed was thought to be the changes in the crystalline structure of N-(3-pyridylmethyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamide occurring in it under the influence of external factors. This assumption has been fully confirmed by the thorough microscopic investigation of righ – and low-active samples, as well as more objective data, the methods of powder and single crystal X-ray diffraction analysis. Thus, in particular, it has been found that with all the variety of crystalline and amorphous forms included in the samples studied their qualitative composition appeared to be quite similar. At the same time the quantitative content of some of the phases varies greatly, and obviously, it was the factor determining the size of the analgesic effect.Расширенное изучение анальгетической активности N-(3-пиридилметил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида, отобранного по результатам первичного фармакологического скрининга в качестве структуры-лидера, выявило существенное изменение обезболивающих свойств у разных образцов этого соединения. Поскольку испытуемое вещество не растворимо в воде и подопытным животным вводилось перорально в виде тонкой водной суспензии, то наиболее вероятной причиной обнаруженного эффекта посчитали изменения кристаллического строения N-(3-пиридилметил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида, происходящие в нем под воздействием внешних факторов. Это предположение полностью подтвердилось тщательным микроскопическим исследованием высоко- и низкоактивного образцов, а также более объективными данными, полученными методами порошкового и монокристаллического рентгеноструктурного анализа. Так, в частности, установлено, что при всем многообразии кристаллических и аморфных форм, входящих в изучаемые образцы, их качественный состав оказался довольно схожим. В то же время количественное содержание некоторых фаз сильно различается, что, очевидно, и послужило определяющим для величины анальгетического эффекта фактором.Розширене вивчення аналгетичної активності N-(3-піридилметил)-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксаміду, відібраного за результатами первинного фармакологічного скринінгу як структури-лідера, виявило суттєву зміну знеболюючих властивостей у різних зразків цієї сполуки. Оскільки досліджувана речовина нерозчинна у воді і піддослідним тваринам вводилась перорально у вигляді тонкої водної суспензії, то найбільш ймовірною причиною виявленого ефекту визнали зміни кристалічної будови N-(3-піридилметил)-4-гідрокси-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбоксаміду, які відбуваються у ньому під впливом зовнішніх факторів. Це припущення повністю підтвердилось ретельним мікроскопічним дослідженням високо- та низькоактивного зразків, а також більш об’єктивними даними, одержаними методами порошкового і монокристалічного рентгеноструктурного аналізу. Так, зокрема, встановлено, що при всьому розмаїтті кристалічних та аморфних форм, що входять у досліджувані зразки, їх якісний склад виявився доволі схожим. В той же час кількісний вміст деяких фаз сильно розрізняється, що, очевидно, й послужило визначальним фактором для величини аналгетичного ефекту

Sociological supporting of management of personnel processes in public service: structure and functions

У статті розглядаються і обгрунтовуються структура та функції соціологічного забезпечення управління кадровими процесами у сфері державної служби. На думку автора, це є важливим елементом ефективної державної кадрової політики, оскільки сьогодні в умовах активних процесів державотворення наукове обгрунтування управлінських рішень  як на загальнодержавному, так і на місцевому рівнях є особливо актуальним. Теоретико-методологічною базою дослідження є принципи теорії соціальної динаміки, структурно-функціональної та системної теорій. Базуючись на принципах вказаних теорій, автор систематизував та обгрунтував основні структурні елементи та виконувані ними функції системи соціологічного забезпечення управління кадровими процесами. Враховуючи положення системної методології, було підкреслено взаємозв’язок між структурно-функціональними елементами системи соціологічного забезпечення. Особливістю авторського погляду на проблеми розробки принципів системи соціологічного забезпечення кадрових рішень є підхід у поняттях отримання і переробки соціальної інформації під час реалізації управлінського процесу. Результати, отримані автором, є більшою мірою теоретичними, тому актуальним для подальшої розробки системи соціологічного забезпечення управлінських рішень у сфері державної кадрової політики є визначення на практичному рівні функцій соціології на кожному етапі розробки і прийняття управлінських рішень у сфері державної кадрової політики. Особливо важливим є питання адекватності методології і інструментарію соціологічного забезпечення його завданням.У статті розглядаються і обгрунтовуються структура та функції соціологічного забезпечення управління кадровими процесами у сфері державної служби. На думку автора, це є важливим елементом ефективної державної кадрової політики, оскільки сьогодні в умовах активних процесів державотворення наукове обгрунтування управлінських рішень  як на загальнодержавному, так і на місцевому рівнях є особливо актуальним. Теоретико-методологічною базою дослідження є принципи теорії соціальної динаміки, структурно-функціональної та системної теорій. Базуючись на принципах вказаних теорій, автор систематизував та обгрунтував основні структурні елементи та виконувані ними функції системи соціологічного забезпечення управління кадровими процесами. Враховуючи положення системної методології, було підкреслено взаємозв’язок між структурно-функціональними елементами системи соціологічного забезпечення. Особливістю авторського погляду на проблеми розробки принципів системи соціологічного забезпечення кадрових рішень є підхід у поняттях отримання і переробки соціальної інформації під час реалізації управлінського процесу. Результати, отримані автором, є більшою мірою теоретичними, тому актуальним для подальшої розробки системи соціологічного забезпечення управлінських рішень у сфері державної кадрової політики є визначення на практичному рівні функцій соціології на кожному етапі розробки і прийняття управлінських рішень у сфері державної кадрової політики. Особливо важливим є питання адекватності методології і інструментарію соціологічного забезпечення його завданням.The article considers and substantiates the structure and function of the sociological supporting for management of personnel processes in the area of state service . The author believes that this is an important element of effective state personnel policy, because today in terms of active processes of state-building a scientific substantiations of management processes making at both the national and local level is particularly important. Theoretical and methodological basis of this research is the principles of social dynamics, structural and functional and system theories. Based on the principles of mentioned theories, the author systematized and substantiate the basic structural elements and the functions that they perform in the system of sociological supporting for management of personnel processes. Regard to the system methodology, is underlined the relationship between structural and functional elements of sociological supporting. Feature of the author’s view on the problems of development of principles of sociological supporting of personnel decisions is an approach in terms of receiving and processing of social information during the implementation of the management process. Results, obtained by the author , is largely theoretical, that’s way a relevant for the further development of system of sociological supporting of management decisions in the area of personnel policy is to define the practical level functions of sociology at every stage of development and making a decision in the area of personnel policy . Particularly important is the question of the adequacy of the methodology and tools of sociological supporting to it’s task

Macroarray for studying chloroplast gene expression profiles associated with the initial development of wheat

Item does not contain fulltextOBJECTIVES: Feedback should facilitate learning, but within medical education it often fails to deliver on its promise. To better understand why feedback is challenging, we explored the unique perspectives of doctors who had also trained extensively in sport or music, aiming to: (i) distinguish the elements of the response to feedback that are determined by the individual learner from those determined by the learning culture, and (ii) understand how these elements interact in order to make recommendations for improving feedback in medical education. METHODS: Using a constructivist grounded theory approach, we conducted semi-structured interviews with 27 doctors or medical students who had high-level training and competitive or performance experience in sport (n = 15) or music (n = 12). Data were analysed iteratively using constant comparison. Key themes were identified and their relationships critically examined to derive a conceptual understanding of feedback and its impact. RESULTS: We identified three essential sources of influence on the meaning that feedback assumed: the individual learner; the characteristics of the feedback, and the learning culture. Individual learner traits, such as motivation and orientation toward feedback, appeared stable across learning contexts. Similarly, certain feedback characteristics, including specificity, credibility and actionability, were valued in sport, music and medicine alike. Learning culture influenced feedback in three ways: (i) by defining expectations for teachers and teacher-learner relationships; (ii) by establishing norms for and expectations of feedback, and (iii) by directing teachers' and learners' attention toward certain dimensions of performance. Learning culture therefore neither creates motivated learners nor defines 'good feedback'; rather, it creates the conditions and opportunities that allow good feedback to occur and learners to respond. CONCLUSIONS: An adequate understanding of feedback requires an integrated approach incorporating both the individual and the learning culture. Our research offers a clear direction for medicine's learning culture: normalise feedback; promote trusting teacher-learner relationships; define clear performance goals, and ensure that the goals of learners and teachers align

Синтез та аналгетичні властивості N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів

Continuing the search for new analgesics among derivatives of azahetarylcaboxylic acids by the reaction of ethyl 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate and benzylamines in boiling ethanol the corresponding group of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides has been synthesized. The structure of the compounds obtained has been confirmed by the data of elemental analysis and NMR 1H spectroscopy. It is noted that the signals of aromatic protons of pyrido-pyrimidine nuclei are shifted downfield and generally for a typical AMX spin system. At the same time, the signals of aromatic protons of benzilamide fragments on the contrary are shifted upfield in all cases and focused on very narrow segments of the spectra, thereby undergoing strong distortion. According to the results of the primary pharmacological screening it has been found that using the standard model of “acetic acid writhings” all N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides without exception have analgesic properties to a greater or lesser  degree. Practically the same regularities of the benzylamide fragment structure –biological effect relationship as in the case of 4-hydroxyquinolin-2-ones analogues have been found. Based on it the conclusion about bioisosterism of 4-hydroxyquinolin-2-one and 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine nuclei has been made.Продолжая поиск новых анальгетиков среди производных азагетарилкарбоновых кислот, реакцией этил 2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксилата с бензиламинами в кипящем этаноле мы осуществили синтез группы соответствующих N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a] пиримидин-3-карбоксамидов. Для подтверждения строения полученных веществ использованы элементный анализ и спектроскопия 1Н ЯМР. Отмечено, что сигналы ароматических протонов пиридо-пиримидинового ядра сдвинуты в слабое поле и в целом образуют типичную АМХ спиновую систему. В то же время сигналы ароматических протонов бензиламидных фрагментов наоборот во всех случаях смещены в относительно сильное поле и сосредоточены на очень узких отрезках спектров, за счет чего претерпевают сильное искажение. По результатам первичного фармакологического скрининга установлено, что на стандартной модели уксуснокислых «корчей» все без исключения N-(бензил)-2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамиды в той или иной степени обладают анальгетическими свойствами. При этом обнаружены практически те же закономерности влияния строения бензиламидного фрагмента на биологический эффект, что и в случае 4-гидроксихинолин-2-оновых аналогов. На этом основании сделан вывод о биоизостерности 4-гидроксихинолин-2-онового и 2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидинового ядер. Продовжуючи пошук нових аналгетиків серед похідних азагетарилкарбонових кислот, реакцією етил 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксилату з бензиламінами у киплячому етанолі ми здійснили синтез групи відповідних N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксамідів. Для під твердження будови одержаних речовин використані елементний аналіз та спектроскопія 1Н ЯМР. Помічено, що сигнали ароматичних протонів піридо-піримідинового ядра зсунуті у слабке поле і в цілому утворюють типову АМХ спінову систему. В той же час сигнали ароматичних протонів бензиламідних фрагментів навпаки в усіх випадках зміщені у відносно сильне поле та зосереджені на дуже вузьких відрізках спектрів, за рахунок чого піддаються досить сильному спотворенню. За результатами первинного фармакологічного скринінгу встановлено, що на стандартній моделі оцтовокислих «корчів» всі без виключення N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксаміди в тій чи іншій мірі виявляють аналгетичні властивості. При цьому знайдені практично ті ж закономірності впливу будови бензиламідного фрагмента на біологічний ефект, що й у випадку 4-гідроксихінолін-2-онових аналогів. На підставі цього зроблено висновок щодо біоізостерності 4-гідроксихінолін-2-онового та 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідинового ядер

Chloridotris(3,5-dimethyl-1H-pyrazole-κN 2)(formato-κO)copper(II)–dichlorido­bis(3,5-dimethyl-1H-pyrazole-κN 2)copper(II) (2/1)

The asymmetric unit of the title compound, [Cu(CHO2)Cl(C5H8N2)3]2·[CuCl2(C5H8N2)2] or 2[A]·[B], contains one A mol­ecule and one half-molecule of B, located on a centre of inversion. The CuII environments in A and B are different. In A, the CuII atom is coordinated by three N atoms from three 3,5-dimethyl-1H-pyrazole (L) ligands, one O atom from a formate ligand and a chloride anion in an axial position [Cu—Cl = 2.4275 (7) Å] in a distorted tetra­gonal–pyramidal geometry. The CuII atom in B is coordinated by two N atoms from two L ligands and two chloride anions [Cu—Cl = 2.2524 (6) Å] in a distorted square-planar geometry. In the crystal, inter­molecular N—H⋯O hydrogen bonds link mol­ecules A into centrosymmetric dimers. Inter­molecular N—H⋯Cl hydrogen bonds further link these dimers with the B mol­ecules, forming chains propagating in [101]